1. Trang chủ
  2. » Y Tế - Sức Khỏe

giáo trình kháng sinh full

32 6 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Tiêu đề Kháng Sinh Họ Penicillin
Định dạng
Số trang 32
Dung lượng 6,8 MB

Các công cụ chuyển đổi và chỉnh sửa cho tài liệu này

Nội dung

KHÁNG SINH CHAPTER 1 KHÁNG SINH HỌ PENICILLIN � 0 Hình 17 1 Kể từ khi được giới thiệu từ chiến tranh thế giới thứ I I , penicillin đã tạo ra tính an toàn và hiệu quả trong điều trị vô số bệnh nhiễm.KHÁNG SINH CHAPTER 1 KHÁNG SINH HỌ PENICILLIN � 0 Hình 17 1 Kể từ khi được giới thiệu từ chiến tranh thế giới thứ I I , penicillin đã tạo ra tính an toàn và hiệu quả trong điều trị vô số bệnh nhiễm.

Trang 1

CHAPTER 1 KHÁNG SINH H PENICILLIN

0

Hình 1 7-1

K t khi đư c gi i thi u t chi n tranh th gi i th II,

penicillin đã t o ra tính an toàn và hi u qu trong đi u tr vô s

b nh nhi m trùng Theo th i gian, có r t nhi u lo i vi khu n

đã t o r t nhi u cách đ kháng l i penicillin Th t may m n,

các nhà khoa h c đã phát tri n nên các lo i penicillin m i,

cũng như là các lo i kháng sinh khác có kh năng di t đư c

h u h t các lo i vi khu n

Hình 1 7 - 1 Cái vòng trông đơn gi n này là vòng

beta-l actam T t c kháng sinh nhóm penicillin

đ u c ó v ò n g b e t a - l a c t a m B i v ì v y , c h ú n g c ò n

đ ư c g i l à c á c kháng sinh beta - lactam

Hình 17-2 Penicillin có vòng khác g n vào vòng

t o ra các lo i penicillin m i có ph tác d ng và hi u l c khác

đư c g i là transpeptidase

Penicillin ph i tránh các phòng th c a vi khu n và xuyên qua các l p thành t bào bên ngoài đ vào màng sinh ch t bên trong, nơi mà enzyme transpeptidase trong này Đ i

v i vi khu n gram âm, penicillin ph i vư t qua các kênh

đư c g i là porins Sau đó, vòng beta-lactam c a penicillin

g n vào và c ch hoàn toàn enzyme transpeptidase S

t ng h p thành t bào b ng ng l i, và vi khu n ch t Dopenicillin g n v i transpeptidase, nên enzyme này cũng

đư c g i là protein g n penicillin

Đ đ t đư c hi u qu vòng beta-lactam ph i:

1) Xuyên qua đư c các l p t bào

2) Vòng beta-lactam không b thay đ i 3) G n đư c v i transpeptidase (preotein g n penicillin)

Trang 2

CHAPTER 1 KHÁNG SINH H PENICILLIN

S Kháng L i Kháng Sinh Beta-Lactam

Vi khu n b o v chúng t penicillin b ng 4 cách Vi

khu n gram âm và gram dương s d ng các cơ ch khác

nhau:

1) Cách th nh t vi khu n gram âm b o v chúng

b ng cách ngăn c n penicillin xuyên qua các l p t bào

b ng cách thay đ i porin Nh r ng vi khu n gram âm có

2 l p lipid bao quanh bên ngoài l p peptidoglycan (see

Chapter 1 ) Kháng sinh này ph i có kích thư c và v t

mang t t m i có kh năng qua đư c kênh porin, và m t s

penicillins không th qua đư c l p này B i vì vi khu n

gram dương không có s phòng th xung quanh, nên đây

không ph i là cơ ch phòng th mà các gram dương s

d ng

2) C gram dương và gram âm có th có enzyme

beta-lactamase đ c t đ t liên k t C-N trong vòng beta-lactam

sinh này bên ngoài thành peptidoglycan

Vi khu n gram âm có enzyme beta-lactamase g n v i

màng sinh ch t c a chúng, nên chúng phá h y beta-lactam

penicillins t i v trí trong nguyên sinh ch t c a chúng

3) Vi khu n có th thay đ i c u trúc phân t c a

transpeptidase vì v y kháng sinh beta-lactam s không

th g n vào T c u vàng kháng Methicillin (MRSA) b o

v nó theo cách này, vì v y mà nó kháng t t c các thu c

nhóm penicillin

4) C vi khu n gram dương và âm còn có th phát tri n

kh năng t ng beta-lactam ra ngoài trư c khi nó

T t c kháng sinh nhóm penicillin có th gây ra tiêu

ch y do tiêu di t các khu n chí t nhiên trong h tiêu hóa

và cho phép các vi khu n gây b nh ( như Clostridiumdifficile) phát tri n nơi này

Các lo i Penicillin

Có 5 lo i:

