Thuốc điều trị GOUT 2018 đh dược Hà Nội

Phân tích được vai trò của: allopurinol, colchicin, probenecid trong điều trị gout... BỆNH GOUT5 Bệnh gút gout: lắng đọng tinh thể natri urat Acid uric lắng đọng Viêm khớp Tinh thể natri

THUỐC ĐIỀU TRỊ GOUT

BÀI GIẢNG DÀNH CHO HỆ ĐẠI HỌC

MỤC TIÊU HỌC TẬP

1 Trình bày được cơ chế tác dụng, tác dụng, tác dụng

không mong muốn, chỉ định và chống chỉ định của allopurinol, colchicin, probenecid

2 Phân tích được vai trò của: allopurinol, colchicin,

probenecid trong điều trị gout.

2

NỘI DUNG HỌC TẬP

I Đại cương

1 Định nghĩa và cơ chế bệnh sinh của Gout

2 Mục tiêu điều trị Gout

3 Các nhóm thuốc điều trị Gout

II Một số thuốc

1 Allopurinol

2 Colchicin

3 Probenecid

TÀI LIỆU HỌC TẬP, THAM KHẢO

• Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (chủ biên) (2012), Dược lý học tập 2, NXB Y học, 278 – 282 (Thuốc điều trị gout)

• Bộ Y tế (2015), Dược thư Quốc gia Việt nam, NXB Y

học

• Trần Thị Thu Hằng (2015), Dược lực học, tái bản lần thứ

19, NXB Phương Đông

• Clark MA, Finkel R, Rey JA, Whalen K (editors) (2012),

Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology,5th

edition, Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins

BỆNH GOUT

5

Bệnh gút (gout):

lắng đọng tinh thể natri urat

Acid uric lắng đọng

Viêm khớp

Tinh thể natri urat hình kim

CƠ CHẾ GÂY VIÊM KHỚP DO GOUT

6

Hóa hướng động bạch cầu

Tăng acid uric

Lắng đọng tt acid uric tại khớp

Hoạt hóa bổ thể

Qt thực bào của tb đơn nhân

Giải phóng tinh thể

Ly giải bạch cầu

BC thực bào tinh thể LT, PG,

gốc tự do

IL-1, 6, 8, TNF

Sụn Màng hoạt dịch

MỤC TIÊU VÀ CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ GOUT

✓ Giảm triệu chứng

cơn gout cấp

✓ Giảm nguy cơ tái

phát cơn gout cấp

✓ Giảm nồng độ AU

← Thuốc ức chế sự di chuyển của bạch cầu vào khớp (colchicin)

← Thuốc chống viêm, giảm đau (NSAIDs,

glucocorticoid)

← Thuốc ức chế tổng hợp

AU (allopurinol, febuxostat) hoặc tăng đào thải AU (probenecid)

COLCHICIN - CƠ CHẾ TÁC DỤNG

8

Hóa hướng động bạch cầu

Tăng acid uric

Lắng đọng tt acid uric tại khớp

Hoạt hóa bổ thể

Qt thực bào của tb đơn nhân

Giải phóng tinh thể

Ly giải bạch cầu

BC thực bào tinh thể LT, PG,

gốc tự do

IL-1, 6, 8, TNF

Sụn Màng hoạt dịch

Colchicin

(-)

(-) (-)

Tác dụng:

• Giảm đau, giảm viêm

• Ít td trên tổng hợp và bài

tiết AU

DĐH:

• Hấp thu đường uống tốt

nước tiểu

Tác dụng kmm

• Rối loạn tiêu hóa, hoại

tử gan, suy thận cấp

• Ức chế phân bào → suy tủy, rụng tóc

Ccđ

• Mẫn cảm, bệnh dạ dày, ruột, gan, thận nặng

• Lạn sản máu

• Giảm liều /bệnh gan, thận

Chỉ định:

• Điều trị cơn gout cấp, nên bắt đầu dùng trong vòng 24 –

• Điều trị dự phòng: lựa chọn thứ hai sau NSAIDs

ALLOPURINOL - CƠ CHẾ TÁC DỤNG

ALLOPURINOL

Tác dụng:

• Giảm acid uric máu

• Giảm acid uric niệu

DĐH:

• Hấp thu đường uống tốt

lần/ ngày

Tác dụng kmm

• Rối loạn tiêu hóa

• Dị ứng thuốc: phát ban,

-Johnson

Ccđ

• Mẫn cảm

• PNCT, cho con bú, TE

• Giảm liều /bệnh gan, thận

Chỉ định:

Điều trị phòng ngừa, nên dùng kèm colchicin hoặc NSAIDs

đột ngột Chú ý uống đủ nước

PROBENECID – CƠ CHẾ TÁC DỤNG

Tế bào ồng lượn gần

Bài tiết

acid uric

Tái hấp thu acid uric

Probenecid

liều thấp

Probenecid liều cao

Tăng thải trừ

Tác dụng:

• Liều thấp (-) bài tiết AU

• Liều cao tăng đào thải AU

< 50ml/ph,

• AUniệu > 800mg/24h → sỏi

DĐH:

• Hấp thu đường uống tốt

chậm

Tác dụng kmm

• Kích ứng dạ dày, ruột

• Dị ứng thuốc, hội chứng thận, thiếu máu bất sản

Ccđ

• Mẫn cảm

• PNCT, cho con bú, TE

• Giảm liều /bệnh gan, thận

Chỉ định:

Điều trị phòng ngừa (bn ccđ allopurinol), nên dùng kèm

URICASE - CƠ CHẾ TÁC DỤNG

Allantoin

Urate oxidase

Rusburicase

Pegloticase

Hypoxanthin

Xanthin

Acid uric

Xanthin oxidase

Xanthin oxidase

CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ GOUT

Giảm tạo thành acid uric

Tăng thoái hóa acid uric Tăng thải trừ acid uric

Chống viêm

Thuốc điều trị gout

Tiến triển bệnh

Thực phẩm

Chuyển hóa

tế bào

Lắng đọng tt AU

Viêm khớp

SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ GOUT

Điều trị cơn gout cấp

Điều trị phòng ngừa

• Nsaids…có thể phối hợp với colchicin

• Colchicin

• Hydrocortison, prednison

• Allopurinol

• Probenecid, sulfinpyrazon (nếu bn dị ứng với allopurinol)

• Tránh cơn gout cấp trong thời kỳ đầu bằng cách kết hợp:

o Colchicin liều thấp hàng ngày hoặc cách quãng

o Nsaids liều thấp

• (Uricase)

Management of Acute and Recurrent Gout: A Clinical Practice Guideline From

the American College of Physicians

Ann Intern Med 2017;166(1):58-68

OAT: organic anion transporters

URAT: the renal urate transporter

Lesinurad ức chế URAT1 và OAT4 → ức chế tái hấp thu acid uric

Benzbromaron wcs chế URAT1 → ức chế tái hấp thu acid uric

Probenecid (liều cao) ức chế URAT1 và OAT4 → ức chế tái hấp thu acid uric Probenecid (liều thấp) ức chế OAT1 và OAT3 → ức chế bài tiết acid uric