bài giảng SX betalactam

Phân loại kháng sinhTheo cấu trúc hóa học 1.. Hóa trị liệu: quinolon, sulfamid, nitro-imidazol 9.. Khác: KS chống lao, chống nấm, chống ung thư... Mục tiêu học tập• Trình bày được 2 phph

Phân loại kháng sinh

Theo cấu trúc hóa học

1 β – lactam: Penicillin, Cephalosporin, kháng β-mase

2 Aminoglycosid: streptomycin, Spectinomycin,

3 Cloramphenicol: Clorocid, thiamphenicol

4 Tetracyclin: tetracyclin, Docycilin, Minocyclin

5 Macrolid: Erythromycin, Lincomycin, azithromycin

6 Các Polyen: Nistatin, Amphotericin

7 Các Polypeptid: Polymicin, bacitracin

8 Hóa trị liệu: quinolon, sulfamid, nitro-imidazol

9 Khác: KS chống lao, chống nấm, chống ung thư

Mục tiêu học tập

• Trình bày được 2 phph lên men sản

xuất penicillin

• Trình bày được quy trình chiết

Penicillin từ môi trường lên men

• Trình bày được phương pháp thu và

tinh chế penicilin

Đại cương về Penicillin

Lịch sử:

• Năm phát hiện: 1928 (A Flemming)

• Chủng:

• P.notatum (1940-1950)

• P chrysogenum (sau 1950 - nay)

• Cơ chế tác dụng: ngăn cản tổng hợp

thành tế bào VK

• Phổ tác dụng hẹp: cầu khuẩn G+ (tụ

cầu, phế cầu, liên cầu), cầu khuẩn G – (lậu cầu, màng não cầu), đặc biệt xoắn khuẩn (spirochete): bệnh giang mai

Đại cương về Penicillin

Nhược điểm của penicillin:

• Kém bền vững khi gặp ẩm

• Gây dị ứng, sốc phản vệ=> bắt buộc thử test

• Ít tác dụng lên VK gram âm

• Nhanh chóng bị kháng thuốc do các loại vi

khuẩn có thể tiết penicillinase và β- lactamase phá hủy kháng sinh

Đại cương về Penicillin

• Cấu trúc hóa học

• Β- lactam thiazolidin

Đại cương về Penicillin Tính chất

• Pe G, Na, K dễ tan trong nước

• Khô: bền

• Ẩm dễ phân hủy

• Pe G (benzylpenicillin): gốc

- Không bền/acid=> tiêm (TM)

• Pe V (Phenoxymethylpenicillin): gốc R= HO-C6H5-CH2- uống (hấp thu 60%)

Điều kiện lên men

• Chủng giống: P.chrysogenum

• pH: 6,0-6,5

• Cấp khí: rất hiếu khí

• 1,2 – 1,5 (thể tích /phút)

• Nhiệt độ: 24 độ C

• Thời gian : 6-7 ngày

• Dinh dưỡng: Môi trường giàu acidamin

Môi trường dinh dưỡng

• Hydratcarbon:

Glucose (48h đầu đồng hóa hết)

Bổ sung lactose (G:L=1:1)

Tinh bột, dextrin, saccarose,

• Acid hữu cơ (a.lactic, a.acetic…)

• Nitơ:

1.N vô cơ: amon, nitrat

Môi trường dinh dưỡng

• Kim loại vi lượng

Mg, Mn, Zn, Na, Cu…(sulfat, nước máy) Lưu huỳnh:

Sulfat K, Na, amon, Na 2 S 2 O 3

• Chất tiền thể

Phenyl etylamin (C 6 H 5 NH 2 ): Pe G

Cao ngô (2%)

Acid acetic: Pe V

Phương pháp lên men bề mặt

Lên men bề mặt

• Rắn: hạt hoặc cám

• Lỏng: chai Roux (váng: lên men lần 2)

• T: 30 độ C (nhân giống), 24 độ C

• Thời gian: 6-7 ngày

• Cấp khí vô trùng

• Hiệu suất thấp (<200UI/ml)

• Dịch lọc Pe: rửa vết thương

Phương pháp lên men chìm

Sx đầu tiên năm 1947

Pha sinh trưởng:

• Đồng hóa glucose với tốc độ cao

• Nguồn Hydrat C: glucose/lactose=1/1

• Nhu cầu oxy lớn

• Phát triển thành sợi => sinh khối tăng

• pH tăng làm giảm hiệu suất=> chỉnh pH

Phương pháp lên men chìm

Pha sinh kháng sinh:

• Sợi phát triển chậm

• Bổ sung lactose nếu hết glucose

• pH tăng 7,0-7,5

• Cao ngô – phenyletylamin: Pe.G

• acid phenoxyacetic: pe.V

• Hệ sợi tự phân, nếu pH>8,0 KS giảm dần

• Kháng sinh tiết ra môi trường

Chiết xuất và tinh chế