bài 6 THUỐC NGỦ 0 5h

Tim mạchHô hấpTiêu hóaNội tiếtThần kinhĐau Có thai Chống co giậtThuốc chẹn beetatrung ương Lợi tiểuThuốc chống trầmcảm... Sinh lý giấc ngủGiai đoạn 1 Giai đoạn 2 Giai đoạn 3 Giai đoạn 4

THUỐC NGỦ

Tim mạch

Hô hấpTiêu hóaNội tiếtThần kinhĐau

Có thai

Chống co giậtThuốc chẹn beetatrung ương

Lợi tiểuThuốc chống trầmcảm

Steroid

Sinh lý giấc ngủ

Giai đoạn 1 Giai đoạn 2 Giai đoạn 3 Giai đoạn 4

Mơ màng Vô thức Ngủ sâu Ngủ tra sâu

Thức

REM

Non- REM ( Rapid Eye movement)

 Sóng α: lức nghỉ ngơi

 Sóng β: trạng thái hoạt động

 Sóng δ: ngủ sâu

 Sóng: mơ màng

Đại cương

Mất ngủ

Khó bắt đầu giấc

ngủ Khó duy trì giấc ngủ Thức giấc sớm

Mất ngủ thoáng qua: Môi trường

Tâm lý

Mất ngủ mạn tính (> 3 tuần) : Stress

Bệnh tật Tâm lý

- Sảng khoái khi thức

Hạn chế sử dụng thuốc ngủ (< 2-3 tuần) Điều trị mất ngủ không dùng thuốc:

- Tạo môi trường thích hợp

- Tạo thói quen ngủ đúng giờ

Luy

- ện tập

-Flurazepam-Quazepam-Diazepam-Clorazepat-Clordiazepoxid-ClonazepamMất ngủ đầu giấc Duy trì giấc ngủ Mất ngủ cuối giấc

Giải lo âu (ban ngày)

THUỐC NGỦ

Benzodiazepin: cơ chế tác dụng

Benzodiazepin

- làm tăng hoạt tính của

GABA trên GABAA receptor

- : antagonist đặc hiệu

Ức chế: vùng dưới đồi, hồi hải mã, nhân đen, vỏ não, vỏ tiểu não và cột sống

Benzodiazepin: cơ chế tác dụng

GABAA Receptor

- Ức chế hô hấp

- Ức chế tim mạch

Trên giấc ngủ

-Rút ngắn thời gian khởi phát giấc ngủ Gi

- ảm số lần thức giấc Gi

- ảm giai đoạn 1,3 và 4 Tăng giai

-Rút ngắn thời gian REM nhưng tăng số chi kỳ REM

Tăng

- tổng thời gian ngủ

Dung nạp: giảm đáp ứng/lặp lại  tăng liều

Có thể do tăng chuyển hóa, giảm BZD receptor

Lệ thuộc: hội chứng cai thuốc (lo âu, mất ngủ, kích thích)

T1/2 dài: triệu chứng nhẹ hơn, t1/2 ngắn

THUỐC NGỦ

Benzodiazepin: dược động học

Hấp thu:

- Hấp thu hoàn toàn, ngoại trừ clorazepat (decarboxyl/dạ dày)

- Gắn với protein huyết tương: 70-99%

Nhóm Benzodiazepin: dược động học

Thuốc Đường sử dụng C max (h) T 1/2 (h)

Triazolam PO (tab 0.125-0.25mg) 1 2-3Estazolam

10-2410-4010-2012-1530

40-10027-4120-8050-10015-4019-60

SƠ ĐỒ CHUYỂN HÓA BENZODIAZEPIN

flurazepam*

Desalkyl-Alprazolam & triazolam Dẫn chất α-Hydroxy

Lorazepam

*Chất chuyển hóa có hoạt tính

Benzodiazepin: Chỉ định lâm sàng

Benzodiazepin: Sử dụng lâm sàng

Giải lo âu (an thần)

0.5-2mg 7.5-30mg 1-2mg bid 2-4mg PO/IM,IV 0.25-0.5mg bid-tid Flurazepam (DALMANE)

Động kinh Giải lo âu (an thần) Cai rượu

Tiền mê Động kinh, thao cuồng

15-30mg 7.5-15mg 5mg bid 5-10mg tid, qid/IM,IV 5-7.5mg bid

3.75-20mg bid,qid 10-20mg bid,tid 50-100mg qd 10-20mg IM,IV 0.5mg bid,tid

Benzodiazepin: Độc tính, tác dụng bất lợi

Các tác động không mong muốn

- Ở Cmax: nhức đầu, uể oải, giảm phối hợp vận động, tinh thần

Gây

- chứng quyên thuận chiều

 Tác động đến khả năng lái xe, vận hành máy

Nh

- ìn mờ, chóng mặt, buồn ngủ ban ngày

Đôi khi gây tăng

- tần suất động kinh

Các tác động đối nghịch

- ầm cảm, khuynh hướng tự tử  Triazolam (UK: bỏ)

- Lệ thuộc, lạm dụng

- Hội chứng cai thuốc

Các tác động bất lợi

Flurazepam

- , triazolam: độc tính trên gan, huyết học

Li

- ều cao trước sinh: hạ thân nhiệt, giảm hô hấp ở trẻ sơ sinh

- Mẹ lạm dụng  hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh

Rư

- ợu, valproat làm tăng tác dụng của BZD

Methohexital

Amobarbital Secobarbital Pentobarbital Butabarbital

Phenobarbital Mephobarbital

Khởi mê, duy trì mê Mất ngủ

Tiền mê Động kinh

Động kinh

An thần/ban ngày

THUỐC NGỦ

Một số thuốc ngủ khác

Thuốc Đặc tính Chỉ định

Rối loạn chu kỳ giấc ngủ

Mất ngủ đầu giấc

Benzodiazepin: Chỉ định lâm sàng

GABAA receptor

Sử dụng lâm sàng

Thuốc Chỉ định Liều (mg)

Buspiron (BUSPAR) Giải lo âu 5-10mg bid-tidZaleplon (SONATA)

Zolpidem (AMBIEN)

Mất ngủMất ngủ

5-20mg5-10mgSecobarbital (SECONAL)

An thần

100-200mg15-30mg bid,tid50-100mg

200mg150-200mg IV,IM32-100mg tid,qid

Flumazenil: Benzodiazepin-receptor antagonist

- Đối kháng đặc hiệu, cạnh tranh trên GABAA receptor

- Đối kháng trên sinh lý điện + hành vi

- á liều: 1-5mg flumazenil trong 2-10 phút

- >5mg: không đáp ứng  nguyên nhân không do BZD

Không

- hiệu quả: barbiturat, thuốc chống trầm cảm