Bệnh nst pdf ôn nội trú

=> 2 giao tử bình thường: trường hợp giao tử cực kì bình thường thì thụ tinh bình thường ko có gì khác với người tạo giao tử, còn ng mang nst chuyển đoạn tạo giao tử nst chuyển đoạn thì

BỆNH NST

Bài này video online Teams hình như được hơn ( bài này là kết hợp giữa 2 buổi)

Nói về cấu trúc NST cũng như những biến thể của

nó Nói về bệnh nst về những bất thường

số lượng, cấu trúc

Slide Vật liệu di truyền là các DNA mà sâu bên trong là những gen nằm trong NST của người- eukaryotes (DNA dạng sợi (giống cuộn lên nằm trong nhân TB) ) khác nst của vi khuẩn – prokaryotes (vi khuẩn là DNA vòng )

Mỗi loài có bộ nst đặc trưng khác nhau

ở người là 46 chiếc

= 23 cặp: 22 cặp nst thường (1-22), cặp giới tính thì riêng biệt: nam là xy, nữ

là xx

Mỗi cặp đều có 1 cái di truyền từ bố-

1 di truyền từ mẹ

(video thầy thầy online trên Team bữa dễ nghe hơn quay sẵn)

Cấu trúc nst lúc đầu thấy giống cuộn len nằm trong nhân TB, cắt 1 đoạn nhỏ ra thấy cấu trúc cơ bản nhất là những cấu trúc DNA Những phân tử DNA này cuộn quanh những protein histone tạo cấu trúc cấp 1 Cấu trúc cấp 1 cuộn liên tục tạo cấp cao hơn rồi cuôi cùng hình thành lên cuộn lên nst

Vậy nst là cấu trúc chứa vật liệu di truyền là DNA

Cấu trúc nst có dạng hình que có 1 tâm (tâm có thể nằm ở giữa, đầu, cuối dẫn đến hình thành những nhóm nst khác nhau) Trên nst có 1 vị trí là tâm, 2 phần đầu tận của nst gọi là phần đầu mút của nst, đầu mút trên nhánh p hay nhánh q Nhánh nằm trên tâm gọi là nhánh p hay nhánh ngắn, phần nằm dưới tâm là nhánh q hay nhánh dài Tùy theo vị trí tâm di chuyển như thế nào mà chia ra làm 3 nhóm nst khác nhau: nếu tâm nằm ở giữa thì là nst tâm giữa, còn tâm nằm lệch (tức nhánh p ngắn hơn q nhiều) thì là nst tâm lệch Nếu tâm kéo lên gần đầu tận của nhánh p thì nhánh p còn cực kì ngắn chỉ thấy nhánh q thôi gọi là nst tâm đầu Đặc điểm nst tâm đầu khác với nst tâm giữa và tâm lệch, nst tâm đầu

có phần tồn tại nhánh ngắn nhỏ lại tạo 1 thân, trên thân có vệ tinh =>chỉ có nst tâm đầu mới có vệ tinh (đặc trưng của nst tâm đầu) (vệ tinh satellites gọi tắt là s, thuộc nhánh p gọi là Ps Còn thân của về tinh là Stalk gọi tắt là stk, nằm ở nhánh p gọi là Pstk )

Tâm động là nơi kết nối 2 nhiễm sắc tử (tức 2 cánh ), chứa những protein tâm động và (trong chu kì phân bào của TB, khi Tb phân chia làm 2 tb con sẽ tách vật chất di truyền ra làm đôi và tách ra làm 2 tb con Thì trong quá trình đó sẽ hình thành sợi tơ vô sắc để bộ nst khi nhân đôi lên thành nst kép sẽ trượt lên thoi vô sắc để tách ra làm 2 tb con) là nơi gắn kết các sợi tơ vô sắc Vị trí tâm động giúp phân biệt 2 nst có kích thước = nhau (2nst = nhau: 1 cái có tâm động ở giữa gọi là tâm giữa, 1 cái có tâm lệch gọi

là nst tâm lệch)

Đầu tận: gồm nhiều chuỗi DNA có trình tự lặp lại gọi là vùng telomere – những chuỗi này giúp cấu trúc nst được nguyên vẹn (như kiểu túi gọi đổ đầy gạo buột 2 miệng túi lại để k đổ gạo ra) cũng như giúp cho quá trình sao mã DNA hoàn chỉnh

Những biến thể của nst, chủ yếu nói về biến thể chiều dài tức thay đổi về mặt kích thước

