8 VG b va k gan th bình

Tác động toàn cầu của các bệnh do nhiễm HBVWHO and CDC fact sheets, available at www.who.int and www.cdc.gov • Gần 1/2 dân số thế giới sống ở vùng có dịch tễ nhiễm... Tách rờiEndoplasmic

Viªm gan virus B

vµ

ung th gan

Tác động toàn cầu của các bệnh do nhiễm HBV

WHO and CDC fact sheets, available at www.who.int and www.cdc.gov

• Gần 1/2 dân số thế giới sống ở vùng có dịch tễ nhiễm

TÇn xuÊt nhiÔm HBsAg (%)

8: cao 2-7: trung b×nh

<2: thÊp

Ph©n bè tÇn suÊt nhiÔm HBVMT

trªn thÕ giíi

• 350 triÖu ng êi mang HBVMT

• XÕp thø 9 nguyªn nh©n g©y tö vong

• 75% ng ßi mang HBV lµ ch©u ¸

TÇn xuÊt nhiÔm HBV

vµ tØ lÖ K gan trªn toµn cÇu

TÇn xuÊt ng êi nhiÔm HBV TØ lÖ HCC hµng n¨m

TÇn suÊt nhiÔm HBV ë VN

7,1% 5-6%

14%

cÊu t¹o cña HBV

H¹t tö

Dane hoµn

chØnh

H¹t tö Dane hoµn chØnh

bÞ c¾t ®i 1 phÇn

HBsAg SX d thõa

CÊu tróc

h×nh cÇu:

HBsAg SX d

thõa

Adapted from Kann M and Gerlich WH In: The Molecular Medicine of Hepatitis 1997: 63–77

42 nm (DNA virus nhá nhÊt )

CÊu tróc cña HBV

Pol

(+) (-)

DR1 DR2

POL

1621

23 09

The HBV GenomeHÖ gen cña HBV

CÊu tróc cña HBV

t ¬ng øng víi hÖ gen

8 genotype (A-H) theo tr×nh tù kh¸c nhau

vÒ nh©n d¹ng

Chu kú sèng cña HBV

trong TB gan

Adapted from Lai CL and Yuen MF J Med Virol 2000; 61:367–73

Subviral particles

Infectious HBV virion

Encapsidated pgRNA

mRNA

ER/Golgi

Nucleus

HBsAg HBcAg

HBeAg

Pre-core/Core

Repair

Chu kỳ nhân đôi của HBV

TB míi

Tách rời

Endoplasmic reticulum

Nhánh đôi HBV-DNA

Sao chép của nhánh L (-)

Tổng hợp Pr thân (lõi)

vµ ng êi ph¬i nhiÔm

§ êng l©y truyÒn

vµ nguy c¬ nhiÔm HBV

viremia (HBV-DNA, DNA-polymerase)

Diễn biến lâm sàng của ng ời nhiễm cấp HBV

Nhiễm mạn

Xơ gan

HCC Mất bù

Ng ời mang

VR không hoạt động

Hậu quả nhiễm HBV Tùy thuộc tuổi bắt đầu nhiễm

Nhiễm mạn

Nhiễm cấp không triệu chứng

Tuổi lúc nhiễmMới đẻ 1-6 tháng 7-12 tháng 1-4 năm Trẻ lớn,

ng ời lớn

C¸c giai ®o¹n nhiÔm HBV m¹n

C¬ chÕ viªm gan: Ph¶n øng miÔn dÞch

C¬ chÕ viªm gan: Ph¶n øng miÔn dÞch

DiÔn biÕn tù nhiªn cña ng êi nhiÔm HBV m¹n

NhiÔm cÊp

Ng êi mang HBV m¹n

Khái

30 - 50n¨m

Viªm gan m¹n

DiÔn biÕn tù nhªn nhiÔm HBV m¹n:

Giai ®o¹n chuyÓn sang VGM víi HBeAG (-)

Các dấu ấn huyết thanh

ở BN VGB đã khỏi và VGB mạn

2.VIÊM GAN b2.4.Xét nghiệm huyết thanh và virut

HBsAg Nhiễm virut viêm gan B

IgM anti HBc NK mới , tái nhiễm

IgG anti HBc+anti HBs Bằng chứng NK tr ớc đó

IgG anti HBc NK tr ớc đó, NK mức độ thấp, test (+) giả Anti HBs MD sau khi tiêm vaccine

HBeAg Bằng chứng nhân lên của virut

Anti HBe Mức độ NK ít

HBV DNA Bằng chứng nhân lên của virut

HBV DNA và HBeAg(-) Đột biến virut NK cấp hay NK mạn đợt

cấp

2.6 Sinh thiết gan và xét nghiệm mô bệnh học

►ST gan: VGM tấn công, Mức độ hoạt động, các bằng chứng của viêm gan B

2.VIÊM GAN b

►Mô bệnh học:

*3 tổn th ơng hay gặp của VGM

-Hoại tử TB gan: hoại tử kiểu mối găm, hoại tử bắc cầu

-Thâm nhiễm viêm: ở khoảng cửa v xâm lấn vào tiểu thuỳã xâm lấn vào tiểu thuỳ

-Xơ hoá: khoảng cửa và tiểu thuỳ

*Mức độ hoạt động: đánh giá theo chỉ số Knodell

*Bằng chứng của nhiễm virut viêm gan B

TB gan có dạng

Có HBsAg, AgHBc, DNAviral B trong TB gan

Chẩn đoán VGVRBMT thể HBeAg(+):

Dấu ấn HBV và XN sinh hoá

• XN HBsAg 2 lần cách nhau 6 tháng:

- HBsAg (+) ở cả 2 thời điểm

- Không xuất hiện AntiHBs  Nhiễm HBVM HBV-DNA (+)

HBeAg (+)

ALT: bình th ờng, tăng cao, tăng từng đợt

Tiêu chuẩn Chẩn đoán VGVRBMT thể HBeAg(-)

• HBsAg (+)> 6 tháng

• HBeAg (-) > 6 tháng

• Anti HBe (+)> 6tháng

• HBV-DNA (+)

• Loại trừ các nguyên nhân khác gây viêm gan

• MBH: VGM với viêm và hoại tử từ nhẹ đến nặng

Tầm quan trọng của vấn đề sàng lọc, chẩn

đoán và điều trị để giảm mức độ nặng của bệnh

Khi nµo bÖnh cã nguy c¬ tiÕn triÓn

vµ cÇn xem xÐt ®iÒu trÞ

Theo dâi nÕu

Kh«ng cÇn thiÕt ®iÒu trÞ nÕu:

* MBH cã gi¸ trÞ tiªn l îng vµ lùa chän ph ¬ng ¸n ®iÒu trÞ

10 4

10 4

10 4

-CảI thiện triệu chứng

-Biến mất HBV-DNA

-Chuyển đổi huyết thanh; HBeAg(+) anti HBc (+)

-ALT trở lại bình th ờng

-Gỉam sự thâm nhiễm viêm ở gan (qua mô bệnh học)

-Gỉam sự lây lan của virut

-LiÒu dïng: Interferon 5MU-10MU-3 lÇn/tuÇn*16tuÇn, TB hay tiªm d íi da

Nucleoside analogues

Sù lùa chän ®iÒu trÞ HBV m¹n

HBsAg envelopes Partially

stranded DNA

mRNA cccDNA

DNA pol

RT

Encapsidated pregenomic mRNA

Chu kỳ nhân đôi của HBV

Cơ chế tác dụng của Lamivudine và

Telbivudine

Lai et al., J Med Virol 2000