Bao cao đột biến EGFR

Tuy nhiên chưa có nghiên cứu nào công trình nghiên cứu nào đề cập về đột biến gen EGFR trên bệnh nhân UTPKTBN.Chính vì những lý do trên chúng tôi đã chọn đề tài nghiên cứu Đột biến ge

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH

TS Nguyễn Thị Giang An

NỘI DUNG BÁO CÁO

MỞ ĐẦU

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ

 Ung thư phổi được chia làm hai loại:

- Ung thư phổi tế bào nhỏ (chiếm khoảng 20%)

- Ung thư phổi không tế bào nhỏ (chiếm khỏang 80%)

1 Lý do chọn đề tài

UNG THƯ PHỔI KHÔNG TB NHỎ

ĐỘT BIẾN GEN EGFR (+) ĐỘT BIẾN GEN EGFR (-)

 Vì thế việc xác định chính xác đột biến gen EGFR là vô cùng quan

trọng trong điều trị cho bệnh nhân UTPKTBN Trong những năm gần đây tại bệnh viên Ung bướu Nghệ An đã triển khai kỹ thuật xét

nghiệm phân tích đột biến gen EGFR và sử dụng thuốc điều trị trúng đích cho các bệnh nhân UTPKTBN có mang đột biến gen EGFR Tuy

nhiên chưa có nghiên cứu nào công trình nghiên cứu nào đề cập về đột

biến gen EGFR trên bệnh nhân UTPKTBN.Chính vì những lý do trên

chúng tôi đã chọn đề tài nghiên cứu

Đột biến gen EGFR trên bệnh nhân ung thư

phổi không tế bào nhỏ nhằm định hướng điều trị

Xác định đặc điểm bệnh nhân UTPKTBN và tỷ lệ đột biến gen EGFR trên các exon 18, 19, 20 và 21 ở nhóm bệnh nhân này tại bệnh viện Ung bướu Nghệ An nhằm định hướng cho việc điều trị.

 Đặc điểm dịch tễ của bệnh nhân UTPKTBN đã và đang điều trị tại bệnh viện Ung bướu Nghệ An.

 Khảo sát tỷ lệ bệnh nhân đột biến gen EGFR trên

bệnh nhân được chuẩn đoán UTPKTBN bằng giải phẫu bệnh.

 Giải trình tự và phân tích trình tự gen EGFR của

bệnh nhân UPTKTBN

 Xác định các điểm đột biến trên các exon của gen

EGFR

 So sánh kết quả đột biến gen EGFR với kết quả

phân type UTPKTBN bằng hóa mô miễn dịch

Các đặc tính của tế bào ung thư

Cơ chế phân tử của bệnh ung thư

ĐỘT BIẾN

ĐỘT BIẾN

UNG THƯ

Gen EGFR

Lựa chọn bệnh nhân

Thu thập thông tin hành chính của bệnh nhân

Thu thập và Xử lý số liệu

Mẫu mô UTPKTBN

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Lựa chọn vùng tế bào ung thư