Có 2 nhóm nst có thay đổi về mặt kích thước: (1) các nst có vùng dị nhiễm sắc thường hay thay đổi (tất

cả nst đều có vùng dị nhiễm sắc nằm ở quanh vùng tâm: phía trên/dưới): những nst 1, 9, 16, y là những

nst thường có là những nst thường có những biến đổi về vùng dị nhiễm sắc chất 1, 9, 16 có vùng dị nhiễm sắc ngay vị trí dưới tâm (riêng nst 9 vùng dị nhiễm sắc có màu nhạt chứ k có màu đậm như 1,

16, y Còn nst y thì vùng dị nhiễm sắc nằm ở phía xa tâm (chứ k phải ngay vị trí dưới tâm) => điểm cần chú ý

(2) thay đổi về chiều dài nst tạo ra những biến thể là nhiễm sắc tâm đầu (tâm đầu chỉ gồm 5 nst: 13, 14,

15, 21, 22) những thay đổi tâm đầu (đặc thù nst tâm đầu là vùng nhánh ngắn cố cấu trúc vệ tinh và thân

vệ tinh) của vệ tinh hay thân vệ tinh sẽ tạo ra những biến thể về chiều dài nst tâm đầu Nếu thay đổi chiều dài của vệ tinh thì gọi là ps+, còn nếu ở thân vệ tinh gọi là pstk+

Các biến thể đa hình nst này gọi là biến thể vì thường ko lquan tới bệnh lí Nhưng thật ra có lquan tới bệnh lí hay ko? Thì ngày nay có nhiều nghiên cứu cho những ý kiến trái chiều Như tác giả (bôi đen dòng 1) cho là ko liên quan, ko ảnh hưởng trên những bệnh nhân hiến muộn điều trị IVF Nhưng cũng

có nhóm (bôi đen 2) cho là những biến thể đa hình có thể ảnh hưởng tới tỉ lệ xảy thai tức là ghi nhân nhóm bệnh nhân xảy thai gặp nhiều biến thể này hơn

Mặc dù có nhiều ý kiến trái chiều, nhưng tới hiện tại ng ta tạm công nhận rằng những biến thể đa hình nst này có ý nghĩa phần nào trên nhóm bệnh nhân hiến muộn, vô sinh, xảy thai Ng ta ghi nhận rằng có những ng có nhiều loại biến thể này cùng xuất hiện thì có nguy cơ có thể bị xảy thai – giải thích cho trường ng đó bị xảy thai liên tiếp hoặc trở ngại trong vấn đề sinh sản (là gợi ý thôi chứ k khẳng định được đây là nguyên nhân)

TÓM LẠI PHẦN ĐẦU: chú ý cấu trúc nst là dạng hình que có tâm, có phần cánh ở trên tâm thì gọi là nhánh p – nhánh ngắn, cánh dưới tâm gọi là nhánh q – nhánh dài Ở 2 đầu tận – đầu mút của nst thì ở đây có telomere Nst tâm đầu do phần nhánh ngắn còn lại cực kì ngắn tạo cấu trúc gọi là thân nhánh ngắn stk, vệ tinh s có những biến thể liên quan tới chiều dài: biến thể liên quan tới vùng dị nhiễm sắc của nst 1 –9- 16- y, riêng y nhớ vùng dị nhiễm sắc nằm ở xa tâm chứ k nằm ở gần tâm, 2 là biến đổi về kích thước của vệ tinh hay thân vệ tinh trên các nst tâm đầu 13-14-15-21-22

Bất thường nst là 1 trong những nguyên nhân hàng đầu trong bệnh lí di truyền Thường gặp nhất là trong nhóm xảy thai liên tiếp ở 3 tháng đầu thai kì (ng ta ghi nhận phần lớn các ca xảy thai 3 tháng đầu thai kì liên quan tới lệch bội của nst)

Do đó, bất thường nst cũng là 1 trong những hướng ng ta nghĩ đến đầu tiên cho chỉ định xét nghiệm trong những trường hợp mà bệnh nhân bị xảy thai liên tiếp hoặc những trường hợp có dị tật bẩm sinh, chậm phát triển trí tuệ và bất thường trong biệt hóa giới tính

