Tác d ng này có th hoàn ngh ch do Vit k... Vì lý do đó mà TCSKTG đã khuy n cáo không dùng Aspirin cho tr con.
Trang 1Bài 3 : S D NG THU C GI M AU
TRONG KHOA R NG MI NG
Th i gian : 3 ti t
i t ng: RHM 5
M C TIÊU :
Nêu đ c các tác d ng , ch đ nh, ch ng ch đ nh , th n tr ng khi s d ng ,
s t ng tác thu c, cách dùng và li u l ng c a :
1/ Thu c gi m đau không morphine hay gi m đau ngo i biên g m có nhóm Salicylés, Anilinine, Pyrazolés
2/ Thu c gi m đau thu n túy : d n xu t c a Aminoquinoléines, Chlorméthacine, Néfopam
3/ Thu c gi m đau morphine hay gi m đau trung ng :
- Morphine và các d n xu t gây nghi n
- Các thu c gi m đau không gây nghi n
4/ Thu c gi mdùng đi u tr đau dây th n kinh , viêm dây thàn kinh do Herpes zoster, đau đ u
N I DUNG :
1 CÁC THU C GI M AU KHÔNG MORPHINE HAY NGO I BIÊN :
( Antalgiques non - Morphiniques ou Périphériques)
G m nh ng thu c gi m đau không cho nh ng hi u ng trung ng , không gây s l thu c thu c Ngoài tác đ ng gi m đau chúng th ng kèm theo tác d ng
h s t và ch ng viêm Các thu c này còn g i là thu c t ng t Aspirin và tác
d ng ch ng viêm t i ch b ng cách c ch các hóa ch t trung gian c a hi n t ng viêm, đ c bi t các hoá ch t có liên quan đ n đau a s các thu c này c ch s
t ng h p Prostaglandins b ng cách ng n ch n h th ng di u t cyclo-oxygenase Prostaglandins khi n cho các t n cùng t do c a các dây th n kinh nh y c m v i tác d ng gây đau c a Histamin và Bradykinin, do đó t t các ch t c ch s t ng
h p Prostaglandins s làm gi m đau v trí viêm
1.1 NHÓM SALICYLÉS :
i di n cho nhóm là acide acétylsalicylique (Aspirine ) m t ch t c đi n
và thông d ng nh t , đ c s d ng r ng rãi t n m 1899
Trang 2D C L C H C
Aspirin có tác d ng c ch s t ng h p c a nhóm hóa ch t trung gian r t quan tr ng là nhóm các Eicosanoids g m có Prostaglandins, Prostacyclins, Thromboxane, và Leucotrienes Aspirin có tác d ng c ch không hoàn nguyên h
th ng cyclo-oxygenase b ng cách acetyl-hoá v trí ho t đ ng và làm gi m tác d ng
c a di u t này
D C NG H C
Aspirin đ c h p thu nhanh chóng qua h tiêu hoá m t ph n d dày
nh ng ph n l n ru t non sau đó đ c th y phân nhanh chóng thành Salicylate
do di u t Esterase thành ru t, máu và gan Bán th i gian phân gi i c a Aspirin
là 20 đ n 30 phút, trong khi c a Salicylate là 2 đ n 3 gi Salicylate bài ti t qua
n c ti u
Tác d ng:
Salicylés có 4 tác d ng chinh :
- Ch ng đau {
- Ch ng s t {v i li u 0,5 - 2 g/24 gi
- Ch ng viêm (3 - 6g/24 gi sau nhi u ngày)
- Ch ng k t t ti u c u (1300 mg/24 gi ) Tác d ng ch ng đau :
Aspirin th ng đ c xem là m t thu c gi m đau nh , có hi u qu ch ng đau do viêm, ch ng h n nh đau r ng và đau do viêm kh p Ngoài ra Aspirin còn
đ c dùng đ ch ng nh c đ u, đau đ u và đau do hành kinh Tác d ng gi m đau