Tách chiết và tinh sạch ADN

XN xác định đột biến gen EGFR

bằng kỹ thuật giải trình tự gen

XN xác định đột biến gen bằng kỹ

thuật Scorpion ARMS

3.1 Kết quả đặc điểm dịch tễ học của bệnh nhân UTPKTBN

≥65 57 52,29 20 35,09 37 64,91  

Bảng 3.1: Đặc điểm về giới tính và tuổi của bệnh nhân UTPKTBN

Hình 3.3: Tỷ lệ đột biến gen EGFR theo thói quen hút thuốc

Nghề nghiệp UTPKTBN

Có phát hiện đột biến

Không phát hiện đột biến

Hình 3.5 Biểu độ tỷ lệ giai đoạn bệnh của UTPKTBN

3.1 Kết quả đặc điểm dịch tễ học của bệnh nhân UTPKTBN

Hình 3.6 Biểu đồ các dấu hiệu biểu hiện của bệnh UTPKTBN

3.1 Kết quả đặc điểm dịch tễ học của bệnh nhân UTPKTBN

Đặc điểm bệnh nhân UTPKTBN

Phát hiện đột biến

Không phát hiện đột biến p

Biểu mô tuyến - vảy 1 0,92 1 100 0 0 Biểu mô tế bào lớn 1 0,92 0 0 1 100

Bảng 3.7 Tỷ lệ đột biến gen EGFR theo đặc điểm giải phẫu bệnh

3.1 Kết quả đặc điểm dịch tễ học của bệnh nhân UTPKTBN

Đặc điểm bệnh nhân UTPKTBN

Phát hiện đột biến

Không phát hiện đột biến

Bảng 3.8 Tỷ lệ đột biến theo vị trí lấy bệnh phẩm và

phương pháp lấy bệnh phẩm

Hình ảnh xác định đột biến L858R

bằng kỹ thuật giải trình tự gen

Hình ảnh xác định đột biên L858R bằng

kỹ thuật Scorpion ARMS

Trong nghiên cứu chúng tôi sử dụng 2 kỹ thuật giải trình tự gen và Scorpion ARMS để xác định đột biến gen EGFR

Loại đột biến Kỹ thuật

giải trình tự

Kỹ thuật Scorpion ARMS

Đặc điểm Kỹ thuật giải trình tự gen Kỹ thuật Scorpion ARMS

Loại đột biến EGFR có thể phát

hiện

Tất cả loại đột biến đã biết

và đột biến mới

29 loại đột biến thường gặp

Thời gian xét nghiệm (từ lúc có

Bảng 3.12 So sánh kỹ thuật giải trình tự gen và Scorpion ARMS

3.2 Kết quả xác định đột biến gen EGFR

3.2 Kết quả xác định tỷ đột biến gen EFGR

Tính đáp ứng thuốc Loại đột biến Số lượng Tỷ lệ

2 T790M (exon18) + L858R (exon21)

1

3.2 Kết quả xác định tỷ đột biến gen EFGR

Trong 44 trường hợp phát hiện đột biến gen EGFR trong nghiên cứu, thì đột biến tăng tính với thuốc chiếm đa số với tỷ lệ 84,1% Đột biến kháng thuốc chiếm 7 trường hợp (15,9%) gồm đột biến INS ở exon 20, G179S (exon18)+ S768I (exon20), LREA (exon19) + INS (exon20), T790M (exon18) + L858R (exon21).

Bảng: Tỷ lệ đột biến theo tính kháng thuốc TKI

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ

KẾT LUẬN:

1 Qua nghiên cứu 109 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ thực

hiện xét nghiệm đột biến EGFR tại bệnh viện Ung bướu Nghệ An cho thấy: Tỷ lệ có đột biến gen EGFR là 44/109 bệnh nhân chiếm 40,37%

Trong đó tỷ lệ bệnh nhân nam là 55,96% cao hơn bệnh nhân nữ là 44,04%; chủ yếu gặp độ tuổi trên 65 tuổi chiếm 52,29% Đa số bệnh nhân thuộc loại ung thư biểu mô tuyến chiếm 96,33% Vị trí lấy bệnh phẩm chủ yếu là từ u nguyên phát, với phương pháp lấy mẫu phổ biến là sinh thiết tế bào

2 Tỷ lệ đột biến gen EGFR ở nhóm không hút thuốc cao hơn nhóm

không hút thuốc ( bệnh nhân nam không hút thuốc chiếm 42,86%, bệnh nhân nữ không hút thuốc chiếm tỷ lệ 56,25%)

3 Trong số 44 bệnh nhân được phát hiện, đột biến xóa đoạn LREA exon

19 và đột biến L858R exon 21 chiếm đa số với tỷ lệ lần lượt là 52.27%

và 29,55% Có 4 trường hợp mang đột biến kép chiếm tỷ lệ 9,09% Đột biến kháng thuốc điều trị trúng đích EGFR TKI chiếm 15,9%

KIẾN NGHỊ

1 Cần phải xét nghiệm tìm đột biến gen EGFR cho bệnh

nhân trước khi bắt đầu liệu trình điều trị đích bước 1 nhằm đem lại lợi ích cao nhất cho người bệnh

2 Tiếp tục nghiên cứu sự đột biến gen EGFR với số lượng

mẫu nhiều hơn theo từng nhóm bệnh và theo từng dạng

đột biến khác nhau để có những kết luận mang tính khách quan hơn.