Bất thường nst gồm 2 loại: bất thường số lượng, bất thường cấu trúc

Trong bất thường

về số lượng nst có 2 nhóm: đa bội và lệch bội nhưng đa bội ko thường gặp

ở người nên bài này chỉ nói về lệch bội

Lệch bội là tăng/ giảm 1 or vài nst tức là trong bộ nst

46 cái thì có thể tăng/ giảm 1-2 cái chứ k phải giảm nguyên 1 bộ

Tình trạng này có thể hiên diện ở tất

cả tế bào của cơ thể tạo nên … của lệch bội hoặc dạng khảm (trong cơ thể tồn tại 2 dòng TB:

1 dòng TB lệch bội

và 1 dòng TB bình thường)

Cơ chế gây ra lệch bội thường gặp nhất

là do bất thường trong phân chia giảm phân

2 dạng thường gặp nhất của lệch bội là monosomy(thiếu 1 chiếc tức bộ 45nst), trísomy (dư 1 chiếc nst – hay bộ 47 nst)

Cơ chế gây lệch bội:

Hình 1: phân chia bt

ra 2 nst con tách

ra làm đôi => sự phát triển bt

GP1 bất thường

Kì này ko phân chia thì 2 nst đều đi về 1 TB con (TB A), còn 1TB con kia sẽ mất đi (nst) = tb rỗng

có 1 nst

GP2 bình thường

TB rỗng GP 2 diễn ra bình thường thì tạo ra các Tb rỗng, các TB rỗng này khi tạo giao

tử thì giao tử này rỗng (tức k

có nst) kết hợp với giao tử bình thường dẫn đến trường hợp monosomy

Trường hợp TB con A (ở GP1 bất thường ) vào GP 2 phân chia bình thường thì sẽ tạo ra giao tử có 2 nst kết hợp với 1 giao tử bình thường (chỉ mang

1 nst) thì tạo trường hợp trísomy

từ 1 dòng từ cha hoặc mẹ

Ko phân chia dẫn tới cơ chế lệnh bội, khảo sát những loại giao tử dc hình thành

Từ người lành mang nst chuyển đoạn ví dụ trường hợp chuyển đoạn dị nst 14 (màu vàng cam) và 21 (màu xanh tím) thì nst chuyển đoạn gồm cả 14-21 dính trên 1 gọi là nst 2 trong 1 vừa có 14 vừa có 21

Ở ng mang nst chuyển đoạn thì các TB của họ đều mang TB này, lúc tạo giao (trong hệ sinh sản tạo giao tử: tinh trùng và trứng) thì tinh trùng và trứng chứa những giao tử như thế nào: có thể là bắt cặp bình thường 1 nst 14 – 1 nst 21 = giao tử cực kì bình thường và 1 giao tử chỉ chứa nst chuyển đoạn (về mặt lí thuyết là vật chất di truyền k biến đổi nghĩa là vừa có 14 vừa có 21 = bình thường) => 2 giao tử bình thường: trường hợp giao tử cực kì bình thường thì thụ tinh bình thường ko có gì khác với người tạo giao tử, còn ng mang nst chuyển đoạn tạo giao tử nst chuyển đoạn thì kết cục người con giống tương tự như ng mang nst chuyển đoạn

Còn lại những trường hợp bất thường thì nó cũng đi thành cặp nhưng cặp sẽ khác nghĩa là 1nst 14 đi vs nst 14/21 chuyển đoạn hoặc nst 21 đi vs nst 14/21 chuyển đoạn Giao tử còn lại tức là khi chia ra sẽ mang chỉ là mang 14 hay chỉ là mang 21 => đây là 4 giao tử bất thường: đối với trường hợp chỉ có 1 nst thì sẽ tạo monosomy: 14, 21 Trong cơ thể ng tất cả dạng monosomy đều gây ra xảy thai trong 3 tháng đầu chỉ trừ monosomy X (hội chứng turner) là còn sống Còn 2 loại giao tử bất thường còn lại sẽ tạo các trường hợp trisomy: trisomy 14 cũng xảy thai trong 3 tháng đầu, còn trisomy 21 nếu dị tật nặng

sẽ xảy thai còn ko thì vẫn sống được (trisomy 21 có thể gặp các bé ngoài đời)

Hình giải thích cho các loại giao tử của ng mang nst chuyển đoạn có thể tạm áp dụng được cho tất cả các loại chuyển đoạn: chuyển đoạn hòa hợp tâm, chuyển đoạn tương hổ thì áp dụng được kiểu tạo ra các loại giao tử này Dĩ nhiên nếu đi sâu chi tiết thì sẽ có những hình thức tạo giao tử khác nhau nhưng

ở cấp độ này thì tạm chấp nhận sơ đồ này, ko đi sâu chi tiết về các loại tạo giao tử của các trường hợp chuyển đoạn khác nhau

Làm sao trong cơ thể có thể khảm?

