Bài tập tổng hợp hữu cơ

Đây là bộ 50 trang bài tập tổng hữu cơ, ở dạng các bài tập tổng hợp toàn phần các hợp chất thiên nhiên và thuốc. Mỗi bài tập đều đi kèm đều có mục Ý nghĩa – nội dung của phần này nêu lên những ý nghĩa trong thực tế tổng hợp nói riêng cũng như các ứng dụng trong khoa học đời sống nói chung. Mục Nhận xét bao gồm các chú ý trong chuỗi tổng hợp toàn phần như là nêu tên một phản ứng được sử dụng, điều khiển lập thể…đây cũng là gợi ý để các bạn tra cứu, tìm ra đáp án khi làm bài tập. Phần Từ khóa cũng rất đáng lưu tâm khi làm bài tập vì đây cũng là một vài gợi ý khi làm bài tập. Ngoài ra trong mỗi bài tập và lời giải đều có thông tin về xuất bản gốc mà từ đó các bài tập tổng hợp này được dựng lên. Đây cũng là một thông tin vô cùng hữu ích để các bạn làm quen với các tổng hợp hữu cơ trên thực tế từ các điều kiện thí nghiệm, phương pháp sử dụng, nhận xét và xác nhận kết quả, thảo luận của các tác giả. Một vấn đề khi làm các bài tập tổng hợp toàn phần là ngay cả khi có gợi ý về phản ứng được sử dụng thì tra cứu ở đâu cũng là vấn đề. Các bạn có thể tra cứu trên ứng dụng ReactionFlash® (cho phép truy cập hơn 1.000 Phản ứng được đặt tên, cơ chế và ví dụ của chúng được xuất bản trong tài liệu đánh giá ngang hàng. Được phát triển với sự hợp tác của nhóm nghiên cứu nổi tiếng của Giáo sư Tiến sĩ Carreira của ETH Zurich), bản có thể tải xuống trên App Store, Google Play. Ngoài ra cuốn sách Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis by Laszlo Kurti, Barbara Czako Academic Press (2005), cũng là một cuốn sách tra cứu về phản ứng, cơ chế và ứng dụng tổng hợp rất hấp dẫn. Về cấu trúc của cuốn sách, phần câu hỏi sẽ luôn là: “Viết sản phẩm cho những chuyển hóa dưới đây” nên là mình đã lược bỏ để tránh lặp đi lặp lại không cần thiết. Theo sau mỗi bài tập sẽ là đáp án luôn để các bạn tiện tra cứu.

Trang 2

LỜI NÓI ĐẦU

Đây là bộ 50 trang bài tập tổng hữu cơ, ở dạng các bài tập tổng hợp toàn phần các hợp chất thiên nhiên và thuốc Mỗi bài tập đều đi kèm đều có mục

Ý nghĩa – nội dung của phần này nêu lên những ý nghĩa trong thực tế tổng

hợp nói riêng cũng như các ứng dụng trong khoa học đời sống nói chung

Mục Nhận xét bao gồm các chú ý trong chuỗi tổng hợp toàn phần như là

nêu tên một phản ứng được sử dụng, điều khiển lập thể…đây cũng là gợi ý

để các bạn tra cứu, tìm ra đáp án khi làm bài tập Phần Từ khóa cũng rất

đáng lưu tâm khi làm bài tập vì đây cũng là một vài gợi ý khi làm bài tập Ngoài ra trong mỗi bài tập và lời giải đều có thông tin về xuất bản gốc mà từ

đó các bài tập tổng hợp này được dựng lên Đây cũng là một thông tin vô cùng hữu ích để các bạn làm quen với các tổng hợp hữu cơ trên thực tế từ các điều kiện thí nghiệm, phương pháp sử dụng, nhận xét và xác nhận kết quả, thảo luận của các tác giả

Một vấn đề khi làm các bài tập tổng hợp toàn phần là ngay cả khi có gợi ý về phản ứng được sử dụng thì tra cứu ở đâu cũng là vấn đề Các bạn có thể tra

được đặt tên, cơ chế và ví dụ của chúng được xuất bản trong tài liệu đánh giá ngang hàng Được phát triển với sự hợp tác của nhóm nghiên cứu nổi tiếng của Giáo sư Tiến sĩ Carreira của ETH Zurich), bản có thể tải xuống trên

App Store, Google Play Ngoài ra cuốn sách Strategic Applications of

Named Reactions in Organic Synthesis by Laszlo Kurti, Barbara Czako -

Academic Press (2005), cũng là một cuốn sách tra cứu về phản ứng, cơ chế

và ứng dụng tổng hợp rất hấp dẫn

Về cấu trúc của cuốn sách, phần câu hỏi sẽ luôn là: “Viết sản phẩm cho

những chuyển hóa dưới đây” nên là mình đã lược bỏ để tránh lặp đi lặp lại không cần thiết Theo sau mỗi bài tập sẽ là đáp án luôn để các bạn tiện tra cứu

Ninh Bình, ngày 11 tháng 03 năm 2023

Trân trọng!

Trang 3

Danh mục

Tổng Hợp các hợp chất Thiên Nhiên Và

Thuốc

Từ khoá

enantioselective catalytic 1,4- addition desymmetrization catalyst control

remote stereocontrol organozinc reagents phosphoramidite

Ý nghĩa: Bắt với cycloocta-2,7-di-enone, tất cả bốn

đồng phân lập thể dia axit

8-hydroxy-3,7-dimethyloctanoic được điều chế theo bốn bước (38%

tổng thể) và một trong số chúng (B) được chuyển

hóa thành pheromone C và D của Apple Leafminer

(Lyonetia prunifoliella) trong bốn bước tiếp theo

Một phương pháp mới để khử đối xứng của dienone

liên hợp chéo được trình bày

Nhận xét: Bước quan trọng trong quá trình tổng

hợp là cộng liên hợp chọn lọc đối quang mạnh được xúc tác bởi Cu-phosphoramidite của dialkylzinc với enone Phương pháp này đưa ra một giải pháp chung cho việc xây dựng các mạch carbon với các nhóm alkyl trong mối quan hệ-1,5

Nó bổ sung cho các quy trình của Noyori (quá trìnhhydro hóa bất đối xứng được xúc tác bởi Ru của ancol allylic) và Negishi (quá trình carboalumin hóa chọn lọc được xúc tác bởi Zr) để tổng hợp chuỗi isoprenoid Để biết các đánh giá về phản uingss cộng liên hợp được xúc tác Cu chọn lọc chọn lọc, xem: A Alexakis, C Benhaim Eur J Org

