he hat nhan nano chat beo ran

NGHIÊN CỨU HỆ HẠT NANO CHẤT BÉO RẮN ĐỊNH HƯỚNG ỨNG DỤNG GIỮ CURCUMINOID KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP... - Là hệ dẫn truyền tốt hoạt chất có tính kỵ nước và khó hấp thu vào cơ thể.. GIỚI TH

NGHIÊN CỨU

HỆ HẠT NANO CHẤT BÉO RẮN ĐỊNH HƯỚNG ỨNG DỤNG GIỮ

CURCUMINOID

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP

- Hệ phân tán kích thước nanomet (50-1000nm).

- Là hệ dẫn truyền tốt hoạt chất có tính kỵ nước và khó hấp thu vào cơ thể

GIỚI THIỆU

I

Chất hoạt động bề mặt

triglycerides, acid stearic, acid palmitic), cetyl alcohol…

Thuốc, tinh dầu, vitamin…

phospholipids ( soy lecithin), PVA

Hệ hạt nano chất béo rắn - SLN

Dễ tương thích với cơ thể Không dùng dung môi và hóa chất độc hại

Giữ được hoạt chất ưa nước

GIỚI THIỆU

I

ƯU ĐIỂM HỆ HẠT SLN

Mục đích và phạm vi của đề tài

NỘI DUNG NGHIÊN CỨU

II

Sơ đồ qui trình tổng hợp

Pha dầu ( Curcumin + chất béo

rắn)

Pha nước

( Chất HĐBM + nước cất)

800C1.Khuấy từ 800C, 15phút

2 Đồng hóa SY800C, 5000 vòng/phút, 30phút

Tỉ lệ 1:20

Nước lạnh 40C

( PVA + nước cất)

Hệ nhũ thô dầu trong nước

Đồng hóa SY40C, 5000 vòng/ phút, 30phút

Hệ nhũ nano

Hệ nhũ nano sản phẩm

Đồng hóa APV

Giữ tủ mát 100C

Hh trộn thô

800 C

Chất HĐBM

6 gam (2%)

Thêm nước cất vừa đủ 300g

294g

Cetyl alcohol Acid stearic

Hình 3.4: Kích thước trung bình (đo DLS)

của hệ SLN sử dụng chất HĐBM Span80

Sơ bộ nguyên liệu tạo hệ

Hình 3.2: Sự phân bố kích thước hạt (đo DLS)

Sơ bộ nguyên liệu tạo hệ

Hình 3.8: Sự phân bố kích thước hạt (đo DLS)

của hệ SLN sử dụng Emulgade và Span80 Hình3.9: Sự phân bố kích thước hạt (đo DLS) của hệ SLN sử dụng Emulgade và Tween80

Hình 3.10: Giá trị Span của các hệ phân tán

SLN sử dụng chất HĐBM Tween80 và Span80

Sơ bộ nguyên liệu tạo hệ

Hình 3.11: Ảnh chụp TEM của mẫu

Blank – SLN sử dụng Tween80 và Emulgade

Hình 3.12: Ảnh chụp TEM của mẫu Blank-SLN

Ảnh hưởng của hàm lượng chất HĐBM

Chất HĐBM

Mẫu có curcumin

Cur-SLN

Mẫu trắng Blank-SLN Mẫu có curcumin

Cur-SLN

Ảnh hưởng của hàm lượng chất HĐBM

Hình 3.16: Sự phân bố kích thước hạt (đo DLS) của các hệ SLN

sử dụng 2.5% Emulgade và có hàm lượng Tween80 thay đổi.

Ảnh hưởng của hàm lượng chất HĐBM

Hình 3.17: Kích thước trung bình (đo DLS) của các hệ SLN sử dụng

2.5% Emulgade và có hàm lượng Tween80 thay đổi.

Hình 3.19: Ảnh chụp TEM của mẫu Blank-SLN sử 5%

5% Tween80 và 2.5% Emulgade

Hình 3.20: Ảnh chụp TEM của mẫu Cur-SLN

5% Tween80 và 2.5% Emulgade

Ảnh hưởng của hàm lượng chất HĐBM

Hình 3.16: Sự phân bố kích thước hạt (đo DLS) của các hệ SLN

sử dụng 2.5% Emulgade và có hàm lượng hh TW72:SP28 thay đổi.

Ảnh hưởng của hàm lượng chất HĐBM

Hình 3.17: Kích thước trung bình (đo DLS) của các hệ SLN sử dụng

2.5% Emulgade và có hàm lượng hh TW72:SP28 thay đổi.