1 ) Penicillin G : đ â y l à p e n i c il l i n đ u t i ê n

đư c phát hi n ra b i Fleming, ông đã chú ý đ n d ng

Penicillium notatum đ t o ra m t ch t hóa h c c ch

t c u vàng Penicillin đư c s d ng đ u tiên trên ngư i vào năm 194 1

2) Aminopenicillins: nh ng penicillin t o ra s tiêu

di t t t hơn trên nhóm gram âm

3) Penicillin kháng Penicillinase : nhóm này đư c s

d ng đ ch ng l i beta-lactamase (m t enzyme phá h y vòng beta-lactam) t o ra b i T c u vàng

4) Penicillin kháng Pseudomonal ( b a o g m

carboxypenicillins, ureidopenicillins, và monobactams): nhóm này tiêu di t gram âm r ng hơn (k c tr c khu n

m xanh- pseudomonas aeruginosa)

5 ) Cephalosporins: đây là nhóm kháng sinh đư c

s d ng r ng rãi nh t có vòng lactam, kháng l i lactamase, và là kháng sinh ph r ng trên c gram âm và gram dương

beta-Có nhi u lo i vi khu n t o ra cephalosporinases, làm cho chúng kháng l i nhi u thu c trong nhóm này

Penicillin G

Hình 17-5 Penicillin G là m t G-man đ u tiên c a

penicillins Có nhi u d ng bào ch theo đư ng u ng c aPenicillin G, nhưng nó thư ng đư c s d ng đư ng tiêm

b p (IM) ho c tĩnh m ch (IV) Nó cũng đư c t o ra

d ng tinh th đ tăng th i gian bán th i

Ngày này có nhi u vi khu n đã phát tri n kháng l i ông G-man già này b i vì ông này r t nh y v i l i enzymebeta-lactamase Nhưng có m t s ít trư ng h p ông già G-man này v n đư c s d ng:

1) Viêm ph i do ph c u (Tuy nhiên, tình tr ng đ

kháng thư ng g p )

Penicillin V là m t penicillin d ng u ng Nó là acid

n đ nh trong d dày và thư ng đư c s d ng

Trang 3

trong viêm h ng do liên c u tan huy t beta nhóm A

khi s d ng qua đư ng u ng

Nh ng thu c này có ph r ng hơn Penicillin

G, đánh vào nhi u gram âm hơn Tăng kh năng

tiêu di t gram âm có th đư c cho là do kh năng xuyên

qua màng ngoài c a vi khu n t t hơn và g n t t hơn vào

transpepti­dase Tuy nhiên, gi ng như penicillin G, thì

aminopenicillin v n b c ch b i penicillinase

Các vi khu n gram âm b tiêu di t b i nhóm này bao

g m Escherichia coli và các vi khu n đư ng ru t khác

(Proteus, Salmonella, Shigella , etc.) Tuy nhiên, s

đ kháng đã hình thành: 30% Haemophilus in uenzae và

nhi u gram âm đư ng ru t đã có s hình thành

penicillinase và t o ra s đ kháng

1 62

Chú ý r ng aminopenicillins là m t trong nh ng thu c

m i có hi u qu ch ng l i enterococcus gram dương (xem

hình 17-17)

C ampicillin và amoxicillin có th dùng b ng đư ng

u ng, nhưng amoxicillin h p thu qua ru t t t hơn vì v y b n s

thư ng xuyên s d ng nó cho nh ng b nh nhân ngo i trú đ

đi u tr viêm ph qu n, viêm tai gi a và viêm xoang Nó là thu c đư c l a ch n cho các b nh nhi m trùng do Listeria Ampicillin đư ng tĩnh m ch thư ng đư c s d ng v i các kháng sinh khác như aminoglycosides (gentamicin)

đ tiêu di t gram âm r ng hơn b nh viên, b n thư ng

trông th y s k t h p "Amp-gent" ! Nh ng b nh nhân

nhi m trùng đư ng ti t ni u n ng thư ng do gram âm

đư ng ru t ho c enterococcus Amp-gent t o ra ph tác

d ng r ng theo kinh nghi m cho đ n khi c y khu n phát

hi n chính xác vi khu n gây b nh

Penicillin kháng Penicillinase Methicillin, nafcillin, và oxacillin là nh ng thu c kháng

penicillinase có th di t đư c t c u vàng Nh ng thu c

này thư ng đư c dùng qua đư ng tĩnh m ch ­ Methicillin có hi u qu cao ch ng l i nhi m t c u vàng, nhưng do gây ra viêm th n k , nên thu c này đã không đư c

s d ng M B n s v n nghe tên c a nó đư c s d ng thư ng xuyên trong các test v đ nh y (e.g Methicillin kháng Staphylococcus aureus)

Hình 1 7-6

Hình 17-6 B c hình này s giúp b n nh tên c a các penicillin kháng beta-lactamase đư c s d ng đư ng tĩnh m ch: I met a nasty ox with a beta-lactam ring around its neck (tôi g p m t

con bò b n th u v i cái vòng beta-lactam quanh c nó)