Chem 2002, 3221-3236; B L Feringa Acc Chem

Cu(OTf) 2 (2.5 mol%)

L (5 mol%)

Me 2 Zn (1.5 đương lượng)

CH 2 Cl 2 , –25 °C, 12 giờ Sau đó NEt 3 (3.0 đương lượng) TMEDA (5.0 đương lượng) TMSOTf (5.0 đương lượng) Nhiệt độ phòng, 2 giờ

1 O 3 , MeOH; sau đó NaBH 4

2 MeOH, TMSCl

45% từ A

5 bước

Trang 4

Danh mục

Tổng Hợp các hợp chất Thiên Nhiên Và

Thuốc

Từ khoá

enantioselective catalytic 1,4- addition desymmetrization catalyst control

remote stereocontrol organozinc reagents phosphoramidite

Ý nghĩa: Bắt với cycloocta-2,7-di-enone, tất cả bốn

đồng phân lập thể dia axit

8-hydroxy-3,7-dimethyloctanoic được điều chế theo bốn bước (38%

tổng thể) và một trong số chúng (B) được chuyển

hóa thành pheromone C và D của Apple Leafminer

(Lyonetia prunifoliella) trong bốn bước tiếp theo

Một phương pháp mới để khử đối xứng của dienone

liên hợp chéo được trình bày

Nhận xét: Bước quan trọng trong quá trình tổng

hợp là cộng liên hợp chọn lọc đối quang mạnh được xúc tác bởi Cu-phosphoramidite của dialkylzinc với enone Phương pháp này đưa ra một giải pháp chung cho việc xây dựng các mạch carbon với các nhóm alkyl trong mối quan hệ-1,5

Nó bổ sung cho các quy trình của Noyori (quá trìnhhydro hóa bất đối xứng được xúc tác bởi Ru của ancol allylic) và Negishi (quá trình carboalumin hóa chọn lọc được xúc tác bởi Zr) để tổng hợp chuỗi isoprenoid Để biết các đánh giá về phản uingss cộng liên hợp được xúc tác Cu chọn lọc chọn lọc, xem: A Alexakis, C Benhaim Eur J Org

Chem 2002, 3221-3236; B L Feringa Acc Chem

ee > 99%, de > 98%

OH MeO 2 C

Cu(OTf) 2 (2.5 mol%)

L (5 mol%)

Me 2 Zn (1.5 đương lượng)

CH 2 Cl 2 , –25 °C, 12 giờ Sau đó NEt 3 (3.0 đương lượng) TMEDA (5.0 đương lượng) TMSOTf (5.0 đương lượng) Nhiệt độ phòng, 2 giờ

1 O 3 , MeOH; sau đó NaBH 4

2 MeOH, TMSCl

45% từ A

5 bước

Trang 5

Danh mục

Tổng Hợp Các Hợp Chất Thiên Nhiên

Và Thuốc

Từ khoá

[4+2] cycloaddition [5+2] cycloaddition diterpenes Moore rearrangement

D C H A R RO W V E N , * D D PA S C O E , D D E M U RTA S , H O B O U R N E ( S O U T H A M P T O N

U N I V E R S I T Y, U K )

Total Synthesis of (–)-Colombiasin A and (–)-Elisapterosin B

Angew Chem Int Ed 2005, 44, 1221-1222.

Tổng hợp toàn phần (–)-Colombiasin và

(–)-Elisapterosin B

Ý nghĩa: Các phân tử mục tiêu được phân lập từ

Pseudopterogorgia elisabethae octocoral gorgonia

Elisapterosin B hoạt động chống lại Plasmodium

falciparum, ký sinh trùng liên quan đến bệnh sốt rét

Hai trong số ba trung tâm lập thể trong D được lấy

từ (–) -dihydrocarvone; thứ ba được tạo ra bằng

cách hydroborat hóa với Ipc2BH Tất cả các trung

tâm lập thể còn lại được tạo ra bởi các quy trình

kiểm soát cơ chất

Nhận xét: Một sự tổng hợp rất kinh tế của các phân

tử mục tiêu đã đạt được bằng cách sử dụng một

chuỗi các phản ứng pericyclic Hydroquinone D,

được tạo ra bởi chuyển vị Moore của cyclobutenone

A, trải qua phản ứng cộng đóng vòng nhiệt [4+2] để

tạo ra Colombiasin A và phản ứng cộng đóng vòng

[5+2] được xúc tác bởi axit Lewis khi xử lý bằng

BF3·OEt2 để tạo ra Elisapterosin B.

O

OtBu

O

110 °C siêu âm THF 80%

1 150 °C, PhMe 61%

2 BF 3 ·OEt 2 (2 đương lượng), 0 °C

BF 3 ·OEt 2 (2 đương lượng)

0 °C 71%

(–)-Colombiasin (–)-Elisapterosin B

D

78%

phản ứng cộng đóng vòng[4+2]

phản ứng cộng đóng vòng [5+2]

Trang 6

Danh mục

Và Thuốc

Từ khoá

[4+2] cycloaddition [5+2] cycloaddition diterpenes Moore rearrangement

D C H A R RO W V E N , * D D PA S C O E , D D E M U RTA S , H O B O U R N E ( S O U T H A M P T O N

U N I V E R S I T Y, U K )

Total Synthesis of (–)-Colombiasin A and (–)-Elisapterosin B

Angew Chem Int Ed 2005, 44, 1221-1222.

Tổng hợp toàn phần (–)-Colombiasin và

(–)-Elisapterosin B

Ý nghĩa: Các phân tử mục tiêu được phân lập từ

Pseudopterogorgia elisabethae octocoral gorgonia

Elisapterosin B hoạt động chống lại Plasmodium

falciparum, ký sinh trùng liên quan đến bệnh sốt rét

Hai trong số ba trung tâm lập thể trong D được lấy

từ (–) -dihydrocarvone; thứ ba được tạo ra bằng

cách hydroborat hóa với Ipc2BH Tất cả các trung

tâm lập thể còn lại được tạo ra bởi các quy trình

kiểm soát cơ chất

Nhận xét: Một sự tổng hợp rất kinh tế của các phân

tử mục tiêu đã đạt được bằng cách sử dụng một

chuỗi các phản ứng pericyclic Hydroquinone D,

được tạo ra bởi chuyển vị Moore của cyclobutenone

A, trải qua phản ứng cộng đóng vòng nhiệt [4+2] để

tạo ra Colombiasin A và phản ứng cộng đóng vòng

[5+2] được xúc tác bởi axit Lewis khi xử lý bằng

BF3·OEt2 để tạo ra Elisapterosin B.

