V02 FL MULTIHANCE efficacy vietnam

MultiHance là gì?ở cùng nồng độ ● Hiệu quả thư duỗi cải thiện có thể góp phần cải thiện việc hiển thị tổn thương... Nghiên c u MERIT ứĐánh giá định tính : Các bệnh nhân u não Tiêu chuẩn

Hoi An, October 2012

MULTIHANCE

Thu c t ng ph n đ th du i cao ố ươ ả ộ ư ỗ

Hoi An, October 2012 Françoise LANDURE, MD BRACCO Medical Services Europe and Asia

G adolinium B ased C ontrast A gents Thu c t ố ươ ng ph n g c Gadolinium ả ố

Các đ c đi m mong mu n c a GBCA ặ ể ố ủ

• Hi u qu b t thu c m nh ệ ả ắ ố ạ

• H s v an toàn t t ồ ơ ề ố

Macrocyclic Linear

● Đ c ch p thu n 48 n c ượ ấ ậ ở ướ

● ~ 15 tri u b nh nhân s d ng đ n nay ệ ệ ử ụ ế

● 4 875 b nh nhân tham gia th nghi m lâm ệ ử ệ sàng

C u trúc phân t ấ ử

• ion hóa

• Thay th m ch th ng (vòng benzen) ế ạ ẳ

• T ng tác y u, thoáng qua v i protein huy t thanh ươ ế ớ ế

• Bài ti t: ch y u qua th n, thêm m t ph n qua ế ủ ế ậ ộ ầ

đ ng m t (2-4%) ườ ậ

Đ th du i là gì và t i sao l i quan tr ng? ộ ư ỗ ạ ạ ọ

MultiHance là gì?

ở cùng nồng độ

● Hiệu quả thư duỗi cải thiện có thể góp phần cải

thiện việc hiển thị tổn thương

Giesel et al., Invest Radiol 2006; 41: 222-228

R1 Tốc độ thư duỗi

@1.5T, 37◦C

MultiHance

Gadovist Magnevist

D li u Đ c l p ữ ệ ộ ậ

Hiệu quả bắt tương phản

mạnh hơn

Cải thiện hiển thị Giảm liều Gd

MultiHance in liver imaging

Teslascan

Giống tất cả

các thuốc

ngoại bào

MultiHance trong gan – Tác nhân ho t đ ng ạ ộ kép

Bắt thuốc không đặc hiệu gan

Bắt thuốc đặc hiệu gan

C ch ho t đ ng c a MultiHance ơ ế ạ ộ ủ

● Cơ chế hoạt động

Các t n th ổ ươ ng có t bào gan ch c năng ế ứ (đi n hình là các ể

t n th ng lành tính) có kh năng ng m MultiHance và đ ng tín ổ ươ ả ấ ồ

hi u ho c tăng nh tín hi u các hình thì mu n ệ ặ ẹ ệ ở ộ

Các t n th ổ ươ ng không có t bào gan ch c năng ế ứ (đi n hình ể

là các t n th ng ác tính nh di căn HCC bi t hoá kém) không ổ ươ ư ệ

có kh năng ng m MultiHance ả ấ ® và gi m tín hi u các hình thì ả ệ ở

mu n ộ

C ch ho t đ ng c a MultiHance ơ ế ạ ộ ủ

B n có th th xem nó t t h n nh th nào? ạ ể ử ố ơ ư ế

Hình này tốt hơn…

…hay hình này tốt hơn?

B n có th th xem nó t t h n nh th nào? ạ ể ử ố ơ ư ế

Hình nào rõ h n ? ơ

Không thể nói…Các hình này từ các bệnh nhân khác nhau

Bây giờ bạn có thể nói?

