Figure 20-2 Molecular Biology of the Cell © Garland Science 2008 Cancer incidence and mortality in the United States... Figure 20-11 Molecular Biology of the Cell © Garland Science 2008
Trang 1CƠ SỞ DI TRUYỀN UNG THƢ
Biên soạn: TS Phạm Ngọc Khôi
(Bộ môn Mô Phôi - Di truyền, Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch)
Email: pnkhoi@pnt.edu.vn
Đối tƣợng: YCQ - RHM - Dƣợc 2019
Trang 2Mục tiêu học tập
1 Trình bày được đặc tính chung của bệnh ung thư
2 Trình bày được cơ chế phân tử của ung thư
3 Trình bày được bản chất di truyền của ung thư
Trang 3Nội dung
1 Đặc tính chung của bệnh ung thư
2 Cơ chế phân tử của ung thư
3 Bản chất di truyền của ung thư
Trang 4NHỮNG ĐẶC TÍNH CHUNG
CỦA BỆNH UNG THƢ
Trang 5https://www.uicc.org/news/new-global-cancer-data-globocan-2018
Số ca mới mắc bệnh ung thƣ (2018)
Trang 6https://www.uicc.org/news/new-global-cancer-data-globocan-2018
Số ca tử vong vì bệnh ung thƣ (2018)
Trang 7Figure 20-2 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Cancer incidence and mortality in the United States
Trang 8http://vnexpress.net/infographics/suc-khoe/ganh-nang-ung-thu-de-doa-nhan-loai-3536078.html
Gánh nặng ung thƣ đe dọa nhân loại
58,5% 75,2%
124% 152%
Trang 9http://vietnamnet.vn/vn/khoa-hoc/278464/nhung-con-so-giat-minh-ve-ung-thu-o-viet-nam.html
10 bệnh ung thƣ hàng đầu dễ mắc ở Việt Nam
2000 - 2020: 256%
Trang 10http://vietnamnet.vn/vn/khoa-hoc/278464/nhung-con-so-giat-minh-ve-ung-thu-o-viet-nam.html
10 bệnh ung thƣ hàng đầu dễ mắc ở Việt Nam
2000 - 2020: 294%
Trang 11http://vnexpress.net/infographics/suc-khoe/cac-loai-ung-thu-thuong-gap-o-phu-nu-viet-3390693.html
Các loại ung thư thường gặp ở phụ nữ Việt Nam
Trang 12Phạm Ngọc Khôi, 2018
Phân biệt tế bào lành tính và tế bào ác tính
Trang 13http://ib.bioninja.com.au
Normal cells versus cancer cells
Trang 14Figure 20-11 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Clonal evolution
Trang 15http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/what-is-cancer
Ung thƣ
Trang 16Figure 20-29 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Loss of contact inhibition in cell culture
Trang 17Figure 20-11 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2014)
Loss of contact inhibition by cancer cells in cell culture
Trang 18Figure 20-14 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Both increased cell division and decreased apoptosis can contribute to tumorigenesis
Trang 19Leading new cases of cancers differ among different populations
Molecular biology of cancer, mechanisms, targets and therapeutics
Trang 20Figure 20-20a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Cancer incidence is related to environmental influences
Trang 21Figure 20-20b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Cancer incidence is related to environmental influences
Trang 22Figure 11-2 The biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Cigarette consumption and lung cancer
Trang 23Figure 20-22 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Some known carcinogens
Trang 24Table 20-1 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Trang 25Ung thư có tính gia đình Ung thư do đột biến mới
Đột biến dòng tế bào mầm Gien bình thường
Đột biến tế bào soma Đột biến tế bào soma
Nhiều khối u Hai bên cơ thể Xuất hiện sớm
Một khối u Một bên cơ thể Xuất hiện trễ
Phạm Ngọc Khôi, 2016
Ung thƣ có tính gia đình và ung thƣ do đột biến mới
Trang 26Figure 20-3 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Benign versus malignant
Trang 27Bảng phân loại theo đặc tính sinh học
Hiếm có phân bào Thường có phân bào Phát triển chậm Phát triển nhanh
Không tái phát Tái phát
Không ảnh hưởng lên cơ thể Ảnh hưởng lên cơ thể
Trang 28Figure 20-17 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Steps in the process of metastasis
Trang 29The main stages of cancer development