O

OtBu

O

O O

H

H H

1 150 °C, PhMe 61%

2 BF 3 ·OEt 2 (2 đương lượng), 0 °C

BF 3 ·OEt 2 (2 đương lượng)

0 °C 71%

(–)-Colombiasin (–)-Elisapterosin B

D

78%

phản ứng cộng đóng vòng[4+2]

Trang 7

Danh mục Tổng Hợp Các Hợp Chất Thiên Nhiên Và Thuốc

Từ khóa

palladium dynamic kinetic resolution allylic alkylation

Ý nghĩa: Axit hippospongic A là một trong số ít chất

ức chế quá trình hình thành dạ dày (sự biệt hóa của

các lớp tế bào trong quá trình phát triển của các sinh

vật đa bào) được biết đến và sẽ hữu ích trong nghiên

cứu về sự phát triển của sinh vật hoặc sinh vật Hợp

chất này cũng cho thấy sự ức chế vừa phải DNA

polymerase và DNA topoisomerase I/II và nó có

hoạt tính chống lại dòng tế bào ung thư dạ dày

NUGC-3 ở người Quá trình tổng hợp nêu trên đã sử

dụng các phản ứng alkyl hóa allylic được xúc tác bởi

Pd để tạo ra ba liên kết (C–S, C–H, và C–O)

Nhận xét: Phản ứng đóng vòng DYKAT (chuyển

hóa bất đối xứng động học) của E được sử dụng để

tạo vòng pyran và tâm lập thể đơn của axit Hippospongic A Sản phẩm cộng đối xứng Baylis–

Hillman E được xử lý bằng Pd(π-allyl)Cl2, phối tử

bất đối L và tetrahexylamoni clorua Ở 25°C, chuyển

hóa động học đạt được với 94% ee Việc tăng nhiệt

độ lên 80 °C dẫn đến chuyển hóa động học mặc dù ở hiệu suất thấp (chuyển hóa 55%, 91% ee) Việc tăng thêm nhiệt độ làm giảm đáng kể tính chọn lọc đối quang

O

O TBDPSO

2 bước

1 Pd( π-allyl)Cl 2 (2 mol%) (R,R)-L (6 mol%) (Hex) 4 NCl (30 mol%) dioxane, 100 °C, 17 giờ (50%, 91% ee)

E

N

Ph Ph

N O O

PPh 2 Ph 2 P

Trang 8

Danh mục Tổng Hợp Các Hợp Chất Thiên Nhiên Và Thuốc

Từ khóa

palladium dynamic kinetic resolution allylic alkylation

Ý nghĩa: Axit hippospongic A là một trong số ít chất

ức chế quá trình hình thành dạ dày (sự biệt hóa của

các lớp tế bào trong quá trình phát triển của các sinh

vật đa bào) được biết đến và sẽ hữu ích trong nghiên

cứu về sự phát triển của sinh vật hoặc sinh vật Hợp

chất này cũng cho thấy sự ức chế vừa phải DNA

polymerase và DNA topoisomerase I/II và nó có

hoạt tính chống lại dòng tế bào ung thư dạ dày

NUGC-3 ở người Quá trình tổng hợp nêu trên đã sử

dụng các phản ứng alkyl hóa allylic được xúc tác bởi

Pd để tạo ra ba liên kết (C–S, C–H, và C–O)

Nhận xét: Phản ứng đóng vòng DYKAT (chuyển

hóa bất đối xứng động học) của E được sử dụng để

tạo vòng pyran và tâm lập thể đơn của axit Hippospongic A Sản phẩm cộng đối xứng Baylis–

Hillman E được xử lý bằng Pd(π-allyl)Cl2, phối tử

bất đối L và tetrahexylamoni clorua Ở 25°C, chuyển

hóa động học đạt được với 94% ee Việc tăng nhiệt

độ lên 80 °C dẫn đến chuyển hóa động học mặc dù ở hiệu suất thấp (chuyển hóa 55%, 91% ee) Việc tăng thêm nhiệt độ làm giảm đáng kể tính chọn lọc đối quang

O

OH

O

TBDPSO TBDPSO

2 bước

1 Pd( π-allyl)Cl 2 (2 mol%) (R,R)-L (6 mol%) (Hex) 4 NCl (30 mol%) dioxane, 100 °C, 17 giờ (50%, 91% ee)

E

TBDPSO

N

Ph Ph

N O O

PPh 2 Ph 2 P

Trang 9

Nhận xét: Phản ứng electrocyclic quang hóa a-pyrone

A, sau đó tách CO2 cho phức sắt cyclobutadien B

Nhóm chức hóa tiếp theo cho phép tiếp cận với tiền

chất phản ứng cộng đóng vòng G Cộng đóng vòng

cyclobutadien, sau đó là metathesis mở vòng và

chuyển vị Cope nhanh chóng lắp ráp cyclooctadiene J,

chất mà chuyển hóa thành (+)-asteriscanolide trong bốn bước

D, H3 PO 4

AcOH, 100 °C

ONa

Me 3 NO acetone, Δ

H

J

MesN NMes Ru Cl Cl Ph PCy3

I

I (5 mol%), ethylene (1 atm)

PhH, t phòng đến 90 °C 74%

64%

42%

50%

metathesis mở vòng chuyển vị Cope

4 π-electrocyclization

phản ứng cộng đóng vòng cyclobutadiene

D

Ý nghĩa: Snapper và Limanto trình bày một tổng hợp

ngắn gọn về sesquiterpene (+)-asteriscanolide Các tác

giả sử dụng kết hợp các phản ứng pericyclic khác

nhau để lắp ráp vòng tám của hợp chất thiên nhiên

theo một kiểu trang nhã Công trình của họ giới thiệu

việc sử dụng các cyclobutadien tạo phức sắt trong quá

trình tổng hợp toàn phần

Danh mục

Từ khoá

(+)-asteriscanolide sesquiterpene electrocyclization cycloaddition Cope rearrangement cyclobutadiene

Trang 10

Nhận xét: Phản ứng electrocyclic quang hóa a-pyrone

A, sau đó tách CO2 cho phức sắt cyclobutadien B

Nhóm chức hóa tiếp theo cho phép tiếp cận với tiền

chất phản ứng cộng đóng vòng G Cộng đóng vòng

cyclobutadien, sau đó là metathesis mở vòng và

chuyển vị Cope nhanh chóng lắp ráp cyclooctadiene J,

chất mà chuyển hóa thành (+)-asteriscanolide trong bốn bước

O H

H

J

MesN NMes Ru Cl Cl Ph PCy3

I

I (5 mol%), ethylene (1 atm)