Nafcillin là thu c đư c l a ch n đ i v i nhi m t c u vàng n ng , như viêm mô t bào, viêm n i tâm m c và nhi m

khu n huy t

Hình 17-7 Clocks (clox) đang tíc t c Đây là v n đ th i

gian trư c khi penicillin kháng beta-lactamase u ng đư c t o

ra: Cloxacillin và dicloxacillin

Trang 4

CHAPTER 1 7 PENICILLIN-FAMILY ANTIBIOTICS

II

0

Hình 1 7-7 THE CLOX WERE TICKING

Nh ng thu c này di t các gram âm không t t Chúng

đư c s d ng v i các vi khu n gram dương, đ c bi t là

lo i t o ra penicillinase (t c u vàng)

Khi m t b nh nhân có nhi m trùng v t thương da (viêm mô

t bào, b nh ch c l , etc.), b n bi t răng ông ta nhi u kh

năng b nhi m T c u vàng ho c liên c u tan huy t beta nhóm

A Đi u tr b ng Penicillin G, V, ho c ampicillin s không

tiêu di t đư c t c u vàng t o penicillinase Đi u tr b ng các

thu c kháng penicillinase s tiêu di t đư c, và n u b n cho ông

ta m t lo i thu c đư ng u ng thì ông ta có th đi v nhà b ng

các kháng sinh u ng B n s không ph i chăm sóc ông ta khi

nh ng thu c đư c l a ch n đ i v i nhi m trùng t c u vàng

cho đ n khi MRSA đã b lo i b (see Chapter 5)

Penicillins kháng Pseudomonal

( Carboxypenicillins và U reidopenicillins)

Nhóm penicillins này đã m r ng ph gram âm, đ c bi t

ch ng l i tr c khu n m xanh khó tiêu di t Chúng cũng có

kh năng di t cá vi khu n k khí (Bacteroides fragilis) và nhi u

gram dương

1 63

Hình 17-8 Pseudomonas, có th gây ra viêm ph i ho i t

và nhi m khu n huy t, kháng l i đ i nhi u kháng sinh Nó

th t là x o quy t và lươn l o vì v y chúng ta c n James Bond

đ tiêu di t nó Ông Bond th t may m n khi có 3 vũ khí

tuy t v i trong nhi m v c a ng Ông ta có cái xe hơi - car (vũ khí đ c hi u và c i ti n), m t con ve - tick đư c hu n luy n đ c bi t và qu bom - pipe:

bomb:

Carboxypenicillins: Ticarcillin và Carbenicillin Ureidopenicillins: Piperacillin và mezlocillin

Nh ng thu c này nh y v i penicillinase, và do v y ph n l n

đ u b t c u vàng kháng Carbenicillin có m t vài b t l i như

có đ ho t đ ng th p và do v y c n li u cao; làm tăng natri; r i

lo n ch c năng ti u c u và h kali máu D ng dùng ngoài

đư ng u ng hi n nay chưa có s n M Thay b ng ticarcillin

Amoxicillin và clavulanic acid = Augmentin (tên bi t

dư c) Ticarcillin và clavulanic acid = Timentin (tên bi t dư c)Ampicillin và sulbactam = Unasyn (tên bi t dư c) Piperacillin và tazobactam = Zosyn (tên bi t dư c)

Nh ng thu c này t o ra ph tác d ng r ng ch ng l i các

gram dương t o ra beta-lactamase (t c u vàng), gram âm (Haemophilus in uenza), và k khí (Bacteroides fragilis)

Nhóm Cephalosporins

Ngày nay có trên 20 cephalosporins khác nhau Các

mà b n tr nên quen thu c v i nhi u lo i khác sinh này là gì? Đ ng s hãi Chương này s d y b n cách đ ki m soát

nh ng thu c này!

Hình 17-9 Cephalosporins có 2 l i ích hơn so v i

penicillins:

1 ) Vi c b sung trên n n m i t o cho vòng beta­lactam

ch ng l i beta-lactamases nhi u hơn (nhưng ngày nay d b tác đ ng b i cephalosporinases!)

