thuốc kháng histamin

Thường kết hợp protein/mô --> không hoạt tính Chỉ giải phóng khi có phản ứng kháng nguyên - kháng thể Gắn với receptor chuyên biệt H;, H;, H; gây ra : ƒ Co cơ trơn khí quản, hệ tiêu hóa

THUỐC KHÁNG

HISTAMIN H1

Thường kết hợp protein/mô > không hoạt tính

Chỉ giải phóng khi có phản ứng kháng nguyên - kháng thể Gắn với receptor chuyên biệt (H;, H;, H;) gây ra :

ƒ Co cơ trơn khí quản, hệ tiêu hóa

ƒ } huyết áp, giãn thành mao quản, † tính thấm

thành mao mạch

f † bài tiết dịch vị, nước bọt, nước mắt

† Giãn cơ trơn khí phế quản

† Giảm tính tham mao mach

† Không gây giảm tiết dịch vị

Anti-H,

Giảm tiết H: trong dạ dày

LIÊN QUAN CẤU TRÚC & TÁC ĐỘNG DƯỢC LỰC

`

Ar—(CHa)n

A : -CH;, -NH;, -O-, -CH,O hay không có

n = 0 hay 1

Ar : nhan thom hay di vong

R: alkyl (thường la methyl)

X : O (ethanolamin), € (alkylamin), N (ethylendiamin,

piperazin hay piperidin)

LIÊN QUAN CẤU TRÚC & TÁC ĐỘNG DƯỢC LỰC

= N cudi mach là N bac II

= Mach C dai hon 2 hay phan nhanh : giam TD

= Thé Cl, Br hay F vao para nhan thom : tang TD

F>Br>Cli>H

Cr X R = -CH,CH.N(C.H,).: anti-parkinson

S

PHAN LOẠI

†1- Nhóm ethylendiamin

Pyrilamin, tripelenamin, phenbenzamin, antazolin,

mepiramin, cloropyramin, methapyrilen, histapyrrodin

2- Nhóm cyclizin

" Anti-H; : cyclizin, clocyclizin, buclizin, clocinizin, cetirizin

: Chóng mặt, giãn ốc tiền đình : cinnarizin, flunarizin

= Say tau xe : meclozin

= An than kinh : hydroxyzin

= Gian mạch, tăng O; động mạch : almitrin

Thé hé 2

Terfenadin, fexofenadin

PHAN LOẠI

4- Nhóm propylamin

Pheniramin maleat, dexclopheniramin maleat

clopheniramin maleat, brompheniramin maleat

triprolidin hydroclorid

5- Nhóm dẫn chất benzimidazol

Astemizol, oxatomid

PHAN LOAI

7- Nhom tricyclic

Pimethixen, pizotifen, ketotifen

Ciproheptadin, loratatin, azatadin

Nhom ethylendiamin : tim ra dau tién

NHÓM CYCLIZIN

pond / \ Ar

Là chất chuyển hóa có hoạt tính của hydroxizin

Co tinh H,RA (H, Receptor Antagonist)

Co ai luc trén H, > hydroxyzin

NHÓM CYCLIZIN / CETIRIZIN

Hiệu quả > astemizol trong bệnh

ƒ Mề đay tự phát

ƒ Viêm mũi kinh niên quanh năm

f Di Ung theo mua

Dap ting diéu tri > terfenadin Hiéu qua hon

Ít tác dụng phụ hơn

Cải thiện triệu chứng sau 3 - 6 tuần diéu trị

NHÓM CYCLIZIN / CETIRIZIN

Bắt đầu xin FDA chấp thuận 02/1995

FDA xét duyệt 04/1995 cho điều trị

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG

Ai luc cao trên receptor H,

Ái lực thấp hơn terfenadin và hydroxyzin trên

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG

Phản ứng viêm liên quan đến nhiều yếu tổ trung gian

Giải phóng histamin từ mast cell (dưỡng bào)

Pha kế tiếp liên quan đến nhiều tế bào khác

Nguyên bào sợi (fibroblasts)

Tế bào biểu mô (epithelial cells)

Bạch cầu trung tính (neutrophils)

Bach cau ua eosine (eosinophils) > ? Ig-E

Thuc bao, tiéu cau, lymphocytes

Làm giảm prostaglandin D,

Giảm leucotrien C„

Ngăn cản di chuyển của BC trung tính vào Ig-E

Ngăn cán BC ưa eosine vào màng nhày mũi của BN di ting

Ức chế PAF (platelet Activating Factor)

Không làm giảm triệu chứng ngứa

Do nhóm COOH- ít thân dầu

Ít tác động lên CNS

Ít tác dụng phụ hơn, ít gây buồn ngủ (liều điều trị)

DƯỢC ĐỘNG HỌC

Dùng đường uống

Tác động kéo dài

Không ảnh hưởng bởi thức ăn

Nồng độ CNS < 10% so với pic trong huyết thanh

Ca, ở người khoẻ mạnh : # 1h

C„a„ dài hơn ở trẻ con 2 - 4 tuổi

Cma„ ở BN suy thận # 2hrs

Chưa có dữ liệu về số lượng thuốc qua sữa mẹ

Néu BN tham phan mau : 5mg/ngay

Bệnh nhân suy gan

5mg/ngày

CHỐNG CHỈ ĐỊNH VÀ THẬN TRỌNG

Có thai (category B)

Cho con bú

Người lớn tuổi ( > 77 tuổi)

