Thuốc điều trị tăng áp phổi

Các thuốc điều trị tăng áp lựcđộng mạch phổi ThS.. Treprosenil SC • đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, nhóm chứng giả dược• 470 bệnh nhân tăng áp động mạch phổi... Treprostinil SC • Nhìn

Các thuốc điều trị tăng áp lực

động mạch phổi

ThS BS Nguyễn Thị Thúy Hoa

Tỷ lệ mắc bệnh

- Tăng áp động mạchphổi (TAĐMP) là mộtbệnh hiếm gặp với tỷ

lệ mắc 15-50 người/ 1 triệu dân

- IPAH chiếm khoảng50%

Mô bệnh học

- Tái cấu trúc và mất

dần các động mạchphổi cỡ nhỏ và trungbình

- Sự dày lên của lớp

nội mạc và lớp áo

giữa

- Tổn thương dạng

đám rối

Digitalis

Diuretics

Anticoagulation

Thuốc chẹn kênh Canxi

Đại học Illinois, từ năm

1985 đến 1991, tăng ápđộng mạch phổi nguyênphát

Tỷ lệ phần trăm sống sót được lnh 6 tháng một lần trong 5 năm rưỡi Tỷ lệ sống còn tốt hơn đáng kể ở những bệnh nhân đáp ứng (P = 0,003) so với các nhóm khác.

(P<0,0007).

Thuốc tác động thông qua

con đường prostacyclin

• Prostacyclin analogues: các chất tương tự prostacyclin

• Prostacyclin receptor agonist: các chất chủ vận receptor prostacyclin

Epoprostenol

*Epoprostenol

• Epoprostenol không ổn định ở nhiệt độ phòng.

• Thời gian bán thải ngắn (3-5 phút) -> truyền thuốc liên tục bằng bơmtruyền dịch và catheter đường hầm

• Biến chứng liên quan đến đường ~êm truyền

Digitalis

Diure~cs

An~coagula~on

Treprosenil (SC) • đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, nhóm chứng giả dược

• 470 bệnh nhân tăng áp động mạch phổi

Treprostinil (SC)

Treprostinil (SC)

• Nhìn chung, các nghiên cứu đưa ra kết quả về sự cải thiện

triệu chứng cơ năng, huyết động, các thang điểm lâm sàng,

• Đặc biệt, các nghiên cứu bao phủ nhiều nhóm căn nguyên

TADMP khác nhau.

• Có thể có lợi ích sống còn dựa trên quan sát và so sánh tỷ lệ sống sót dự đoán của quần thể nghiên cứu sổ bộ và lợi ích có

lẽ rõ rệt nhất ở nhóm IPAH

Treprosenil (inh)

• TRIUMPH I: (N=235)

• Nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu

nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, kéo dài 12 tuần

• Đang dùng liều bosentan hoặc

sildenafil ổn định trong 3 tháng

• Cải thiện khả năng gắng sức và chất lượng cuộc sống, đồng thời an toàn

và dung nạp tốt

• FREEDOM-C Study,

• 350 bệnh nhân

• Nghiên cứu ngẫu nhiên, đối

chứng giả dược, mù đôi, đa trung tâm, kéo dài 16 tuần

• ổn định với điều trị nền ERA, thuốc ức chế PDE-5 hoặc cả hai

Treprosenil (oral)

• FREEDOM-EV trial (n=690)

• nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đốichứng giả dược, biến cố

• Đang dùng đơn trị liệu

thuốc điều trị TADMP

đường uống

• Đầy đủ các dưới nhóm

TADMP

• Cải thiện ~êu chí chính và các ~êu chí phụ cả 2 dạng thuốc

• Trepros~nil dạng uống phối hợp với các thuốc điều trị TADMP khácchỉ cho thấy hiệu quả rõ rệt ở nhóm bệnh nhân nguy cơ cao

• 55% iPAH, 45% aPAH

• IV iloprost

• T1, 1997 đến T12, 2001

• 480 pa~ents

• phân lch đa trung tâm, hồi cứu

• hầu hết các trường hợp sau khi dùng iloprost dạng hít là trị liệuđầu tay

• GRIPHON

• Thử nghiệm đa trung tâmngẫu nhiên pha 3, mù đôi, đối chứng với giả dược

• 1156 bệnh nhân TADMP

• 17 tuần

• Chưa dùng thuốc hoặc

dùng các thuốc với liều ổnđịnh

Con đường Endothelin

ET-1 receptor antagonists (ERAs)

Bosentan

• Làm chậm thời gian xuất hiện ›nh trạng lâm sàng xấu đi khi dùng

bosentan so với giả dược (tỷ số nguy cơ 0·227, KTC 95% 0·065–

0·798; p=0·0114)

• BREATHE-5 Trial, 2006

• Nghiên cứu 16 tuần, đa trung

tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối

• BREATH – 1 Trial

• Bosentan Randomized Trial of Endothelin

Antagonist Therapy Study

• 2002, 213 pa~ents

• BREATH -1 và STUDY 351

• Liệu pháp bosentan đầu tay đã được

chứng minh là cải

thiện khả năng sống sót ở những bệnh

nhân tăng huyết áp phổi nguyên phát tiến triển

- Cải thiện khả năng dung nạp với gắng sức

- Các chỉ số cận lâm sàng, xét nghiệm quan trọng liên quan đến áp lựcĐMP trung bình, sức cản động mạch phổi

- Cải thiện ~êu chí “thời gian xuất hiện biến cố lâm sàng”

- Lợi ích về sống còn trong một vài nghiên cứu quan sát so sánh với tỷ lệsống sót thông qua quần thể bệnh nhân TADMP trong NIH registry

- Tính an toàn: gây tăng men gan, tương tác thuốc

• ARIES-1, ARIES-2

• Double-blind,

placebo-controlled study

• 202 pa~ents, 192 pa~ents

• 12 weeks

Ambrisentan

• ARIES-E

• 383 patients, 2 years

• SERAPHIN, 2013

• thử nghiệm đa trung tâm, mù đôi, ngẫu

nhiên, giả

dược, phase 3

• 742 bệnh nhân

-Tính an toàn tương tự Ambrisetan: không tăng men gan đáng

kể, ít tương tác thuốc – thuốc

-Tính hiệu quả trên kết cục liên quan đến ~ên lượng và tử

vong được chứng minh qua thử nghiệm ngẫu nhiên có nhóm chứng.

Nitric Oxide Pathway

• Phosphodiesterase inhibitors

• Guanylate-Cyclase S~mulators

Sildenafil •• SUPER – 1NC ngẫu nhiên

• 278 bn

• 12 tuần

dược, kéo dài 16 tuần

• PHIRST-2

• 52 tuần, nghiên cứu

mở rộng không nhómchứng

• 293 BN

• PATENT-1 Study

• phase 3, blind study

double-• randomly assigned

443 patients

Điều trị phối hợp thuốc

⩾3 months were randomised

AMBITION trial

• randomized, double-blind, event-driven

• 500 par~cipants

• 238 pa~ents

Kết luận

• Hiệu quả trên các thử nghiệm lâm sàng khá khiêm tốn

• Epoprostenol, Macitentan (SERAPHIN) và Selexipag

(GRIPHON)

• Xu hướng kết hợp thuốc

• Nghiên cứu các cơ chế mới: Sotatercept - STELLAR, 2023

• Điều kiện tại VN

• Test giãn mạch và CCBs