Ngộ độc rượu và glycol

Ethanol - Mặc dù ngộ độc cấp ethanol có thể gây tử vong trực tiếp do ức chế hô hấp nhưng mức độ nặng và tỷ lệ tử vong lại thường liên quan đến các tai nạn xảy ra do bệnh nhân bị suy giảm

NGỘ ĐỘC RƯỢU VÀ GLYCOL

ThS BS Nguyễn Trung Nguyên

Trung tâm Chống độc - Bệnh viện Bạch Mai

MỤC TIÊU

1 Trình bày nguồn gốc, lâm sàng, cận lâm sàng ngộ độc rượu ethanol và methanol

2 Trình bày được chẩn đoán phân biệt ngộ độc ethanol với ngộ độc methanol

3 Xử trí ngộ độc rượu ethanol và methanol theo phác đồ

4 Nhận thức được tầm quan trọng của việc kết hợp đồng thời khoảng trống áp lực thẩm thấu, khí máu và lâm sàng trong chẩn đoán và theo dõi ngộ độc methanol

GIỚI THIỆU

Từ rượu hoặc cồn (alcohol) mang nhiều nghĩa khác nhau: với hầu hết những người không có chuyên môn và trong y pháp, từ này đồng nghĩa với ethanol Với các nhà hoá học hữu cơ, ruợu là bất kỳ một hợp chất nào có chứa nhóm hydroxyl (OH-) được gắn với nguyên tử carbon dạng béo Với các nhà độc chất học lại quan tâm đặc biệt với một số loại rượu và có thể phân loại chúng

Rượu bậc nhất có chứa nhóm OH- gắn với nguyên tử carbon ở vị trí cuối mạch (ví

dụ methanol, benzyl alcohol, ethanol Trong các rượu bậc 2, nhóm OH- được gắn với một nguyên tử carbon và carbon này lại được gắn với các nguyên tử carbon khác (ví dụ isopropanol, 2-propanol) Một glycol (diol) có chứa 2 nhóm OH- (ví dụethylene glycol, propylene glycol Khi một rượu tạo một liên kết ether với ethylen glycol thì tạo ra một ethylen ether, một số hợp chất này có ý nghĩa trong công nghiệp Khi nhiều phân tử ethylen glycol liên kết với nhau bằng các liên kết ether

sẽ tạo nên diethylen glycol,…hoặc polyethylen glycol

Ethanol và methanol là các sản phẩm của quá trình ủ men tự nhiên và đã được con người sử dụng từ xa xưa Người ta sử dụng ethanol với một số lượng lớn với rất nhiều mục đích khác nhau từ mức độ được xã hội chấp nhận cho đến mức độ tội phạm, từ có lợi đến có hại và thậm chí gây chết người Ethanol hiển nhiên là một chất bị lạm dụng nhất trong tất cả mọi thời đại và mọi xã hội Con người còn sử dụng rộng rãi các rượu khác trong công nghiệp dưới dạng các dung môi, chống đóng băng, dung dịch của phanh, sơn, resin và nhiên liệu Phơi nhiễm với các hoá

chất này thường xảy ra khi người ta lạm dụng chúng như là chất thay thế cho ethanol hoặc tự hại bản thân, sau khi san sẻ các chất này từ các đồ chứa đựng ban đầu hoặc không bảo quản an toàn tại gia đình hoặc tiếp xúc kéo dài trong nghề nghiệp Việc ôn nhiễm các hoá chất này cho thực phẩm, nước uống hoặc thuốc chữa bệnh đã gây ra các vụ ngộ độc lớn.

I Ethanol

- Mặc dù ngộ độc cấp ethanol có thể gây tử vong trực tiếp do ức chế hô hấp nhưng mức độ nặng và tỷ lệ tử vong lại thường liên quan đến các tai nạn xảy ra do bệnh nhân bị suy giảm ý thức Ngộ độc cấp ethanol làm cho bệnh nhân dễ bị chấn

thương và làm cho việc đánh giá bệnh nhân chấn thương trở nên phức tạp

- Cơ chế tác dụng: cho đến nay người ta vẫn chưa thống nhất, chưa phát hiện được thụ thể đặc hiệu của ethanol Người ta cho rằng ethanol tác dụng lên nhiều kênh ion, có thể do làm thay đổi các cấu trúc bậc 4 Tác dụng trên hành vi của ethanol

do đối kháng với thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDA)-glutamate thuộc hệ kích thích (có thể có vai trò gây quên của hồi hải mã) và kích thích các thụ thể