PhH, t phòng đến 90 °C 74%

64%

42%

50%

metathesis mở vòng chuyển vị Cope

4 π-electrocyclization

phản ứng cộng đóng vòng cyclobutadiene

D

Ý nghĩa: Snapper và Limanto trình bày một tổng hợp

ngắn gọn về sesquiterpene (+)-asteriscanolide Các tác

giả sử dụng kết hợp các phản ứng pericyclic khác

nhau để lắp ráp vòng tám của hợp chất thiên nhiên

theo một kiểu trang nhã Công trình của họ giới thiệu

việc sử dụng các cyclobutadien tạo phức sắt trong quá

trình tổng hợp toàn phần

Danh mục

Từ khoá

(+)-asteriscanolide sesquiterpene electrocyclization cycloaddition Cope rearrangement cyclobutadiene

Trang 11

L A P A Q U E T T E * , L - Q S U N , T J N W A T S O N , D F R I E D R I C H , B T F R E E M A N ( T H E

O H I O S T A T E U N I V E R S I T Y , C O L U M B U S , U S A )

Bridgehead Oxiranyl Sesquiterpenoids Asymmetric Total Synthesis of (–)-Salsolene Oxide

J Am Chem Soc. 1997, 119, 2767–2768, DOI: 10.1021/ja964221.

Tổng hợp toàn phần (–)-Salsolene Oxide

Nhận xét: Quá trình tổng hợp khai thác phản ứng

cộng đóng vòng ketene–olefin [2+2] để tạo ra khung bicyclo[3.1.1]heptan Phản ứng cộng đóng vòng chọn lọc lập thể của vinyl lithium vào xeton F sẽ hoạt hóa chuyển vị anion oxy-Cope cho enolate vòng tám H được bẫy trơn tru bằng metyl iodua Giai đoạn cuối phản ứng Prilezhaev tạo epoxide đầu cầu Phá bảo vệ

và phản ứng tách cuối cùng tạo ra (–)-s alsoene oxit

2 (COCl) 2 , PhH sau đó Et 3 N

SPh O

O PhPh

Ph F3C

một môi trường phức Thioether phenyl đóng một vai

trò quan trọng trong việc kiểm soát khả năng phản

ứng và tính chọn lọc lập thể của phản ứng cộng đóng

vòng [2+2] Khóa mặt endo trong phản ứng cộng

vinyllithium cho phép chuyển vị oxy-Cope anion

Ngoài ra, olefin đầu cầu được đồng phân hóa thành

Danh mục

Từ khóa

(–)-salsolene oxide Finkelstein reaction [2+2] cycloaddition oxy-Cope

rearrangement bridge-head olefin

57%

dựa trên (E)

Trang 12

L A P A Q U E T T E * , L - Q S U N , T J N W A T S O N , D F R I E D R I C H , B T F R E E M A N ( T H E

O H I O S T A T E U N I V E R S I T Y , C O L U M B U S , U S A )

Bridgehead Oxiranyl Sesquiterpenoids Asymmetric Total Synthesis of (–)-Salsolene Oxide

J Am Chem Soc. 1997, 119, 2767–2768, DOI: 10.1021/ja964221.

Tổng hợp toàn phần (–)-Salsolene Oxide

Nhận xét: Quá trình tổng hợp khai thác phản ứng

cộng đóng vòng ketene–olefin [2+2] để tạo ra khung bicyclo[3.1.1]heptan Phản ứng cộng đóng vòng chọn lọc lập thể của vinyl lithium vào xeton F sẽ hoạt hóa chuyển vị anion oxy-Cope cho enolate vòng tám H được bẫy trơn tru bằng metyl iodua Giai đoạn cuối phản ứng Prilezhaev tạo epoxide đầu cầu Phá bảo vệ

và phản ứng tách cuối cùng tạo ra (–)-s alsoene oxit

2 (COCl) 2 , PhH sau đó Et 3 N

E

SPh O

SPh O SPh

H

AcO H

O PhPh

Ph F3C

(–)-Salsolene oxide

88%, E/Z = 7:3

H 2 C=CHLi THF, –78 °C

Ý nghĩa: Năm 1997, Paquette và đồng nghiệp đã

chứng minh phản ứng cộng đóng vòng [2+2] trong

một môi trường phức Thioether phenyl đóng một vai

trò quan trọng trong việc kiểm soát khả năng phản

ứng và tính chọn lọc lập thể của phản ứng cộng đóng

vòng [2+2] Khóa mặt endo trong phản ứng cộng

vinyllithium cho phép chuyển vị oxy-Cope anion

Ngoài ra, olefin đầu cầu được đồng phân hóa thành

Danh mục

Từ khóa

(–)-salsolene oxide Finkelstein reaction [2+2] cycloaddition oxy-Cope

rearrangement bridge-head olefin

57%

dựa trên (E)

Trang 13

J D W I N K L E R * , J M A X T E N ( T H E U N I V E R S I T Y O F P E N N S Y L V A N I A , P H I L A D E L P H I A , U S A )

The First Total Syntheses of Ircinol A, Ircinal A, and Manzamines A and D

J Am Chem Soc. 1998, 120, 6425–6426, DOI: 10.1021/ja981303k.

Tổng hợp toàn phần (–)-Ircinol A, (+)-Ircinal A

Nhận xét: Một chuỗi phản ứng cộng đóng vòng [2+2],

phân mảnh retro-Mannich và phản ứng Mannich hiệu quả cho phép tạo nhanh H trung gian tứ vòng H Các thao tác nhóm chức hóa khác và quá trình đóng vòng lớn để tạo thành vòng 13 cạnh (–)- ircinol A và (+)-ircinal A hiệu suất tốt

N H

E F

G

(–)-Ircinol A (+)-Ircinal A

5 bước 9%

DMP

CH 2 Cl 2 , 0 °C

Mannich

O HO

B

Ý nghĩa: Năm 1998, Winkler và đồng nghiệp đã báo

cáo tổng hợp toàn phần đầu tiên của (–)-ircinol A và

(+)-ircinal A, hai ancaloit liên quan đến manzamine từ

bọt biển Ircinia Công việc của họ cũng tạo thành một

tổng hợp chính thức của (+)-Manzamines A và D từ

sau này (J Org Chem 1992, 57, 2480)

Danh mục

Tổng Hợp Hợp Chất Thiên Nhiên

Từ khóa

(–)-ircinol A (+)-ircinal A [2+2] cycloaddition retro-Mannich reaction Mannich reaction Mander's reagent Dess–Martin oxidation

phản ứng

Trang 14

J D W I N K L E R * , J M A X T E N ( T H E U N I V E R S I T Y O F P E N N S Y L V A N I A , P H I L A D E L P H I A , U S A )

The First Total Syntheses of Ircinol A, Ircinal A, and Manzamines A and D

J Am Chem Soc. 1998, 120, 6425–6426, DOI: 10.1021/ja981303k.