2) Chu i bên nhóm R m i (m t dây cáp ang-ten TV khác) cho phép tăng g p đôi các thí nghi m trong lab

Đi u này d n đ n t t c các lo i thu c này có ph ho t

đ ng khác nhau

Có 3 th h chính c a cephalosporins: Th h 1, 2, 3 S phân chia này d a trên ho t đ ng tiêu tiêu di t gram âm và gram dương

Trang 5

thu c đó có kh năng di t gram âm v i ph r ng hơn

Tương t , c á c cephalosporins m i hơn có hi u qu

ch ng gram dương th p hơn T c u (staphylococci) và liên

c u (streptococci) d dàng b di t nh t b ng cephalosporins

th h 1

Chú ý r ng MRSA (Methicillin Resistant Staphylococcus

aureus) kháng t t c các cephalosporin bơi vì nó đã thay đ i

c u trúc c a protein g n penicillin (transpeptidase) Enterococci

(k c Streptococcus faecalis) cũng đã kháng cephalosporins

đ nh tên t ng lo i thu c, tuy nhiên các kì thi mong mu n

b n có th nh n bi t t t c chúng đây r t d dàng, m c dù không hoàn h o, nhưng là cách đ h c đư c nhi u

Th H 1

H u h t t t các cephalosporins đ u g i b ng cef trong

tên c a nó, nhưng cephalosporins th h 1 l i thay b ng

PH Đ bi t đư c cephalosporins th h 1, b n ph i có PH.D trong PHarmacology

cephalothin cephapirin (Ngo i tr : cefazolin, cefadroxil) cephradine

cephalexin Cefazolin là m t thu c th h 1 quan trong mà không

có PH Don't let this faze you! - Đ ng đ đi u này làm phi n (faze) b n! Cefazolin còn là m t cephalosporin

th h 1 ch dùng IV có s n M

Trang 6

CHAPTER 1 7 PENICILLIN-FAMILY ANTIBIOTICS

and other streptococci

Th H 2

HHìnnnhhh 17-12 Cephalosporins th h 2 có fam, fa, fur, fox, or tea, trong tên c a nó Sau khi b n có PH.D., b n

mu n t p h p gia đình c a b n - family đ k ni m! FAMily

(gia đình) đã đư c t p h p, m t s ngư i m c áo choàng

lông thú - FUR, và ngư i anh h x o quy t - FOXy cousin đang u ng trà - TEA đ chúc m ng s thành công c a b n

cefam andole

cefaclor cefuroxime (Ngo i tr : cefmetazole, cefonicid,

cefprozil)

cefoxitin cefotetan (phiên âm ce-fo-tea-tan)

Trang 7

TRI đ i v i th h 3 (như b n bi t, triglycerides, etc.)

Phân l n cephalosporins có ch T ( tri) trong tên c a chúng

và cephalosporin này ch có fep trong tên c a nó

(Cefpirome cũng trong nhóm này, nhưng không có s n

m )

Th H 5

Đây là đ a tr m i nh t trong nhóm: ceftaroline

Đ a tr hư này là cephalosporin ch di t đư c m i

MRSA (methicillin-resistant staphylococcus aureus)

Tác D ng Ph

10% b nh nhân có ph n ng d ng v i penicillin cũng s

có ph n ng v i cephalosporins Các ph n ng d ng này

tương t như penicillin: ph n ng c p tính qua trung gian

IgE ho c thư ng g p hơn là xu t hi n ban, xu t hi n mu n

sau vài tu n

1 66

"Chúng ta s d ng nh ng kháng sinh này khi nào?" 1) Cephalosporins th h 1: nh l i hình 17-10 ch ra

t t đ i v i gram dương Cephalosporin th h 1 đư c s d ng

đ thay th penicillin đ di t liên c u (staphylococcal) và t

c u (streptococcal) khi penicillin không dung n p (d ng) Nhà ngo i khoa r t yêu thích s d ng nh ng nhóm thu c này

trư c khi ph u thu t đ d phòng nhi m trùng da

2) Cephalosporins th h 2: nhóm này m r ng

ph gram âm hơn cephalosporins th h 1 Cefuroxime có

ph m vi t t đ tiêu di t c ph c u - Streptococcus

pneumoniae và Haemophilus in uenzae Đi u này làm cho

nó tr thành m t thu c tuy t v i đ i v i viêm ph i m c ph i

c ng đ ng khi đàm âm tính và b n không bi t vi khu n gây

b nh là gì (Streptococcus pneumoniae and Haemophilus

in uenzae là nh ng nguyên nhân thư ng g p nh t đ i v i

viêm ph i m c ph i c ng đ ng ) Cefuroxime cũng s d ng

t t trong viêm xoang và viêm tai gi a, thương gây ra b Haemophilus in uenzae ho c Moraxella catarrhalis

Đ i v i vi khu n k khí: có 3 thu c cephalosporine th h

2 có th di t đư c vi khu n k khí, như Bacteroides fragilis

Nh ng thu c này có th đư c s d ng đ i v i các nhi m trùng trong b ng, viêm ph i hít, d phòng sau ph u thu t c t tr c tràng, đ u có liên quan đ n nhi m vi khu n k khí t

h tiêu hóa 3 thu c này g m có cefotetan, cefoxitin, vàcefmetazole

Hình 17-13 M t s cephalosporin tiêu di t đư c vi khu n

k khí như Bacteroides fragilis Nh đ n hình nh con cáo - fox (cefoxitin) g p - met (cefmetazole) vi khu n k khí đ u ng trà - tea (cefotetan)

3) Cephalosporins th h 3: nh ng thu c này đư c s

d ng đ u tay đ đi u tr b nh nhân n i trú viêm ph i m c ph i

c ng đ ng, viêm màng não, và viêm th n b th n (nhi m trùng

b máy ti t ni u liên quan đ n th n)

Th h 4 có cefepime đôi khi cũng đư c g i là

cephalosporin th h 3 ph r ng Think of him as the same but with a little added muscle against gram-positives and the terrible Pseudomonas aeruginosa

Ch có ceftazidime và cefepime là nh ng cephalosporins

hi u qu di t tr c khu n m xanh - Pseudomonas aeruginosa

vì v y khi b n g p Pseudomonas "không th di t đư c": Thì dùng Taz, Fop, và Fep!