GABAA thuộc hệ ức chế Tác dụng trên các thụ thể serotonin 5HT3 có thể là

nguyên nhân của biểu hiện loạn thần, ảo giác và thèm rượu ở người nghiên rượu

- Ethanol dễ dàng được hấp thu qua đường tiêu hoá, 80% được hấp thu ở ruột non Loại đồ uống, nồng độ rượu, và sự có mặt của thức ăn cũng làm thay đổi tốc độ hấp thu Nếu dạ dày rỗng, nồng độ đỉnh của ethanol đạt được sau uống là 30-60ph

So với nam giới, phụ nữ có nồng độ đỉnh đạt được cao hơn so với nam giới sau khiuống cùng một số lượng rượu do cơ thể nhỏ hơn, lượng nước trong cơ thể tương đối ít hơn và chuyển hoá bước đầu thấp hơn do hoạt tính của enzym alcohol

dehydrogenase ở lớp niêm mạc dạ dày thấp hơn Người ta đã thấy một số thuốc như aspirin và các thuốc ức chế H2 ức chế chuyển hoá bước đầu này

- Chuyển hoá chủ yếu tại gan, chỉ 2-15% ethanol được đào thải qua hơi thở, nước tiểu và qua da dưới dạng không đổi Sau uống, nồng độ ethanol có thể đạt mức trên100mg/dL, nồng độ này giảm khoảng 15-30mg/dL/h Thể tích phân bố của ethanol

là 0,54±0,05/kg, phân bố dễ dàng vào các môi trường có nước, qua hàng rào máu nào dễ dàng, tan rất ít trong mỡ và gắn rất kém với protein

- Có 3 hệ enzym trong gan chuyển hoá ethanol, đặc biệt hệ alcohol dehydrogenase

là quan trọng nhất, bình thường khi uống ít rượu, hệ này chuyển hoá trên 80% ethanol Trong con đường này, ethanol được chuyển hoá thành acetaldehyde, sau

đó thành acetate, trong quá trình chuyển hoá như vậy, NAD+ chuyển thành

NADH Lượng NADH tăng dẫn tới tỷ lệ NADH / NAD+ tăng, ức chế các phản ức phụ thuộc NAD+ ví dụ như phản ứng tạo glucose Acetate được chuyển thành acetyl coenzym A, chất này sau đó tham gia vào chu trình axit citric, tổng hợp axit béo và hình thành thể xê tôn Sự khác nhau về enzym alcohol dehydrogenase và aldehyde dehydrogenase do di truyền có vai trò làm cho một số người dễ bị nghiện rượu hơn Người nghiện rượu hoặc dùng rượu nhiều, hai hệ enzym chuyển hoá rượu còn lại bị cảm ứng và tăng tốc độ chuyển hoá lên hàng chục lần Dùng kéo dài dẫn tới tình trạng dung nạp tăng dần Người dùng nạp ethanol có hiện tượng dung nạp chéo với barbiturate và ethanol.

- Ethanol là một chất ức chế TKTW, nồng độ tác dụng khác nhau giữa người hay uống rượu và người không hay uống rượu, nhưng nói chung nồng độ tương quan với biểu hiện ngộ độc Vì chức năng vỏ não ở phần trên bị ức chế trước nên ban đầu thường có giai đoạn kích thích nghịch thường do thoát các ức chế về mặt xã hội đã học được Với người không dung nạp được rượu, với nồng độ 150mg/dL hoặc hơn có thể gây ngủ lịm, mất điều hoà, nồng độ 250mg/dL có thể hôn mê và tửvong với nồng độ trên 450mg/dL Người uống rượu kéo dài, để có các triệu chứng này cần có nồng độ cao hơn Với liều cao, ethanol như là một thuốc mê, ức chế TKTW, rối loạn các chức năng tự động (tụt huyết áp, hạ thân nhiệt), hôn mê, và tử vong do ức chế hô hấp, truỵ tim mạch LD 50 với người lớn khoảng 5-8g/kg, với trẻ em khoảng 3g/kg

- Uớc tính nồng độ ethanol huyết thanh (mg/dL): = {Số lượng rượu uống (ml) x Nồng độ rượu uống (%) x 0,8}/{0,6 x Cân nặng bệnh nhân}

0,8: Trọng lượng riêng của ethanol

0,6: thể tích phân bố của ethanol trong cơ thể

- Ngộ độc nhẹ và vừa: nói ngọng, mất điều hoà, rung giật nhãn cầu

- Nôn thường có ở những người ít uống rượu

- Trẻ em dưới 10 tuổi là đối tượng dễ bị hạ đường máu nhất, đường máu có thể hạ

tương đối thấp.

