Bài 1: Tổng hợp Aspirin Quy trình : Cho 1gram acid salicylic vào bình nón 50 mL rồi cho từ từ 2.5mL anhydride acetic. Lắc đều bình nón rồi cho 3 giọt acid sulfuric đặc vào hỗn hợp trên. Đun nhẹ hỗn hợp trong vòng 10 phút (lắc đều bình nón trong khi đun) Tắt bếp đun, nhấc bình nón chứa hỗn hợp ra khỏi bếp và cho vào hỗn hợp phản ứng 5mL nước. Làm lạnh hỗn hợp bằng nước đá cho đến khi tinh thể xuất hiện. Lọc tinh thể thu được bằng phễu Buchner, rửa tinh thể thu được bằng 15mL nước lạnh. Duy trì quá trình hút chân không cho đến khi tinh thể được làm khô. Tính toán khối lượng aspirin thô thu được. Chuẩn độ aspirin thu được bằng dung dịch NaOH 0.1 M (tiến hành chuẩn độ 3 lần mỗi lần khoảng 100mg Aspirin) Bài 2: Tổng hợp Acetaminophen Quy trình Cân 1.5g paminophenol rồi cho vào cốc 100mL. Cho 4mL nước cất vào rồi khuấy đều trong vòng 5 phút Cho từ từ 2 mL anhydride acetic vào hỗn hợp rồi đun nóng (8590°C) trong vòng 10 phút (khuấy đều hỗn hợp khi đun) Sau khi đun xong, làm nguội hỗn hợp về nhiệt độ phòng rồi làm lạnh bằng nước đá để thu được sản phẩm. Lọc hút sản phẩm rắn thu được bằng phễu Buchner. Rửa sản phẩm bằng nước Sản phẩm thu được được làm mất màu chất bẩn bằng dung dịch Na2S2O3 Hòa tan 2 gram Na2S2O3 trong 15mL nước (cốc 100mL) rồi cho sản phẩm thô thu được vào dung dịch trên. Đun nóng dung dịch tại 100°C trong vòng 15 phút (khuấy nhẹ khi đun) rồi làm lạnh dung dịch để thu được tinh thể. Lọc hút tinh thể trên phễu Buchner, rửa tinh thể thu được bằng nước cất rồi làm khô bằng bơm chân không. Kết tinh lại Acetaminophen Chuyển toàn bộ lượng acetaminophen thô vừa thu được ở trên vào cốc mỏ vịt 100 ml, thêm 20 ml nước và đun nóng cho đến khi tinh thể tan hoàn toàn. Nếu như dung dịch trong cốc đã sôi mà tinh thể vẫn chưa tan hết thì có thể thêm 10 ml nước. Tắt bếp, nhấc cốc ra khỏi bếp và đợi cho dung dịch nguội dần. Khi tinh thể bắt đầu xuất hiện, hãy đặt cốc vào bát nước đá khoảng 20 phút. Thi thoảng dùng đũa khuấy cạo vào thành cốc để tăng khả năng mọc tinh thể acetaminophen. Lọc hút chân không, dùng 10 ml nước lạnh để rửa tinh thể. Khi kết thúc quá trình, thu tinh thể acetaminophen. Chuyển toàn bộ giấy lọc và tinh thể vào cốc và làm khô trong tủ sấy. Xác định điểm chảy của mẫu acetaminophen thu được Chuyển một lượng nhỏ sản phẩm thu được vào capila, đặt capila vào máy đo điểm chảy. Xác định điểm chảy của sản phẩm. Điểm chảy của Acetaminophen tinh khiết là 1691710C, điểm chảy của paminophenol là 1891900C. Bài 4 : Tổng hợp Benzocaine Benzocaine được tổng hợp bằng phản ứng ester hóa giữa 4aminobenzoic acid và ethanol. Quy