Tiểu luận sinh học các quá trình lão hoá

Apoptosis hoặc sự chết của tế bào theo chương trình là một quá trình mà nhờ nó mà các tế bào già, hỏng, không bình thường sẽ bị loại trừ khỏi cơ thể.Khi một tế bào rơi vào trạng thái apoptosis thì nó sẽ có những sự thay đổi về mặt hình thái cũng như về mặt sinh hoá.quá trình apoptosis diễn ra theo 2 con đường chính đó là: thông qua ti thể và thông qua receptor chết (death receptor).

1 Apoptosis và quá trình lão hoá

2 Thuyết liên kết chéo

3 Kết luận

4 Tài liệu tham khảo

 Apoptosis hoặc sự chết của tế bào theo chương trình là một quá trình mà nhờ nó mà các tế bào già, hỏng, không bình thường sẽ bị loại trừ khỏi

cơ thể.

 Khi một tế bào rơi vào trạng thái apoptosis thì nó

sẽ có những sự thay đổi về mặt hình thái cũng như

về mặt sinh hoá.

 quá trình apoptosis diễn ra theo 2 con đường chính đó là: thông qua ti thể và thông qua receptor chết (death receptor ).

Receptor Ligands Adaptors Targets

Fas/CD95

Apo1

Fas-L Apo-IL

DCR1-3 TRAIL/APO2L None Decoy receptor Ligand sequestration

 Cytochrome C

 Các protein họ Bcl – 2

 Một số các protein khác : Apaf1, Histone 1.2

Cytochrome C trong apoptosis : Cytochrome C (màu đỏ sáng) giải phóng vào trong tế bào chất qua đáy Tại đây Cytochrome C kết hợp với Apaf-1 và tích tụ lại trong thể apoptosome Cuối cùng phức hợp này hoạt hoá protein – cutting caspases và khởi động sự chết của

tế bào theo chu trình

 Anti - apoptotic: chúng có trình tự tương đồng tại các domain BH1, BH2, BH3 và BH4 (BH = Bcl-2 homology), ví dụ như các Bcl-2và các Bcl-xL.

 Các pro – apoptotic: chúng có trình tự tương đồng tại các domain BH1, BH2 và BH3 Ví dụ như Bax và Bak(Bcl-2 homologous antagonist killer)

 BH3 – only proteins: chúng là các pro –apoptotic nhưng chỉ có trình tự tương đồng ở domain BH3 Ví

dụ như Bid, Bik và Bim

 Thuyết liên kết chéo trong lão hoá dựa trên cơ sở theo dõi với quá trình già hoá, các protein, DNA tham gia kết hợp hoặc trao đổi chéo với một phân tử khác

 Các hình thức trao đổi chéo này là thường xuyên trong các chất hoá học (như glutaraldehyde, isocyanates,

sugars, carbondiimides, …), dưới tác động của các tác

nhân vật lý như nhiệt, hoặc các chất, tia phóng xạ như

UV, tia gama.

 Sự ổn định của mô ECM được biết đến như là phương

pháp tăng cường tuổi thọ của một collagen cơ bản

TYPE OF DAMAGE events/cell/day % of total daily damage

rrr correlated with Maximum Life Span (MLS) ; rrr = rat-relative repair (rat

DNA−repair = = 1.0)

mtDNA and nDNA Repair Enzymes/Proteins

1 Các tế bào trong cơ thể sau khi bị lão hoá sẽ chết theo hai dạng

khác nhau: chết hoại tử và chết theo chu trình

2 Chết theo chu trình tế bào diễn ra theo một cơ chế phức tạp, có sự tham gia của nhiều yếu tố, trong đó ty thể giữ vai trò đặc biệt quan trọng Ở đó, quá trình apoptosis có sự kiểm soát của một số con đường tín hiệu như các con đường thông qua Cytochrome C

Trong đó yếu tố p53 và các histon1.2 đóng vai trò rất quan trọng trong quá trình kiểm soát cơ chế apoptosis ở cấp độ gene

3 Quá trình lão hoá tế bào chịu sự kiểm soát của nhiều yếu tố, trong

đó vai trò của telomere và các chất oxi hoá giữ vai trò chính yếu

4 Sự liên kết chéo của các hợp chất sinh học như các protein giúp cho tế bào có khả năng đáp ứng khác nhau với các hợp chất có

tính oxi hoá và phóng xạ, đặc biệt với các gốc tự do

5 Phân tử DNA có thể bị phân huỷ hay đột biến do các tác nhân

khác nhau Trong tế bào, sự sai hỏng DNA được sửa chữa theo nhiều cơ chế khác nhau như sửa chữa BNR, NER, DSB repair

6 Sự hay đổi trong cấu trúc các đại phân tử như DNA, protein là cho tuổi thọ của tế bào thay đổi, trong đó có tương tác của các liên kết chéo

 P16 and ARF: activation of teenage proteins in old age - J Clin Invest., 2004.

 The expanding role of mitochondria in apoptosis - Genes and Development, 2001.

 BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis - Genes and

 Ben Best, Mechanisms of Aging, The Oncologist

 F G Ferguson, A Wikby, P Maxson, J Olsson & B Johansson: Immune parameters in a longitudinal study of a very old population of Swedish

people: A comparison between survivors and nonsurvivors J Gerontol Ser A-Biol Sci Med 1995; 50: B378-82

 C Franceschi, D Monti, P Sansoni & A Cossarizza: The immunology of exceptional individuals: the lesson of centenarians Immunol Today1995 16, 12-6

 Jeffery CJ Moonlighting proteins Trends Biochem Sci 1999;24:8–11.

 Caspases, or cysteine-aspartic acid proteases, are a family of cysteine proteases

B-cell lymphoma 2

homology (BH) domains (named BH1, BH2, BH3 and BH4), and can form

hetero- or homodimers

 Apoptotic peptidase activating factor 1, also known as APAF1, is a protein

which in humans is encoded by the APAF1 gene

 The BH3 interacting domain death agonist, or BID, gene is a pro- apoptotic

member of the Bcl-2 protein family [1] Bcl-2 family members share one or more

of the four characteristic domains of homology entitled the Bcl-2 homology (BH) domains (named BH1, BH2, BH3 and BH4), and can form hetero- or

homodimers Bcl-2 proteins act as anti- or pro-apoptotic regulators that are

involved in a wide variety of cellular activiti

 The p53 upregulated modulator of apoptosis, or PUMA, is a pro-apoptotic

member of the Bcl-2 protein family.