- Khám thực thể: đánh giá đường hô hấp, tìm kiếm các yếu tố là biến chứng hoặc

làm nặng thêm như chấn thương, nhiễm trùng và xuất huyết

Bảng 1: Tác dụng của ethanol ở người bình thường (không dung nạp rượu)

Nồng độ ethanol huyết

thanh (mg/dL)

Triệu chứng lâm sàng

thích giao du với người khác, nói nhiều, hưng cảm

độ nhỏ, loạn vận ngôn

sững sờ

đái ỉa không tự chủ, tụt huyết áp, hôn mê

2 Cận lâm sàng

- Làm khi bệnh nhân ngộ độc trung bình hoặc nặng

- Các điện giải, urê, glucose, công thức máu, khí máu động mạch, áp lực thẩm thấu

máu, nồng độ ethanol, , canxi, magiê, phospho, chức năng gan, prothrombin, điện

tim, xquang ngực, xét nghiệm nước tiểu

- Các xét nghiệm khác quyết định tuỳ theo các dấu hiệu lâm sàng

- Ethanol có thể được tìm thấy ở bất kỳ mẫu sinh học nào, từ máu, nước tiểu, nước

bọt và hơi thở Việc sử dụng áp lực thẩm thấu máu không đặc hiệu cho ethanol vì

các rượu khác cũng ức chế điểm đông áp lực thẩm thấu máu cũng ước tính quá

mức nồng độ rượu (xin xem thêm phần khoảng trống thẩm thấu) Xét nghiệm

chính xác nhất là bằng phương pháp sắc ký khí và có độ nhạy cao Xét nghiệm nồng độ ethanol trong hơi thở cũng cho kết quả nhanh chóng và tin cậy, đặc biệt trong hoàn cảnh cấp cứu Xét nghiệm này dựa trên một thực tế là tỷ lệ nồng độ ethanol huyết thanh/phế nang là 2300/1 (2100/1 với y pháp) theo định luật Henry

- Cần phân biệt giữa nồng độ ethanol máu (dùng trong kiểm soát giao thông) và huyết thanh (dùng trong lâm sàng) vì hai giá trị này khác nhau do tỷ trọng của máukhác tỷ trọng của huyết thanh

- Xét nghiệm nồng độ ethanol trong tử thi: quá tình thối rữa làm thay đổi nồng độ ethanol Các dịch thể được lựa chọn để lấy mẫu xét nghiệm là nước tiểu ở bàng quang và thuỷ tinh dịch

- Gần đây, có một xét nghiệm mới và đặc hiệu với ethanol là miễn dịch enzym

3 Chẩn đoán phân biệt

Nếu mức độ rối loạn ý thức không tương quan với nồng độ rượu đo được hoặc tìnhtrạng ý thức không cải thiện khi nồng độ rượu đã giảm thì cần chẩn đoán phân biệt với:

- Flumazenil: có một vài thông báo về việc cải thiện ý thức sau khi dùng

flumazenil nhưng đáp ứng không thường xuyên, tác dụng ngắn và nói chung là không khuyến cáo dùng

- Nếu hạ đường máu (thử bằng que thử đường máu mao mạch) thì cần tiêm tĩnh mạch glucose ưu trương (25 – 50gam)

- Nếu có toan xê tôn do rượu: truyền dịch glucose 5%, NCL 0,9%, vitamin B1 và các vitamin tan trong nước khác, bù đủ kali

- Đặt sonde dạ dày, rửa dạ dày nếu bệnh nhân mới uống các chất độc khác và để theo dõi xuất huyết dạ dày

- Cho than hoạt và thuốc nhuận tràng nếu bệnh nhân đồng thời uống chất độc khác

- Cung cấp đủ chất dinh dưỡng cho bệnh nhân.

