KHÁNG SINH CHAPTER 1 KHÁNG SINH HỌ PENICILLIN � 0 Hình 17 1 Kể từ khi được giới thiệu từ chiến tranh thế giới thứ I I , penicillin đã tạo ra tính an toàn và hiệu quả trong điều trị vô số bệnh nhiễm.KHÁNG SINH CHAPTER 1 KHÁNG SINH HỌ PENICILLIN � 0 Hình 17 1 Kể từ khi được giới thiệu từ chiến tranh thế giới thứ I I , penicillin đã tạo ra tính an toàn và hiệu quả trong điều trị vô số bệnh nhiễm.
Trang 1CHAPTER 1 KHÁNG SINH H PENICILLIN
�
0
Hình 1 7-1
K t khi đư c gi i thi u t chi n tranh th gi i th II,
penicillin đã t o ra tính an toàn và hi u qu trong đi u tr vô s
b nh nhi m trùng Theo th i gian, có r t nhi u lo i vi khu n
đã t o r t nhi u cách đ kháng l i penicillin Th t may m n,
các nhà khoa h c đã phát tri n nên các lo i penicillin m i,
cũng như là các lo i kháng sinh khác có kh năng di t đư c
h u h t các lo i vi khu n
Hình 1 7 - 1 Cái vòng trông đơn gi n này là vòng
beta-l actam T t c kháng sinh nhóm penicillin
đ u c ó v ò n g b e t a - l a c t a m B i v ì v y , c h ú n g c ò n
đ ư c g i l à c á c kháng sinh beta - lactam
Hình 17-2 Penicillin có vòng khác g n vào vòng
t o ra các lo i penicillin m i có ph tác d ng và hi u l c khác
đư c g i là transpeptidase
Penicillin ph i tránh các phòng th c a vi khu n và xuyên qua các l p thành t bào bên ngoài đ vào màng sinh ch t bên trong, nơi mà enzyme transpeptidase trong này Đ i
v i vi khu n gram âm, penicillin ph i vư t qua các kênh
đư c g i là porins Sau đó, vòng beta-lactam c a penicillin
g n vào và c ch hoàn toàn enzyme transpeptidase S
t ng h p thành t bào b ng ng l i, và vi khu n ch t Dopenicillin g n v i transpeptidase, nên enzyme này cũng
đư c g i là protein g n penicillin
Đ đ t đư c hi u qu vòng beta-lactam ph i:
1) Xuyên qua đư c các l p t bào
2) Vòng beta-lactam không b thay đ i 3) G n đư c v i transpeptidase (preotein g n penicillin)
Trang 2CHAPTER 1 KHÁNG SINH H PENICILLIN
S Kháng L i Kháng Sinh Beta-Lactam
Vi khu n b o v chúng t penicillin b ng 4 cách Vi
khu n gram âm và gram dương s d ng các cơ ch khác
nhau:
1) Cách th nh t vi khu n gram âm b o v chúng
b ng cách ngăn c n penicillin xuyên qua các l p t bào
b ng cách thay đ i porin Nh r ng vi khu n gram âm có
2 l p lipid bao quanh bên ngoài l p peptidoglycan (see
Chapter 1 ) Kháng sinh này ph i có kích thư c và v t
mang t t m i có kh năng qua đư c kênh porin, và m t s
penicillins không th qua đư c l p này B i vì vi khu n
gram dương không có s phòng th xung quanh, nên đây
không ph i là cơ ch phòng th mà các gram dương s
d ng
2) C gram dương và gram âm có th có enzyme
beta-lactamase đ c t đ t liên k t C-N trong vòng beta-lactam
sinh này bên ngoài thành peptidoglycan
Vi khu n gram âm có enzyme beta-lactamase g n v i
màng sinh ch t c a chúng, nên chúng phá h y beta-lactam
penicillins t i v trí trong nguyên sinh ch t c a chúng
3) Vi khu n có th thay đ i c u trúc phân t c a
transpeptidase vì v y kháng sinh beta-lactam s không
th g n vào T c u vàng kháng Methicillin (MRSA) b o