C ceftriaxone và cefotaxime đ u đi vào d ch não tũy t t

và tiêu di t đư c các vi khu n thư ng g p gây ra viêm màng não Ceftriaxone là thu c đư c ch n d i v i viêm màng não ngư i trư ng thành, còn cefotaxime là thu c đ u tay đ i v i

tr m i sinh và tr em (Ceftriaxone có th c n tr chuy n hóa bilirubin tr m i sinh, vì v y l a ch n cefotaxime) Ceftriaxone cũng s d ng tiêm b p đi u tr b nh l u, khi Neisseria gonorrhoea đã kháng penicillin và tetracycline

Trang 8

CHAPTER 1 7 PENICILLIN-FAMILY ANTIBIOTICS

Cephalosporin th h 2 di t vi khu n

k khí

Figure 17-13

Ceftaroline, là ngư i chơi th h 5, có th đư c s d ng

trong viêm ph i và nhi m trùng da, nhưng v đ p th c s

c a nói là kh năng di t MRSA!

Carbapenems

Carbapenems ( imipenem, meropenem,doripenem, và

ertapenem) là m t trong nh ng lo i kháng sinh m i và chúng

có ph tác d ng r ng nh t! B n s th y các thu c c a nhóm

này đư c s d ng v i t n su t tăng lên khi vi khu n kháng

l i các kháng sinh th h trư c đó tăng lên Carbapenems

kháng l i beta­lactamases, k c Beta-Lactamases Ph M

R ng B t đ u h c v imipenem

Nói chính b n r ng b n là m t cái bút Đ c: "I'm a pen."

Bây gi là hình nh cái bút xuyên qua t t c vi khu n khó

đi u tr Cái bút - pen (imipenem) có th tiêu di t ph n

l n t t c chúng

Imipenem có kh năng di t vi khu n r ng nh t trong

t t c kháng sinh mà con ngư i đư c bi t! ! ! Nó di t gram

âm, gram dương và c k khí (ngay c nh ng anh tràng khó

nhai như tr c khu n m xanh - Pseudomonas aeruginosa )

M t vài vi khu n v n kháng l i đ i v i thu c này g m đ ch

th MRSA, m t s Pseudomonas đ c bi t, và vi khu n không

có thành t bào peptidoglycan (Mycoplasma)

Imipenem b n v ng trư c beta-lactamases B i vì nó

r t nh nên nó có th vư t qua kênh porin đ đ n kho ng

d ng cùng imipenem Ch t c ch này là cilastatin

Carbapenems có th gây ra các ph n ng d ng tương

t như penicillin Imipenem có th gây ra có gi t tăng lên

nh ng ngư i có ngư ng co gi t th p (Tránh s d ng thu c này trên nh ng b nh nhân có ti n s co gi t, viêm màng não, đ t qu trư c đó, ho c có b ng ch ng c a u não)

Chú ý lâm sàng: Trên bu ng b nh imipenem đư c g i

là "kháng sinh m t não" b i vì b n không ph i nghĩ gì v

vi khu n mà nó di t Nó di t ph n l n m i th ! ! !

Meropenem và doripenem, là các carbapenem có hi u qu tương đương imipenem Nhìn chung, chúng có th đư c s

d ng thay th cho nhau Meropenem và doripenem b n v ng

đ nh ch ng l i đư c dihydropeptidase, vì v y cilastatin không

c n thi t s d ng kèm theo Meropenem và doripenem ít gây

ra co gi t hơn so v i imipenem

Ertapenem, m t carbanem m i hơn, l i ích c a nó là ch

c n dùng m t l n hàng ngày b ng I.V Nó đã tr thành thu c

đư c l a ch n theo kinh nghi m đ i v i các nhi m dùng bàn chân đái tháo đư ng n ng (thư ng đa vi khu n) Ertapenem khác v i các carbapenem khác là nó không di t đư c tr c khu n

m xanh - pseudomonas aeruginosa

C nh báo!!! Ngay c khi nh ng siêu kháng sinh này có th

di t h u h t vi khu n Nhưng vi khu n t o ra carbapenemase

đã đang đư c tìm ra g n đay Có nhi u lo i vi khu n r t kháng

lo i này không th ch a đư c! More on this later

Aztreonam

Aztreonam là m t vũ khí tuy t v i đ i v i vi khu n k khí gram âm! ! ! Nó là m t khác sinh beta-lactam, nhưng khác