Hình nào rõ h n ? ơ

So sánh trên cùng b nh nhân ệ

– S d ng l n l ử ụ ầ ượ t (mù) GBCA A  GBCA B m i b nh ở ỗ ệ

- So sánh trên cùng bệnh nhân

- 2 khảo sát MR như nhau lần lượt >48h và < 7 ngày

- ngẫu nhiên: 0.1 mmol/kg MultiHance và Magnevist

Maravilla et al Radiology 2006; 240: 389-400

Maravilla et al Radiology 2006; 240: 389-400

Maravilla et al Radiology 2006; 240: 389-400

Các k t qu đ nh l ế ả ị ượ ng – t l t ỉ ệ ươ ng ph n/đ ả ộ

nhi u n n (CNR) ễ ề

Maravilla et al Radiology 2006; 240: 389-400

Các k t qu đ nh l ế ả ị ượ ng : Tăng tín hi u ệ

Magnevist MultiHance

Reader 1 Reader 2 Reader 3

Maravilla, et al, Radiology 2006; 240: 389-400

Rowley et al., AJNR 2008; 29:1684-1691

– 0.1 mmol/kg MultiHance và Omniscan (ch n l a ng u nhiên) ọ ự ẫ

– 1.5 T, cùng thông s & th i gian ch p cho c hai lo i ố ờ ụ ả ạ

– 113 b nh nhân, 16 n i: Trung Qu c, M , Châu Âu ệ ơ ố ỹ

Thi t k nghiên c u ế ế ứ

Rowley et al., AJNR 2008; 29:1684-1691

(p<0.0001; Wilcoxon signed rank test)

Omniscan vs MultiHance

Phác thảo bờ

tổn thương

Xác định

độ lan của bệnh

Hình thái Bên trong Tổn thương

Bắt Tương phản Tổn thương

Rowley et al AJNR 2008

Rowley et al., AJNR 2008; 29:1684-1691

Đánh giá đ nh l ị ượ ng : T l t ỉ ệ ươ ng ph n v i não ả ớ

Rowley et al., AJNR 2008; 29:1684-1691

Đánh giá đ nh l ị ượ ng : % B t t ắ ươ ng ph n ả

Rowley et al AJNR 2008

Rowley et al., AJNR 2008; 29:1684-1691

Omniscan vs MultiHance

Thi t k nghiên c u ế ế ứ

– 0.1 mmol/kg MultiHance và 0.1 mmol/kg Dotarem

– 1.5 T – Cùng TR/TE  th i gian ch p cho c hai l n tiêm ờ ụ ả ầ

u tiên đ nh tính n = 23

Colosimo C et al: Neuroradiology 46:655–665 (2004)

C ườ ng đ tín hi u – tăng theo th i gian – ộ ệ ờ

So sánh MultiHance vs Dotarem

Colosimo C et al: Neuroradiology 46:655–665 (2004)

Trung vị tương phản tổn thương với chất trắng

Colosimo C et al: Neuroradiology 46:655–665 (2004)

• 3Tesla

► giảm giá trị độ thư duỗi (MultiHance 5,5-5,9; Magnevist 3,7-3,9) nhưng độ phân giải không gian tốt hơn

• N= 46 (an toàn); n= 41 (hiệu quả), 4 nơi ở Mỹ

• Tiêu chuẩn nhận bệnh: Các tổn thương nguyên phát và thứ phát

• 0.1 mmol/kg BW MultiHance vs Magnevist

Đánh giá đ nh tính 3 Tesla ị

* Wilcoxon signed rank test

Đi m cu i đ nh tính ể ố ị Ng đ c ọ ườ i MultiHance Ư u th ế

Rumboldt et al JMRI 2009

Rumboldt et al: JMRI 29:760–767 (2009)

Đánh giá đ nh l ị ượ ng 3 Tesla

Rumboldt et al: JMRI 29:760–767 (2009)

Tỉ lệ tổn thương với não

Tỉ lệ tương phản/độ nhiễu nền

Nghiên c u MERIT ứ

● 0.1 mmol/kg MultiHance (0,5 mol/l)

và 0.1 mmol/kg Gadovist (gadobutrol, 1 mol/l)