trình : Cho 1g của 4aminobenzoic acid vào bình cầu 2 cổ, sau đó cho thêm 8ml cồn tuyệt đối. Hỗn hợp được làm nóng và khuấy cho tới khi chất rắn tan hoàn toàn. Làm lạnh hỗn hợp về nhiệt độ phòng rồi cho vào từ từ 1ml acid sulfuric đặc. Sau khi cho xong acid, đun hồi lưu hỗn hợp trong vòng 6075 phút. Sau khi đun xong, làm nguội hỗn hợp về nhiệt độ phòng, rồi chuyển hỗn hợp phản ứng sang bình nón 100mL và cho thêm 20mL nước cất. Trung hòa từ từ hỗn hợp bằng dung dịch bão hòa Na2CO3 (pH>8) Chất rắn được thu lại bằng phễu lọc, rửa lại chất rắn bằng 5ml nước lạnh (Benzocaine tinh khiết nóng chảy ở 92°C) Có thể kết tinh lại Benzocaine bằng hỗn hợp MeOHH2O. Bài 5 Phản ứng khử bằng NaBH4 Quy trình Hòa tan 0.5 gram Benzil (hoặc benzophenone) trong bình nón 50mL bằng 5mL EtOH 95%. Khi chất rắn tan hoàn toàn thì cho vào dung dịch 0.12 gram NaBH4 Khuấy đều hỗn hợp trong vòng 10 phút rồi làm nóng dung dịch (khoảng 40°C) Cho thêm vào hỗn hợp phản ứng 5 ml nước và khuấy đều trong vòng 5 phút rồi cho thêm khoảng 10mL nước. Làm lạnh hỗn hợp để thu được tinh thể. Lọc hút tinh thể bằng phễu Bruchner, rửa tinh thể thu được bằng nước, rồi làm khô. Đo điểm chảy của sản phẩm thu được. Bài 6: Tách caffeine từ cà phê. Quy trình: Chuẩn bị 3 thìa cà phê vào cốc 250 ml Đổ 100ml nước sôi cốc 250 ml đã có sẵn cà phê, khuấy đều trong 7 phút. Lọc hỗn hợp qua giấy lọc để loại bã cà phê, làm lạnh hỗn hợp lọc. Đổ hỗn hợp cà phê sau khi đã loại bã vào phễu chiết. Chiết dung dịch cà phê thu được bằng dichloromethane (25mLx2). Pha hữu cơ thu được được rửa bằng dung dịch NaCl bão hòa (30mL) rồi rửa tiếp bằng dung dịch NaOH 6M (20mLx2). Thu hồi pha hữu cơ vào bình nón 100mL rồi làm khô bằng Na2SO4. Lọc dung môi hữu cơ vào bình cầu 100mL rồi làm bay hơi dung môi dưới áp suất thấp. Thu hồi sản phẩm rắn thu được. Tính khối lượng thô thu được Bài 7: Tách đồng phân đối quang. Quy trình: Tuần 1: Hòa tan tartaric acid (1.8g) trong methanol (26mL) trong bình tam giác 50mL. (Nếu hòa tan khó, có thể làm nóng nhẹ để acid có thể tan hết). Cho từ từ (±)MBA vào hỗn hợp và lắc đều trong vòng 15 phút. Đậy chặt bình tam giác rồi để cho phản ứng kết tinh từ từ. Tuần 2: Lọc trên phễu Buchner để thu được tinh thể của phản ứng, rửa tinh thể bằng lượng nhỏ methanol. Cân khối lượng tinh thể tạo thành. Hòa tan sản phẩm thu được trong dung dịch KOH 2M (7mL). Chiết dung dịch thu được bằng Ethyl acetate (20mLx2) Làm khô dung môi hữu cơ thu được bằng Na2SO4, lọc để lấy dung môi rồi làm bay hơi dung môi dưới áp suất thấp. Tính khối lượng sản phẩm thu được, đo độ quay cực của sản phẩm.
