Ứng dụng PDPK trong sử dụng kháng sinh

Ứng dụng PK/PD trong sử dụng kháng sinh điều trịNhiễm khuẩn hô hấp PGS.TS.. Sáu nguyên tắc kê đơn hợp lý •ĐIỀU TRỊ Chỉ cho nhiễm khuẩn •TỐI ƯU HÓA Chẩn đoán /đánh giá độ nặng •PHỐI HỢP

Ứng dụng PK/PD trong sử dụng kháng sinh điều trị

Nhiễm khuẩn hô hấp

PGS.TS Nguyễn Tiến Dũng

BV Bạch mai

Sử dụng KS hiện nay

Qu¸ tr×nh kh¸ng thuèc cña vi khuÈn

Truyền gen đề kháng giữa các

vi khuẩn

Sáu nguyên tắc kê đơn hợp lý

•ĐIỀU TRỊ Chỉ cho nhiễm khuẩn

•TỐI ƯU HÓA Chẩn đoán /đánh giá độ nặng

•PHỐI HỢP Tính kháng thuốc, hiệu quả và

chi phí-hiệu quả

Ball et al Antibiotic therapy of community respiratory tract infections: strategies for optimal outcomes and

minimized resistance emergence J Antimicrob Chemother 2002; 49:31–40

Nguyên tắc 5

 Sử dụng PK/PD

- Tối đa hóa hiệu quả điều trị

- Giảm độc tính của thuốc

- Ngăn ngừa kháng thuốc

Dợc động học Dợc lực học

Nồng độ thuốc tại vị trí nhiễm khuẩn

Nồng độ thuốc

tại các mô khác

Thêi gian

Đường cong diệt khuẩn P aeruginosa

Time (h)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Time (h)

Các KS diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ,

tác dụng kéo dài

C¸c KS diÖt khuÈn phô thuéc thêi gian,

C¸c KS diÖt khuÈn phô thuéc thêi

gian, t¸c dông kÐo dµi

Ứng dụng PK/PD trong thay đổi

chế độ liều kháng sinh

Kháng sinh phụ thuộc nồng độ

So sánh chế độ liều dùng Amikacin

2lần và 1lần/ngày

0 10 20 30 40 50 60

0 4 8 12 16 20 24

Hours

serum

bronchial secretion

0 10 20 30 40 50 60

Cao thị bích Thảo; Luận văn Thạc sỹ Dược LS 2010 Trường ĐH Dược Hà nội

Cao thị bích Thảo; Luận văn Thạc sỹ Dược LS

2010 Trường ĐH Dược Hà nội

Nồng độ đáy của Amikacin TB và TM

y = -0.0317x + 4.7702

R2 = 0.1408 0

KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN

Tương quan giữa nồng độ đáy của

Amikacin với độ thanh thải creatinin

Cao thị bích Thảo; Luận văn Thạc sỹ Dược LS

2010 Trường ĐH Dược Hà nội

Nghiªn cøu meta-analysis so s¸nh dïng

aminoglycoside 1lÇn/ngµy so víi nhiÒu lÇn/ngµy

Liên quan giữa PK/PD của Levofloxacin với

hiệu quả điều trị

AUC/MIC <25 Peak/MIC <3

AUC/MIC 25–100 Peak/MIC 3–12 AUC/MIC >100 Peak/MIC >12

Tỷ lệ thất bại 43% 11.5% 1%

Hiệu quả lâm sàng

Thất bại Khỏi bệnh

Jacobs Clin Microbiol Infect 2001; 7:589–96 [Adapted from Preston et al JAMA 1998; 279:125–9]

134 bn nhiễm khuẩn hô hấp, da và đường tiết niệu có

biến chứng dùng 500 mg qd từ 5–14 ngày

Fluoroquinolones: Tối ưu hóa AUC/MIC

Moran G J Emerg Med 2006;30(4):377-87

Liều thấp: Thất bại điều trị CAP và chọn lọc kháng thuốc

Canada, 1993–2007

Nồng độ

Thời gian 24h MIC

Peak

KS phụ thuộc nồng độ Liều 1 lần cao và ít lần/ngày

Liều liên quan tới PK/PD

Kháng sinh phụ thuộc thời gian

Chế độ liều và khả năng diệt khuẩn

của Beta lactams

(a) Truyền TM liên tục b) Chia liều nhiều lần với T/MIC>50% (c) Chia liều ít lần với T/MIC<50%

Thay đổi chế độ liều của amoxy/clavulanic đểđạt T>MIC khoảng 40% đối với S pneumoniae

Mèi quan hÖ gi÷a MIC vµ T>MIC

T¨ng liÒu amox/Clav lµm t¨ng T>MIC

% T>MIC của Meropenem trong VP thở máy

Jaruratanasirikul S, et al Comparison of the pharmacodynamics of meropenem in patients

with ventilator-associated pneumonia following administration by 3-hour infusion or bolus injection. Antimicrob Agents Chemother 2005 Apr;49(4):1337-9.

PD của Meropenem với E.coli và P.aeginose

of meropenem. Clin Infect Dis 2008 Sep 15;47 Suppl 1:S32-40.

Khả năng đạt đích diệt khuẩn của Meropenem

theo thời gian truyền TM

meropenem. Clin Infect Dis 2008 Sep 15;47 Suppl 1:S32-40.

T/MIC>60%

Đường cong diệtkhuẩn theo thời

gian củameropenem vớiK.pneumoniae sinh

carbapenemase

Catharine C Bulik, et all Comparative Activity of a Human Simulated, High Dose, Prolonged Infusion of

Meropenem against Klebsiella

Producing the KPC Carbapenemase

versus Pseudomonas aeruginosa in an

In Vitro Pharmacodynamic Model

Antimicrob Agents Chemother

doi:10.1128/AAC.01190-09

Hiệp đồng Synergy

Đối kháng Antagonism

Đường cong diệt khuẩn của từng KS và các kiểu phối hợp meropenem + colistin + Sulbactam với

Hiệu quả của các kiểu phối hợp carbapenem + colistin + Sulbactam chống A baumannii đa

kháng

Pongpech P, et all Antibacterial activity of carbapenem-based

combinations againts multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. J Med Assoc Thai 2010 Feb;93(2):161-71.

Phối hợp carbapenem + colistin chống A

baumannii đa kháng theo thời gian

againts multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. J Med Assoc Thai 2010

Diệt khuẩn theo thời gian trong phối hợp KS

với A baumannii đa kháng

multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. J Med Assoc Thai 2010 Feb;93(2):161-71.

Chiến lược làm tăng T>MIC của

Chọn Kháng sinh có PD cao Vi khuẩn đa kháng

Nồng độ ngăn ngừa đột biến (MPC)

Thời gian (giờ) MIC

MPC

Cửa sổ chọn lọc đột biến

It’s nice when oldies

are still goodies

Pediatrics in Reviews 2006;27:434-436 American Academy of Pediatrics

PK/PD làm mới

lại kháng sinh

Thank you very much