Tổng hợp toàn phần (–)-Ircinol A, (+)-Ircinal A

Nhận xét: Một chuỗi phản ứng cộng đóng vòng [2+2],

phân mảnh retro-Mannich và phản ứng Mannich hiệu quả cho phép tạo nhanh H trung gian tứ vòng H Các thao tác nhóm chức hóa khác và quá trình đóng vòng lớn để tạo thành vòng 13 cạnh (–)- ircinol A và (+)-ircinal A hiệu suất tốt

H

N

H BocN

N O

H H

O MeO

BocN H

N H H

O MeO

BocN H

N H H

O MeO

OH N

H

N H

E F

G

(–)-Ircinol A (+)-Ircinal A

5 bước 9%

DMP

CH 2 Cl 2 , 0 °C

Mannich

O HO

B

OH OH

Ý nghĩa: Năm 1998, Winkler và đồng nghiệp đã báo

cáo tổng hợp toàn phần đầu tiên của (–)-ircinol A và

(+)-ircinal A, hai ancaloit liên quan đến manzamine từ

bọt biển Ircinia Công việc của họ cũng tạo thành một

tổng hợp chính thức của (+)-Manzamines A và D từ

sau này (J Org Chem 1992, 57, 2480)

Danh mục

Tổng Hợp Hợp Chất Thiên Nhiên

Từ khóa

(–)-ircinol A (+)-ircinal A [2+2] cycloaddition retro-Mannich reaction Mannich reaction Mander's reagent Dess–Martin oxidation

phản ứng

Trang 15

H T A N I N O , T N A K A T A , T K A N E K O , Y K I S H I * ( H A R V A R D U N I V E R S I T Y , C A M B R I D G E , U S A )

A Stereospecific Total Synthesis of d,l-Saxitoxin

J Am Chem Soc. 1977, 99, 2818–2819, DOI: 10.1021/ja00450a079.

Tổng hợp toàn phần (±)-Saxitoxin

Nhận xét: Vinylogous carbamate F đã được tạo ra

trong hai bước từ thionolactam C thông qua phản ứng

rút gọn Eschenmoser sulfide Phản ứng Bignelli với silicon tetraisocyanate và chuyển vị Curtius sau đó

cung cấp thiourea ba vòng I Phá bảo vệ thioketal và benzyl-ete trong bốn bước từ di-guanidine L đã tạo ra decarbamoylsaxitoxin M Xử lý bằng chlorosulfonyl

isocyanate thu được hợp chất thiên nhiên

HN HO HO

O

MeO

phản ứng rút gọn Eschenmoser sulfide

ClSO 2 NCO HCO 2 H, 5 °C 50%

F H

I

M (±)-Saxitoxin

OH OH

SH SH

O

Br OMe O

H

O OBn

B

J

D

G

Ý nghĩa: Năm 1977, Kishi và đồng nghiệp đã báo cáo

lại tổng hợp toàn phần đầu tiên của (±)-saxitoxin

trong 19 bước Liên quan đến ngộ độc động vật có vỏ

gây tê liệt, chất độc thần kinh mạnh là một trong

những chất phi protein gây chết người nhiều nhất

được biết đến Hợp chất thiên nhiên có ba tâm lập thể

liền kề nhau và một tập hợp các nguyên tử dị tố dày

đặc đáng kể với hai gốc guanidinium trong lõi ba vòng

của nó

Danh mục

Từ khóa

(±)-saxitoxin paralytic shellfish toxins

Eschenmoser sulfide contraction

Biginelli reaction Curtius

rearrangement Meerwein's salt

Trang 16

H T A N I N O , T N A K A T A , T K A N E K O , Y K I S H I * ( H A R V A R D U N I V E R S I T Y , C A M B R I D G E , U S A )

A Stereospecific Total Synthesis of d,l-Saxitoxin

Tổng hợp toàn phần (±)-Saxitoxin

Nhận xét: Vinylogous carbamate F đã được tạo ra

trong hai bước từ thionolactam C thông qua phản ứng

rút gọn Eschenmoser sulfide Phản ứng Bignelli với silicon tetraisocyanate và chuyển vị Curtius sau đó

cung cấp thiourea ba vòng I Phá bảo vệ thioketal và benzyl-ete trong bốn bước từ di-guanidine L đã tạo ra decarbamoylsaxitoxin M Xử lý bằng chlorosulfonyl

isocyanate thu được hợp chất thiên nhiên

OMe O

NH

O O

OMe O

O

N

O O

OMe O

NH OBn

S N

HN HO HO

O

MeO

phản ứng rút gọn Eschenmoser sulfide

HN S S

ClSO 2 NCO HCO 2 H, 5 °C 50%

F H

I

M (±)-Saxitoxin

OH OH

SH SH

O

Br OMe O

H

O OBn

Ý nghĩa: Năm 1977, Kishi và đồng nghiệp đã báo cáo

lại tổng hợp toàn phần đầu tiên của (±)-saxitoxin

trong 19 bước Liên quan đến ngộ độc động vật có vỏ

gây tê liệt, chất độc thần kinh mạnh là một trong

những chất phi protein gây chết người nhiều nhất

được biết đến Hợp chất thiên nhiên có ba tâm lập thể

liền kề nhau và một tập hợp các nguyên tử dị tố dày

đặc đáng kể với hai gốc guanidinium trong lõi ba vòng

của nó

Danh mục

Từ khóa

(±)-saxitoxin paralytic shellfish toxins

Eschenmoser sulfide contraction

Biginelli reaction Curtius

rearrangement Meerwein's salt

Trang 17

N J T R U A X , S A Y I N D E , J O L I U , D R O M O * ( B A Y L O R U N I V E R S I T Y , W A C O , U S A )

Total Synthesis of Rameswaralide Utilizing a Pharmacophore-Directed Retrosynthetic Strategy

J Am Chem Soc. 2022, 144, 18575–18585, DOI: 10.1021/jacs.2c08245.

Tổng hợp toàn phần (±)-Rameswaralide

Nhận xét: Vòng bảy trong rameswaralide được tạo ra

bằng tạo vòng cyclopropan của enol ether G và mở rộng vòng tiếp theo thành dibromide I Tiền chất N

cho phản ứng cộng Michael được tạo ra theo cách hội

Bu 4 NF, THF

0 °C đến t phòng 36%

N N

S

O Cl

NBS THF, 0 °C

LiBr, CAN, NBS MeCN–H 2 O (46:1)

Phản ứng ghép chéo Stille

pyrrolidine·HCl pyrrolidine DMF

26%

phản ứng cộng Michael

N

N N

N S Me

O O Ph

P, LiHMDS

THF, –78 °C 75%

Phản ứng olefin hóa Julia–Kocienski

MesH–MeOH (4:1)

120 °C 33%

O O

O Bu3Sn

1.