bi t đây nó là monobactam Nó ch có vòng beta-lactam,

kèm theo các nhóm bên g n vào vòng Nó không liên k t

v i transpeptidases c a vi khu n gram dương ho c k khí, mà

ch g n vào transpeptidase c a gram âm

Hình 17-14 Cái cây - A TREE (AzTREonam) has

fallen through the center of our house, leaving only the square portion (beta-lactam ring) standing, and letting all the air

in (aerobic) You can imagine if this happened to your house it would be a negative (gram) experience Aztreonam kills gram-negative aerobic bacteria

Aztreonam di t vi khu n gram âm, kháng nhi u thu c,

ho c m c ph i trong b nh viên khó di t, k c Pseudomonas

aeruginosa

Vi khu n k khí

Trang 9

D Zosyn (piperacillin & tazobactam)

E Carbenicillin (no longer produced in U S )

A Augmentin (Amoxicillin & clavulanate)

B Timentin (Ticarcillin & clavulanate)

C Unasyn (Ampicillin & sulbactam)

D Zosyn (Pipericillin & tazobactam)

Trang 10

CHAPTER 1 KHÁNG SINH H PENICILLIN

1 Vancomycin

T C u Vàng Kháng Meth icil Ii n ( M R SA) 2 Llnezolid

3 Daptomycin

4 Quinupristin /dalfopristin

5 Tigecycline

6 Ceftarol i ne Methicillin-resistant

Staphylococcus epidermidis

1 Linezolid Vancomycin-resistant

Enterococci (VRE) 2 Daptomycin

nó cho nh ng b nh nhân d ng penicillin!

Chú ý lâm sàng: Vì kháng sinh này ch di t các

gram âm, nên nó đư c s d ng kèm theo v i các

kháng sinh di t gram dương (thư ng là nhóm

dương khó tr : methicillin-resistant Staphylococcus

aureus (MRSA), methicillin-resistant Staphylococcus

epidermidis và Vancomycin­Resistant Enterococci

Fraser KL, Grossman RF What new antibiotics to offer in the outpatient setting Sem Resp Infect 1998; 13:24-35 Gilbert DN, Moellering RC, Eliopoulos GM, Sande MA The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2008 38th edi­tion Antimicrobial Therapy Inc Sperryville VA, 2008 Mandell GL, Bennett JE, Dollin R, eds Principles and Prac­tice of lnfectious Diseases; 4th edition New York: Living­stone 1995

Owens RC, Nightingale CH, et al Ceftibuten: An overview Pharmacotherapy 1997; 17:707-720

Rockefeller University Workshop Special report: multiple-an­tibiotic-resistant pathogenic bacteria N Engl J Med 1994; 330:124 7-125 1

Recommended Review Articles:

Bush K, Macielag MJ New B-lactam antibiotics and B-lactamase inhibitors Expert Opin Ther Pat 2010;20( 10):1277-93

Trang 11

NAME M ECHANISM OF ACTION PHARMOKIN ETICS

PENICILLINS

Penicillin G • Competitive inhibitor of the • Can not survive passage Aqueous (crystalline) penicillin G transpeptidase enzyme; through the stomach

Procaine penicillin G I n hibits bacterial cell • Aqueous penicillin G:

Benzathine penicillin G wall synthesis intravenous (IV)

• Procaine and benzathine

penicillin G:

intramuscular ( I M )

• PO penicillin G

Penici llinase-resistant penicillins ( I V) • Same IV

Antipseudomonal penicillins • Same 1 IV-Ticarcillin and Piperacillin

Ticarcillin

Piperacillin

K t h p penicillin v i c ch • Same 1 Augmentin : oral

Amoxicillin + clavulanate (Augmentin) Zosyn: IV

Ticarcillin + clavulanate (Timentin)

Ampicillin + sulfbactam (Unasyn)

Piperacillin + tazobactam (Zosyn)

CEPHALOSPORINS

Fi rst Generation • Competitive inhibitor of the 1 Oral

1 Cephalothin transpeptidase enzyme; a Cephalexin

2 Cephapirin Inhibits bacterial cell wall b Cefadroxil

3 Oral or IV: Cephradine

Hình 1 7-18 Các Kháng Sinh H Penicillin (ti p trang 1 72)

1 70

Trang 12

CHAPTER 1 KHÁNG SINH H PENICILLIN

ADVERSE EFFECTS TH E RAPEUTIC USES M ISCELLANEOUS

1 Allergy (due to presence of 1 Streptococci pneumoniae • Bacteria "cidal"

preformed lgE) 2 G roup A beta-hemolytic • Strategies of bacteria resistance:

A Anaphylactic shock streptococci ( Streptococcus 1 Prevent entrance of penicillin