c a Aspirin chính y u do s c ch t ng h p Prostaglandins PGE và PGE2a
Tác d ng ch ng viêm :
Aspirin có tác d ng kép, qua đó Acid acetylsalicylic c ch s t ng h p c a
s n ph m cyclo-oxygenase và salicylat c ch s t ng h p c a lipoxygenase, là
nh ng di u t c n thi t cho s hình thanh các hoá ch t trung gian c a hi n t ng viêm
Tác d ng gi i nhi t
Các n i d c t c a vi khu n phóng thích các ch t sinh nhi t t các BC đa nhân trung tính Nh ng ch t sinh nhi t s kích thích s s n xu t Prostaglandins t não và gây s t Aspirin c ch prostaglandins nên có tác d ng h s t
Tác d ng ch ng k t t ti u c u
Trang 3Aspirin kéo dài th i gian ch y máu dù v i m t li u nh duy nh t ( 300mg ) Aspirin c ch s t ng h p c a Thromboxane c a ti u c u S kéo dài th i gian
ch y máu s ti p t c cho đ n khi các ti u c u đ c thay th sau 7-10 ngày, vì t
ti u c u không th tái t o h th ng di u t cyclo-oxygenase
Dùng Aspirin li u cao ( 4-6g/ngày ) , trong th i gian lâu s làm gi m m c prothrombin huy t t ng và làm t ng th i gian đông máu Tác d ng này có th hoàn ngh ch do Vit k Aspirin làm t ng hi u qu c a các ch t ch ng đông
Ch đ nh :
- B nh th p kh p mãn và c p
- au có nguyên nhân khác nhau : nh ng đau ít tr m tr ng Aspirin không
d p n i ki u đau do n i t ng , sâu nh migraines, nh c đ u, đau dây th n kinh vùng m t , đau dây th n kinh t a, đau l ng , đau r ng
- au mình do s t , cúm, nhi m khu n lành tính (h tr cho đi u tr chuyên
bi t)
Ch ng ch đ nh :
- Các b nh loét tá tràng
- ã có ti n s d ng v i các Salicylés
- M i b nh xu t huy t do th tr ng hay th đ c
- Nguy c xu t huy t
Th n tr ng khi s d ng :
- Có th che ch niêm m c tiêu hoá , nh ng v n không tránh đ c hi u ng gây xu t huy t c a Aspirine
- Dùng c n th n b nh nhân suy th n và suy n
- Không nên dùng cho b nh nhân b goutte vì Salicylés li u th p c ch
th n ti t acid urique
- Không nên dùng cho b nh nhân rong kinh vì Salicylés càng làm xu t huy t nhi u và kéo dài
- thai ph : m c dù Salicylés không có hi u ng sinh quái thai nh ng không nên dùng Salicylés lâu dài su t thai k
Dùng trong 3 tháng đ u : đ phòng nguy c quái thai Dùng lâu trong thai k : kéo dài thai k , và kéo dài th i gian chuy n d
Các hi u ng không mu n :
- Nh ng d u hi u quá li u : ù tai , c m giác gi m thính l c, nh c đ u
- au b ng , xu t huy t tiêu hóa rõ ràng hay kín đáo gây thi u máu, thi u
s t
- Các h i ch ng xu t huy t (ch y máu cam, ch y máu, n u r ng cho đ n tiêu ra máu , ói máu) v i s kéo dài th i gian ch y máu Tác d ng này, kéo dài 4 -
Trang 48 ngày sau khi ng ng thu c Salicylés và t o nên m t nguy c xu t huy t trong
tr ng h p ph i can thi p ph u thu t
- Tai bi n d ng (phù, m đai , suy n, tai bi n ph n v )
- Kéo dài thai k và th i gian chuy n d
* Reye syndrome : là m t h i ch ng hi m, có th x y ra tr con, bao