Thể khảm có nhiều cơ chế xảy ra

Hình trên là cơ chế bình thường tức là: tinh trùng và trứng gặp nhau bình thường ko có gì bất thường hết xảy ra tạo ra phôi giai đoạn 8 tế bào sau đó là phôi dâu 16 TB đều là các TB y như nhau ko có gì bất thường Còn nếu mà xảy ra trong quá trình giảm phân tạo giao tử ví dụ: trúng bị lỗi (màu đỏ là bị lỗi, màu xanh là bình thường) thì tinh trùng và trứng gặp nhau ( bình thường + lỗi) tạo ra hợp tử bị lỗi thì toàn bộ cơ thể sẽ mang hợp tử bị lỗi hết => toàn bộ bị lệch bội

Đây là trường hợp trứng bình thường, tinh trùng bình thường, thụ tinh ra cũng bình thường, nhưng trong quá trình phân chia giai đoạn từ 2TB lên 16TB thì trong quá trình phân chia bị lỗi trong nguyên phân (phân chia k đều) sẽ tạo ra những dòng TB có mất 1 nst (dạng 45 và 46nst), dòng thì dư 1 nst (dạng 46 +47nst) hoặc dòng có đủ lỗi tạp tức vừa có mất nst vừa có dư nst và lại có dòng bình thường (dạng 45 + 46 +47) => 3 trường hợp thể khảm khác nhau

Các bất thường số lượng nst thường gặp: 5 hội chứng kinh điển về bất thường số lượng:

Trisomy 13, 18, 21: 21 cực kì kinh điển vì Trisomy 21 xác suất gặp ngoài đời khá cao (đứa bé có thể sinh ra được nếu bé dị tật k quá nặng dẫn đến chết trước khi sinh hoặc chết sau sinh), còn Trisomy 13

và 18 phần lớn hiếm gặp vì những đứa bé này thường chỉ sống trong vòng vài tháng đầu sau sinh hoặc sống k quá 1 tuổi do có những dị tật nặng về tim hoặc dị tật nặng vê thần kinh, đa số bé có Tri 13, 18 là chết trong giai đoạn mang thai, khi sinh ra tỉ lệ sống cũng cực kì thấp

2 hội chứng kinh điển còn lại: hc Klinefelter ( 47 XXY) và hc Turner (45 X) : 2 trường hợp này rõ ràng thay đổi kiểu hình tùy theo mỗi cá thể nhau sẽ có những cái thay đổi kiểu hình: đầy đủ, thiếu 1 vài chi tiết Nhưng nhìn chung 2 nhóm đối tượng này liên quan tới vô sinh (ko thể sinh sản được do ko thể ra được tình trùng như ở klinefelter hoặc là tạo trứng của hc turner

Còn lại 2 lệch bội của nst giới tính cũng có thể gặp là: hc siêu nam (XYY) và hc siêu nữ (XXX), 2 hc này thì kiểu hình k khác với ng bình thường mấy, 1 số thay đổi nhỏ ko đáng trọng Điều quan trọng là

sự phát triển của 2 đối tượng này là ko khác với ng bình thường và ko gây dị tật lớn so với 5 hc trước

đó

Bất thường cấu trúc nst có tần suất xảy ra thấp hơn so với bất thường số lượng có thể hiện diện ở tất cả các TB hoặc ở dạng khảm

Nguyên nhân của bất thường cấu trúc nst do đứt gãy nst và đoạn đứt gãy nối lại ko đúng vị trí cũ Tại sao nst bị đứt gãy: do nhiều yếu tố, có thể do tia X? hoặc do tác nhân gì đó và cũng có thể do trong các nst khi mà trong quá trình phân bào các nst nhân lên, trong quá trình nhân lên thì 2 nst gần nhau thì

có khi nó bị dính với nhau tới lúc tách ra “của con này kéo của con kia đi” làm đứt gãy, khi các đứt gãy nối lại ko đúng vị trí cũ sẽ gây ra những bất thường về cấu trúc