v nó theo cách này, vì v y mà nó kháng t t c các thu c
nhóm penicillin
4) C vi khu n gram dương và âm còn có th phát tri n
kh năng t ng beta-lactam ra ngoài trư c khi nó
T t c kháng sinh nhóm penicillin có th gây ra tiêu
ch y do tiêu di t các khu n chí t nhiên trong h tiêu hóa
và cho phép các vi khu n gây b nh ( như Clostridiumdifficile) phát tri n nơi này
Các lo i Penicillin
Có 5 lo i:
1 ) Penicillin G : đ â y l à p e n i c il l i n đ u t i ê n
đư c phát hi n ra b i Fleming, ông đã chú ý đ n d ng
Penicillium notatum đ t o ra m t ch t hóa h c c ch
t c u vàng Penicillin đư c s d ng đ u tiên trên ngư i vào năm 194 1
2) Aminopenicillins: nh ng penicillin t o ra s tiêu
di t t t hơn trên nhóm gram âm
3) Penicillin kháng Penicillinase : nhóm này đư c s
d ng đ ch ng l i beta-lactamase (m t enzyme phá h y vòng beta-lactam) t o ra b i T c u vàng
4) Penicillin kháng Pseudomonal ( b a o g m
carboxypenicillins, ureidopenicillins, và monobactams): nhóm này tiêu di t gram âm r ng hơn (k c tr c khu n
m xanh- pseudomonas aeruginosa)
5 ) Cephalosporins: đây là nhóm kháng sinh đư c
s d ng r ng rãi nh t có vòng lactam, kháng l i lactamase, và là kháng sinh ph r ng trên c gram âm và gram dương
beta-Có nhi u lo i vi khu n t o ra cephalosporinases, làm cho chúng kháng l i nhi u thu c trong nhóm này
Penicillin G
Hình 17-5 Penicillin G là m t G-man đ u tiên c a
penicillins Có nhi u d ng bào ch theo đư ng u ng c aPenicillin G, nhưng nó thư ng đư c s d ng đư ng tiêm
b p (IM) ho c tĩnh m ch (IV) Nó cũng đư c t o ra
d ng tinh th đ tăng th i gian bán th i
Ngày này có nhi u vi khu n đã phát tri n kháng l i ông G-man già này b i vì ông này r t nh y v i l i enzymebeta-lactamase Nhưng có m t s ít trư ng h p ông già G-man này v n đư c s d ng:
1) Viêm ph i do ph c u (Tuy nhiên, tình tr ng đ
kháng thư ng g p )
Penicillin V là m t penicillin d ng u ng Nó là acid
n đ nh trong d dày và thư ng đư c s d ng
Trang 3trong viêm h ng do liên c u tan huy t beta nhóm A
khi s d ng qua đư ng u ng
Nh ng thu c này có ph r ng hơn Penicillin
G, đánh vào nhi u gram âm hơn Tăng kh năng
tiêu di t gram âm có th đư c cho là do kh năng xuyên
qua màng ngoài c a vi khu n t t hơn và g n t t hơn vào
transpeptidase Tuy nhiên, gi ng như penicillin G, thì
aminopenicillin v n b c ch b i penicillinase
Các vi khu n gram âm b tiêu di t b i nhóm này bao
g m Escherichia coli và các vi khu n đư ng ru t khác
(Proteus, Salmonella, Shigella , etc.) Tuy nhiên, s
đ kháng đã hình thành: 30% Haemophilus in uenzae và
nhi u gram âm đư ng ru t đã có s hình thành
penicillinase và t o ra s đ kháng
1 62
Chú ý r ng aminopenicillins là m t trong nh ng thu c
m i có hi u qu ch ng l i enterococcus gram dương (xem
hình 17-17)
C ampicillin và amoxicillin có th dùng b ng đư ng
u ng, nhưng amoxicillin h p thu qua ru t t t hơn vì v y b n s
thư ng xuyên s d ng nó cho nh ng b nh nhân ngo i trú đ
đi u tr viêm ph qu n, viêm tai gi a và viêm xoang Nó là thu c đư c l a ch n cho các b nh nhi m trùng do Listeria Ampicillin đư ng tĩnh m ch thư ng đư c s d ng v i các kháng sinh khác như aminoglycosides (gentamicin)