B Urticaria (Hives) pyogenes) 2 Enzymatically cleave the beta

C Rash 3 Neisseria meningitidis lactam ring (with a beta

2 Delayed rash 1 -2 weeks later 4 Treponema pallidum (syphilis) lactamase enzyme)

3 Superinfections: Clostridium difficile 5 Pasteurella multocida 3 Alter the structure of the can overrun the colon , causing 6 Listeria monocytogenes transpeptidase enzyme pseudomembranous enterocolitis 7 Actinomyces israelii

1 Strep throat caused by group

1 Use when Pseudomonas • James Bond's weapons:

aeruginosa is a possible 1 Car

2 Anaerobic coverage 3 Pipe bomb

1 Very broad coverage; can be used with hospital-acquired pneumonias

2 Anaerobic coverage

3 Timentin and Zosyn cover

Pseudomonas

1 Allergy (due to presence of 1 Excellent gram-positive 1 Strategies of bacteria resistance:

preformed lgE) bacteria coverage cleaving the beta lactam ring

A Anaphylactic shock 2 Excellent for skin infections (with a beta lactamase enzyme)

2 Delayed rash 1 -2 weeks later ones with a PH in their name

• Note: 5-1 0% of patients

with allergy to penicillin will also

1 71

Trang 13

NAME MECHANISM OF ACTION PHARMOKINETICS

First Generation (continued) 4 Renal excretion

Second Generation • Same 1 Oral: Cefaclor, Cefprozil

2 Cefaclor 3 IV: the rest

8 Ceftibuten

9 Cefepime

(a fou rth-generation)

Fourth Generation • Same 1 I ntravenous

Fifth Generation • Same 1 I ntravenous

Carbapenems 1 l mipenem: inhibits bacterial 1 IV or IM

l mipenem (co-formulated cell wall synthesis 2 Renal excretion

with cilastatin) 2 Cilastatin:

Meropenem A Inhibits an enzyme in the

its half life)

B Protects the kidney from toxicity caused by imipenem

Aztreonam (a monobactam) • Inhibits bacterial cell 1 IV or IM

wall synthesis 2 Renal excretion

Hình 1 7-18 (Ti p)

1 72

Trang 14

CHAPTER 1 KHÁNG SINH H PENICILLIN

ADVERSE EFFECTS THE RAPEUTIC USES MISCELLANEOUS

have a reaction to

cephalosporins

3 Superinfections: Clostridium difficile

can overrun the colon , causing

pseudomembranous enterocolitis

1 Allergy 1 Covers more gram-negatives • The FAMily is gathered , some

2 Superinfection than the first generation wearing FUR coats, and your

3 Cephalosporins with the methyl- 2 Cefotetan , cefoxitin and cefmeta- FOXy cousin is drinking TEA in thio-tetrazole (MTI) side chain zole: anaerobic coverage a toast to you r achievement (includes cefamandole,

cefmetazole, & cefotetan ) :

A I nterferes with the synthesis of

vitamin K dependent clotting factors,

resulting in poor coagulation

B May interfere with the metabolism

of alcohol, resulting in the

accumulation of acetaldehyde,

which causes nausea and vomiting

1 Allergy 1 Ceftazidime, cefoperazone, and • Most of the third generation

2 Superinfection cefepime have antipseudomonal cephalosporins have a 'T' (for tri)

3 Cephalosporins with the methyl- activity in their names

thio-tetrazole (MTI) side chain 2 Ceftriaxone has excellent penetration

(as mentioned above) into the cerebrospinal fluid So

excellent choice for meningitis

1 Allergy 1 Health care associated pneumonia • Poor anaerobic coverage

2 Superinfection 2 Neutropenic fever

3 Pseudomonal infections

1 Allergy 1 M RSA • The newest kid on the block

2 Superinfection 2 Skin and soft tissue infection

3 Pneumonia

1 Nausea/vomiting (when Broad spectrum • I'm a pen crossing out all bacteria infused rapidly) 1 G ram-positives "decerebrate antibiotic"

2 I ndividuals allergic to penicillin 2 G ram-negatives

are at high risk to be ( E rtapenem does not cover

Pseudomonas)

allergic to imipenem 3 Anaerobes

3 Seizures 4 Does not cover

methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)

• Minimal cross-reactivity • G ram-negative organisms only • Magic bullet for g ram-negatives with penicillins

M Gladwin, W Trattler, a n d S Mahan, Clinical Microbiology Made Ridiculously Simple ©MedMaster

