8 đột biến gen trong rối loạn nhịp bẩm sinh

Đột biến gen trong các rối loạn nhịp bẩm sinhThS.. Trần Tuấn Việt Bộ môn Tim mạch – Đại học Y Hà Nội Viện Tim mạch – Bệnh viện Bạch Mai... Bệnh lý kênh Ion – Cardiac Channelopathy Syndro

Đột biến gen trong các rối loạn nhịp bẩm sinh

ThS Trần Tuấn Việt

Bộ môn Tim mạch – Đại học Y Hà Nội Viện Tim mạch – Bệnh viện Bạch Mai

Điện thế hoạt động bình thường

Bệnh lý kênh Ion – Cardiac Channelopathy Syndrome

Tổn thương 1 gen => gây nhiều bệnh

Minoru Horie et al, Journal of Arrhythmia 29 (2013) 71–76

Kênh Natri và các protein liên kết

SCN5A và các vị trí đột biến trên tiểu

phần alpha của kênh Na

Overlap syndrome

Marianna Farnè et al, Cardiogenetics 2021, 11, 139–147

London et al Circulation 2007;116:2260-2268

Đột biến tại gen GPD1-L làm suy giảm biểu hiệu SCN5A bề mặt màng,

giảm dòng Natrid đi vào => tăng biểu hiện HC BrS

Tương tác gen trong biểu hiện bệnh lý

Vai trò của xác định đột biến gen trong chẩn đoán một số rối loạn nhịp bẩm sinh

Tiền sử gia đình

Thang điểm Shanghai trong chẩn đoán Brs

- Thang điểm Shanghai > 3.5 gợi ý chẩn đoán Brs

- Mang biến thể gene gây bệnh là một trong các tiêu chuẩn chẩn đoán

Satoshi Kawada, MD et al,J Am Coll Cardiol EP 2018;4:724–30

Phác đồ chẩn đoán và xác định đột biến Gen

Michelle M Monasky et al, Front Cardiovasc Med 8:652027, April 2021, Volume 8, doi: 10.3389/fcvm.2021.652027

Vai trò của xác định đột biến gen trong tiên

lượng biến cố tim mạch

- vẫn còn nhiều triển vọng

Meregalli et al, Heart Rhythm 2009;6:341–348

V Probst et al, (Circulation 2010;121:635-643

Rudic et al, Europace (2016) 18, 1411–1419

Nhóm có đột biến gen SCN5A gây ảnh hưởng nhiều hơn tới chức năng thất phải

Kenichiro Yamagata et al, Circulation 2017;135:2255–2270

Giuseppe Ciconte et al, European Heart Journal (2021) 42, 1082–1090

Phân tầng nguy cơ LQTS

Silvia et al, N Engl J Med 2003;348:1866-74.

Kết luận

• Xác định các đột biến gen đang ngày càng đạt được những thành tự lớn trong chẩn đoán, tiên lượng cũng như góp phần đưa ra quyết định điều trị ở các trường hợp rối loạn nhịp bẩm sinh

• Đối với từng thể bệnh khác nhau vai trò của đột biến gen cũng thể hiện khác nhau do ý nghĩa tương tác giữa các gen gây bệnh khác nhau.