đ tiêu di t gram âm r ng hơn b nh viên, b n thư ng
trông th y s k t h p "Amp-gent" ! Nh ng b nh nhân
nhi m trùng đư ng ti t ni u n ng thư ng do gram âm
đư ng ru t ho c enterococcus Amp-gent t o ra ph tác
d ng r ng theo kinh nghi m cho đ n khi c y khu n phát
hi n chính xác vi khu n gây b nh
Penicillin kháng Penicillinase Methicillin, nafcillin, và oxacillin là nh ng thu c kháng
penicillinase có th di t đư c t c u vàng Nh ng thu c
này thư ng đư c dùng qua đư ng tĩnh m ch Methicillin có hi u qu cao ch ng l i nhi m t c u vàng, nhưng do gây ra viêm th n k , nên thu c này đã không đư c
s d ng M B n s v n nghe tên c a nó đư c s d ng thư ng xuyên trong các test v đ nh y (e.g Methicillin kháng Staphylococcus aureus)
Hình 1 7-6
Hình 17-6 B c hình này s giúp b n nh tên c a các penicillin kháng beta-lactamase đư c s d ng đư ng tĩnh m ch: I met a nasty ox with a beta-lactam ring around its neck (tôi g p m t
con bò b n th u v i cái vòng beta-lactam quanh c nó)
Nafcillin là thu c đư c l a ch n đ i v i nhi m t c u vàng n ng , như viêm mô t bào, viêm n i tâm m c và nhi m
khu n huy t
Hình 17-7 Clocks (clox) đang tíc t c Đây là v n đ th i
gian trư c khi penicillin kháng beta-lactamase u ng đư c t o
ra: Cloxacillin và dicloxacillin
Trang 4CHAPTER 1 7 PENICILLIN-FAMILY ANTIBIOTICS
II
0
Hình 1 7-7 THE CLOX WERE TICKING
Nh ng thu c này di t các gram âm không t t Chúng
đư c s d ng v i các vi khu n gram dương, đ c bi t là
lo i t o ra penicillinase (t c u vàng)
Khi m t b nh nhân có nhi m trùng v t thương da (viêm mô
t bào, b nh ch c l , etc.), b n bi t răng ông ta nhi u kh
năng b nhi m T c u vàng ho c liên c u tan huy t beta nhóm
A Đi u tr b ng Penicillin G, V, ho c ampicillin s không
tiêu di t đư c t c u vàng t o penicillinase Đi u tr b ng các
thu c kháng penicillinase s tiêu di t đư c, và n u b n cho ông
ta m t lo i thu c đư ng u ng thì ông ta có th đi v nhà b ng
các kháng sinh u ng B n s không ph i chăm sóc ông ta khi
nh ng thu c đư c l a ch n đ i v i nhi m trùng t c u vàng
cho đ n khi MRSA đã b lo i b (see Chapter 5)
Penicillins kháng Pseudomonal
( Carboxypenicillins và U reidopenicillins)
Nhóm penicillins này đã m r ng ph gram âm, đ c bi t
ch ng l i tr c khu n m xanh khó tiêu di t Chúng cũng có
kh năng di t cá vi khu n k khí (Bacteroides fragilis) và nhi u
gram dương
1 63
Hình 17-8 Pseudomonas, có th gây ra viêm ph i ho i t
và nhi m khu n huy t, kháng l i đ i nhi u kháng sinh Nó
th t là x o quy t và lươn l o vì v y chúng ta c n James Bond
đ tiêu di t nó Ông Bond th t may m n khi có 3 vũ khí
tuy t v i trong nhi m v c a ng Ông ta có cái xe hơi - car (vũ khí đ c hi u và c i ti n), m t con ve - tick đư c hu n luy n đ c bi t và qu bom - pipe:
bomb:
Carboxypenicillins: Ticarcillin và Carbenicillin Ureidopenicillins: Piperacillin và mezlocillin
Nh ng thu c này nh y v i penicillinase, và do v y ph n l n