- Hạ thân nhiệt: nếu có thường nhẹ trừ khi do tiếp xúc với môi trường lạnh, xử trí bằng chăn ấm, sưởi ấm, truyền dịch, thức ăn ấm

- Tiếp tục điều trị hỗ trợ và theo dõi đến khi tỉnh trở lại

II Rượu isopropyl (Isopropanol)

- Chất lỏng không màu, trong suốt, bay hơi, có vị rất khó chịu, mùi đặc trưng Có ởcác quầy bán tự do dưới dạng “rượu lau chùi, đánh bóng” nồng độ 70%, với

ethanol là thành phần chính, các dạng khác là giúp lau chùi trong công nghiệp hoặcgia đình, chống đóng băng, rửa da Vì giá rất rẻ và có sẵn nên những người nghiện rượu thường dùng loại hỗn hợp dung dịch này để uống thay thế khi không có ethanol

- Sau uống 30 phút bắt đầu hấp thu nhưng có thể chậm hơn khi có thức ăn, thể tích phân bố 0,6-0,7L/kg Chuyển hoá qua gan, được enzym alcohol dehydrogenase chuyển hoá thành acetone (80% lượng rượu), do đặc điểm cấu trúc nên rượu này không được chuyển hoá tiếp thành axit, toan chuyển hoá không phải là biểu hiện của ngộ độc rượu này Đào thải dạng nguyên vẹn isopropyl (20% số lượng hấp thu vào) và acetone chủ yếu qua thận, một ít qua hô hấp, dạ dày, nước bọt Acetone được tìm thấy trong nước tiểu 3 giờ sau uống Nửa đời sống 2,5-8 giờ phụ thuộc việc bệnh nhân có nghiện ethanol hay không, nếu uống cùng ethanol thì nửa đời sống có thể kéo dài tới 16 giờ

- Isopropyl cũng là chất ức chế thần kinh trung ương hơi manh hơn so với ethanol, gây giãn mạch, tụt huyết áp, viêm, xuất huyết dạ dày, phù phổi Chất này hơi độc hơn và chuyển hoá chậm hơn ethanol

- 150 –240ml dung dịch 100% isopropanol có thể gây tử vong

1 Lâm sàng và đánh giá chẩn đoán

- Bệnh nhân ngộ độc rượu, thần kinh trung ương bị ức chế, không nhiễm toan nhưng lại có thể xêtôn trong máu hoặc nước tiểu , hơi thở có mùi quả thì rất gợi ý ngộ độc rượu isopropyl

- Triệu chứng xuất hiện thường trong vòng 2 giờ sau uống, có thể rất nhanh, với

biểu hiện ban đầu nhẹ như đau bụng, buồn nôn, có thể nôn máu, hơi thở mùi quả (mùi aceton) Có thể có viêm dạ dày xuất huyết Khi hiện tượng ức chế TKTW tiếntriển, bệnh nhân bị mất điều hoà, rối loạn vận ngôn, lẫn lộn, sững sờ, hôn mê, đồng

tử co nhỏ Ngộ độc nặng có tụt huyết áp

- Các bệnh nhân ngộ độc rượu này thường là những người nghiện rượu và có rất nhiều các rối loạn (bệnh lý gan rượu, viêm tuỵ, chấn thương,…) làm cho bệnh cảnhthêm phức tạp

- Xét nghiệm: các xét nghiệm cơ bản như với ethanol, định lượng rượu isopropyl huyết thanh, có thể xét nghiệm qua hơi thở, định lượng acetone máu Xê tôn máu hoặc niệu dương tính mạnh Khi acetone ở nồng độ cao dễ làm xét nghiệm

creatinin tăng giả tạo áp lực thẩm thấu máu để tính khoảng trống thẩm thấu

Khoảng trống thẩm thấu tăng do isopropyl và aceton

2 Chẩn đoán phân biệt

Với các tình trạng nhiễm xê tôn như nghiện rượu, đái đường, nhiễm toan xê tôn do đói Các bệnh nhân này có nồng độ cao các thể xê tôn như acetoacetate, b-

Hydroxybutyrate và acetone chứ không phải chỉ tăng acetone đơn độc như trong ngộ độc rượu isopropyl Cũng cần chú ý đến ngộ độc salicylate, cyanua và acetone khi bệnh nhân ngộ độc có nhiễm toan xê tôn chưa giải thích được có dùng các chất như chất đánh bóng móng tay, tẩy keo

3 Xử trí

- Tương tự như với ngộ độc ethanol Quan trọng là đánh giá đường hô hấp và tình trạng viêm dạ dày xuất huyết

- Nếu bệnh nhân uống số lượng nhiều và đến sớm có thể đặt sonde dạ dày và hút

- Bệnh nhân có thể có hạ đường máu muộn theo cơ chế tương tự ngộ độc ethanol

do đó cần định lỳ xét nghiệm đường máu và truyền glucose

- Lọc máu có thể lọc được rượu isopropyl và acetone nhưng hiện chưa có chỉ định chắc chắn cho trường hợp này, với bệnh nhân bất ổn về tim mạch thì có thể có ích lợi khi được lọc máu Đích của lọc là tình trạng bệnh nhân cải thiện chứ không phải là nồng độ trong máu

