Unfractionated Heparin UFH= hỗn hợp aminoglycan, 3000-30.000 Da Ức chế Thrombin gián tiếp thông qua kết hợp với Antithrombin III AT III và tăng hoạt tính của AT III --> tăng ức chế Throm
Trang 1HƯỚNG DẪN KIỂM SOÁT LIỀU HEPARIN
Khoa Tim mạch – Lồng ngực BV Việt Đức Heparin và LMW- Heparin
1 Unfractionated Heparin (UFH)= hỗn hợp aminoglycan, 3000-30.000 Da
Ức chế Thrombin gián tiếp thông qua kết hợp với Antithrombin III (AT III) và tăng hoạt tính của AT III > tăng ức chế Thrombin và Xa + IXa, XIa, XIIa
- Tỉ lệ ức chế Xa:IIa = 1:1 UFH tác dụng lên IIa mạnh hơn LMWH (Low
Mocular Weight Heparin) vì cấu trúc chuổi dài, gắn với cả IIa và AT Trung hoà hoàn toàn bằng protamin
- Không qua hàng rào nhau thai > tối hơn wafarin/thai phụ
- Trọng lượng phân tử lớn, không đồng đều > khó hấp thu khi tiêm dưới da, tác dụng không hằng định do sự gắn kết với protein huyết tương không đều như LMWH > cần XN theo dõi
- Khả năng ức chế kém đối với "IIa đã gắn với fibrin" và "Xa đã gắn với tiểu
cầu trong cục huyết khối > cục huyết khối có thể tiếp tục lớn lên khi đang dùng UFH, và tiểu cầu tiếp tục kết tập sau khi ngưng UFH.
- Có thể gây nguy cơ giảm tiểu cầu (Thrombocytopenia) lớn hơn nhiều so với
LMWH
Cách dùng UFH:
* Khởi đầu 80U/kg bolus (4000U), duy trì 18 U/kg/h (900U/h)
* Theo dõi: TCK (aPTT: ative partial thromboplastine) mỗi 6h > TCK = 50'-70' (1.5-2 lần bình thường) > theo dõi 12-24h Đếm tiểu cầu 2-3 ngày / lần theo dõi thrombocytopenia
*Note: Sau mỗi lần chỉnh liều phải theo dõi lại sau 6h 12h đầu thưo2ng chỉnh khó khăn
Phối hợp UFH với Wafarin thì TCK tăng 16' > INR tăng 1.0
Tác dụng chống động mất sau 3-4h ngưng heparin Half life = 30'-60'
* Chỉnh liều: aPTTT 80U/kg bolus (4000U) + Tăng thêm 4U/kg/h (200U/h)
Trang 235'-49' > 40U/kg bolus + tăng 2U/kg/h
50'-70' > giữ nguyên tốc độ truyền
71'-100' > giảm 2U/kg/h
>100' > ngưng truyền 1h + giảm 3U/kg/h
2 LMWH= thuỷ giải UFH, 2000-9000Da
Ức chế Xa:IIa=4:1 (enoxaparin) > protamin trung hoà không hoàn toàn tác
dụng ức chế Xa của LWMH nhưng khắc phục biến chứng chảy máu cũng khá
hiệu quả (vì trung hoà các phần tử có TLPT lớn trong LWMH, nguyên nhân chính gây chảy máu)
Tiêm dưới da tối tơn UFH khả dụng sinh học cao 95%
Ít liên kết với protein huyết tương > tác dụng chống đông ổn định theo liều
tính theo trọng lượng và tác dụng kéo dài > không cần theo dõi TCK
Ít gây thrombocytopenia
Ảnh hưởng chức năng thận hơn UFH > không dùng khi Cre> 2.5 ở nam và
>2.0 ở nữ
Cách dùng LWMH
* Khởi đầu 0.5g/kg bolus (thơờng dùng 30mg) Duy trì TDD 1mg/kg/12h > xuất viện
* Bolus: 5' sau có tác dụng, kéo dài 4h TDD 4h sau có tác dụng kéo dài 12h
* Ngưng 24h trước khi phẫu thuật tim
3 Chỉ định và chống chỉ định dùng heparin:
Chỉ định: NMCT cấp (6h) Ngừa huyết khối trong rung nhĩ, và flutter nhĩ
Huyết khối tĩnh mạch sâu LWMH: Khởi đầu kháng đông trên bệnh nhân thay vancơ học và dùng kéo dài khi có chống chỉ định wafarin trong thai kỳ
Chống chỉ định: Dị ứng Tiền sử thrombocytopenia do heparin Có xuất huyết
Suy thận nặng
4 Biến chứng khi dùng Heparin:
Trang 3a Chảy máu: Trung hoà bằng Protamin sulfat truyền TM chậm 25-50mg (<20mg/phút và <50mg/10 phút ) 1mg Protamin=100UUFH=1mg LWMH
b Thrombocytopenia: sau 5-10 ngày dùng UFH > ngưng ngay heparin thay bằng ức chế thrombin khác, sau đó là wafarin