Hóa dược bài thuốc gây tê

Sử dụng thuốc tê• Sinh thiết da/mô • Sinh đẻ không đau • Phẫu thuật các chi • Phẫu thuật mắt • Phẫu thuật liên quan tiêu hoá, sinh dục Ưu điểm thuốc tê • Tránh tác dụng phụ của thuốc mê

THUỐC GÂY TÊ

Bộ môn Hóa Dược

https://sites.google.com/site/thaikhacminh/daihoc

ĐẠI CƯƠNG

THUỐC GÂY TÊ

Cảm giác nhanh, định vị

Cảm giác nặng nề, chậm, Lan tỏa

Thụ thể cảm giác đau

THUỐC ỨC CHẾ CYCLO OXYGENASE

Nguyên nhân của cảm giác đau

viêm

Nhân lưới Đồi thị

Đường truyền xuống

THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM

T H U Ố C G Â Y T Ê

Sử dụng thuốc tê

• Sinh thiết da/mô

• Sinh đẻ không đau

• Phẫu thuật các chi

• Phẫu thuật mắt

• Phẫu thuật liên quan tiêu hoá, sinh dục

Ưu điểm thuốc tê

• Tránh tác dụng phụ của thuốc mê

• Kéo dài tác dụng giảm đau

• Giảm mất máu

• Duy trì sự tỉnh táo

Các phương pháp gây tê

• Gây tê khu vực

– Gây tê tuỷ sống

– Gây tê ngoài màng cứng

– Phong bế thần kinh

• Gây tê tại chỗ

– Gây tê tại chỗ bằng đường tiêm

– Gây tê trong nha khoa

– Gây tê trong nhãn khoa

Thuốc gây tê

O O

N C

H3

COCAIN Methyl benzoyl ergonin

H 3

O O-CH 3

Nhóm carboxymethyl không ảnh hưởng đến tác dụng gây tê

O

N C

O

N C

H 3

O O-CH 3

Nhóm benzoyl rất quan trọng, phần thân dầu trong phân tử

SAR - cocain

O O

SAR cocain

đến tác dụng gây tê

dầu trong phân tử

H 3

O O-CH 3

SAR Thuốc gây tê tổng hợp

• Phần thân dầu: nhân thơm, dị vòng

• Phần thân nước: amin bậc I, II, III, dị vòng

• Chuỗi trung gian: ete, ester, amid

Phần thân dầu: nhân thơm, dị vòng

- ảnh hưởng trực tiếp đến tính thấm

vào tế bào thần kinh

Tăng cường độ, tăng tác động gây tê

- Liên kết với thụ thể tăng phân phối

thuốc do thụ thể nằm trong kênh Na+

R 2 N

RO

DỊ VÒNG

Phần thân nước:

amin bậc I, II, III, dị vòng

Amin bậc IV không còn tác động

Tăng độc tính thuốc tê

Khoảng an toàn điều trị thuốc tê

Chuỗi trung gian: ete, ester, amid

Ảnh hưởng đến chuyển hoá, độc tính

và thời gian tác dụng của thuốc

Ester thuỷ phân nhanh ở gan và huyết

tương bởi AchE, tác dụng ngắn

Amid khó thuỷ phân, tác dụng lâu hơn

O

N H O

Tiêu chuẩn thuốc gây tê tốt

Tương hợp thuốc co mạch

Không kích ứng

Gây tê sâu

Độc tính

thấp

– Gây tê bề mặt, gây tê do tiếp xúc

– Gây tê tiêm ngấm

– Gây tê tại chỗ

– Gây tê dẫn truyền

– Gây tê phong bế

SAR Thuốc gây tê tổng hợp

Cơ chế tác động

Sự dẫn truyền thông tin trong sợi thần kinh được xảy

ra dưới dạng điện thế,

điện thế màng thay đổi rất nhanh trong thời gian dưới

1 milli giây (ms).