● 0,2 ml/kg MultiHance (0,5 mol/l) và 0,1 ml/kg Gadovist (1 mol/l)

Thi t k nghiên c u MERIT ế ế ứ

Seidl et al., www.ajnr.org1st march 2012; 1-9

1.5 T, cùng thông số

& thời gian chụp cho cả

hai loại

114 bệnh nhân, 12 nơi

Nghiên c u MERIT ứ

Đánh giá định tính : Các bệnh nhân u não

Tiêu chuẩn thông tin

chẩn đoán Người dọc MultiHance Ưu thế Gadovist Ưu thế Mức ý nghĩa (p)

Độ đồng ý giữa các người đọc (kappa)

ưu thế chẩn đoán

chung

0.524 (61.9%)

So sánh dựa trên 113 bệnh nhân đối với người đọc 1 và 14 bệnh nhân đối với người đọc 2 và 3

Seidl et al., www.ajnr.org1st march 2012; 1-9

Tăng cao có ý nghĩa về CNR và LBR được ghi nhận bởi cả 3 người đọc đối với Multihance so với Gadovist

Colosimo et al., Pediatr Radiol 2005; 35: 501–510

N=63 Các bệnh nhân có u não và tuỷ

1 người đọc độc lậpColosimo et al., Pediatr Radiol 2005; 35: 501–510

Colosimo et al., Pediatric Radiology 2004

So sánh MultiHance - Magnevist – So sánh nhóm song

song

Colosimo et al., Pediatric Radiology 2004

Hiển thị tổn thương (phác thảo tổn thương, hình thái bên trong và bắt thuốc tổn thương) cải thiện có ý nghĩa với MultiHance vs Magnevist (p<0,02)