2.

TESOTf, Et 3 N CH 2 Cl 2 –

78 đến 0 °C TBAF, AcOH, THF, 0 °C đến nhiệt độ phòng.

3 Pd(OAc) 2 (50 mol%) CuCl (55 mol%), khí DMF–H 2 O (10:1)

B

G H

Q (±)-Rameswaralide

78%

Ý nghĩa: Romo và đồng nghiệp báo cáo tổng hợp toàn

phần đầu tiên của (±)-rameswaralide Hợp chất thiên

nhiên có hoạt tính chống lại dòng tế bào ung thư phổi

A549 Tổng hợp cho phép nghiên cứu về hợp chất thiên

nhiên và chất trung gian trong xét nghiệm độc tính tế

Danh mục

Từ khóa

(±)-rameswaralide cembranoid diterpene Diels–Alder reaction Simmons–Smith cyclopropanation Stille cross-coupling Wacker–Tsuji oxidation Michael addition Julia–Kocienski olefination

Trang 18

N J T R U A X , S A Y I N D E , J O L I U , D R O M O * ( B A Y L O R U N I V E R S I T Y , W A C O , U S A )

Total Synthesis of Rameswaralide Utilizing a Pharmacophore-Directed Retrosynthetic Strategy

Tổng hợp toàn phần (±)-Rameswaralide

Nhận xét: Vòng bảy trong rameswaralide được tạo ra

bằng tạo vòng cyclopropan của enol ether G và mở rộng vòng tiếp theo thành dibromide I Tiền chất N

cho phản ứng cộng Michael được tạo ra theo cách hội

Bu 4 NF, THF

0 °C đến t phòng 36%

OEt

HO HO

N N

S

O Cl

NBS THF, 0 °C

O H

Br HO

O

OEt

H H

H HO

O

OEt

H H

ZnEt 2, 0 °C đến t phòng

CH 2 Cl 2 –hexane (4:1) sau đó CHBr 3 , O 2 (1 atm)

O H

H HO

O H

OEt BrLiBr, CAN, NBS

Phản ứng ghép chéo Stille

O

H O H H O

O

O O

O

H O H

O

O O

O H

H H H

H HO

O

O O

O

O O

O H

H H H

H HO

pyrrolidine·HCl pyrrolidine DMF

26%

phản ứng cộng Michael

N

N N

N S Me

O O Ph

P, LiHMDS

THF, –78 °C 75%

Phản ứng olefin hóa Julia–Kocienski

MesH–MeOH (4:1)

120 °C 33%

O O

O Bu3Sn

1.

2.

TESOTf, Et 3 N CH 2 Cl 2 –

78 đến 0 °C TBAF, AcOH, THF, 0 °C đến nhiệt độ phòng.

3 Pd(OAc) 2 (50 mol%) CuCl (55 mol%), khí DMF–H 2 O (10:1)

B

G H

Q (±)-Rameswaralide

78%

Ý nghĩa: Romo và đồng nghiệp báo cáo tổng hợp toàn

phần đầu tiên của (±)-rameswaralide Hợp chất thiên

nhiên có hoạt tính chống lại dòng tế bào ung thư phổi

A549 Tổng hợp cho phép nghiên cứu về hợp chất thiên

nhiên và chất trung gian trong xét nghiệm độc tính tế

Danh mục

Từ khóa

(±)-rameswaralide cembranoid diterpene Diels–Alder reaction Simmons–Smith cyclopropanation Stille cross-coupling Wacker–Tsuji oxidation Michael addition Julia–Kocienski olefination

Trang 19

W - D F E S S N E R , G S E D E L M E I E R , P R S P U R R , G R I H S , H P R I N Z B A C H * ( U N I V E R S I T Ä T

F R E I B U R G , G E R M A N Y )

“Pagodane”: The Efficient Synthesis of a Novel, Versatile Molecular Framework

Tổng hợp toàn phần Pagodane

Nhận xét: Quá trình tổng hợp Pagodane bắt đầu với

phản ứng Diels–Alder của isodrin A với diene B Mất

clo sau đó là phản ứng Diels–Alder thứ hai tạo ra

heptacycle E Decacbonyl hóa và dehydro hóa dẫn đến hợp chất dibenzo G Sự chiếu xạ của nó dẫn đến H

thông qua phản ứng cộng đóng vòng [2+2] thuận

phản ứng Diels–Alder

Li, t-BuOH

THF, Δ 93%

Cl Cl MeO OMe

B

1 B, xylene, Δ

2 Na, t-BuOH

THF, Δ 75%

từ G

CrO 3 , H 2 SO 4

acetone–H 2 O (2.5:1) 93%

phản ứng hydroborat hóa Brown

O

F G

H

I J

Ý nghĩa: Năm 1987, Prinzbach và các cộng sự đã tiết

lộ tổng hợp toàn phần đầu tiên của hợp chất vòng

undeca căng Pagodane Mối quan tâm của họ đến từ

mối quan hệ chặt chẽ của Pagodane với cấu trúc ngũ

giác hoàn toàn dodecahedrane Các nghiên cứu sau

này của Prinzbach tập trung vào quá trình tổng hợp

dodecahedrane và các dẫn xuất của nó từ các chất

trung gian của quá trình tổng hợp Pagodane

Danh mục

Từ khóa

pagodane Diels–Alder reaction [2+2] cycloaddition Brown hydroboration Wolff rearrangement Hunsdiecker reaction

Trang 20

W - D F E S S N E R , G S E D E L M E I E R , P R S P U R R , G R I H S , H P R I N Z B A C H * ( U N I V E R S I T Ä T

F R E I B U R G , G E R M A N Y )