- Theo dõi phát hiện phù phổi và xuất huyết khi ngộ độc nặng ức chế TKTW và

mất dịch do nôn có thể làm bệnh nặng thêm Do tác dụng ức chế TKTW nặng nề

và kéo dài nên bệnh nhân dễ nằm bất động và bị tiêu cơ vân

III Methanol và ethylene glycol

1 Ethylene glycol

- Dùng để chống đóng băng, chất tẩy rửa, đánh bóng, sơn, quang dầu Chất lỏng không màu, không mùi, hơi ngọt, gây cảm giác ấm cho lưỡi và thực quản khi uống.Ngộ độc thường do bệnh nhân tự tử, dùng thay thế khi không có ethanol để uống, tai nạn

- Người ta chưa xác định được liều tối thiểu gây độc ở người Có thể ước tính nồng

độ ethylen glycol trong huyết thanh bằng công thức sau:

Nồng độ ethylen glycol = {Thể tích dd x Nồng độ dd x Trọng lượng riêng dd}/{Thể

tích phân bố x Cân nặng BN}

- Thể tích dd: thể tích dung dịch ethylen glycol bệnh nhân uống (ml)

- Nồng độ dd: nồng độ dung dịch ethylen glycol bệnh nhân uống (%)

- Trọng lượng riêng của dd: trọng lượng riêng của dung dịch ethylen glycol (g/ml)

- Thể tích phân bố: thể tích phân bố của ethylen glycol (L/kg)

- Cân nặng của bệnh nhân (kg)

Như vậy, với cùng một nồng độ huyết thanh có thể gây độc, nếu sử dụng con số 20mg/dL là nồng độ tối thiểu gây độc thì để đạt được nồng độ này, các bệnh nhân khác nhau có trọng lượng khác nhau sẽ cần số lượng dung dịch ethylen clycol khácnhau, với trẻ nhỏ, chỉ cần một ngụm nhỏ đã có thể gây độc

- Ethylene glycol được hấp thu trong vòng 30 phút sau uống, phân bố nhanh vào cơthể, thể tích phân bố 0,5-0,8L/kg

- Ngoài tác dụng gây độc tương tự ethanol, ethylen glycol chỉ gây độc thật sự khi được chuyển hoá ở gan thành các chất chuyển hoá có độc tính ở gan, chất mẹ được chuyển hoá thành glycoaldehyde (nhờ enzym alcohol dehydrogenase) ® axit glycolic, chất đóng vai trò chủ yếu trong ngộ độc (nhờ enzym aldehyde

dehydrogenase) ® axit glyoxylic ® axit oxalic (oxalate) Axit glyoxylic cũng được chuyển hoá theo các con đường khác, một số con đường này có ý nghĩa về điều trị

vì làm giảm lượng axit oxalic tạo ra Chính các chất chuyển hoá trung gian này gâytoan chuyển hoá có khoảng trống anion Nửa đời sống cảu ethylen glycol khi bệnh

nhân không được dùng các thuốc ức chế ADH là 2,5-3giờ Nếu bệnh nhân được dùng thuốc ức chế ADH khi chưa bị suy thận thì nửa đời sống của ethylen glycol làkhoảng 17 giờ, chủ yếu được đào thải qua thận Nếu dùng fomepizole thì thời gian này có thể kéo dài đến khoảng 20 giờ.

- Các thông tin về vai trò của từng chất chuyển hoá trong cơ chế gây độc còn chưa thống nhất Glycolate (từ axít glycolic) là chất độc chủ yếu với thận Oxalate (từ axit oxalic) cũng kết hợp với canxi để tạo thành các tinh thể được tìm thấy trong nước tiểu, thận, cơ tim và các tổ chức khác của tử thi Trong cơ thể, hiện tượng tạo tinh thể này có thể gây tắc nghẽn lòng ống thận và hạ canxi máu oxlate canxi lắng đọng ở ống lượn gần, gây hoại tử ống thận, ứ nước thận

- Việc ôxy hoá ethylen glycol hoàn toàn làm giảm lượng NAD được ôxy hoá, ức chế chu trình axit citric và sinh ra lactate

