BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn3Virus là một đơn vị sinh học nhỏ bé 20-300 nm có khả năng biểu hiện những tính chất cơ bản
Trang 1ĐẠI CƯƠNG VIRUS
TS BÙI THỊ NGỌC HÀ KHOA Y HỌC CƠ SƠ ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG
sars cúm
herpes
Trang 2Mục tiêu môn học
1 Cấu tạo virus
2 Sự khác nhau của VK – VR
3 Các các giai đọan nhân lên của virus
4 Sự tương tác virus – tế bào chủ
5 Một số phương pháp chẩn đoán bệnh virus ,
nguyên tắc phòng bệnh do virus
Trang 3TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn3
Virus là một đơn vị sinh học nhỏ bé (20-300 nm) có khả năng biểu hiện những tính chất cơ bản
của sự sống
sinh sản trong tế bào gây nhiễm cho tế bào
Trang 5TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn5
VNNB 40-50nm 120-200nm
Trang 7TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn7
Trang 8ADN sợi đôi
ADN sợi đơn
ARN sợi đơn +
là chất mang thông tin
Retrovirus
ARN sợi đơn –
là chất mang thông tin
phiên mã ngược ARN sợi đôi
-Là vật liệu chứa
thông tin di truyền của virus
-Là ADN hoặc ARN
Lõi acid nucleic
Trang 9TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn9
-Thông tin DT của HIV ARN: gen gag : mã hóa kn capsid
-pol : polymerase : enz sao mã ngược (RT); protease,
-env : mã hóa các glycoprotein vỏ ngoài của HIV
Trang 10-Là lớp vỏ Protein bao ngoài acid nucleic
- Chiếm khoảng 50% KL virus
- Được cấu tạo từ nhiều capsomer (protein)
- Sắp xếp của capsomer quanh khung a.nucleic tạo nên hình dạng virus
Capsid
Trang 11TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn11
Chức năng của capsid:
+ bảo vệ ADN hoặc ARN (vật liệu chứa ttdt)
tế bào vật chủ
Trang 12bào tương của tế bào chủ
-Glycoprotein của virus (tạo
gai nhú trên bề mặt virus)
-Một số virus còn có matrix
(lớp Pr giữa capsid và
envelope)
Trang 13TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn
Chức năng của envelope
- Quyết định sự hấp phụ đặc hiệụ lên với phân tử
Trang 1414 14
Heamagglutinin; Liên kết với
cơ quan thụ cảm tb chủ ;
Neuraminidase, giúp cho quá trình lây nhiễm virus vào tb 9 subtype
(N1 đến N9)
16 subtype (H1 đến H16)
Trang 15TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn
Một số virus có enzym cấu trúc
Trang 17TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn17
Một số thuật ngữ
- Virion : hạt virus hoàn chỉnh
- VR khiếm khuyết (defective VR):
thiếu một số tp cơ bản, chỉ nhân lên được khi giao thoa với vr khác
- Giả VR (pseudovirion ): chứa acid nucleic của tế bào chủ (do nhầm lẫn trong nhân bản)
- Viroid : chỉ có ARN vòng mà ko có capsid, envelope
- Bacteriophage : là Vr của vi khuẩn
virion
viriod
phage
Trang 18cytomegallo
Trang 19TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn19
Virus gây phát ban: virus bệnh đậu mùa, đậu bò, sởi, rubella, sốt vàng, dengue sốt xuất huyết…
Virus gây bệnh ở hệ thống thần kinh: virus dại, virus viêm não Nhật Bản, viêm não ngựa miền Đông, miền Tây
Virus gây bệnh ở đường hô hấp: virus cúm, á cúm, virus hợp bào đường hô hấp, virus adeno…
Virus gây bệnh khu trú ở da, cơ, niêm mạc: virus herpes
simplex, virus zona
Virus gây bệnh ở mắt : virus Adeno, Newcastle, Herpes, virus
Entero typ 70…
Virus gây bệnh ở gan: virus viêm gan A, B, C, D, E…
Virus gây viêm dạ dày, ruột: virus Rota, Norwalk…
Virus lây truyền qua đường sinh dục : virus HIV, virus
cytomegalo, virus papiloma, virus herpes, virus viêm gan B…
(nguồn NIHE)
Trang 20Phân loại virus theo cấu trúc:
- Acid nucleic: ADN hoăc ARN
- Có vỏ envelope hoặc không
- kích thước nhỏ đến lớn dần
- Hình thể virus: cầu, que, đa giác
- Trình tự sắp xếp của capsid quanh nucleotid: đối xứng hình khối hay xoáy trôn ốc
Trang 21TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn21
Sự xâm nhập và nhân lên của virus trong tế bào
Trang 221 Hấp thụ
Virus liên kết với các thụ thể đặc hiệu trên bề mặt tế bào chủ và bám vaò tế bào chủ
Trang 23TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn23
Trang 243 Cởi vỏ (decapsid):
Virus chui khỏi vỏ capsid (thường do enzyme của tế bào chủ phân giải
vỏ capsic), giải phóng vật liệu di truyền vào bào tương của tế bào chủ
4 Tổng hợp các thành phần:
- Tổng hợp protein ( nhờ hệ các cơ quan tổng hợp protein của tế bào chủ): ??????