“Pagodane”: The Efficient Synthesis of a Novel, Versatile Molecular Framework

Tổng hợp toàn phần Pagodane

Nhận xét: Quá trình tổng hợp Pagodane bắt đầu với

phản ứng Diels–Alder của isodrin A với diene B Mất

clo sau đó là phản ứng Diels–Alder thứ hai tạo ra

heptacycle E Decacbonyl hóa và dehydro hóa dẫn đến hợp chất dibenzo G Sự chiếu xạ của nó dẫn đến H

thông qua phản ứng cộng đóng vòng [2+2] thuận

I

CO 2 Me

H MeO 2 C O

Cl Cl Cl Cl

Cl Cl

Li, t-BuOH

THF, Δ 93%

Cl Cl MeO OMe

B

1 B, xylene, Δ

2 Na, t-BuOH

THF, Δ 75%

từ G

Na/K (1:1)

t-BuOH, THF

100%

H H

Pd/C

250 °C 63%

O

F G

H

I J

Ý nghĩa: Năm 1987, Prinzbach và các cộng sự đã tiết

lộ tổng hợp toàn phần đầu tiên của hợp chất vòng

undeca căng Pagodane Mối quan tâm của họ đến từ

mối quan hệ chặt chẽ của Pagodane với cấu trúc ngũ

giác hoàn toàn dodecahedrane Các nghiên cứu sau

này của Prinzbach tập trung vào quá trình tổng hợp

dodecahedrane và các dẫn xuất của nó từ các chất

trung gian của quá trình tổng hợp Pagodane

Danh mục

Từ khóa

pagodane Diels–Alder reaction [2+2] cycloaddition Brown hydroboration Wolff rearrangement Hunsdiecker reaction

Trang 21

L - X L I , L M I N , T - B Y A O , S - X J I , C Q I A O , P - L T I A N , J S U N * , C - C L I * ( T H E H O N G

K O N G U N I V E R S I T Y O F S C I E N C E A N D T E C H N O L O G Y , S O U T H E R N U N I V E R S I T Y O F S C I E N C E

A N D T E C H N O L O G Y , S H E N Z H E N , A N D S H E N Z H E N B A Y L A B O R A T O R Y , P R O F C H I N A )

Total Synthesis of Yuzurine-type Alkaloid Daphgraciline

Tổng hợp toàn phần (±)-Daphgraciline

Nhận xét: Phản ứng Achmatowicz của ancol furfuryl

B cung cấp dihydropyran C được sử dụng trong phản

ứng cộng đóng vòng (5+2) tiếp theo để xây dựng hệ azabicyclo[4.3.1]decane đặc trưng của (±)-

daphgraciline Sau khi thiết lập hệ vòng [6-7-5-5] của

chất trung gian J, phản ứng khử Benkeser đã cắt cầu

ether và phá bảo vệ tosyl amide Amin tự do bị metyl

hóa và diol đóng lại thành epoxide L Một phản ứng

phân tầng khử mở vòng epoxide-đóng vòng tạo ra

O TsN

OH BnO

Phản ứng Achmatowicz

mCPBA

CH 2 Cl 2 , 0 °C đến t phòng

sau đó Et 3 N, Ac 2 O DMAP, 0 °C 83%

phản ứng cộng đóng vòng (5+2)

MeN H

TIPSO

H H

O O

( ±)-Daphgraciline

7 bước 23%

acrylonitrile

Cp 2 TiCl 2 , Zn THF, 70 °C sau đó H 2 O, 70 °C 81%

phản ứng khử Benkeser

G I

J

L

Br

OH MeO

MeN H

CO 2 Me

O OH

Ý nghĩa: Sun, Li và cộng sự trình bày sự tổng hợp

alkaloid Daphniphyllum (±)-daphgraciline Đáng chú

ý, công việc này tạo thành tổng hợp toàn phần đầu tiên

của một thành viên của phân họ loại yuzurine Hệ

azabicyclo[4.3.1]decane bắc cầu độc đáo kết hợp với

một nửa tetrahydropyran spiro đưa ra một thách thức

ghê gớm đối với tổng hợp

Danh mục

Từ khóa

(±)-daphgraciline daphniphyllum alkaloid Achmatowicz reaction (5+2) cycloaddition Diels–Alder cycloaddition Benkeser reduction reductive epoxide opening

Trang 22

L - X L I , L M I N , T - B Y A O , S - X J I , C Q I A O , P - L T I A N , J S U N * , C - C L I * ( T H E H O N G

K O N G U N I V E R S I T Y O F S C I E N C E A N D T E C H N O L O G Y , S O U T H E R N U N I V E R S I T Y O F S C I E N C E

A N D T E C H N O L O G Y , S H E N Z H E N , A N D S H E N Z H E N B A Y L A B O R A T O R Y , P R O F C H I N A )

Total Synthesis of Yuzurine-type Alkaloid Daphgraciline

Tổng hợp toàn phần (±)-Daphgraciline

Nhận xét: Phản ứng Achmatowicz của ancol furfuryl

B cung cấp dihydropyran C được sử dụng trong phản

ứng cộng đóng vòng (5+2) tiếp theo để xây dựng hệ azabicyclo[4.3.1]decane đặc trưng của (±)-

daphgraciline Sau khi thiết lập hệ vòng [6-7-5-5] của

chất trung gian J, phản ứng khử Benkeser đã cắt cầu

ether và phá bảo vệ tosyl amide Amin tự do bị metyl

hóa và diol đóng lại thành epoxide L Một phản ứng

phân tầng khử mở vòng epoxide-đóng vòng tạo ra

O O

TsN

OAc OBn O

TsN

OH BnO

Phản ứng Achmatowicz

mCPBA

CH 2 Cl 2 , 0 °C đến t phòng

sau đó Et 3 N, Ac 2 O DMAP, 0 °C 83%

H

O BnO

H BnO

phản ứng cộng đóng vòng (5+2)

phản ứng cộng đóng vòng Diels–Alder

MeN

H

TIPSO

H H

O

MeN H

TIPSO

H H

O O

( ±)-Daphgraciline

7 bước 23%

acrylonitrile

Cp 2 TiCl 2 , Zn THF, 70 °C sau đó H 2 O, 70 °C 81%

phản ứng khử Benkeser

G I

J

L

Br

OH MeO

MeN H

CO 2 Me

O OH

Ý nghĩa: Sun, Li và cộng sự trình bày sự tổng hợp

alkaloid Daphniphyllum (±)-daphgraciline Đáng chú

ý, công việc này tạo thành tổng hợp toàn phần đầu tiên

của một thành viên của phân họ loại yuzurine Hệ

azabicyclo[4.3.1]decane bắc cầu độc đáo kết hợp với

một nửa tetrahydropyran spiro đưa ra một thách thức

ghê gớm đối với tổng hợp

Danh mục

Từ khóa

(±)-daphgraciline daphniphyllum alkaloid Achmatowicz reaction (5+2) cycloaddition Diels–Alder cycloaddition Benkeser reduction reductive epoxide opening

Trang 23

T F U K U Y A M A , K A K A S A K A , D S K A R A N E W S K Y , C L J W A N G , G S C H M I D , Y K I S H I *

( H A R V A R D U N I V E R S I T Y , C A M B R I D G E , U S A )