Bất thường cấu trúc có 2 nhóm là bất thường về cân bằng và ko cân bằng

Loại cân = là xét về mặt khối lượng của vật liệu di truyền thì ko có gì biểu hiện là mất nghĩa là k có đoạn nst nào bị mất hoặc đc thêm vô do đó nhóm người mà mang bất thường cấu trúc nst loại cân = thường k thay đổi về kiểu hình Chỉ có nhóm người mang bất thường loại cân = này chỉ có 1 nguy cơ là sinh con dị tật bẩm sinh hoặc sẩy thai (nhóm bệnh nhân hiến muộn vô sinh), ngoại trừ những trường hợp bn bị ung thư (VD: ung thư huyết học) những nst chuyển đoạn có thể tạo ra các fusion genes như bệnh ung thư bạch cầu mạn dòng tủy CML với cái fusion điển hình là giữa 2 genes BCR-ABL trên nst

22 và nst 9 Chỉ duy nhất trong trường hợp bệnh lí ung thư huyết học những chuyển đoạn nst này mới tạo ra bệnh lí còn ở người bình thường mang nst chuyển đoạn loại cân = này (chuyển đoạn, đảo đoạn gì

đó mà cân bằng) thì thường ko gây bệnh lí với người đó chỉ có vấn đề là quá trình tạo giao tử có khả năng tạo những giao tử bất thường dẫn đến sinh con bị dị tật và bị xảy thai

Ko phải thầy nói: ngoài lề: bệnh CML do t(9;22)(q34;q11) (chuyển đoạn tương hỗ) gọi là bệnh nst philadelphi , (ABL trên nst 9, BCR trên nst 22) gen BCR-ABL tạo protein Tyrosine kinase làm tủy xương tạo dư thừa các TB bất thường

Hình trên là trường hợp chuyển đoạn cân bằng: chuyển đoạn giữa 2 nst tâm đầu (chuyển đoạn hòa nhập tâm) bởi vì phần nhánh ngắn của nst tâm đầu quá bé nên nó sẽ bị mất đi chỉ còn lại 2 nhánh dài nối lại

với nhau tạo như ví dụ chuyển đoạn 14 và 21 Chuyển đoạn hòa nhập tâm chỉ xảy ra giữa những nst tâm đầu

Chuyển đoạn cạnh tâm nghĩa là nst màu xanh sẽ đứt đoạn màu xanh ra gắn với nst màu cam và nst màu cam cũng đứt đoạn màu cam này ra gắn với nst màu xanh nghĩa là trao đổi qua lại, đoạn trao đổi này

ko nhất thiết phải là kích thương tương đồng có thể là màu cam cho đoạn lớn, màu xanh cho đoạn bé, chỉ xét về mặt khối lượng vật chất di truyền trong bộ này thì cả bộ màu xanh vẫn còn nguyên chỉ là đi sang chỗ khác còn về khối lượng tính tổng chung vẫn k thay đổi Chuyển đoạn cạnh tâm thường xảy ra giữa các nst còn lại k phải của tâm đầu hoặc cũng có thể xảy ra giữa nst k phải tâm đầu với nst tâm đầu,

ví dụ: nst tâm đầu 1 phần nhánh dài bị đứt ra sẽ gắn vô nst tâm lệch hoặc tâm giữa cũng có thể chuyển đoạn cạnh tâm

Trường hợp thứ 2 của bất thường cấu trúc loại cân = là đảo đoạn: có 2 trường hợp là đảo đoạn cạnh tâm

và đảo đoạn quanh tâm

Đảo đoạn cạnh tâm: (Để ý trật tự A, B, C, D) : ngay dưới tâm có đoạn B và C(B gần tâm, C nằm xa tâm) , đảo đoạn cạnh tâm nghĩa là là trường đảo đoạn xảy ra mà thấy C trở về vị trí cạnh tâm còn B thì

xa tâm, chuyện này xảy ra nằm 1 phía của của gọi là cạnh tâm => ko làm thay đổi chiều dài của mỗi cánh ngắn/ dài

Đảo đoạn quanh tâm: trong trường hợp này nằm ngay trên tâm, C nằm dưới tâm, sau khi đảo xong sẽ tạo nst có phần c thì lại nằm trên tâm còn B thì nằm dưới tâm=> đảo đoạn quanh tâm sẽ có thể thay đổi chiều dài của cánh ngắn hay cánh dài như trường hợp này sẽ thấy phần AB ngắn sau khi đảo xong đưa phần c khá lớn từ dưới nhánh dài lên thì lúc này nhánh lúc này dài hơn so với nhánh dài

VD thường gặp trong đảo đoạn quanh tâm xảy ra ở nst số 9: trường hợp này 2 điểm gãy xảy ra nằm trên nst số 9, trên cùng 1 nst số 9 ko được viết p11.q13 mà phải viết liền p11q13