-Tổng hợp acid nucleic : nhờ hệ cơ quan của tế bào chủ, quá trình
tổng hợp acid nucleic khác nhau ở các loại virus có acid nucleic khác nhau
5 Lắp ráp virus tạo hạt virus hoàn chỉnh
6 Giải phóng hạt virus khỏi tế bào, phá hủy tế bào
Trang 25TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn25
Quá trình nhân lên của Adenovirus
Giải phóng bằng nảy chồi
Trang 26Protein vỏ bao gắn vào màng tế bào chủ
Quá trình nhân lên của virus cúm
Sao mã, tổng hợp protein Tổng hợp cRNA
Tổng hợp
RNA virus
Trang 27TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn27
Ảnh KHV điện tử
Retrovirus
Quá trình nhân lên của
Retrovirus
Enzym sao chép
ngược
Trang 28HIV nảy chồi HIV giải phóng bằng nảy chồi
Trang 29TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn29
Quá trình nhân lên của virus đậu mùa
Virus
Virus giải phóng bằng cách ly giải
tế bào chủ
Trang 30Hậu quả của sự tương tác
virus và tế bào chủ
1 Phá hủy tế bào (CPE)
2 Sai lạc NST của tế bào
- Gây ra dị tật bẩm sinh (ở phụ nữ có thai)
- Gây khối u và ung thư
3 Gây nhiễm trùng chậm, nhiễm trùng tiềm tàng: virus gây nhiễm tế bào nhưng nhân lên với số lượng ít và tồn tại trong thời gian dài, gây bệnh duy trì (herpes, adenovirus, lentivirus
Trang 31TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn31
4 Tích hợp genom virus vào ADN tế bào chủ
- Gây chuyển thể tế bào: có thể làm mất chức năng của tế bào, biến đổi tế bào thường thành
tế bào ung thưtạo khối u, ung thư,
- Tế bào (VK) trở thành tiềm tan (lysogen)
5 Kích thích cơ thể sinh interferon và phản ứng miễn dịch chống virus
Trang 32Virus nhân lên
và hủy hoại / biến dạng
tế bào (CPE) in vitro
- co tròn
- ly giải
- hòa màng
- tạo tiểu thể
Trang 33TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn33
CPE của tế bào HEp-2 sau nhiễm RSV CPE của tế bào HEp-2
sau nhiễm Adenovirus
Trang 34- Các vector trung gian truyền bệnh
Bệnh phẩm để nuôi cấy virus có thể lấy trong suốt quá trình nhiễm và ủ bệnh
Để chẩn đoán huyết thanh cần lấy mẫu trong giai đoạn cấp và giai đoạn hồi phục
Trang 35TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn35
Chẩn đoán nhanh các bệnh virus
-Soi kính hiển vi: xác định gián tiếp bệnh virus qua sự xuất hiện của lymphocyte và tế bào khổng lồ
-Kính hiển vi điện tử
-Phát hiện kháng nguyên virus
-Phương pháp nhuộm miễn dịch -Phương pháp miễn dịch pha rắn -Phát hiện vật liệu di truyền của virus:
-Hybridization
Có thể nuôi cấy và phân lập virus từ bệnh phẩm bằng tế bào hoặc động vật thực nghiệm
Trang 36Varicella virus gây
bệnh thủy đậu
Đậu mùa
Trang 37TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn37
AZT ngăn cản HIV sao chép ngược
- thuốc kháng virus: là hóa dược,
tác động vào quá trình nhân lên của virus: AZT, Acyclovir, amantadin, …)
- Thuốc kháng virus: làm tăng khả
năng đề kháng virus: interferon α và β
Trang 38Các chất tương tự nucleotid
như AZT , ddI, ddC ngăn cản HIV sao chép ngược
Trang 39TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn39
Tế bào bị nhiễm virus tạo
ra interferon để kích thích các tế bào lân cận chống
lại virus
Trang 40“Môi trường” nuôi cấy virus
Nuôi cấy virus cúm để sản xuất vaccin
Trang 41TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn41
Đậu mùa
Sởi
Trang 42Phage T tấn công E coli
(Phage: virus nhân lên trong tế bào vi
E coli với Phage đang nhân
lên trong tế bào
Trang 43TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn43
MỘT SỐ LOẠI VIRUS THƯỜNG GẶP
Adenoviridae: viêm đường hô hấp, viêm dạ
dà, tiêu chảyvà các khối u.