- Tổn thương thần kinh trung ương (phù não, tụt não), tổn thương phổi (phù phổi, xuất huyết phổi, viêm phổi), viêm cơ tim, viêm cơ vân, tiêu cơ vân Co giật có do nhiễm toan chuyển hoá và hạ canxi Loạn nhịp tim và ức chế cơ tim xuất hiện thứ phát do nhiễm toan chuyển hoá và hạ canxi máu Các tác dụng gây độc trên

TKTW, thận, phổi, tim, gan, cơ và võng mạc Liều gây chết tối thiểu với người đã được thông báo là 1,6g/kg

· Lâm sàng:

- Các triệu chứng giống ngộ độc ethanol xuất hiện sau uống 1 giờ Các tác dụng thực sự của ethylene glycol (do các chất chuyển hoá) xuất hiện sau uống 4-12 giờ (muộn hơn nếu đồng thời uống ethanol) Bệnh nhân vẫn tỉnh, hơi thở có mùi thơm nhẹ, hoặc hôn mê, phụ thuốc vào khoảng thời gian sau uống và số lượng rượu uốngvào Các dấu hiệu sống có thể bình thường hoặc tăng nhẹ huyết áp, thân nhiệt, nhịpnhanh ở các mức độ khác nhau, thở Kussmaul’s

- Các giai đoạn ngộ độc: (thực tế các giai đoạn có thể chồng chéo, khó phân định)+ Giai đoạn 1: (giai đoạn thần kinh, 30 phút đến 12 giờ sau uống): các tác dụng trên TKTW giống như biểu hiện ngộ độc giống ngộ độc ethanol Các tác dụng này

là do bản thân ethylen glycol Khi ethylen glycol được chuyển hoá, toan chuyển hoá xuất hiện và gây ức chế TKTW và hôn mê, xảy ra sau 4-12 giờ Nếu ngộ độc nặng, hôn mê sẽ kèm giảm trương lực, tăng phản xạ, co giật, phù não và phù gai thị

+ Gia đoạn 2: (giai đoạn tuần hoàn- hô hấp, 12-24 giờ sau uống): thường có tăng huyết áp, tăng nhịp tim, tăng thông khí Có thể thiếu ôxy, suy tim ứ huyết, ARDS

Bệnh nhân thường bị suy đa tạng và tử vong vào giai đoạn này.

+ Giai đoạn 3: (giai đoạn thận, 48-72 giờ sau uống): suy thận cấp có thể xuất hiện sau 16 giờ, thường sau 48 giờ, biểu hiện bởi đau và căng vùng lưng, đái máu, tinh thể oxalate canxi niệu, protein niệu, thiểu niệu, vô niệu Thường bệnh nhân cần lọc máu ở giai đoạn này, chức năng thận sau đó có thể hồi phục hoàn toàn nhưng cũng

có thể phải lọc máu kéo dài

Các tác dụng khác bao gồm hạ canxi máu biểu hiện QT kéo dài, giật cơ, tetany, co giật Có thể tiêu cơ vân, phù phổi Có thể ức chế tuỷ xương và bệnh nhân giảm cả 3dòng tế bào máu Bệnh nhân đến muộn có thể biểu hiện liệt các dây thần kinh sọ

- Nồng độ glycolate: cũng có thể xét nghiệm bằng sắc ký khí hoặc sắc ký lỏng cao

áp Nồng độ glycolate lúc bệnh nhân đến viện tương quan với pH, HCO3, khoảng trống anion

- Khi bệnh nhân mới uống rượu, ethylen glycol chưa được chuyển hoá nhiều, khoảng trống thẩm thấu có thể thấy rõ và chưa thấy nhiễm toan, sau đó nó được chuyển hoá và có thể không còn thấy khoảng trống thẩm thấu, bệnh nhân có toan chuyển hoá có tăng khoảng trống anion Bệnh nhân đến muộn có thể chỉ có suy thận mà không có khoảng trống thẩm thấu hay nhiễm toan Do đó khoảng trống thẩm thấu bình thường cũng không loại trừ là bệnh nhân không uống ethylen glycol

- Ethylen glycol thường gây tăng khoảng trống anion hơn bất kỳ nguyên nhân gây nhiễm toan nào khác Kali máu có thể tăng do nhiễm toan hoặc suy thận Canxi máu lúc đầu bình thường nhưng về sau hạ do lắng đọng canxi oxalat tại tổ chức

- Khoảng trống thẩm thấu là băng chứng gián tiếp cho thấy có các rượu và glycol