http://www.mun.ca/biology/desmid/brian/BIOL2060/BIOL2060-24/CB24.html
Trang 30A loss of balance between cell division and cell differentiation
http://www.mun.ca/biology/desmid/brian/BIOL2060/BIOL2060-24/CB24.html
Trang 31Figure 20-4 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
The growth of a typical human tumor, such as a tumor
of the breast
Trang 32Angiogenesis
http://www.mun.ca/biology/desmid/brian/BIOL2060/BIOL2060-24/CB24.html
Trang 33http://ib.bioninja.com.au
Formation of secondary tumours via metastasis
Trang 34Figure 14.42 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Primary tumors and their metastatic tropisms
Trang 35Figure 14.44 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Portal circulation and liver metastasis
Trang 36Figure 14.45a The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Bone degradation by osteoclasts
Trang 37Figure 20-18 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Colon adenocarcinoma metastasis in the lung
Trang 38The hallmarks of cancer (Hanahan, Weinberg, 2010)
Molecular biology of cancer, mechanisms, targets and therapeutics
Trang 39Therapeutic targeting of the hallmarks of cancer
Hanahan and Weinberg 2011.Cell.144,646-674
Trang 40Figure 20-1 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Metastasis, PET-CT (position emission tomography – computed X-ray tomography)
Trang 41Figure 20-33 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2014)
An immunodeficient mouse, as used in transplantation assays to test human cancer cells for their ability to found new tumors
Knock out gene → knock out mice → nude mice
Trang 42Figure 20-28 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2014)
Monitoring tumor growth and metastasis in a mouse with a luminescent reporter
Trang 43CƠ CHẾ PHÂN TỬ CỦA UNG THƢ
Trang 44GEN SINH UNG THƢ
Trang 45Figure 17-4 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
The four phases of the cell cycle
Trang 46Oncogene
http://www.mun.ca/biology/desmid/brian/BIOL2060/BIOL2060-24/CB24.html
Trang 47Figure 20-27 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Cancer-critical mutations fall into two readily distinguishable categories, dominant and recessive
Trang 48Sự ảnh hưởng của sulforaphane lên sự biểu hiện của uPAR trên nhiều dòng tế bào ung thư dạ dày khác nhau
A
B
Trang 49GEN ỨC CHẾ KHỐI U
Trang 50http://ib.bioninja.com.au
Cell cycle checkpoints
Trang 51http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/what-is-cancer
Ung thƣ
Trang 52Figure 20-27 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Cancer-critical mutations fall into two readily distinguishable categories, dominant and recessive
Trang 53Tumor-suppressor genes
Genetics Essentials Concepts and Connections, 2 nd edition, Benjamin A Pierce, W.H Freeman and Company, 2013
Trang 54UN Figure 24.2
Molecular Cell Biology, 7 th edition
Trang 55http://ib.bioninja.com.au
Relationship between proto-oncogenes and tumour suppressor genes
Trang 56BẢN CHẤT DI TRUYỀN CỦA UNG THƢ
Trang 57Bản chất di truyền của ung thƣ
Trang 58RETINOBLASTOMA
Trang 59Figure 7.10 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Chromosomal localization of the Rb locus
Trang 60Retinoblastoma in a young girl
Nussbaum et al, 2008 and Khoi et al, 2015
Trang 61PHILADELPHIA CHROMOSOME
Trang 62The development of blood cells
Essentials of human anatomy & physiology, 11 th edition, Elaine N Marieb., Pearson, 2015
Dòng tủy Dòng lympho
Mạn tính (chronic) Cấp tính (acute)
Trang 63Figure 20-5 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
The translocation between chromosome 9 and 22 responsible for chronic myelogenous leukemia
Trang 64Protein lai là kết quả của sự gắn kết hai gen khác nhau,
do quá trình chuyển đoạn: sản phẩm sinh ung BCR-ABL
Vũ Phi Yên, 2015
Bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính
Trang 65A typical karyotype from a patient with chronic myelogenous leukemia
