Điều trị miễn dịch trong ung thư

Su gidm sat mién dichImmunosurveillance e Immunsurveillance IS là một quá trình diễn ra liên tục trong cơ thể để giám sát vi sinh vật xâm nhập cơ thể cũng như là để phân biệt giữa t

TS BS Nguyễn Duy Sinh,

Bộ môn ung thư Đại học y dược TPHCM

DAP UNG MIEN DICH TRONG Co THE

DIEU HOA DAP UNG MIEN DICH TRONG CoO THE

Thong tin vé khang nguyén

Mién dich nguyén phat a Mien dich thy phat

TE BAO CUA HE MIEN DICH

Miễn dich nguyên phát Miễn dich thứ phát

v

To

Directions

Su gidm sat mién dich(Immunosurveillance)

e Immunsurveillance ( IS ) là một quá trình diễn ra liên tục trong

cơ thể để giám sát vi sinh vật xâm nhập cơ thể cũng như là để

phân biệt giữa tế bào lành và tế bào ung thư

e Tế bào ung thư có khả năng điều hoà miễn dịch, khác với tế bào

binh thuong la chi sinh khang nguyên

Trừ khi là có cơ chế giúp tế bào ung thư của sự giám sát miễn dịch , nếu không thì tế bào ung thư không thể nào phát triển được

Bằng chứng về sự giám sát miễn dịch chống bướu

Sự hiệu chỉnh mién dich Immunoediting)

| Thải loại PIƑF| Cân bằng TT Đào thoát

Elimination Equilibrium Escape

Sự hiệu chỉnh miễn dịch của tế bào ung thư

Phản ứng của hệ miễn dịch với ung thư

Thải loại bướu Cân bằng Đào thoát

Hệ miễn địch khoe mạnh phá huỷ bướu Một vai tế bào ưng thư thoát khói Té bao ung thu bat dau phattrién, gayra

noan toan sự kiếm soát của hệ miễn địc€hvà tình trạng ức chế miễn địch đối với môi

bắt đầu phát triến trưởng bao chưng quanh bướu

Tính hỗn hợp của bư ớu và diễn tiến bướu dưới áp lực chọn lọc của hệ miễn dịch

TE bao miễn địch Œ ẲẰếbaoung thư bị chết

@ Cytokine

Dieu hoa apoptiosis bang mién dịch @® Te daoung thw đề kháng

@ Tédasoung mw đ€ Tế bào mô đệm

CHU KY DAP UNG MIEN DICH CHONG BƯỚU

Tế bào ung thư thoát khỏi hệ miễn dịch bằng cách nào ?

molecule T

Không tạo được kháng nguyên

Tế bào T không nhận

ee diện được kháng

hưng noe nguyên bướu

Đột biến gen tạo thành MHC hoặc những gen góp

phần nhận diện kháng nguyên

Miễn dịch Tế bào T không nhận

£ ‹ Class | diện được bướu

ạ tumor cell

Tạo ra protein ức chế miễn dịch

Sự hoạt hoá tế bào T

bị ức chế

Immunosuppressive cytokines (e.g., TGF-J)

Tế bào ung thư thoát khỏi hệ miễn dịch bằng cách nào ?

Biểu hiện

kháng

nguyên bướu kém

Gây cảm ứng đối Biểu hiện và tiết ra NK cell gây độc tế bào Bộc lộ, xử lý và

với tế bào T và các cytokines có trình diện kháng

ị thành phần chức hoạt tính chống FAS và TRAIL-2 biểu nguyên bướu

Cơ chê ức peng hiện ở bướu Mà

ché mien Hach bach huyét

FAS TRAIL-R2

qe ¢

@

IL-10 * @ @ Những tế bào ung thư

Na Thiet Indoleamine-pyrrole as biéu hién 9 động T cell và ức receptor-TLR 2,3-dioxygenase - Forkhead box P3- chế hoạt động gây

IDO FOXP3 độc tế bào

Điều hoà dương ' Điều hoà âm

Kháng nguyên bướu

Human tumor Protein Antigenic peptide

Melanoma, esophageal MAGE EADPTGHSY,

carcinoma, liver carcinoma, SAYGEPRKL

Breast and ovarian carcinomas HER2/Neu KIFGSLAFL

Head-and-neck carcinoma caspase 8 FPSDWCYF

(CML)

antigen (PSA) VISNDVCAQV

Điều trị miễn dịch trong ung thư: cơ sở lý luận

Lịch sử điều trị miễn dịch trong ung thư

1891 After reading that a patient’s tumour disappeared after a bacterial infection,

surgeon William Coley begins lÄ

injecting cancer patients with J bacteria (now known to be Streptococcus pyogenes)

» Ralph Steinman and Zanvil A Cohn

Steinman won the

Nobel prize for this discovery

1 909 Biologist Paul Ehrlich suggests that immune cells actively patrol the body to suppress the growth of