Synthetic Studies on Polyether Antibiotics 6 Total Synthesis of Monensin 3 Stereocontrolled Total Synthesis of Monensin

Tổng hợp toàn phần (+)-Monensin

Nhận xét: Sự kết hợp của nửa bên trái và bên phải E

và L, sau nhiều thử nghiệm, đã đạt được bằng cách

cộng aldol bằng cách sử dụng bazơ magie amit Phá

lớp bảo vệ của benzyl ete M, cân bằng ketal và xà

B 2 H 6 , THF, 0 °C sau đó KOH, H 2 O 2

85%

dr = 8:1

hydroborat hóa Brown

B 2 H 6 , THF, 0 °C sau đó KOH, H 2 O 2 , t phòng

OH

O

H H O MeO HO

8 bước

O H H O MeO HO

(+)-Monensin muối natri

H

80%

dr = 12:1 O

D

J K

M

O OMe

2 CSA, H 2 O, CH 2 Cl 2 –Et 2 O (3:1)

3 1M NaOH–MeOH (1:5), 60 °C

53%

16 bước từ 3,5-dimethyl- cyclohexanone

J Am Chem Soc 1979, 101, 260–262

Ý nghĩa: Trong bước tổng hợp mang tính bước ngoặt

của họ về kháng sinh phức polyether hóa học lập thể

(+)-monensin, được công bố trong ba lần truyền

thông liên tiếp, Kishi và đồng nghiệp đã giới thiệu

Danh mục

Từ khóa

(+)-monensin polyether antibiotics Brown

hydroboration Prilezhaev reaction Wittig olefination aldol addition

Trang 24

T F U K U Y A M A , K A K A S A K A , D S K A R A N E W S K Y , C L J W A N G , G S C H M I D , Y K I S H I *

( H A R V A R D U N I V E R S I T Y , C A M B R I D G E , U S A )

Synthetic Studies on Polyether Antibiotics 6 Total Synthesis of Monensin 3 Stereocontrolled Total Synthesis of Monensin

Tổng hợp toàn phần (+)-Monensin

Nhận xét: Sự kết hợp của nửa bên trái và bên phải E

và L, sau nhiều thử nghiệm, đã đạt được bằng cách

cộng aldol bằng cách sử dụng bazơ magie amit Phá

lớp bảo vệ của benzyl ete M, cân bằng ketal và xà

B 2 H 6 , THF, 0 °C sau đó KOH, H 2 O 2

85%

dr = 8:1

hydroborat hóa Brown

B 2 H 6 , THF, 0 °C sau đó KOH, H 2 O 2 , t phòng

O OMe OH OH MeO

Ar H

OH

O Ar

8 bước

O H H O MeO HO

O Et O

OH

OBn OMe MeO 2 C

21% (92% brsm)

dr > 8:1

phản ứng cộng aldol với điều khiển Felkin–Anh

O

H H O HO HO O

(+)-Monensin muối natri

H

80%

dr = 12:1 O

D

J K

M

OBn O

OH

O OMe

1 H 2 (1 atm), 10% Pd/C MeOH–AcOH (20:1)

2 CSA, H 2 O, CH 2 Cl 2 –Et 2 O (3:1)

3 1M NaOH–MeOH (1:5), 60 °C

53%

16 bước từ 3,5-dimethyl- cyclohexanone

Ý nghĩa: Trong bước tổng hợp mang tính bước ngoặt

của họ về kháng sinh phức polyether hóa học lập thể

(+)-monensin, được công bố trong ba lần truyền

thông liên tiếp, Kishi và đồng nghiệp đã giới thiệu

Danh mục

Từ khóa

(+)-monensin polyether antibiotics Brown

hydroboration Prilezhaev reaction Wittig olefination aldol addition

Trang 25

J Am Chem Soc 2005 , 127, 5806-5807.

Tổng hợp (+)-Aurilol

Ý nghĩa: (+)-Aurilol là một polyether bromotrirpene

gây độc tế bào mạnh được phân lập từ loài thỏ biển Dolabella auricularia Hóa học lập thể tuyệt đối của mục tiêu được xác nhận bởi tổng hợp này

Nhận xét: Các phản ứng đóng vòng 'giống như di

truyền sinh học' chọn lọc theo vị trí và lập thể đã được triển khai để tạo thành bốn vòng oxacyclic Đóng vòng 6-endo-tet được xúc tác bởi silyl triflate

chưa từng có của C là không thuận lợi theo quy tắc

của Baldwin

O O

HO OH

O H

Br

O O

O

3 bước

O OH

mở vòng epoxide 5-exo-tet

1 M NaOH 1,4-dioxane hồi lưu, 5 giờ 88%

OSEM

12 bước O

Si(i-Pr) 3

OTf

TIPSOTf 2,6-lutidine, MeNO 2

0 °C, 20 phút 69%

đóng vòng 6-endo-tet (không thuận lợi bởi các quy tắc của Baldwin)

C

đóng vòng 7-endo-trig

Trang 26

J Am Chem Soc 2005 , 127, 5806-5807.

Tổng hợp (+)-Aurilol

Ý nghĩa: (+)-Aurilol là một polyether bromotrirpene

gây độc tế bào mạnh được phân lập từ loài thỏ biển Dolabella auricularia Hóa học lập thể tuyệt đối của mục tiêu được xác nhận bởi tổng hợp này

Nhận xét: Các phản ứng đóng vòng 'giống như di

truyền sinh học' chọn lọc theo vị trí và lập thể đã được triển khai để tạo thành bốn vòng oxacyclic Đóng vòng 6-endo-tet được xúc tác bởi silyl triflate

chưa từng có của C là không thuận lợi theo quy tắc

của Baldwin

O O O TIPSO

OH

O O

HO OH

O H

Br

O O

O

3 bước

O OH

1 M NaOH 1,4-dioxane hồi lưu, 5 giờ 88%

OSEM

12 bước O

TIPSOTf 2,6-lutidine, MeNO 2

0 °C, 20 phút 69%

đóng vòng 6-endo-tet (không thuận lợi bởi các quy tắc của Baldwin)

C

đóng vòng 7-endo-trig

Tiêu đề	Bài Tập Tổng Hợp Hữu Cơ
Tác giả	R. P. Van Summeren, S. J. W. Reijmer, B. L. Feringa, A. J. Minaard
Trường học	University of Groningen
Chuyên ngành	Hóa Học
Thể loại	Bài Tập
Năm xuất bản	2023
Thành phố	Ninh Bình

Định dạng
Số trang	52
Dung lượng	7,06 MB