The Basic Science of Oncology, 5 h edition, Ian F Tannock et al., McGraw-Hill Education, 2013
Trang 66Figure 20-51 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
The conversion of the Abl proto-oncogene into an
oncogene in patients with chronic myelogenous leukemia
Trang 67Figure 4.15a The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Formation of the brc-abl oncogene
Trang 68Figure 16.10a The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
The chemical structure of Gleevec, which was developed to inhibit the tyrosine kinase activity of the Bcr-Abl fusion protein active in chronic myelogenous leukemia (CML)
Trang 69Figure 20-52c Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
How Gleevec blocks the activity of Bcr-Abl protein and halts chronic myeloid leukemia
Trang 70How Gleevec treats chronic myelogenous leukemia
Human Genetics, Concepts and Applications , 11 th edition, Ricki Lewis, McGraw-Hill, 2015
Trang 71BURKITT’S LYMPHOMA
Trang 72Figure 4.12 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Burkitt’s lymphoma incidence in Africa
Trang 73Figure 24.22 Chromosomal translocation in Burkitt’s lymphoma
Molecular Cell Biology, 7 th edition
Trang 74Figure 4.13a The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Chromosomal translocations in Burkitt’s lymphomas
Trang 75Figure 4.13b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Chromosomal translocations in Burkitt’s lymphomas
Trang 76p53
Trang 77Figure 20-40 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Modes of action of the p53 tumor suppressor
Trang 78p53 cancers reflect environmental insults
Human Genetics, Concepts and Applications , 11 th edition, Ricki Lewis, McGraw-Hill, 2015
Trang 79TÀI LIỆU THAM KHẢO
Trang 80CÂU HỎI TỰ LƢỢNG GIÁ
Trang 811 Ung thư có đặc điểm sau:
A Ung thư là nhóm bệnh thường gặp nhất, khoảng 1/3
dân số mắc bệnh
B Ung thư gồm khá nhiều loại nên tần suất chung không
thể ước tính được
C Ung thư là bệnh lý nặng, điều trị khó, tỷ lệ tử vong cao
nên gây sợ hãi, thật ra tần suất của nhóm bệnh này không quá cao
D Ung thư là nhóm bệnh có tần suất chung khoảng 10%
Trang 822 Di truyền ung thư có đặc điểm sau:
A Ung thư có liên quan đến hư hại nhiễm sắc thể hoặc
gen, nên tất cả đều di truyền qua các thế hệ
B Một số gia đình có sẵn một đột biến gen, là cơ địa tăng
nguy cơ phát triển ung thư
C Nghiên cứu di truyền của ung thư là không cần thiết vì
phương pháp điều trị của ung thư có di truyền và không
di truyền là như nhau
D Ung thư là do đột biến tế bào sinh dưỡng, là bệnh lý
mắc phải chứ không di truyền
Trang 833 Ung thư do những đột biến mới có đặc điểm sau:
A Xuất hiện sớm
B Thường có nhiều khối u
C Xuất hiện cùng lúc hai bên cơ thể
D Chưa có câu trả lời thích hợp
Trang 844 Các yếu tố sau đây tác động lên DNA có khả năng gây
Trang 855 Ung thư biểu hiện khi:
A Gen ức chế khối u giảm hoạt động
B Gen ức chế khối u tăng hoạt động
C Gen tiền sinh ung thư giảm hoạt động
D Mất cân bằng hoạt động gen ức chế khối u và gen tiền
sinh ung thư
Trang 86TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Di truyền y học, Trần Công Toại, Vũ Phi Yên (chủ
biên), NXB Hồng Đức, 2013
2 Ung thư học đại cương, Nguyễn Bá Đức (chủ biên),
NXBGD Việt Nam, 2011
3 Molecular Biology of THE CELL, 5th edition, Alberts B
et al., Garland Science, 2008
4 Essential Cell Biology, 3rd edition, Alberts B et al.,
Garland Science, 2009
Trang 87TÀI LIỆU THAM KHẢO
5 The biology of CANCER, Weinberg R.A., Garland
Science, 2006
6 Thompson & Thompson Genetics in Medicine, 7th
edition Nussbaum et al., Saunders, 2009
7 USMLE Road Map: Genetics, Jr., George Sack,
McGraw-Hill Medical, 2008
8 http://www.insidecancer.org
9 http://www.cancer.gov
Trang 88XIN CHÂN THÀNH CÁM ƠN
Địa chỉ liên lạc
TS Phạm Ngọc Khôi
(Bộ môn Mô Phôi - Di truyền, Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch)
Email: pnkhoi@pnt.edu.vn