Tỉ lệ tương phản với độ nhiễu nền

Colosimo et al., Pediatric Radiology 2004

MultiHance 0.1 mmol/kg

Magnevist 0.1 mmol/kg

MultiHance u th có ý nghĩa so v i Magnevist ư ế ớ

(thông tin ch n đoán, b t t ẩ ắ ươ ng ph n t n ả ổ

MultiHance u th có ý nghĩa so v i Dotarem ư ế ớ

(thông tin ch n đoán, b t t ẩ ắ ươ ng ph n t n ả ổ

Magnevist 0.1 mmol/kg

MultiHance u th có ý nghĩa so v i Magnevist ư ế ớ

(xác đ nh đ l n t n th ị ộ ớ ổ ươ ng, kh năng phát ả

hi n t n th ệ ổ ươ ng, b t t ắ ươ ng ph n t n th ả ổ ươ ng

so v i não, P<0.0001, t t c ng ớ ấ ả ườ ọ i đ c, t t c ấ ả các so sánh) @ 1.5 Tl

Omniscan 0.1 mmol/kg

MultiHance u th có ý nghĩa so v i Omniscan ư ế ớ

(xác đ nh đ l n t n th ị ộ ớ ổ ươ ng, kh năng phát ả

hi n t n th ệ ổ ươ ng, b t t ắ ươ ng ph n t n th ả ổ ươ ng

so v i não, P<0.0001, t t c ng ớ ấ ả ườ ọ i đ c, t t c ấ ả các so sánh) @ 1.5 T

Magnevist 0.1 mmol/kg

MultiHance u th có ý nghĩa so v i Magnevist ư ế ớ

(xác đ nh đ l n t n th ị ộ ớ ổ ươ ng, kh năng phát ả

hi n t n th ệ ổ ươ ng, b t t ắ ươ ng ph n t n th ả ổ ươ ng

so v i não, P<0.0001, t t c ng ớ ấ ả ườ ọ i đ c, t t c ấ ả các so sánh) @ 3.0T

Seidl et al AJNR

AJNR 2012 CNS Tumors 123 patients Mù đôi, ng n nhiên, đa trung ẫ

tâm, chéo

MultiHance 0.1 mmol/kg

Gadovist 0.1 mmol/kg

MultiHance u th có ý nghĩa so v i Gadovist ư ế ớ

(xác đ nh đ l n t n th ị ộ ớ ổ ươ ng, kh năng phát ả

hi n t n th ệ ổ ươ ng, b t t ắ ươ ng ph n t n th ả ổ ươ ng

so v i não, P<0.0001, t t c ng ớ ấ ả ườ ọ i đ c, t t c ấ ả các so sánh) @ 1.5T

Các nghiên c u chéo trong t ng cá nhân so sánh các thu c t ng ph n MR ứ ừ ố ươ ả

Lo i t n th ạ ổ ươ ng

N Đ m nh t tr ộ ạ ừ ườ ng Ch t so sánh ấ

U thần kinh đệm bậc cao hoặc di căn (1) 23 1 or 1.5 T Dotarem

U thần kinh đệm bậc cao hoặc di căn (2) 27 1.5 T Magnévist

Các tổn thương não hoặc cột sống (3,4) 151 1.5 T Magnévist

Các tổn thương não nguyên phát và thứ

1)Colosimo C et al Neuroradiology 2004;46:655-665 2) Knopp MV et al Radiology 2004;230:55-64 3) Maravilla KR et al Radiology 2006;240:389-400 4) Kuhn MJ et al J Neurosurg 2007; 106:557-566 5) Rowley H et al AJNR 2008; 29:1684-1691.

6) Rumboldt Z et al JMRI 2009;29:760-767 7)Seidl et al AJNR AJNR 2012

2010-MHRA đã ch p thu n yêu c u v u th đ i ấ ậ ầ ề ư ế ố

v i MultiHance ớ

Hi n th t n th ể ị ổ ươ ng CNS

Đi m cu i ể ố

C i thi n c a ả ệ ủ MultiHance so v i ớ Magnevist (nghiên c u MH- ứ 109) (n=151)

p-value C i thi n c a ả ệ ủ

MultiHance so

v i Omniscan ớ (nghiên c u MH- ứ 130) (n=113)

MultiHance tăng cao có ý nghĩa v c ề ườ ng đ tín hi u t n th ộ ệ ổ ươ ng, t l ỉ ệ

t ươ ngph n-đ nhi u n n và t l t n th ả ộ ễ ề ỉ ệ ổ ươ ng-nhu mô não cũng nh hi n ư ể

th các t n th ị ổ ươ ng CNS t t h n đáng k ố ơ ể

Ch p m ch MR ụ ạ

nhiên, chéo, đa trung tâm,

MultiHance 0.1 mmol/kg Magnevist 0.1 mmol/kg

nhiên, nhóm song song, đa trung tâm,

MultiHance 0.05 mmol/kg Gadovist 0.1 mmol/kg

MRA m ch máu ngo i biên ạ ạ

Gerretsen et al Radiology 2010; 255(3): 988-1000

7 nơi ở Châu Âu

N=96

3 người đọc độc lập

Vùng m ch máu ạ Đi m ch t ễ l ượ ng ấ multiHance N (%) magnevist N (%) p-value*

So sánh chéo v MRA c a các đ ng m ch ngo i biên ề ủ ộ ạ ạ

Gerretsen et al Radiology 2010; 255(3): 988-1000

Gerretsen et al., Radiology 2010

P<0,0001 cho mỗi vùng (chậu, đùi, cẳng chân)

3 người đọc độc lập, mù

Phác thảo mạch máu phát hiện / loại trừ tổn thương

Thực hiện chẩn đoán vs tiêu chuẩn chính xác (DSA)

n=31 bệnh nhân, 397 đoạn mạch máu

READER AGENT SENS SPEC ACCUR PPV NPV

Gerretsen et al., Radiology 2010

Gerretsen et al Radiology 2010; 255(3): 988-1000

Thực hiện chẩn đoán tốt hơn có ý nghĩa với MultiHance (p<0,0017)