~ cancerous cells

1 953 Mice show immunity to tumour cells

after cancer is allowed to grow and then

surgically removed, suggesting the existence

| 957 Discovery of interferon, an immune-

stimulating cytokine that will eventually be

used as a non-specific cancer immunotherapy

Ñ cancer, Rituximab,

approved by the FDA for treating non-Hodgkin's lymphoma

2008 First therapeutic cancer vaccine, Oncophage, wins approval in Russia for treating kidney cancer

1986 First humanized antibodies approved 2015 FDA approves Nivolumab for

by the US Food and Drug Administration (FDA) first line treatment of squamous lung

cancer

Phân loại điều trị miễn dịch trong ung thư

These protelts stick to specific antigens, either Grecty aflecting cells or tagging therm for Gestruction Uses inchde:

These drugs mciude cytobines and other

Cherncals that stimulate a general everne

resporee Most to be used as adjuvants to

other therapies, as vaccines

or avigers desgned to stimulate the immune

to aTack 2 Qur®our Mufiole approaches ae

system being tested incheding OC vaccines

€} 4 patien’s 06s are removed, O~Asugen

| | antibody, increases nivolumab, a PD-1

MM Vaccines (113 trials) survival in advanced blocker, reduces tumour

melanoma size in melanoma

This still-active trial looks Sipuleucel-T (the only

at whether the bacterium cancer vaccine on the

35 - Corynebacterium market) starts trials

⁄ granulosum can prevent in patients with prostate

= E9 cancer recurrence cancer

5

oS Monoclonal antibodies enter

ae 20 phase Ill trials to detect and

Diéu tri mién dich khong dac hiéu

Serratia marcescen Streptogdecus pyogenes

No of Events/No of Entered Odds Ratio

No Trial Treatment Control (Treatment/Control)

2 Kanazawa Univ (#3) 3/52 6/54 nt $

3 Tokyo Metropolitan Komagome Hospital 25/39 31/47 ——— -

4 Kagosima Univ Group 39/63 40/54 _"—— 9 os

5 Belgrade Military Medical Academy 5/20 13/20 -o— | = surgery + BCG

6 Hokkaido Univ Group (#1) 21/45 28/49 / #—— Ỷ na

7 Hokkaido Univ Group (#2) 1635 18/30 ——®>———— °

8 Hokkaido Univ Group (#3) 39/77 40/72 a sò 3

9 Tokyo Medical Univ Group 89/175 90/181 —*— = rẽ

10 Lung Disease Study Group 4/36 13/37 2 :

11 Kobe Univ Group 21/62 30/61 _—

Streptococcus pyogenes response in bladder carcinoma

Vaccin diéu tri ung thu DC vaccine

DC+peptide, protein, cancer cell lysate

Cancer cell vaccine

cytokine gene-transducedcancer cell

TCR-T, CAR-T cells

CD8 T cells

VaccIn điều trị ung thư: cá thể hoá

VaccIn điều trị ung thư: cá thể hoá

Điều trị bằng tế bào T đã biến đổi di truyền

Harvest T cell from blood or tissues ——» Genetically engineer cells

TCR — ~~ car

TIL "n5 Add T cell receptor Add a nvm ager

Isolate and expand with chemotherapy (TCR) for a cancer eel ( )› wile

tumour-initrating or radiation allows antigen

lymphocytes (TILS) introduced T cells SỐ ; ,

to take hold and Tumour cell Tumour cell

antigens T-cell to T cells

Tcell CD3 complex sends

activation signal T cell

Infuse cells back into patient,

Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T Cell Therapy Construct of CAR gene

VH & VL

fused with CD37 and co-stim domains ' -

Genetically engineered lymphocytes

Cloning of tumor-reactive TCR gene

THUOC UC CHE IMMUNE CHECKPOINT

Immune checkpoint

Tế bào bướu hay tế bào

Tế bào T trình diện kháng khuyên

THUOC UC CHE IMMUNE CHECKPOINT

THUOC UC CHE IMMUNE CHECKPOINT

Hoat hoa té bao T Bat hoat té bao T Té bao T tang sinh

T- cell T- cell x T- effector 2%

cell

fens

ic | eric er wc fer „

Vai trò của điều trị miễn dịch trong điều trị đa mô thức

Khả

1.0

0.8 0.6

năng 0.4

sống

còn

0.2 0.0

Điều trị quy ước + điều trị miễn dịch

Gastroentero! 2015 September 28; 21(36)

TONG HOP DU LIEU CAC THU NGHIEM LAM SANG VE DIEU TRI MIEN DICH TRONG

UNG THU GAN TREN THE GIOI TU NAM 2000 DEN NAY

PHAN LOAI SO NC | GIAIDOAN Ô THÚ SỐ BỆNH

Nea

Giảm tỉ lệ tái phát Điều trị cytokine như các loại Ung thưgan Đơn thuần hay kết Cải thiện thời gian

phát

Giảm tỉ lệ tái phát

Cải thiện thời gian

associated antigen) Cải thiện thời gian

sống còn toàn bộ

Kp gs , Ung thu gan be apa N ca miên dịch (immune checjpoints tiến triển Hay Cải thiện thời gian inhibitors và điều trị miễn dịch 22 Kết hợp với RFA 10-40 sống còn không tái

bằng truyền tế bào (cell hay phát

Có thể điểu khiển hệ miễn dịch chống bướu một cách

đặc hiệu và mạnh mẽ

PREVENT CANCER CEU

FROM BLOCKING YOUR B@ĐT2

MMUNE RESPONSE

THANK YOU FOR YOUR ATTENTION!