g m b nh não c p tính và s thoái hoá m c a các ph t ng nh t là gan Nguyên nhân là b nh nhi m virus nh th y đ u hay cúm, x y ra trong khi b nh nhân đang dùng Aspirin Vì lý do đó mà TCSKTG đã khuy n cáo không dùng Aspirin cho tr con
Cách dùng - d c l ng :
Nu t viên thu c , không nên nhai , hay ng m - vào gi a các b a n
Ng i l n :
̶ Gi m đau thông th ng : 1 - 6 viên 500mg/ngày, chia 3l n/ngày
̶ B nh đau do th p kh p : 2 viên 500mg x 4 l n /ngày
̶ B nh th p kh p mãn : 2 viên 500mg/ngày, chia 2 - 4 l n
S t ng tác thu c
̶ Salicylés có làm t ng t l t do c a Methotrexate , Diphénylhydantoine, thu c u ng ch ng đông máu , Sulfamides h đ ng huy t => làm t ng tác d ng
c a nh ng thu c này
̶ Salicylés làm gi m tác đ ng c a các thu c ch ng viêm không Steroides khác
1.2 DIFLUNISAL (Dolobis)
Các đ c tính :
Là m t thu c gi m đau do c ch t ng h p Prostaglandine có tác d ng r t
h u hi u , dài > 12 gi v i 1 li u duy nh t Tuy nhiên đã xu t hi n s l n thu c
và Diflunisal c ng có hi u ng ch ng k t t ti u c u nh Salicylés (tác d ng
li u cao 2000mg ; li u đi u tr = 500mg - 1000mg/ngày) D c ng t ng bài ti t A.urique qua th n
T 1/2 : 8 - 12 gi , > 99% g n k t v i proteine ,cho u ng thu c 250 mg x 2
l n m i ngày , s h p th thu c không gi m do s hi n di n c a th c n Thu c
đu c th n bài ti t ( 90% ) và không đu c bi n d ng thành acide Salicylique trong
c th
Ch đ nh :
- au sau ch n th ng , sau m , sau can thi p Nha khoa
- Tr th p kh p
Trang 5Ch ng ch đ nh
- Có b nh s suy n, m đai, viêm m i b i Salicylés hay các thu c ch ng viêm không Steroides khác
- Quá nh y c m v i b t c thành ph n nào trong bi t d c Dolobis
- Có xu t huy t d d y , ru t
- Suy th n n ng
- Có thai
- Cho con bú
Hi u ng không mu n
- 3 - 9 % : b tiêu hóa : bu n nôn , khó tiêu, tiêu ch y , đau d d y
- H th n kinh trung ng : nh c đ u, chóng m t, tr m c m, d giác, o giác, lú l n, c m giác đ u r ng , r i lo n th giác t m th i
- Da : ng a , ban - ngo i l c ng có th th y khô niêm m c , viêm mi ng , ban đ đa d ng , h i ch ng Stevens - Johnson -Lyell, viêm da tróc v y
- Hi m có nh ng hi u ng thi u ti u câu, suy th n ti u máu, viêm th n k ,
ph n ng ph n v c p, co ph qu n
Cách dùng - li u l ng :
- Li u đ u : 2 viên 500mg x 2 l n trong 1 ngày tr c đi ng
- i u tr lâu : 1 - 2 viên x 2 l n / ngày tùy theo đ c tính và c ng đ đau
- Li u t ng c ng : < 1500mg/24 gi
1.3 NH NG D N XU T C A ANILINE :
1.3.1 ACÉTAMINOPHENE (PARACETAMOL)
(Doliprane, Efferalgan, Andol)
D C L C H C
Tác d ng ch ng đau + ch ng s t t ng đ ng v i Salicylés , nh ng không
ch ng viêm Tác d ng c ch cyclo-oxygenase ngo i biên kém Aspirin, và c ch prostaglandin synthetase ngang Aspirin Có tác d ng h s t theo c ch t ng t Aspirin
D C NG HOC