Hình 3.19: Ảnh chụp TEM của mẫu Blank Mix

5% TW72:SP28 và 2.5% Emulgade

Hình 3.20: Ảnh chụp TEM của mẫu Cur Mix

5% TW72:SP28 và 2.5% Emulgade

Mẫu trắng Blank-SLN

Mẫu có curcumin

Ảnh hưởng của hàm lượng Emulgade

Hình 3.28: Sự phân bố kích thước (đo DLS) của các hệ SLN sử dụng 5% Tween80 và có hàm lượng

Emugade thay đổi

Ảnh hưởng của hàm lượng Emulgade

Hình 3.29: Kích thước trung bình (đo DLS) của các hệ SLN sử dụng 5% Tween80

và có hàm lượng Emugade thay đổi

50.7 nm

89 nm

Hình 3.31: Ảnh chụp TEM của hệ Blank-SLN

sử dụng 5% Tween80 và 3% Emulgade Hình 3.31: Ảnh chụp TEM của hệ Cur-SLN sử dụng 5% Tween80 và 3% Emulgade

Ảnh hưởng của hàm lượng Emulgade

Hình 3.34: Sự phân bố kích thước (đo DLS) của các hệ SLN sử dụng

5% hỗn hợp (TW72:SP28) và có hàm lượng Emugade thay đổi

Ảnh hưởng của hàm lượng Emulgade

Hình 3.29: Kích thước trung bình (đo DLS) của hệ SLN sử dụng

5% hh TW72:SP28 và có hàm lượng Emugade thay đổi

Hình 3.31: Ảnh chụp TEM của hệ Blank Mix

sử dụng 5% TW72:SP28 và 3% Emulgade Hình 3.31: Ảnh chụp TEM của hệ Cur-SLN sử dụng 5% TW72:SP28 và 3% Emulgade

5% Tween80 3% Emulgade

5%TW72:SP28 3% Emulgade

Mẫu trắng Blank-SLN

Mẫu trắng Blank-SLN

Mẫu có curcumin

Cur-SLN

Ảnh hưởng của Công nghệ đồng hóa

Mẫu có curcumin

Ảnh hưởng của Công nghệ đồng hóa

Hình 3.41: Phân bố kích thước (đo DLS) của hệ SLN chứa 5% Tween80

và 3% Emulgade được đồng hóa APV nâng cao sau khi đồng hóa SY 10000prm

Hình 3.40: Phân bố kích thước (đo DLS) của hệ SLN chứa 5% Tween80 và 3% Emulgade

được đồng hóa bằng máy SY

Ảnh hưởng của Công nghệ đồng hóa

Hình 3.42: Kích thước trung bình (đo DLS) của các hệ

SLN với 5% Tween80 và 3% Emulgade ở các mức độ đồng hóa khác nhau.

B Blank-TW

B Cur-TW

Hình 3.43: Ảnh chụp TEM của các hệ

SLN được đồng hóa APV nâng cao

với áp suất 1500bar

42-60 nm

14-26 nm

Ảnh hưởng của Công nghệ đồng hóa

Hình 3.41: Phân bố kích thước (đo DLS) của hệ SLN chứa 5% TW72:SP28

và 3% Emulgade được đồng hóa APV nâng cao sau khi đồng hóa SY 10000prm

Hình 3.40: Phân bố kích thước (đo DLS) của hệ SLN chứa 5% hh TW72:SP28 và 3%

Emulgade được đồng hóa bằng máy SY

Ảnh hưởng của Công nghệ đồng hóa

Hình 3.42: Kích thước trung bình (đo DLS) của các hệ

SLN với 5% Tween80 và 3% Emulgade ở các mức độ đồng hóa khác nhau.

Hình 3.43: Ảnh chụp TEM của các hệ

SLN được đồng hóa APV nâng cao

với áp suất 1500bar

Median (nm)

(đo DLS) 465.8 364.2 262.3 90.2 77.3 40.6

Hình dáng hạt

(TEM) Tròn Tròn - - Tròn Đa diện

Kích thước trung bình

Hình dáng hạt

(TEM) Tròn Tròn - - Tròn Tròn

Kích thước trung bình

(TEM) 40.3-184 70.7-76.2 - - 14-26 19-27

So sánh hai hệ HĐBM

KẾT LUẬN

IV

 Emulgade SE-PF là chất béo rắn phù hợp tạo hệ SLN.