đ u b t c u vàng kháng Carbenicillin có m t vài b t l i như
có đ ho t đ ng th p và do v y c n li u cao; làm tăng natri; r i
lo n ch c năng ti u c u và h kali máu D ng dùng ngoài
đư ng u ng hi n nay chưa có s n M Thay b ng ticarcillin
Amoxicillin và clavulanic acid = Augmentin (tên bi t
dư c) Ticarcillin và clavulanic acid = Timentin (tên bi t dư c)Ampicillin và sulbactam = Unasyn (tên bi t dư c) Piperacillin và tazobactam = Zosyn (tên bi t dư c)
Nh ng thu c này t o ra ph tác d ng r ng ch ng l i các
gram dương t o ra beta-lactamase (t c u vàng), gram âm (Haemophilus in uenza), và k khí (Bacteroides fragilis)
Nhóm Cephalosporins
Ngày nay có trên 20 cephalosporins khác nhau Các
mà b n tr nên quen thu c v i nhi u lo i khác sinh này là gì? Đ ng s hãi Chương này s d y b n cách đ ki m soát
nh ng thu c này!
Hình 17-9 Cephalosporins có 2 l i ích hơn so v i
penicillins:
1 ) Vi c b sung trên n n m i t o cho vòng betalactam
ch ng l i beta-lactamases nhi u hơn (nhưng ngày nay d b tác đ ng b i cephalosporinases!)
2) Chu i bên nhóm R m i (m t dây cáp ang-ten TV khác) cho phép tăng g p đôi các thí nghi m trong lab
Đi u này d n đ n t t c các lo i thu c này có ph ho t
đ ng khác nhau
Có 3 th h chính c a cephalosporins: Th h 1, 2, 3 S phân chia này d a trên ho t đ ng tiêu tiêu di t gram âm và gram dương
Trang 5thu c đó có kh năng di t gram âm v i ph r ng hơn
Tương t , c á c cephalosporins m i hơn có hi u qu
ch ng gram dương th p hơn T c u (staphylococci) và liên
c u (streptococci) d dàng b di t nh t b ng cephalosporins
th h 1
Chú ý r ng MRSA (Methicillin Resistant Staphylococcus
aureus) kháng t t c các cephalosporin bơi vì nó đã thay đ i
c u trúc c a protein g n penicillin (transpeptidase) Enterococci
(k c Streptococcus faecalis) cũng đã kháng cephalosporins
đ nh tên t ng lo i thu c, tuy nhiên các kì thi mong mu n
b n có th nh n bi t t t c chúng đây r t d dàng, m c dù không hoàn h o, nhưng là cách đ h c đư c nhi u
Th H 1
H u h t t t các cephalosporins đ u g i b ng cef trong
tên c a nó, nhưng cephalosporins th h 1 l i thay b ng
PH Đ bi t đư c cephalosporins th h 1, b n ph i có PH.D trong PHarmacology
cephalothin cephapirin (Ngo i tr : cefazolin, cefadroxil) cephradine
cephalexin Cefazolin là m t thu c th h 1 quan trong mà không
có PH Don't let this faze you! - Đ ng đ đi u này làm phi n (faze) b n! Cefazolin còn là m t cephalosporin
th h 1 ch dùng IV có s n M
Trang 6CHAPTER 1 7 PENICILLIN-FAMILY ANTIBIOTICS
and other streptococci
Th H 2
HHìnnnhhh 17-12 Cephalosporins th h 2 có fam, fa, fur, fox, or tea, trong tên c a nó Sau khi b n có PH.D., b n
mu n t p h p gia đình c a b n - family đ k ni m! FAMily
(gia đình) đã đư c t p h p, m t s ngư i m c áo choàng
lông thú - FUR, và ngư i anh h x o quy t - FOXy cousin đang u ng trà - TEA đ chúc m ng s thành công c a b n
cefam andole
cefaclor cefuroxime (Ngo i tr : cefmetazole, cefonicid,
cefprozil)
cefoxitin cefotetan (phiên âm ce-fo-tea-tan)
Trang 7TRI đ i v i th h 3 (như b n bi t, triglycerides, etc.)