H p thu nhanh b ng đ ng mi ng , không kích ng d dày, nên u ng lúc
b ng đói đ c t n ng đ t i đa trong huy t thanh sau 30-60 phút , bán th i gian phân gi i kho ng 2 gi u c bi n d ng gan và th i qua th n
Trang 6Ch đ nh :
i u tr tri u ch ng nh ng b nh đau và/ hay s t
Trong Nha khoa , Paracetamol là m t thu c gi m đau th ng dùng vì ít tác
d ng ph và đ c bi t không kéo dài th i gian đông máu nh Aspirin Tuy nhiên
hi u qu gi m đau c a P không m nh và không t ng khi t ng li u
i v i đau c ng đ nh : 325 mg x 4 l n /ngày
i v i đau c ng đ v a : 500 mg x 3 / 4 l n / ngày
Ch ng ch đ nh :
- Suy t bào gan
- D ng v i Paracetamol
Th n tr ng s d ng :
• Tri u ch ng sau đây có th xu t hi n trong 24 gi đ u : Bu n nôn , ói , chán n, xanh xao , đau b ng
- Quá li u n ng (8g/ng i l n và 100 - 150mg/kg tr con) : tiêu tan t bào gan do ho i t hoàn toàn và không thu n ngh ch do nh ng b t th ng v bi n
d ng glucide , acidose do bi n d ng : hôn mê và ch t , đ ng th i th y t ng Transaminase, Lacto-deshydrogenase,bilirubine và gi m Prothrombine xu t hi n
12 - 48 gi sau khi u ng Paracétamol
• C p c u khi quá li u
- Nh p vi n
- R a d d y
- i u tr quá li u tùy BS : ph ng pháp c đi n : cho càng s m càng t t thu c gi i đ c là N-Acetylcystéine tiêm t nh m ch
T ng tác thu c :
V i li u cao Paracetamol c ch tác d ng c a các thu c ch ng đông lo i Antivitamin K
1.3.2 PHENACETINE
Ít đ c dùng vì có đ c tính v i th n (gây viêm th n k + ho i t nhu mô
th n n u dùng lâu) Phénacétine đ c bi n d ng gan thành Paracetamol Nó
đu c ph i h p trong nhi u bi t d c gi m đau h s t nh Asphocan, Compralgyl, Céquinyl
1.4 NHÓM PYRAZOLÉS
G m nh ng d n xu t c a :
• Antipyrine
• Phénylbutazone: hi n nay r t ít s d ng (Butazolidine)
Trang 7• Noramidopyrine : Còn đ c s d ng trong vài ki u đau m ch máu ,
nh ng không thông d ng trong Nha khoa Nguy c chinh c a nhóm là gây b nh
m t b ch c u h t trí m ng nh t là khi dùng li u l n và lâu ngày
Các bi t d c có Noramidopyrine :
Avafortan, có 0,21 g ⏐ Tr Migraines , nh c đ u, đau hành
Novalgine, Baralgine có 0,5g ⏐kinh , đau do th p kh p, đau th n kinh
t a
Visceralgine Fort có 0,25g ⏐1 - 6 viên 0,5 g/24 gi
• Ch ng ch đ nh ;
- D ng hay không dung nh n pyrazolés và Aspirine
- ã b m t b ch c u h t t tr c do hay không do pyrazolés
• Hi u ng không mong mu n :
- Tai bi n v máu : thi u b ch c u h t, thi u máu , thi u ti u c u
- Ph n ng d ng ch y u da, ho c c n suy n đ t ng t đ c bi t ng i không dung nh n Aspirine
Ngoài ra còn có nh ng thu c ch ng viêm thu c h Propioniques , Indoliques c ng có tác d ng gi m đau t t h n h Salicylés g p 3 - 5 l n , mà chúng ta s đ c p ch ng các thu c ch ng viêm
B NG TÓM T T CÁCH DÙNG, D C L NG C A CÁC THU C “DÙNG GI M AU “ THÔNG D NG
THU C LI U U NG: mg/ L n KHO NG CÁCH
Aspirine
