MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ  HOẠT TÍNH HẠ CHOLESTEROL

MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH HẠ CHOLESTEROLMÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH HẠ CHOLESTEROLMÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH HẠ CHOLESTEROL

ĐỀ TÀI: MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH HẠ CHOLESTEROL

1 TỔNG QUAN VỀ CHOLESTEROL

Khái niệm: Cholesterol có màu vàng nhạt, là thành phần quan trọng trong máu và màng tế bào, có mặt trong các mô của cơ thể Cholesterol là một

yếu tố không thể thiếu trong việc sản xuất một số loại hormone

Nguồn gốc:

Nội sinhNgoại sinh

75% Cholesterol trong máu được sản xuất ở gan và các cơ quan khác

Từ thức ăn: thịt, sữa, long đỏ trứng, phù tạng động vật,…

3

1 TỔNG QUAN VỀ CHOLESTEROL

Một số liệu pháp giảm cholesterol máu

Hoạt chất liên kết acid mật

5

2 CƠ CHẾ HẠ CHOLESTEROL BẰNG STATIN

Qúa trình sinh tổng hợp cholesterol

6

Quá trình sinh tổng hợp cholesterol

2 CƠ CHẾ HẠ CHOLESTEROL BẰNG STATIN

7

2 CƠ CHẾ HẠ CHOLESTEROL BẰNG STATIN

8

2 CƠ CHẾ HẠ CHOLESTEROL BẰNG STATIN

9

2 CƠ CHẾ HẠ CHOLESTEROL BẰNG STATIN

10

Mạch máu

Tế bào gan

2 CƠ CHẾ HẠ CHOLESTEROL BẰNG STATIN

11

3 MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH

Cây Dứa dại có tên khoa học là Pandanus tectorius, thuộc họ Pandanaceae,

mọc phổ biến ở một số địa phương ở Malaysia và Indonesia.

12

3 MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH

Một số hợp chất trong cây Dứa dại

13

3 MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH

Tác dụng ức chế của tangeretin và trans-ethyl caffeate đối với hoạt động của men khử HMG-CoA

−Phương pháp: Thử nghiệm này dựa trên phép đo độ hấp thu quang các mẫu

tangeretin và trans-ethyl caffeate ở các nồng độ 100, 200 và 400 mg/mL ở bước

sóng 340 nm với đối chứng dương là simvastatin (200 mg/mL).

In vitro

14

3 MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH

In vitro

• Các mẫu sau khi được trộn kĩ trong các đĩa rồi đem đo quang Sau đó sự ức chế HMGCR được tính bằng phương trình:

• Trong đó:

−12.44 là hệ số tắt của 2 NADPH ở bước sóng 340 nm (mỗi phân tử NADPH là 6.22 mM-1cm-1)

−TV = Tổng thể tích của phản ứng tính bằng mL (0,2 mL đối với các đĩa)

−V = Thể tích enzyme được sử dụng trong xét nghiệm (mL)

−0,6 = Nồng độ enzyme tính bằng mg-protein (mgP)/mL (0,50–0,70 mgP/mL)

−LP = Đường sáng tính bằng cm (0,55 đối với các đĩa) 15

Tác dụng ức chế của tangeretin và trans-ethyl caffeate đối với hoạt động của men khử HMG-CoA

−Kết quả hoạt tính enzym của HMGCR (đơn vị/mgP) sau khi xử lý bằng các mẫu: pravastatin (100 mM), simvastatin (200 mg/mL), tangeretin và trans-ethyl caffeate (mẫu xử lý) ở nồng độ 400 ,

200 và 100 mg/mL:

3 MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH

16

Tác dụng ức chế của tangeretin và trans-ethyl caffeate đối với hoạt động của men khử HMG-CoA

−Hoạt tính ức chế của các hợp chất chống lại enzyme HMGCR (%)

3 MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH

17

3 MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH

In vivo

A: chuột được cho ăn với chế độ ăn tiêu chuẩn

B: chuột được cho ăn chế độ nhiều cholesterol trong 28 ngày đầu

C: chuột được cho ăn chế độ nhiều cholesterol trong 14 ngày đầu và được điều trị bằng simvastatin trong 14 ngày tiếp theo

D: chuột được cho ăn chế độ nhiều cholesterol trong 14 ngày đầu và được điều trị bằng tangeretin trong 14 ngày tiếp theo

18

3 MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH

In vivo

Kết quả

Total cholesterol Cholesterol LDL

Chỉ số cholesterol giảm dần về chỉ số bình thuờng khi điều trị bằng simvastatin và tangeretin

(nhóm C và D)

19

3 MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH

20

3 MÔ HÌNH ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH

In vivo

Kết quả

Tangeretin và simvastatin có thể làm giảm thoái hóa mỡ trong các tế bào gan ở chuột

21

5 KẾT LUẬN

∙ Statin ngăn chặn tổng hợp cholesterol bằng cách ức chế hoạt động của 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) → giảm nồng độ cholesterol trong tế bào

∙ Statin đem lại một số tác dụng không mong muốn

Đau cơ là tác dụng phụ quan trọng nhất của Statin

Suy giảm chức năng gan cũng là một trong những quan ngại

Ở những người bệnh không đạt được mức độ LDL cholesterol lý tưởng

dù dùng Statin liều cao → cần đến liệu pháp kết hợp Statin-Fibrate, Statin-acid eicosapentaenoic

23

CẢM ƠN THẦY CÔ VÀ CÁC BẠN ĐÃ LẮNG

NGHE