Hình bên phải: là nst binh thường sẽ thấy trên tâm có vị trí 9p11 (màu đen ngay trên tâm), còn 9q13 là đoạn sáng sáng nằm dưới khối màu xanh thì trường hợp đảo đoạn này sẽ làm 9q13 sẽ đươc đảo đưa lên trên, p11 sẽ đưa xuống dưới và kéo q13 và kèm theo nguyên phần còn lại tiêp giáp với tâm của nhánh dài đưa ngược lên trên (đảo ngược lên trên) sẽ thấy nhánh ngắn đang ngắn giờ nó dài ra

1 số bất thường cấu trúc loại cân =, ở đây là trường hợp tương hỗ giữa 2 nst khác nhau như: nst 11 với nst 18 là trường hợp chuyển đoạn đưa nguyên toàn bộ nhánh dài nst 18 gắn quá nst 11 và nst 11 phần đầu nhánh ngắn (1 đoạn chút xíu) sẽ chuyển qua cho nst 18 Như vậy vật chất di truyền là tương tự nhau

Hình khảo sát gia hệ: (chỉ cần nhớ hình để trắng hết là người binh thường, vuông là trai, tròn là nữ, tô đen hết là ng bệnh, nửa trắng nửa đen là dạng ng lành mang bất thường (trong trường hợp này là ng lành mang nst chuyển đoạn tức ô tròn nửa trắng- đen là ng lành), 2 trường hợp tô đen là 2 trường

Trisomy 18, tại sao trisomy 18 mà 2 ng này còn sống tức ng bệnh – ng có dị tật, (còn nếu chết sẽ là ô bị gạch chéo qua) vì trisomy 18 này ko phải trisomy của nguyên nst 18 mà chỉ 1 phần (ở đây là 1 phần nhánh ngắn là trisomy 18p, còn trisomy 18q chỉ là khoảng nhánh dài chứ k phải full của nst 18) thành

ra ko gây chết được

Căn cứ theo case chuyển đoạn 14-21 thì cũng có thể áp dụng vào case đó để hình dung ra các kiểu giao

tử có thể hình thành để dẫn đến sự hình thành của 2 ng bị bất thường này Thì đây cũng là VD cho thấy

khi mà ở trong gia phả này cô này (cô ng lành mang gen = ô tròn trắng đen) có ng em gái bị trisomy 18p thì cô (ô tròn trắng – đen) nên làm bộ nst đồ để biết xem cô có phải là ng mang nst chuyển đoạn

ko mặc dù cô trông bình thường, cô ô tròn trắng cũng nên làm (nhưng trên hình này đã tô vẽ tức là đã làm bộ nst rồi) thì cô trắng hết là hoàn toàn bình thường, cô trắng – đen là ng mang nst chuyển đoạn

Ng mang nst chuyển đoạn thì ko có bệnh lí gì chỉ có vấn đề là có thể sinh ra đứa trẻ bị dị tật hoặc bị sẩy thai

Trong trường hợp ung thư thì tại sao chuyển đoạn nst cân bằng lại gây bệnh thì gen ABL nằm trên nst

9 và gen BCR nằm trên nst 22 thì khi trường hợp có chuyển đoạn nst giữa 9 và 22 thì sẽ có hòa nhập giữa 2 gen này tức là đem đoạn chuyển đoạn nst 9 gắn qua 22 thì gen ABL tách ra được gắn vô gen BCR của nst 22 mà khi 2 gen này gắn nhau, hòa nhập lại tăng hoạt động của tyrosine kinase mà hoạt động của gen này làm kích hoạt quá trình tăng trưởng của TB ung thư (tăng mất kiểm soát) Mà hiểu đơn giản nhất trong bệnh lí ung thư là do sự tăng mất kiểm soát của TB, Tb tăng trưởng ko kiểm soát được tạo khối u

Loại kế tiếp là bất thường cấu trúc loại ko cân bằng

(cân bằng là loại này chuyển qua đoạn kia cuối cùng vật chất di truyền k mất đi) còn k cân bằng nghĩa

là thêm hoặc mất chứ k có trao đổi để vật chất di truyền còn nguyên được nữa Chuyện mất hoặc thêm đoạn nst mà nst chứa rất nhiều gen trong đó bởi vậy thêm hoặc mất sẽ làm hụt đi 1 lượng gen hoặc tăng thêm 1 lượng gen mà những lượng gen bị hụt đi/ mất/ thêm vô thì đều dẫn đến những kiểu hình khác nhau