tiểu luận sinh học lão hóa da

Sự nhạy cảm vùng dưới đồi đối với cơ chế phản hồi âm tính, chủ yếu từ các hormone tuyến yên và các tuyến đích, giảm theo độ tuổi, kết quả là hoạt động của vùng dưới đồi tăng lên làm phá vỡ trạng thái cân bằng nội môi và phát sinh bệnh tật.

THUYẾT THẦN KINH NỘI TIẾT

CỦA QUÁ TRÌNH LÃO HOÁ

Lịch sử học thuyết

 “Học thuyết thần kinh nội tiết của quá trình lão hoá

và các bệnh thoái hoá” xuất bản năm 1992.

Vladimir Dilman Ward Dean, M.D

Luận điểm trung tâm

Sự nhạy cảm vùng dưới đồi đối với cơ chế phản hồi âm tính, chủ yếu từ các hormone tuyến yên và các tuyến đích, giảm theo độ tuổi, kết quả là hoạt động của vùng dưới đồi tăng lên làm phá vỡ trạng thái cân bằng nội môi và phát

sinh bệnh tật

Vùng dưới đồi và cân bằng nội môi

Cân bằng nội môi và lão hoá

 Sự thay đổi tính nhạy cảm của vùng dưới đồi đổi với sự phản hồi âm tính là cơ chế làm cho quá trình sinh trưởng và phát triển có thể xảy ra

 Cân bằng nội môi đạt đến điều kiện tốt nhất ở

tuổi 20-25, tiếp tục thay đổi

 Trạng thái kiệt sức của các tuyến nội tiết ngoại vi

do những nỗ lực kéo dài thắng sự đánh mất

tính nhạy cảm của vùng dưới đồi

Cái gì gây mất tính nhạy cảm của thụ thể theo độ tuổi ?

 Lượng các chất dẫn truyền thần kinh bị giảm

 Giảm số lượng thụ thể hormone vùng dưới đồi

 Suy giảm quá trình tiết các hormone tuyến tùng

Hệ thống cân bằng nội môi (Homeostats)

1 Khả năng thích ứng (trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến

thượng thận)

2 Sinh sản (trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục)

3 Năng lượng (trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến giáp)

4 Miễn dịch (tuyến tùng-vùng dưới đồi- tuyến yên-tuyến ức)

Sự phá hỏng hay làm biến đổi chức năng của

các homeostat này gây ra những thay đổi

trong trao đổi chất đặc trưng của quá trình lão hoá và các bệnh của lão hoá.

Ưu điểm của học thuyết

 Không phủ nhận các thuyết khác.

 Kết hợp hay bổ xung cho các học thuyết khác.

là những tổn thương của các neuron tiết CA trực tiếp gây ra bởi các gốc tự do, các chất độc, và estrogen.

LÃO HOÁ DA

Sinh lý học của da người

Cấu trúc da thay đổi như thế nào theo độ tuổi ?

Những thay đổi hoá sinh và cơ chế phân tử của lão hoá da?

xu hướng bị thâm tím

Mạng lưới collagen

 Sự mất tổ chức của các sợi collagen tăng

cùng với sự mỏng dần của các bó sợi, tăng

khoảng không giữa các sợi Các bó collagen ở người già tạo thành hạt và phân tán với các bó

và sợi riêng lẻ, hay có thể xuất hiện sự nhồi nhét dầy đặc ở một số khu vực

 Tổng số collagen bị giảm cùng với lão hoá, do giảm tổng hợp collagen mới, tăng hoạt tính

MMPs trong đó có collagenase

Giảm tổng hợp collagen mới?

 Giảm khả năng sinh trưởng của nguyên bào sợi - Già hoá tế bào

 Sự ức chế tổng hợp procollagen do các thành phần đã bị phân huỷ của chất nền ngoại bào

Quá trình già hóa tế bào

 Kìm hãm biểu hiện một vài gen thúc đẩy pha G1 và tổng hợp AND: c-fos proto-oncogen, các gen helix- loop-helix Id-1 và Id-2 và các thành phần của yếu tố phiên mã E2F.

 Biểu hiện quá ngưỡng các yếu tố điều hòa sinh

trưởng âm tính: yếu tố ức chế p21 và p16 của

protein kinase phụ thuộc cyclin.

 Thiếu nhạy cảm với các yếu tố điều hoà tăng trưởng

 Bền với cái chết apoptotic

Tăng hoạt tính MMPs

 Hoạt độ của MMPs, bao gồm cả

MMP-1(colagenase ruột), MMP-9 (gelatinase-TL

92kDa) và MMP-2 (gelatinase-TL 72kDa) tăng theo thứ tự 40, 52 và 82% ở nhóm trên 80 tuổi khi so sánh với nhóm 18-29 tuổi

 Giảm sự biểu hiện các chất ức chế

metalloproteinase trong mô TIMP1 và TIMP3

Lão hoá của các sợi collagen

Liên kết ngang giữa các sợi collagen làm cho da bền và

có lực đàn hồi và liên kết ngang này tăng theo độ tuổi làm cho độ cứng của da tăng lên.

(non-Phản ứng Maillard

Mạng lưới mô đàn hồi

 Mạng lưới elastic bị mất dần đặc biệt lớp bì nhú

 Mất tổ chức: Tạo thành các khiếm khuyết hay các nang làm cho chúng có bề ngoài xốp

 Biểu hiện gen elastin giảm

Những bất thường ở sợi elastic được bắt gặp với tần suất cao hơn ở lớp bì nhú (a) Sợi elastic trưởng thành với vùng vi sợi đậm đặc ở những người từ 30-70 tuổi (b) Sự phân tách của các sợi khung elastic tạo nên các lỗ hổng ở những người từ 50-70 tuổi.

Các cơ chế lão hóa từ bên ngoài (extrinsic aging)

Con đường truyền tín hiệu

Xin chân thành cảm ơn!