ADN virus ; 70- 90nm, capsid khối đa diện đối xứng, không có envelope
Calivirridae: viêm đường ruột, viêm gan nhóm E ARN virus 1 sợi, 35-39nm, hình khối đối xứng
Hepadnaviridae: viêm gan nhóm B, xơ gan, ung thư gan
ADN virus 2 sợi, 45nm, hình khối đối xứng, có envelop
Trang 44ARN virus 1 sợi, 45nm, hình khối đối xứng, có envelope
Myxovirridae: gây bênh cúm, á cúm, sởi, quai bị , viêm hô hấp cấp
ARN virus 1 sợi, 80-120nm, hình khối đối xứng, có envelope
Trang 45TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn45
Retrovirridae: gây bênh AIDS, gây khối u, leucose (ung thư máu, tủy xương)
ARN virus 1 sợi, hình khối đối xứng, có 2 lớp capsid, có envelope và gai nhú
Picornavirridae: gây bệnh đường ruột: bại liệt, viêm gan A
ARN virus 1 sợi, hình khối đối xứng, không có envelope
Reovirridae: gây tiêu chảy cấp ở trẻ em (rotar virus) ARN virus 2 sợi, 2-3 lớp capsid, không có evelope, 60-80nm, có đối xứng hình khối
Rabdovirridae: lây qua động, thực vật; chó dại ARN virus 1 sợi, hình khối đối xứng hính xoắn
có envelope,vr có hình viên đạn
Trang 46Một số loại virus gây bệnh dịch nguy hiểm truyền qua động vật
Ebola: thuộc họ Filoviridae, gây sốt cao,đau đầu, đau mỏi cơ khớp, viêm hầu họng, xuất huyết và có tỉ lệ tử vong cao,
bệnh lây từ động vật sang người và phát tán người với
người
Hantavirus: thuộc họ Bunyaviridae tồn tại trong các động vật gặm nhấm nhỏ và gây ra bệnh sốt xuất huyết kèm hội chứng thận, viêm phổi
West Nile virus;
H1N1; H5N1: Virus cúm, truyền từ động vật sang người
(H1N1, lợn); H5N1 (gà, vịt, chim) và phát tán từ người sang người, tốc độ lây nhiễm nhanh, và tỉ lệ tử vong cao
46
Trang 47TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn
Tổng kết
- Cấu trúc Virus:
- Các giai đoạn nhân lên của virus:
- Sự tương tác của virus và tế bào chủ
47
Trang 48- Các biện pháp chẩn đoán virus:
- Nguyên tắc phòng và điều trị bệnh virus:
48
Trang 49TS BÙI THỊ NGỌC HÀ-BÀI GIẢNG HÓA SINH- KHOA Y HỌC CƠ SƠ , ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG; btnh@hsph.edu.vn
Câu hỏi?
Chức năng vỏ capsid của Virus là?
Các giai đoạn nhân lên của Virus là?
Khi virus xâm nhập vào cơ thể gây nên các hậu quả gì?
So sánh sự khác nhau của các giai đoạn nhân lên của Virus có acid nucleic là ADN và ARN
49