Acetaminophene
Phenylbutazone
Indométacine
Ibuprofen
Naproxen
Nefopam
Glifanan
Diflunisal
Clométacine
500
325 - 500
200 - 400
50 - 75
200 - 400
250 - 500
60 - 120 (IM,IV)
200
250
150 - 300
M i 3 gi - 4 gi
M i 3 gi
M i 4 gi
M i 4 gi
M i 4 gi
M i 4 gi
M i 4 gi
M i 4 gi
M i 12 gi
M i 6 gi - 8 gi
2 CÁC THU C GI M AU THU N TÚY
Trang 82.1 CÁC D N XU T C A AMINOQUINOLÉINES :
2.1.1 Glafénine (Glifanan , Privadol, Adalgur)
- Là thu c gi m đau thu n túy , không h s t, không ch ng viêm
- Không kích ng niêm m c d dày
- Không bi n đ i thê ch t máu
- Không gây quen thu c , nghi n thu c
T 1/2 = 3 gi , bi n d ng gan, th i tr b i th n 70% và gan 30%
Ch đ nh
- Tr tri u ch ng đau m i b nh gây đau
Ch ng ch đ nh
- D ng v i Glafénine , Floctafénine, Antrafénine
L u ý v i Glafénine :
- Các ph n ng d ng t nh nh đ , ng a da đ n m t m i và s c
- B nh gan : Glafénine có th làm t ng Transaminases hay vàng da
N u có nh ng d u hi u trên ph i ng ng dùng Glafénine ngay
Th n tr ng s d ng :
- Không bao gi dùng quá 400mg Glafénine m i l n u ng (2 viên/l n ) vì
nh ng hi u ng không mong mu n
- Không dùng thu c chung v i r u
- N u b suy th n mãn thì T 1/2 4 gi => c n đi u ch nh d c l ng
- Ngo i l có th b viêm gan => n u th y đau b ng, s t không gi i thích
đ c , suy nh c trong khi dùng Glafénine thí nên xét nghi m Transaminases và
n u th y vàng da thì ph i ng ng thu c ngay
Hi u ng ph :
- Tai bi n d ng c p ki u ph n v có th x y ra sau 30 phút ( dù v i 1 li u duy nh t ) c m giác ki n bò và nóng rát các đ u chi và m t , ban đ , ng a , m đai, phù Quincke , c m giác m t l th m chí x u h huy t áp có th đi đ n tr y tim
m ch th t s
- Nh ng tai bi n này có th x y ra mà không t ng b d ng thu c , v i 1
li u Glafénine duy nh t
- Khó th d ng suy n
- Suy th n v i s n c ti u , ti u ít ch y u khi dùng > 400mg m i l n
- S i th n ch a ch t bi n d ng c a Glafénine sau khi dùng lâu ngày Glafénine b nh nhân có s n s i th n
- Ngo i l : viêm gan, thi u máu huy t gi i, s t , đau th ng v , đau b ng
Trang 9Cách dùng - D c l ng:
• Glafénine viên u ng 200mg
Cho u ng tr c b a n 30 phút
- Ng i l n :
i u tr t n công hay c n đau c p , b t đ u b ng 2 viên sau đó ,
m i l n 1 viên , t i đa 5 - 6 viên / ngày
i u tr duy trì hay đau mãn tính : 3 - 4 viên / ngày i u tr lâu dài : 4 viên / ngày
- Tr em :
T 5 tu i - 9 tu i : 1/2 viên u ng 3 l n / ngày
T 10 - 15 tu i : 1 viên u ng 3 l n / ngày
• Glafénine t a d c :
Ng i l n : đ t 2 viên / ngày
Tr em 3 tu i tr lên : 1 viên / ngày
2.1.2 FLOCTAFENINE (Idarac)
• Gi m đau cho các tr ng h p đau c p và mãn , t ng t nh Glafénine
• C n th n v i nh ng hi u ng không mong mu n t ng t Glafénine, có
th gây bu n ng , ng gà
• Ch ng ch đ nh trong tru ng h p d ng v i Glafénine, Antrafénine
