10 NGUYỄN THỊ PHỤNG

LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ PHỔI: TỪ LÝ THUYẾT ĐẾN THỰC TIỄN Th.S BS... KHÁI NIỆM VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCHLPMD TRONG UNG THƯ 3.. TỪ NGHIÊN CỨU ĐẾN THỰC HÀNH LÂM SÀNG... KHÁI NIỆM VỀ

LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ PHỔI:

TỪ LÝ THUYẾT ĐẾN THỰC TIỄN

Th.S BS Nguyễn Thị Phụng Khoa Hô Hấp – Bệnh viện Chợ Rẫy Nguyên GV Bộ Môn Nội – ĐHYD Cần Thơ

Y K22 (1996 - 2002)

NỘI DUNG

1 HỆ MIỄN DỊCH VÀ BỆNH UNG THƯ

2 KHÁI NIỆM VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH(LPMD) TRONG UNG THƯ

3 CƠ CHẾ CÁC THUỐC MD TRONG UNG

THƯ PHỔI

4 TỪ NGHIÊN CỨU ĐẾN THỰC HÀNH LÂM

SÀNG

NỘI DUNG

1 HỆ MIỄN DỊCH VÀ BỆNH UNG THƯ

2 KHÁI NIỆM VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH(LPMD) TRONG UNG THƯ

3 CƠ CHẾ CÁC THUỐC MD TRONG UNG

THƯ PHỔI

4 NGHIÊN CỨU CHỦ CHỐT ĐẾN THỰC

HÀNH LÂM SÀNG

NHẮC LẠI KHÁI NIỆM HỆ MIỄN DỊCH

CÁC LOẠI TẾ BÀO LYMPHO CHÍNH

GIẢ THIẾT HÌNH THÀNH UNG THƯ

https://uptodate.com/contents/immunotherpy-of-non-small-cell-lung-cancer-with-immune-checkpoint-inhibition

Liệu pháp miễn dịch

VÌ SAO TB UNG THƯ TRỞ THÀNH

“BẤT TỬ”?

The Hallmarks of Cancer (Cell 2011) – by Dr Hanahan

Duy trì tín hiệu tăng sinh

Hoạt hóa sự xâm lấn và di căn Lẫn tránh tác nhân ngăn cản sự phát triển

NỘI DUNG

1 HỆ MIỄN DỊCH VÀ BỆNH UNG THƯ

2 KHÁI NIỆM VỀ LPMD TRONG UNG THƯ

3 CƠ CHẾ CÁC THUỐC MD TRONG UNG

THƯ PHỔI

4 NGHIÊN CỨU CHỦ CHỐT ĐẾN THỰC

HÀNH LÂM SÀNG

LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ

- Năm 1890: BS COLEY: điều trị SARCOMA

- 1990 – 1992: GS Tasuku Honjo ( Nhật) & James Allison (Mỹ) tìm ra CTLA – 4 và PD-L1 và nhận giải Nobel Y học 2018 (sau 28 năm)

=> Cuộc cách mạng trong điều trị ung thư “sự

chuyển đổi mô hình trong cuộc chiến chống ung thư”

LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN

MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ

QUÁ TRÌNH HÌNH THÀNH ĐÁP ỨNG MD KHÁNG U

VAI TRÒ CỦA LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH

LPMD: CÁCH TIẾP CẬN ĐỘT PHÁ

TRONG UNG THƯ

NỀN TẢNG CHO VIỆC PHÁT TRIỂN

LPMD TRONG UNG THƯ

NỘI DUNG

1 HỆ MIỄN DỊCH VÀ BỆNH UNG THƯ

2 KHÁI NIỆM VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH(LPMD) TRONG UNG THƯ

3 CƠ CHẾ CÁC THUỐC MD TRONG UNG

THƯ PHỔI

4 TỪ NGHIÊN CỨU ĐẾN THỰC HÀNH LÂM

SÀNG

Đích nhắm tiềm năng LPMD: ICs

do gen CD274 nằm trên nhiễm sắc thể số 9

- Gắn với PD-1

Khi hoạt hóa gây ra tác động kép: gây chết tự nhiên Lympho T đã hoạt hóa bởi kháng nguyên và giảm chết tự nhiên Lympho T điều hòa.

Thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch

(ICIs): CTLA-4 & PD-1/PD-L1

1970s 1980s 1990s 2000s 2011 2014 2015 2017 2019

Ipilimumab PD cho Melanoma Mx Pembrolizumab PD cho

NSCLC Mx, PD-L1 (+) Nivolumab PD cho NSCLC

Pembrolizumab

PD cho NSCLC 1L*, 2L (11/2017)

Pembrolizumab/Niv olumab PD cho

Melanoma Mx

Pembro + Chemo NSCLC (NCCN 2019***)

LPMD đầu tiên PD cho UTTLT

Phát hiện thuốc UC điểm KSMD

Ghi nhận MD góp

phần vào sự thoái

triển Melanoma

Lịch sử phát triển LPMDUT

NỘI DUNG

1 HỆ MIỄN DỊCH VÀ BỆNH UNG THƯ

2 KHÁI NIỆM VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH(LPMD) TRONG UNG THƯ

3 CƠ CHẾ CÁC THUỐC MD TRONG UNG

THƯ PHỔI

4 TỪ NGHIÊN CỨU ĐẾN THỰC HÀNH LÂM

SÀNG

ICIs ĐIỀU TRỊ BƯỚC 2 NSCLC

Pembrolizumab: NC Keynote 010 Nivolumab: NC Checkmate 017

Durvalumab: NC Pacific

KEYNOTE-010 - Pembrolizumab trong điều trị UTPKTBN bước 2

NC pha 2/3, nhãn mở, ngẫu nhiên có nhóm chứng tại 202 trung tâm

y khoa ở 24 quốc gia

N= 1034 BN

Thời gian tuyển bệnh: 8/2013 – 2/2015

Sống không bệnh tiến triển (PFS)

(RECIST v1.1, central review)

43.2%

52.3% Giảm nguy cơ

Sống còn toàn bộ (OS)

(RECIST v1.1, central review)

KẾT QUẢ KEYNOTE-010

1 Pembrolizumab đạt ưu thế về sống còn (OS) so với hóa trị trong điều trị bước 2 UTPKTBN tiến xa có PD-L1 dương tính

2 Giảm nguy cơ tử vong 29%

3 Pembrlizumab dung nạp tốt, ít độc tính mức độ cao

4 KN-010 đã xác nhận giá trị của PD-L1 trong chọn lựa BN thích hợp cho điều trị với pembrolizumab

KHÁNG PD-1/PD-L1 ĐIỀU TRỊ BƯỚC 1 NSCLC

Pembrolizumab: NC Keynote 024 (+)

(142 sites, 16 countries)

Nivolumab: Checkmate 26 (-)

Pembrolizumab 200mg IV mỗi 3 tuần / 35 chu kỳ

R 1:1

• Tiêu chí chính : PFS

• Tiêu chí phụ: OS, ORR, tác dụng ngoại ý

305 Patients

• Stage IV NSCLC

• No sensitizing EGFR mutation

• No ALK rearrangement

• No prior systemic therapy

• No active brain metastases

4-6 cycles

N Engl J Med 2016;375:1823-33

(+)

305 BN/ 102 trung tâm

- UTPKTBN GĐ IV

- Không ĐB EGFR, ALK

- Chưa điều trị trước

- Kohông di căn não

Keynote 24: Pembrolizumab bước 1/NSCLC vs

Chemotherapy

TTKQ KEYNOTE-024

1 Pembrolizumab ưu thế về OS và PFS vs hóa trị bước 1 UTPKTBN tiến

xa có PD-L1 ≥ 50%

2 Trung vị OS: 30 tháng (vs Chemo 14.2 tháng)

3 Giảm nguy cơ tử vong 40%

4 Pembrlizumab dung nạp tốt , ít độc tính mức độ cao

5 PD-L1≥ 50% (# 1/3 số BN) thích hợp cho điều trị bước 1 với pembrolizumab.

KHÁNG CTLA-4/PD-1 và/hoặc PD-L1 + HÓA TRỊ

Keynote 21G: Bước 1 Pembro+Hóa trị vs hóa trị chuẩn

Endpoints

Primary: ORR

Key secondary endpoints: PFS

Other secondary endpoints: OS, safe, relationship b/w anti-tumor & PD-L1 TPS…

Keynote 189: Bước 1 Pembro + Hóa trị

vs placebo + hóa trị

126 trung tâm, 16 qgia

Endpoints: OS, PFS, safe, RR, PD-L1 TPS…

KẾT LUẬN

1 “LPMD thật sự BÙNG NỔ trong những năm gần đây

và ngày càng nhiều bệnh nhân hưởng lợi từ LP này”

2 PD_L1 là xét nghiệm cần / UTPKTBN để quyết địnhLPMD ngay từ bước 1, đơn độc hay phối hợp hóa trịchuẩn

Cảm ơn sự chú ý lắng nghe

của Quý đồng nghiệp!