 Hàm lượng Tween80: 2-5%

 Với thành phần hệ: 5% HĐBM + 3% Emulgade

- Hệ Blank-TW và Cur-TW:50.7-89nm; 40.3-184nm(TEM)

- Hệ Blank-Mix và Cur-Mix:66-86nm; 70.7-76.2nm(TEM)

 Tốc độ SY 10000rpm: nhỏ hơn 80nm (DLS và TEM)

- Mức độ 10000rpm-1500bar: nhỏ hơn 30nm (TEM)

30

CÁM ƠN SỰ CHÚ Ý THEO DÕI CỦA

THẦY CÔ VÀ CÁC BẠN

Blank-TW (3% Emulgade và 5% Tween80) (3% Emulgade và 5% hỗn hợp TW78-SP28) Blank-Mix

Cur-TW (3% Emulgade và 5% Tween80)

Cur-Mix (3% Emulgade và 5% hỗn hợp TW78-SP28)

+ Hydrophilic surfactant → O/W emulsion

+ Lipophilic surfactant → W/O emulsion

W/ O

O/ W

+ Khả năng tương thích (Compatibility)

+ Tạo sự ổn định của hệ nhũ tương ở nồng độ thấp

• Griffin's method: tính cho chất HĐBM nonionic (1954)

HLB = 20 * Mh / M+ Mh: phân tử khối của đầu phân cực

+ M: phân tử khối của phân tử chất HĐBM

• HLB có giá trị trong khoảng 0 – 20

+ High HLB => sử dụng chất HĐBM hòa tan (phân tán) tốt trong H2O → O/W emulsion + Low HLB => sử dụng chất HĐBM hòa tan (phân tán) tốt trong dầu → W/O emulsion

• Giá trị HLB áp dụng cho chất HĐBM không ion Sự kết hợp nhiều chất HĐBM sẽ tạo hệ nhũ tương bền hơn là việc sử dụng 1 chất HĐBM có cùng HLB.

Bancroft’s rule Chất HĐBM hay chất nhũ hóa có xu hướng giúp tạo pha phân tán là pha mà nó không

hòa tan tốt.

VD: + Cho thành phần 2 pha gồm: 60% dầu + 40% nước Nếu chọn chất nhũ hóa hòa tan tốt

trong nước => pha phân tán là dầu → tạo hệ nhũ “Oil in water”

+ Protein hòa tan tốt trong nước hơn trong dầu => tạo hệ nhũ “oil in water”

35

TÀI LIỆU THAM KHẢO

[1] Michael D.Triplett II Enabling Solid lipid nanoparticle drug delivery technology by

investigating improved product techniques The Ohio State University (2004)

[2] Geun-Soo Lee, Dong-Hwan Lee, Ki-choon Kang, Chun-II Lee, Hyeong-Bae Pyo and

Tae-Boo Choi Preparation and Characterization of Bisethylhexyloxyphenolmethoxyphenyltriazine (BEMT) Loaded solid lipid Nano-particles (SLN)

Journal of Industrial and Engineering Chemistry, Vol.13 No.7 (2007) 1180 – 1187.

[3]Waree Tiyaboonchai, Watcharaphorn Tungpradit, Pinyupa Plianbangchang Formulation and characterization of curcuminoids loaded solid lipid nanoparticles

International Journal of Pharmaceutics 337 (2007) 299 – 306.

[4] Aditya P Nayak, Waree Tiyaboochai, Swati Patankar, Basavaraj Madhusudhan, Eliana B.Souto Curcuminoids-loaded lipid nanoparticles: Novel approach towards malaria treatment

Colloids and surfaces B: Bioninterfaces 81 (2010) 263-273

[5] Vuong Ngoc Chinh, Tran Thai Khanh Linh, Le Thi Hong Nhan and Phan Thanh Son Nam Preparation of “submicron curcumin” and “nanocurcumin” from Curcuma Longa L

using nanoparticle technology The 2nd Regional Conference Interdisciplinary Research on

Nural Resources and Materials Engineering,Yogyakata, Indonesia, August-2009.

[6] Nguyễn Quỳnh Như Nghiên cứu tạo hệ phân tán nanocurcuminoid (2010)

[7]S.Pragati, S.Kuleep, S.Ashok and M.Satheesh Solid lipid nanoparticles:

A promissing drug delivery Technology International Journal Pharmaceutical Sciences and

Nanotechnology (2009), Vol 2.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

[8] Nelson A Ochekpe, Patrick O Olorunfemi and Ndidi C, Ngwuluka Nanotechnology and

drug delivery Tropical Journal of Pharmaceutical Research (2009), 275 - 287

[9] S.Mukherjee, S.Ray and R.S.Thakur Solid lipid nanoparticles: A modern Formulation approach in Drug delivery system India

[10] Sunil Kamboj, Suman Bala and Anroop B.Nair S

olid lipid nanoparticles: an essective lipid based technology for poorly water solube drugs I

nternational Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol 5 (2010) 78-90

[11] Ivan Stankovic Curcumin Chemical and Technical Assessment (2004)

[12] Geol, Kunnumakkara and Aggarwal Curcumin as “Curecumin” from kitchen to clinic