• Li u trung bình : 2 viên b t đ u sau đó m i l n 1 viên - 4 viên / ngày đ i
v i đau c p
i v i đau mãn : 2 - 3viên / ngày
2.1.3 ANTRAFÉNINE (Stakane)
• Nh Glafénine, gi m đau thu n túy nh ng tác d ng kéo dài , có tác d ng gây ng gà
• Li u trung bình 2 - 4 viên / ngày, cho u ng tr c b a n (30 phút)
• Có ph n ng d ng chéo gi a Glafénine, Floctafenine, Antrafénine
• i u ch nh d c l ng b nh nhân suy th n
2.2 CLOMETACINE ( Dupéran 150mg/ viên)
• Là m t thu c gi m đau thu n túy , đ ng phân c a Indomethacine nh ng không ch ng viêm
• Có đ c tính v i gan - c n theo dõi b nh nhân đ gi i h n d c l ng
• Có th có d ng chéo v i Indometacine
• C n th n b nh nhân suy th n , ph n trên 65 tu i
• Ch đ nh : Ch dành đi u tr đau c p tính
• Cách dùng - Li u l ng
- Nu t viên thu c trong b a n U ng n c 1,5 L / ngày, ch đ
mu i n bình th ng
Trang 10- Ng i l n : 2 - 6 viên / ngày Trung bình 4 viên / ngày Li u đâu :
2 viên , các l n sau 1 viên
2.3 NEFOPAM (Acupan)
• C ng là m t thu c gi m đau thu n túy, không gây quen thu c, nghi n thu c
• Có d i d ng thu c tiêm , đ c dùng trong b nh vi n
Tiêm b p hay truy n d ch , l 20mg Li u t i đa : 120mg/ngày
3 CÁC THU C GI M AU TRUNG NG
3.1 Các thu c gi m đau gây nghi n, thu c d ng thu c phi n ( opioid ) hay gi m đau d ng morphin ( morphinic )
T opioid dùng đ ch các thu c trích t thu c phi n ( papaver somniferum ) , bao g m ch y u Morphin và codein cùng v i các d n su t c a hai ch t này Opioids có tac d ng gi m đau b ng cách tác đ ng trên các th th opioid chuyên
bi t h th n kinh trung ng Opioids giành ch y u đ đi u tr đau tr m tr ng các n i t ng , s d ng trong b nh vi n, đi u tr đau do ung th
D C L C H C
Morphine có hi u qu gi m đau t t đói v i các lo i đau làm cho b nh nhân
c m th y kh s Ngoài tác d ng gi m đau, M gây nh h ng trên h th n kinh trung ng nh làm chóng m t, êm d u, và h ng ph n, khi n cho b nh nhân có
c m giác d ch u M có tác d ng đ i v i lo i đau liên t c âm h n là đ i v i lo i đau c p tính , có c n ng n C ch gi m đau do M k t h p v i các th th opioid,
ho t hoá các th th này và làm gi m s ti t các hóa ch t d n truy n c m giác đau
nh Ch t P M t li u 10 mg M tiêm b p s có tác d ng gi m đau trong vòng 30 phút và kéo dài 4 đ n 5 gi
M còn đ c dùng đ đi u tr tiêu ch y, vì tác d ng trên các c tr n c a h tiêu hoá làm t ng tính c ng c và s c co c vòng làm ch m nhu đ ng ru t và d gây táo bón
M và Codein còn là nh ng thu c ch ng ho , dù v i li u nh
M phóng thích histamin làm gi n m ch ngo i biên gây c m giác m áp
D C NG H C
Morphin và đa s Opioids bi n d ng qua gan khi đ c dùng b ng đ ng
mi ng Do đó mu n có tác d ng t i u nên dùng b ng đ ng tiêm chích Morphin
k t h p v i acid glucuronic gan và bài ti t qua th n Bán th i gian phân gi i vào kho ng 3 gi