1 73

Trang 15

s o s

3 0 s

Figure 18-1

T t c các t bào ph thu c vào s t o ra liên t c các

protein cho s phát tri n và t n t i S d ch mã mRNA

thành polypeptides t o nên nh ng protein đòi h i ph i s

d ng ribosome Vì v y, các kháng sinh c ch ho t đ ng

c a ribosomal s c ch s phát tri n và t n t i c a t

bào Khi chúng ta ch mu n c ch s phát tri n các t bào

c a vi khu n mà không tác đ ng đ n t bào c a cơ th ,

chúng ta th t may m n r ng th c t vi khu n có lo i

ribosome khác v i con ngư i Chúng ta có th khai thác

s khác bi t này b ng cách c ch đ c bi t ribosome c a

vi khu n, trong khi v n gi ch c năng ribosome c a con

ngư i Ribosome c a vi khu n nh hơn c a chúng ta

Trong khi chúng ta có 1 ph n t 80S , thì ribosome c a vi

khu n ch a m t ph n t 70S có 2 subunits : 50S (l n) và

30S (nh ) ( Th t ng c nhiên, 50S + 30S = 70S)

Fig 18-1 Ribosome vi khu n

Có 5 lo i kháng sinh quan tr ng c ch ch c năng Ribosome

vi khu n 3 trong s chúng c ch subunit l n 50S, và 2

lo i còn l i c ch subunit nh 30S

Cách mà b n có th nh 5 thu c này đây:

Fig 18-2 Chuy n ribosome vào gôn nhà và hình nh ngư i

chơi bóng chày kéo vào gôn nhà Qu bóng (ribosome) b b t l i

b i ngư i b t bóng chày, ngư i t o ra CLEan TAG và ngư i

chơi b lo i ra! ! ! đ â y CLEan TAG giúp b n nh :

n m dư i gôn nhà Đi u này tương ng v i subunit

ribosomal mà nó c ch : CLEan c ch 50S; TAG c

ch 30S

Fig 18-3 Đ nh nh ng thu c này đư c h p thu qua

đư ng u ng, chúng tôi đã v các khung xung quanh CLEan TAG trên ribosome Chú ý không có cái khung xung quanh

aminoglycosides (AG) Bây gi chúng ta v cách bánh sinh

nh t b m t m t góc ph n tư - tương t v i góc ph n tư b

m t trên B n có th ăn ba ph n tư cái bánh M t ph n tư còn l i (nói đ n aminoglycoside ) không đư c ăn, đây là

m t kháng sinh kháng ribosomal không th h p thu qua

đư ng u ng Amino­glycoside ph i đư c dùng qua IM or IV

đ đi u tr nhi m trùng h th n (Tigecycline, m t d n xu ttetracycline m i nh t, cũng ch có d ng IV)

Chloramphenicol (The “Chlorine”)

Thu c này có ph ho t đ ng th t kinh ng c Nó là m t

trong nh ng thu c m i (như Imipenem) tiêu di t h u h t

vi khu n quan trong trên lâm sàng Nó như đang chút

"chlorine" lên vi sinh v t Gram dương, gram âm và ngay

c k khí cũng d dàng b tiêu di t Nó là m t trong s ít

thu c có th di t đư c k khí Bacteroides fragilis

Trang 16

CHAPTER 18 ANTI-RIBOSOMAL ANTIBIOTICS

S D ng Lâm Sàng

B i vì nó hi m nhưng tác d ng ph n ng, nên thu c này

ch đư c s d ng khi không có kháng sinh khác thay th :

1 ) Nó đư c s d ng đ đi u tr viêm màng não do vi

khu n, khi vi khu n này chưa đư c bi t rõ và b nh nhân

này có d ng n ng v i penicillin, k c cephalosporins

Chloramphenicol có ph ho t đ ng r ng và th m t t qua d ch

não t y s b o v b nh nhân này tránh kh i s tàn phá do

viêm màng não

2) Tr em và ph n có thai có s t đ m vùng núi Rocky

không th đư c đi u tr b ng tetracycline do tác d ng ph

c a đư c th o lu n trang 178, thì Chloramphenicol là thu c

Fig 18-4 Hình nh m t cái bình ch a chloramphenicol

chlorine Bây gi hình nh chlorine đư c trút xu ng ng xương dài B n có th tư ng tư ng r ng t y xương s b tan ra Thu c này n i ti ng v i 2 lo i suy t y xương Lo i th nh t liên quan đ n li u tác d ng và có h i ph c và thư ng ch gây thi u máu Lo i th 2 xóa s ch t y xương không h i ph c và

thư ng ch t Đây g i là thi u máu không tái t o t bào Thi u

máu không tái t o t bào do chloramphenicol là c c kì hi m

g p, x y ra ch 1:24,000 đ n 1:40,000 ngư i dùng thu c

Fig 18-5 B c hình ch đ a tr lao vào vũng nư c kh

b ng Clo Đ a tr này ra kh i vũng nư c, Clo đã làm bi n đ i

Ngày đăng: 03/10/2022, 06:19

HÌNH ẢNH LIÊN QUAN

Hình 17-17 CÁC KHÁNG SINH DIỆT GRAM DƯƠNG KHÓ DIỆT - giáo trình kháng sinh full
Hình 17 17 CÁC KHÁNG SINH DIỆT GRAM DƯƠNG KHÓ DIỆT (Trang 10)
w