Trang 1Bài 1: Tổng hợp Aspirin
OH
O OH
O
O OH
O
+ CH3COOH
Quy trình :
Cho 1gram acid salicylic vào bình nón 50 mL rồi cho từ từ 2.5mL anhydride acetic Lắc đều bình nón rồi cho 3 giọt acid sulfuric đặc vào hỗn hợp trên
Đun nhẹ hỗn hợp trong vòng 10 phút (lắc đều bình nón trong khi đun)
Tắt bếp đun, nhấc bình nón chứa hỗn hợp ra khỏi bếp và cho vào hỗn hợp phản ứng 5mL nước
Làm lạnh hỗn hợp bằng nước đá cho đến khi tinh thể xuất hiện
Lọc tinh thể thu được bằng phễu Buchner, rửa tinh thể thu được bằng 15mL nước lạnh
Duy trì quá trình hút chân không cho đến khi tinh thể được làm khô
Tính toán khối lượng aspirin thô thu được
Chuẩn độ aspirin thu được bằng dung dịch NaOH 0.1 M
(tiến hành chuẩn độ 3 lần mỗi lần khoảng 100mg Aspirin)
Trang 2Bài 2: Tổng hợp Acetaminophen
OH
+ CH3COOH
H O
Quy trình
Cân 1.5g p-aminophenol rồi cho vào cốc 100mL
Cho 4mL nước cất vào rồi khuấy đều trong vòng 5 phút
Cho từ từ 2 mL anhydride acetic vào hỗn hợp rồi đun nóng (85-90°C) trong vòng
10 phút (khuấy đều hỗn hợp khi đun)
Sau khi đun xong, làm nguội hỗn hợp về nhiệt độ phòng rồi làm lạnh bằng nước
đá để thu được sản phẩm
Lọc hút sản phẩm rắn thu được bằng phễu Buchner
Rửa sản phẩm bằng nước
Sản phẩm thu được được làm mất màu chất bẩn bằng dung dịch Na2S2O3
Hòa tan 2 gram Na2S2O3 trong 15mL nước (cốc 100mL) rồi cho sản phẩm thô thu được vào dung dịch trên
Đun nóng dung dịch tại 100°C trong vòng 15 phút (khuấy nhẹ khi đun) rồi làm lạnh dung dịch để thu được tinh thể
Lọc hút tinh thể trên phễu Buchner, rửa tinh thể thu được bằng nước cất rồi làm khô bằng bơm chân không
Kết tinh lại Acetaminophen
Chuyển toàn bộ lượng acetaminophen thô vừa thu được ở trên vào cốc mỏ vịt 100
ml, thêm 20 ml nước và đun nóng cho đến khi tinh thể tan hoàn toàn Nếu như dung dịch trong cốc đã sôi mà tinh thể vẫn chưa tan hết thì có thể thêm 10 ml nước
Tắt bếp, nhấc cốc ra khỏi bếp và đợi cho dung dịch nguội dần Khi tinh thể bắt đầu xuất hiện, hãy đặt cốc vào bát nước đá khoảng 20 phút Thi thoảng dùng đũa khuấy cạo vào thành cốc để tăng khả năng mọc tinh thể acetaminophen
Lọc hút chân không, dùng 10 ml nước lạnh để rửa tinh thể Khi kết thúc quá trình, thu tinh thể acetaminophen Chuyển toàn bộ giấy lọc và tinh thể vào cốc và làm khô trong
tủ sấy
Xác định điểm chảy của mẫu acetaminophen thu được
Trang 3Chuyển một lượng nhỏ sản phẩm thu được vào capila, đặt capila vào máy đo điểm chảy Xác định điểm chảy của sản phẩm Điểm chảy của Acetaminophen tinh khiết là 169-1710C, điểm chảy của p-aminophenol là 189-1900C
Bài 4 : Tổng hợp Benzocaine
NH2
O OH
+ CH3CH2OH
NH2
O OCH2CH3
H2SO4
Benzocaine được tổng hợp bằng phản ứng ester hóa giữa 4-aminobenzoic acid và ethanol
Quy trình :
