Chuyển hóa hemoglobin (hóa SINH SLIDE)

Mở đầu Hồng cầu già bị phá hủy ở hệ thống võng nội mô giải phóng Hb  Hb thủy phân thành Hem và Globin  Hem thoái hóa thành bilirubin  Globin thoái hóa thành acid amin  Tổng hợp hem

Chuyển hóa Hemoglobin

Mở đầu

 Hồng cầu già bị phá hủy ở hệ thống võng nội mô giải phóng Hb

 Hb thủy phân thành Hem và Globin

 Hem thoái hóa thành bilirubin

 Globin thoái hóa thành acid amin

 Tổng hợp hem

 Tổng hợp globin

Thoái hóa hemoglobin

bào Kupfer của gan

Đại

thực

bào

Gan

Thoái hóa Hemoglobin

Thoái hóa hem

 Bilirubin là sản phẩm thoái hóa của hem

Thoái hóa hem

P P

M V

Plasma Serum Albumin Complex LIVER

(destroy with sunlight)

Heme oxygenase (ER)

CO

H2O solubleexhaled

ANTIOXIDANTFat soluble

Thoái hóa hem (tiếp)

O

V M M

M V

M

COO

COO

O H

OH

H

UDP H

OH H

OH COO

M V

M

COO

C

O H

OH COO

Thoái hóa Hem (tiếp)

Bilirubin liên hợp (Bilirubin diglucuronat)

Theo mật xuống ruột

Vi khuẩn ở ruột giải phóng bilirubin tự do

và thoái hóa thành urobilinogen

Phần nhỏ được tái hấp thu về gan theo tĩnh mạch cửa, tới thận và bài tiết ra ngoài nước tiểu urobilin

Phần lớn chuyển thành stercobilinogen

stercobilin, sắc tố chính của phân

UDP-Glucuronyl

transferase

Thóai hóa hem

Thoái hóa hem

Tan huyết nội mạch

 Bình thường <10% Hb được giải phóng trực tiếp vào tuần hoàn

Tan huyết nội mạch

Hematin tự do

Hem- Hemopexin Hematin -Hemopexin

Gan: thoái hóa tiếp bởi Hemoxygenase

Hb- Haptoglobin

Tế bào võng nội mô:

Thoái hóa Hem như đã trình bày

Hội chứng vàng da

Vàng da: Tăng bilirubin máu Bilirubin trực tiếp(liên hợp) Bilirubin gián tiếp (tự do)

Hội chứng vàng da

 Vàng da trước gan:

 Tan huyết: bẩm sinh hoặc mắc phải

 Tạo hồng cầu không hiệu quả

(Ineffective erythropoiesis)

 Đẻ non, giảm vận chuyển bilirubin vào gan

Hội chứng vàng da

 Vàng da tại gan

sự hấp thu bilirubin, ví dụ: rifampicin

chứng Gilbert, Hội chứng Crigler- Najjar.

gan, thuốc, hội chứng Dubin- Johnson.

thâm nhiễm, teo đường mật, khối u

Hội chứng vàng da

 Các bệnh di truyền rối loạn chuyển hóa bilirubin

Bệnh Tổn thương Bilirubin Đặc điểm lâm sàng

Hội chứng

Crigler-Najjar

Thiếu hụt trầm trọng UDP-glucuronyl

Bilirubin liên hợp

Sinh tổng hợp Hem

Feedback inhibition

by heme(also induces heme oxygenase) Aminolevulinate

(ALA)Glycine

HEME BIOSYNTHESISSTEP II

4,5-dioxovaleric acid (DOVA)

1) Brain Neuropsychiatric problems in acute porphyria,

2) Liver necrosis / cancer particularly if Fe overload1) HEME arginate

2) High carbohydrate

+

glucose-6-P NADPH

GSH reductaseGSH peroxidase

H2O2

-ketoglutaratesuccinate

Therefore ANAPLEROTIC

reaction required to replace

succinyl CoA in citric acid

cycle

ALA synthetase induced by:

1) Heme deficiency due to excess P450 synthesis/induction e.g., by barbiturates Sulfonamides: Therefore an increase in urine porphyrins

2) ERYTHROPOIETIN (formed by kidneys) improves quality

of life of patients on kidney dialysis

3) Acute intermittent porphyria or ALA dehydratase deficiency

4) LEAD Mitochondrial Matrix

pyridoxal

Arch Biochem Biophys 373, 368-74, (2000)

ALA SYNTHESIS AND TOXICITY

ALA accumulatesa) Acute intermittent porphyriab) Lead

NH4+, O2ROSDNA strand breaks

DNA ADDUCTS LIVER CANCER

Therapy

COOH

HOOC

HOOC HOOC

COOH COOH

COOH

COOH

HOOC

HOOC HOOC

COOH

COOH

Uroporphyrinogen III synthase

NH HN

NH HN

COOH COOH

COOH COOH

-4CO2

Uroporphyrinogen ISymmetrical

Porphobilinogen (PBG)

PBGSYNTHASE

r.l.s polymorphism

Hydroxymethylbilane

ALA DehydrataseDeficiencyPorphryia *

phosphobilinogendeaminase

Acute IntermittentPorphyria* CongenitalErythropoietic

Porphyria

PorphyriaCutaneaTarda

PorphyriaCutaneaTarda

NH HN

NH HN

COOH COOH

COOH COOH

Fe2+

MITOCHONDRIA

mitochondrial intermembrane space

Protoporphyrinogen IX

Protoporphyrinogen oxidase i.m.

NH HN

NH HN

COOH COOH

COOH COOH

Coproporphyrinogen III

Hereditary Coproporphyria *

6

7 8

Variegate Porphyria * Protoporphyria

Acute Porphyria

* Cutaneous Porphyria

STEP 2

Fe

Rối loạn sinh tổng hợp hem Porphyria

 Các chất ức chế enzym gây porphyria

 Bệnh porphyria di truyền

Porphyria do chất ức chế enzym

(nước tiểu màu tím) Thường gây các rối loạn thần kinh

cadmium, hexachlorobenzene

 Ferrochelatase - chì

Porphyria do di truyền

Các xét nghiệm chẩn đoán porphyria

Rối loạn sinh tổng hợp globin

 Thalassemia: Rối loạn số lượng chuỗi globin Bất thường ở gen điều hoà.

beta

trọng, người lành mang gen bệnh

Rối loạn tổng hợp chuỗi globin