kháng sinh và sự đề kháng ks

Pham Hong Nhung• Trình bày ñược khái niệm về kháng sinh.. • Trình bày ñược cơ chế tác ñộng của kháng sinh lên tế bào vi khuẩn.. • Trình bày ñược khái niệm ñề kháng kháng sinh.. • Trình b

Pham Hong Nhung

• Trình bày ñược khái niệm về kháng sinh.

• Trình bày ñược cơ chế tác ñộng của kháng sinh lên

tế bào vi khuẩn.

• Trình bày ñược khái niệm ñề kháng kháng sinh.

• Trình bày ñược các cơ chế ñề kháng kháng sinh của

vi khuẩn và cơ chế lan truyền gene ñề kháng kháng

sinh.

Mục tiêu học tập

• Kháng sinh là những chất ngay ở nồng

ñộ thấp ñã có khả năng ức chế hoặc tiêu

diệt vi khuẩn một cách ñặc hiệu, bằng

cách gây rối loạn phản ứng sinh học ở

tầm phân tử

1940 – Howard

Florey and Ernst

Chain performed

first clinical trials of

penicillin.

1928 – Fleming discovered penicillin, produced by

Penicillium.

Table 20.2

• Kháng sinh có hoạt phổ rộng: Nhóm

aminoglycoside, nhóm tetracycline, nhóm

quinolone…

Xếp loại kháng sinh

• Kháng sinh có hoạt phổ chọn lọc: nhóm

macrolide, polymyxin…

• Kháng sinh nhóm β- lactam: Penicillin,

cephalosporin

Cơ chế tác ñộng

• β- lactam

• Vancomycin

• Bacitracin

Gây rối loạn chức năng màng

nguyên tương

• Polymyxin

• Colistin

• 50S

• 30S

Aminoglycosides

Irreversibly binds to 30S

ribosomal subunit

Causes distortion and

malfunction of ribosome

Blocks initiation translation

Causes misreading of

mRNA

Not effective against

anaerobes, enterococci

and streptococci

Often used in synergistic

combination with β-lactam

drugs

Allows aminoglycosides to

enter cells that are often

resistant

Aminoglycoside

MECHANISMS OF ACTION OF

ANTIBACTERIAL DRUGS

Examples of

aminoglycosides

include

streptomycin and

tobramycin

Side effects with

extended use include

Otto toxicity

Nephrotoxicity

Tetracycline

Tetracyclins

ribosomal subunit

Blocks attachment of

tRNA to ribosome

Prevents continuation of

protein synthesis

Effective against certain

Gram + and Gram

as doxycycline have longer

half-life

Allows for less frequent

dosing

decreased accumulation by

bacterial cells

MECHANISMS OF ACTION OF

ANTIBACTERIAL DRUGS

Resistance due to

decreased

accumulation by

bacterial cells

Can cause

discoloration of teeth if

taken as young child

Macrolid

Macrolids

Reversibly binds to 50S

ribosome

Prevents continuation of

protein synthesis

Effective against variety of

Gram + organisms and

those responsible for

atypical pneumonia

Often drug of choice for

patients allergic to penicillin

Erythromycin,

clarithromycin and

azithromycin

Chloramphenicol

Binds to 50S

ribosomal subunit

from forming and

blocking proteins

synthesis

Effective against a

wide variety of

organisms

Generally used as

drug of last resort for

life-threatening

infections

Rare but lethal side

effect is aplastic

• Quinolone

acid nucleic

• Rifampin

• Sulfamide

• Trimethoprime

ðề kháng kháng sinh

• ðề kháng giả

• ðề kháng tự nhiên

• ðề kháng thu ñược

Mechanisms of resistance

Alterations in porin proteins decrease permeability of cells

Prevents certain drugs from entering

Increased elimination of the drug

Some organisms produce efflux pumps

Increases overall capacity of organism to eliminate drug

Enables organism to resist higher concentrations of drug

Tetracycline resistance

Cơ chế ñề kháng

Cơ chế lan truyền gene ñề

kháng và vi khuẩn ñề kháng

• Một vi khuẩn có gene ñề kháng, gene ñó

sẽ ñược truyền dọc qua các thế hệ trong

quá trình nhân lên và có thể ñược truyền

ngang từ vi khuẩn này sang vi khuẩn khác

thông qua các hình thức vận chuyển chất

liệu di truyền

Resistant gene

Resistant gene

Mutations

XX

Trong tế bào (Intracellular)

Transposon

New Resistant Bacteria

Mutations

XX

Susceptible Bacteria Resistant Bacteria

Resistance Gene Transfer

Giữa các tế bào (Intercellular)

Resistant Strains

Rare

xx

Resistant Strains Dominant

Antimicrobial Exposure

xx xx

xx

x

xx

Trong quần thể vi sinh vật (Microbiotop)

Trong quần thể ñại sinh vật (Macrobiotop)

Hạn chế gia tăng vi khuẩn

kháng kháng sinh

• Phịng nhiễm khuẩn

• Chẩn đốn và điều trị hiệu quả

• Sử dụng kháng sinh hợp lý

• Phịng lây truyền

Kháng sinh đồ