Sự khử cực xảy ra do 1 luồng ion Na + đi nhanh vào bên trong của sợi trục qua kênh protein ngầm trong màng ở trạng thái mở (kênh Na + ).

Để ion Na + đi nhanh vào thì cần có 1 chênh lệch (gradient) về nồng độ

Na + ([Na + ] ngoài  150 mM; [Na + ] trong  7 mM).

Cơ chế tác động

Kích thích hoạt hóa kênh ion:

Các thuốc ức chế kênh Natri từ bên trong tế bào bao gồm

1 Thuốc tê

2 Thuốc điều trị loạn nhịp nhóm I

3 Một số thuốc điều trị động kinh

Class Known as Examples Mechanism Clinical uses [1]

Ia fast-channel blockers-Affect QRS complex ••QuinidineProcainamide

• Disopyramide

(Na + ) channel block (intermediate association/dissociation)

• Ventricular arrhythmias

•prevention of paroxysmal

recurrent atrial fibrillation

(triggered by vagal overactivity)

•procainamide in Parkinson-White syndrome

Wolff-Ib- Do not affect QRS

conduction system

•contraindicated immediately post-myocardial infarction.

•(sotalol:) ventricular tachycardias and atrial fibrillation

•(Ibutilide:) atrial flutter and

atrial fibrillation

IV slow-channel blockers •Verapamil

• Diltiazem Ca2+channel blocker

•prevent recurrence of

paroxysmal supraventricular tachycardia

•reduce ventricular rate in patients with atrial fibrillation

V ••AdenosineDigoxin

• Magnesium Sulfate

Work by other or unknown mechanisms (Direct nodal inhibition).

Used in supraventricular arrhythmias, especially in Heart Failure with Atrial Fibrillation, contraindicated in ventricular arrhythmias Or in the case of

* Thuốc gây tê ở dạng cation lưỡng cực gắn vào

récepteur của kênh Na + gây ra sự chẹn kênh Na +

và tế bào không khử cực được, sự truyền kích thích

bị chẹn lại Đường b và b’

Thuốc gây tê cố định ở kênh natri

Thuốc gây tê

Hiệu lực của thuốc gây tê là chẹn sự lan truyền của điện thế tác động

Độc tính cấp và quá liều

• TKTW

– Kích thích:kích thích, chóng mặt, run rẩy, co giật

– Ức chế: mất ý thức, hôn mê, ngừng hô hấp

MỘT SỐ THUỐC GÂY TÊ THÔNG DỤNG

H 2

O

N O

Procain hydroclorid

• Định tính

– 1 IR, điểm chảy, phản ứng ion clorid

– 2 phản ứng tạo màu, mất màu KMnO4, phản ứng nhóm amin bậc I, điểm chảy, phản ứng ion clorid

• Định lượng

– nhóm amin bậc I bằng NaNO2

Procain hydroclorid

• Nhược điểm

– Làm giãn mạch khuyếch tán nhanh

– Cấu trúc amin thơm bậc I  dị ứng

– Cấu trúc PABA  đối kháng sulfamid

– Esterase/gan, huyết tương  anilin độc

• Định lượng: môi trường khan

(acid acetic, acid pecloric, điện thế kế)

• Tác dụng phụ

– Lidocain bị huỷ ở gan

– Dealkyl oxy hoá ở N monoethylglycin xylidid, ethylglycin xylidid  độc TKTW– Ngủ gà, hoa mắt, chóng mặt

– Co giật, ảo giác

• Chống chỉ định

– Dị ứng, mẫn cảm

– Suy tim cấp không kèm loạn nhịp

– Suy gan, nhược cơ nặng

CH O 3

N H

CH 3

N +

CH O 3

N H

• Thử tinh khiết

– 2,6-dimethyl anilin

• Định lượng: acid-base, đo điện thế

– Hoà tan/ cồn-nước

– Thêm HCl dư

– Chuẩn độ bằng NaOH/ cồn

– Vẽ đường cong điện thế