Bệnh lý gan Suy thận

TƯƠNG TÁC THUỐC

Barbiturates Benzodiazepin Ethanol

H,-blockers Opiate agonists Tricyclic antidepressants

Không ảnh hưởng lên ECŒG và các hoạt động của tim

NHÓM AMINOETHANOL / DIPHENHYDRAMIN HCI

Cl-NHÓM AMINOETHANOL / DIPHENHYDRAMIN HCI

NHÓM AMINOETHANOL / DIMENHYDRINAT

Định lượng

Phan diphenhydramin : HCIO, 0,1N

Phan 8-clorotheophyllin : Charpentier-Volhard

Chỉ định điều trị — Liều dùng

Chống nôn, chóng mặt, say tàu xe

Người lớn : 50-100mg trước 1⁄2 giờ đi xe, lặp lại sau 3-4giờ

Trẻ em < 8 tuổi : 1⁄4 viên - 8-14 tuổi : 1⁄2 viên

Chống chỉ định

Glaucom, phì đại tuyến tiền liệt

NHÓM AMINOETHANOL / TERFENADIN

Chỉ định điều trị - Liều dùng

Kháng histamin không gây ngủ

Viêm mũi, dị ứng ngoài da, mề đay

NHÓM AMINOETHANOL / FEXOFENADIN

OH CH HO— an —(CHạ)a nan c— COOH

NHÓM AMINOETHANOL / FEXOFENADIN

Là dẫn chất piperazin

Chất chuyển hóa của terfenadin

Không gây buồn ngủ

Không kéo dài khoảng QT

Có thể dùng chung ketoconazol hay nhóm macrolid

Lưu hành tại Mỹ 25/07/1996

Trị viêm mũi dị ứng theo mùa

Được FDA approved sau 2,8 năm xin phép

Đã sản xuất trước đó 14 năm

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG

Cạnh tranh với vị tri cua receptor H,

Phong bế tác dụng của histamin trên

DƯỢC ĐỘNG HỌC

Hấp thu nhanh

Tma„ # 2,6 giờ

Hiệu quả đạt sau 1h và kéo dài 12 giờ

Gắn với protein/huyết tương # 60-70%

Thải trừ qua phân 80%, nước tiểu 11%

Chuyển hóa thấp # 5%

T;„ # 14,4 giờ

Man cam

Dexclopheniramin (maleat) = Polaramine = Celestamine — R = Cl Clopheniramin (maleat) = Clotamiton

Brompheniramin (maleat) = Dimegan — R= Br

aa eee sit:

= C=CHCH2-N

NN Y,

N

NHÓM PROPYLAMIN / CLOPHENIRAMIN MALEAT

NHÓM PROPYLAMIN / CLOPHENIRAMIN MALEAT

NHÓM PROPYLAMIN / CLOPHENIRAMIN MALEAT

Chỉ định điều trị

Kháng histamin mạnh

Sổ mũi, dị ứng, mề đay, dị ứng thức ăn

Ngừa phản ứng dị ứng, truyền máu, huyết thanh (chích)

Tác dụng phụ

Buồn ngủ, cẩn thận khi vận hành máy móc, lái xe

NHÓM PHENOTHIAZIN / DC DIMETHYLAMINO-ETHYL

| hata

oan

Dimetotiazin Migrestène SO,NH,

NHÓM PHENOTHIAZIN / PROMETHAZIN HCI

Bột TT trắng, hơi vàng, vị đắng, tan/nước, alcool, CHCI;

Ngoài không khí > hồng do bị oxy hoá

NHÓM PHENOTHIAZIN / PROMETHAZIN HCI

o HNO, > tua do, dun > do cam

o Với KMnO, : phá hủy

o Với H;O; > sulfoxid

Định lượng

Acid — base : phan HCI

Môi trường khan với HCIO¿ 0,1N

NHÓM PHENOTHIAZIN / PROMETHAZIN HCI

Chỉ định điều trị

3# Kháng cholin, chống nôn, an thần, kháng histamin

3 Dị ứng, ngứa, mề đay, sổ mũi, viêm khớp dị ứng

3# Biến chứng do mẫn cảm penicillin, streptomycin

3 Ho gà, mất ngủ ở người già

"| Tiền mê/ sản khoa, say tàu xe, buôn nôn

3 Dị ứng da trẻ em, rỉ dịch niêm mạc, viêm phế quản

3 Co giật ở trẻ

NHÓM PHENOTHIAZIN / PROMETHAZIN HCI

Chống chỉ định

Nhạy cảm, ngộ độc thuốc ngủ thuốc mê

Dùng chung IMAO, trẻ sơ sinh, có thai, con bú, ISC

Tác dụng phụ

Buồn ngủ, nặng đầu, hạ huyết áp tư thể

Táo bón, khô miệng

(Périactine®) (Clarityne®) (Idulian®)

NHOM TRICYCLIC / LORATADIN

NHOM TRICYCLIC / LORATADIN

Chi dinh diéu tri

Khang histamin manh va kéo dai (T,, = 20 giờ)

Chọn lọc mạnh trên thụ thể H; ngoại biên

Viêm mũi dị ứng

Ngứa mắt

Mé day man tinh

Dị ứng ngoài da khác

NHOM TRICYCLIC / LORATADIN

Than trong

Trẻ em < 2 tuổi

Có thai, cho con bú

Dung chung macrolid, ketoconazol, cimetidin

Tac dung phu

Mệt mỏi, nhức đầu, khô miệng, nhịp tỉm nhanh, buồn ngủ

Clarinase® = loratadin 5mg + 60mg x 2 pseudo-ephedrin