chuong 6 sản xuất khánh sinh

KHÁI NIỆM CHUNG VỀ KHÁNG SINH Khái niệm: Kháng sinh là những chất do sv tạo ra và có khả năng tiêu diệt các vsv khác với liều lượng đủ nhỏ.. Các vsv sản sinh kháng sinh: xạ khuẩn, nấm mố

KHÁI NIỆM CHUNG VỀ KHÁNG

SINH

Khái niệm: Kháng sinh là những chất do sv tạo ra và

có khả năng tiêu diệt các vsv khác với liều lượng đủ nhỏ

Các vsv sản sinh kháng sinh: xạ khuẩn, nấm mốc, vi khuẩn

bacillus streptomyces

Nguồn gốc của kháng sinh

Từ tự nhiên: là các chất tiết ra từ nấm và vi khuẩn như penicillin…

Từ bán tổng hợp: xuất phát từ các sản phẩm của tự nhiên được biến đổi hóa học VD: ampicillin,

penicillin V

Từ tổng hợp: các loại thuốc sulfa như

sulfamethoxazole…

Cơ chế tác động của kháng sinh

Cơ chế kháng thuốc kháng sinh

• Cơ chế kháng

Quá trình sản xuất chung

Nghiên cứu phương pháp tách

Nghiên cứu đột biến để có những chủng có họat lực cao dùng trong công nghiệp

Nhân giống và lên men

Phân tách và làm sạch

Tuỳ vào đặc tính của từng loại kháng sinh mà chúng ta

có thể tiến hành các phương pháp phân tách và làm sạch khác nhau:

Loại tan trong nước: sử dụng phương pháp trao đổi ion

Loại tan trong dầu: sử dụng phương pháp tách chiết bằng dung môi

Tinh chế và quản lí chất lượng

Tinh chế: tuỳ thuộc vào các hình thức của sản phẩm

mà có thể có nhiều bước tinh chế kháng nhau: tinh

thể kháng sinh được hòa tan thành dung dịch, bột KS được cho vào ống nhộng, hay trộn với thuốc mỡ

Quản lí chất lượng: kiểm tra hoạt tính và độ tinh khiết của kháng sinh

Phương pháp sản xuất penicillin

Giống penicillium chrysogenum:

Giống nấm sợi bào tử hở

Khi phát triển trong môi trường đặc: tạo ra 2 dạng khuẩn ty: khuẩn ty khí sinh và khuẩn ty dinh dưỡng màu trắng

Sau khi nuôi cấy 1 ngày: khuẩn ty chuyển sang màu xanh xám và đính bào tử bắt đầu xuất hiện

Lên men chìm

Thành phần môi trường: cao ngô, glucose, hoặc rỉ mật, lactose các muối amon, thiosulphat, phosphat kali hoặc natri, sulphat,Mn,Zn,Cu

Vì nấm Penicillium rất hiếu khí nên cần khuấy đảo và sục khí để cung cấp đầy đủ oxi cho chúng

Quá trình nhân giống

Quá trình lên men

Gồm hai pha:

Pha thứ nhất: pha sinh khối Tốc độ sinh sản của nấm xảy ra rất nhanh Sự tạo

thành penicillin mới bắt đầu.

Pha thứ 2: hệ sợi phát triển chậm lại, trong pha này penicillin được tạo ra với mức độ cực đại

Nhiệt độ: 26oC, pH: 7-7.5, thổi khí 1.2-1.5 thể

tích/lít/phút

Càng nhiều sinh khối thì hàm lượng penicillin sẽ càng nhiều Do đó cung cấp đầy đủ dinh dưỡng và oxi Song sinh khối cao không bao giờ cũng cho nhiều penicillin

Fermentor

Thu nhận và tinh chế penicillin

Có ba phương pháp thu nhận và tinh chế penicillin từ môi trường nuôi cấy:

Trích ly bằng dung môi hữu cơ.

Hấp thụ

Trao đổi ion.

Phương pháp chiết bằng dung môi hữu cơ được sử dụng nhiều hơn cả,vì:

Muối của penicillin rất dễ tan trong nước.

Acid penicillic rất tan trong dung môi hữu cơ

Thu nhận và tinh chế penicillin

Quá trình chiết bằng dung môi hữu cơ được thực hiện qua 2 giai đoạn:

Dịch nuôi cấy được xử lí với dung môi hữu cơ như butyl acetate hay methyl isobutyl ketone những

chất hòa tan chuyên biệt với penicillin

Sau đó, kháng sinh hòa tan sẽ được kết tủa nhờ các chất hữu cơ Sau đó tiến hành li tâm để thu tủa