3 người đọc

READER AGENT SENS SPEC ACCUR PPV NPV

Gerretsen et al., Radiology 2010

Gerretsen et al Radiology 2010; 255(3): 988-1000

tăng 11.0 – 18.1% về độ nhạy

Thực hiện chẩn đoán vs tiêu chuẩn chính xác (DSA)

n=31 bệnh nhân, 397 đoạn mạch máu

READER AGENT SENS SPEC ACCUR PPV NPV

Gerretsen et al., Radiology 2010

Gerretsen et al Radiology 2010; 255(3): 988-1000

tăng 4.4 – 9.3 % về độ đặc hiệu

Thực hiện chẩn đoán vs tiêu chuẩn chính xác (DSA)

n=31 bệnh nhân, 397 đoạn mạch máu

READER AGENT SENS SPEC ACCUR PPV NPV

Gerretsen et al., Radiology 2010

Gerretsen et al Radiology 2010; 255(3): 988-1000

Tăng 7.8– 10.1% về độ chính xác

Thực hiện chẩn đoán vs tiêu chuẩn chính xác (DSA)

n=31 bệnh nhân, 397 đoạn mạch máu

MRI vú

Pediconi et al.,

AJR 2008: 191;

1339-1346

Ung th vú ư Mù đôi, ng u ẫ

nhiên, chéo MultiHance 0.1 mmol/kg Magnevist 0.1 mmol/kg

Mù đôi, ng u nhiên, chéo, ẫ

nhiên, chéo MultiHance 0.1 mmol/kg Magnevist 0.1 mmol/kg

Mù đôi, ng u nhiên, chéo, ẫ

Martincich et al., Radiology 2011: 258(2); 396-408

N=162 (17 nơi ở Châu Âu, Trung Quốc)

Nghiên c u phát hi n : thi t k nghiên c u ứ ệ ế ế ứ

– 0.1 mmol/kg MultiHance và Magnevist, ng u nhiên ẫ

TP= ác tính trên MRI và chuẩn tham chiếu

TN= lành tính trên MRI và chuẩn tham chiếu

FP=ác tính trên MRI nhưng lành tính trên chuẩn tham chiếu

FN=lành tính/bỏ sót trên MRI nhưng ác tính trên chuẩn tham chiếu

Tỉ lệ phát hiện ung thư Số tổn thương ác tính được phát hiện trên MRI Số tổn thương ác tính được khẳng định trên mô học

Số tổn thương ác tính được phát hiện thêm trên MRI

Số tổn thương ở chuẩn tham chiếu +

Số tổn thương ác tính chỉ được phát hiện trên MRI

Thông số Ng ườ ọ i đ c 1 Ng ườ ọ i đ c 2 Ng ườ ọ i đ c 3

TP = ác tính* trên MRI và chu n tham chi uẩ ế

TN = lành tính/âm tính trên MRI và chu n tham chi uẩ ế

FP = ác tính* trên MRI nh ng ành tính/âm tính trên chu n tham chi uư ẩ ế

FN = lành tính/b sót trên MRI nh ng ác tính* trên chu n tham chi uỏ ư ẩ ế

phát hiện ung thư

PPV phát hiện ung thư

NPV phát hiện ung thư

Số vùng ác tính phát hiện trên MRI

Số vùng ác tính khẳng định trên mô học

Số vùng lành tính/âm tính phát hiện trên MRI

Số vùng lành tính/âm tính trên chuẩn tham chiếu

Số vùng ác tính phát hiện trên MRI

Thông số Ng ườ ọ i đ c 1 Ng ườ ọ i đ c 2 Ng ườ ọ i đ c 3

MultiHance Magnevist MultiHance Magnevist MultiHance Magnevist

Thông số Ng ườ ọ i đ c 1 Ng ườ ọ i đ c 2 Ng ườ ọ i đ c 3

MultiHance Magnevist MultiHance Magnevist MultiHance Magnevist

K t lu n v hi u qu MultiHance ế ậ ề ệ ả

Xin Cám Ơn