Cho 1g của 4-aminobenzoic acid vào bình cầu 2 cổ, sau đó cho thêm 8ml cồn tuyệt đối Hỗn hợp được làm nóng và khuấy cho tới khi chất rắn tan hoàn toàn
Làm lạnh hỗn hợp về nhiệt độ phòng rồi cho vào từ từ 1ml acid sulfuric đặc
Sau khi cho xong acid, đun hồi lưu hỗn hợp trong vòng 60-75 phút
Sau khi đun xong, làm nguội hỗn hợp về nhiệt độ phòng, rồi chuyển hỗn hợp phản ứng sang bình nón 100mL và cho thêm 20mL nước cất
Trung hòa từ từ hỗn hợp bằng dung dịch bão hòa Na2CO3 (pH>8)
Chất rắn được thu lại bằng phễu lọc, rửa lại chất rắn bằng 5ml nước lạnh/
(Benzocaine tinh khiết nóng chảy ở 92°C)
Có thể kết tinh lại Benzocaine bằng hỗn hợp MeOH/H2O
Bài 5 Phản ứng khử bằng NaBH 4
Trang 4EtOH 95%
OH NaBH4
O
O
EtOH 95%
NaBH4
OH OH Benzophenone
Benzil
Quy trình
Hòa tan 0.5 gram Benzil (hoặc benzophenone) trong bình nón 50mL bằng 5mL EtOH 95%
Khi chất rắn tan hoàn toàn thì cho vào dung dịch 0.12 gram NaBH4
Khuấy đều hỗn hợp trong vòng 10 phút rồi làm nóng dung dịch (khoảng 40°C) Cho thêm vào hỗn hợp phản ứng 5 ml nước và khuấy đều trong vòng 5 phút rồi cho thêm khoảng 10mL nước
Làm lạnh hỗn hợp để thu được tinh thể Lọc hút tinh thể bằng phễu Bruchner, rửa tinh thể thu được bằng nước, rồi làm khô
Đo điểm chảy của sản phẩm thu được
Bài 6: Tách caffeine từ cà phê.
Trang 5Quy trình:
Chuẩn bị 3 thìa cà phê vào cốc 250 ml
Đổ 100ml nước sôi cốc 250 ml đã có sẵn cà phê, khuấy đều trong 7 phút
Lọc hỗn hợp qua giấy lọc để loại bã cà phê, làm lạnh hỗn hợp lọc
Đổ hỗn hợp cà phê sau khi đã loại bã vào phễu chiết
Chiết dung dịch cà phê thu được bằng dichloromethane (25mLx2) Pha hữu cơ thu được được rửa bằng dung dịch NaCl bão hòa (30mL) rồi rửa tiếp bằng dung dịch NaOH 6M (20mLx2)
Thu hồi pha hữu cơ vào bình nón 100mL rồi làm khô bằng Na2SO4
Lọc dung môi hữu cơ vào bình cầu 100mL rồi làm bay hơi dung môi dưới áp suất thấp Thu hồi sản phẩm rắn thu được Tính khối lượng thô thu được
Bài 7: Tách đồng phân đối quang.
Trang 6OH
O OH OH
OH H
H
(+) tartaric acid
H3C
NH2
CH3
NH2
+
(±)- methylbenzylamine (MBA)
O
OH
O O OH
OH H
H
H3C
NH3 H
O
OH
O O OH
OH H
H
CH3
NH3 H
(+)-MBA-(+) tartrate
(-)-MBA-(+) tartrate
Quy trình:
Tuần 1:
Hòa tan tartaric acid (1.8g) trong methanol (26mL) trong bình tam giác 50mL (Nếu hòa tan khó, có thể làm nóng nhẹ để acid có thể tan hết)
Cho từ từ (±)-MBA vào hỗn hợp và lắc đều trong vòng 15 phút
Đậy chặt bình tam giác rồi để cho phản ứng kết tinh từ từ
Tuần 2:
Lọc trên phễu Buchner để thu được tinh thể của phản ứng, rửa tinh thể bằng lượng nhỏ methanol
Cân khối lượng tinh thể tạo thành
Hòa tan sản phẩm thu được trong dung dịch KOH 2M (7mL)
Chiết dung dịch thu được bằng Ethyl acetate (20mLx2)
Làm khô dung môi hữu cơ thu được bằng Na2SO4, lọc để lấy dung môi rồi làm bay hơi dung môi dưới áp suất thấp
Tính khối lượng sản phẩm thu được, đo độ quay cực của sản phẩm