Phân l n cephalosporins có ch T ( tri) trong tên c a chúng
và cephalosporin này ch có fep trong tên c a nó
(Cefpirome cũng trong nhóm này, nhưng không có s n
m )
Th H 5
Đây là đ a tr m i nh t trong nhóm: ceftaroline
Đ a tr hư này là cephalosporin ch di t đư c m i
MRSA (methicillin-resistant staphylococcus aureus)
Tác D ng Ph
10% b nh nhân có ph n ng d ng v i penicillin cũng s
có ph n ng v i cephalosporins Các ph n ng d ng này
tương t như penicillin: ph n ng c p tính qua trung gian
IgE ho c thư ng g p hơn là xu t hi n ban, xu t hi n mu n
sau vài tu n
1 66
"Chúng ta s d ng nh ng kháng sinh này khi nào?" 1) Cephalosporins th h 1: nh l i hình 17-10 ch ra
t t đ i v i gram dương Cephalosporin th h 1 đư c s d ng
đ thay th penicillin đ di t liên c u (staphylococcal) và t
c u (streptococcal) khi penicillin không dung n p (d ng) Nhà ngo i khoa r t yêu thích s d ng nh ng nhóm thu c này
trư c khi ph u thu t đ d phòng nhi m trùng da
2) Cephalosporins th h 2: nhóm này m r ng
ph gram âm hơn cephalosporins th h 1 Cefuroxime có
ph m vi t t đ tiêu di t c ph c u - Streptococcus
pneumoniae và Haemophilus in uenzae Đi u này làm cho
nó tr thành m t thu c tuy t v i đ i v i viêm ph i m c ph i
c ng đ ng khi đàm âm tính và b n không bi t vi khu n gây
b nh là gì (Streptococcus pneumoniae and Haemophilus
in uenzae là nh ng nguyên nhân thư ng g p nh t đ i v i
viêm ph i m c ph i c ng đ ng ) Cefuroxime cũng s d ng
t t trong viêm xoang và viêm tai gi a, thương gây ra b Haemophilus in uenzae ho c Moraxella catarrhalis
Đ i v i vi khu n k khí: có 3 thu c cephalosporine th h
2 có th di t đư c vi khu n k khí, như Bacteroides fragilis
Nh ng thu c này có th đư c s d ng đ i v i các nhi m trùng trong b ng, viêm ph i hít, d phòng sau ph u thu t c t tr c tràng, đ u có liên quan đ n nhi m vi khu n k khí t
h tiêu hóa 3 thu c này g m có cefotetan, cefoxitin, vàcefmetazole
Hình 17-13 M t s cephalosporin tiêu di t đư c vi khu n
k khí như Bacteroides fragilis Nh đ n hình nh con cáo - fox (cefoxitin) g p - met (cefmetazole) vi khu n k khí đ u ng trà - tea (cefotetan)
3) Cephalosporins th h 3: nh ng thu c này đư c s
d ng đ u tay đ đi u tr b nh nhân n i trú viêm ph i m c ph i
c ng đ ng, viêm màng não, và viêm th n b th n (nhi m trùng
b máy ti t ni u liên quan đ n th n)
Th h 4 có cefepime đôi khi cũng đư c g i là
cephalosporin th h 3 ph r ng Think of him as the same but with a little added muscle against gram-positives and the terrible Pseudomonas aeruginosa
Ch có ceftazidime và cefepime là nh ng cephalosporins
hi u qu di t tr c khu n m xanh - Pseudomonas aeruginosa
vì v y khi b n g p Pseudomonas "không th di t đư c": Thì dùng Taz, Fop, và Fep!
C ceftriaxone và cefotaxime đ u đi vào d ch não tũy t t
và tiêu di t đư c các vi khu n thư ng g p gây ra viêm màng não Ceftriaxone là thu c đư c ch n d i v i viêm màng não ngư i trư ng thành, còn cefotaxime là thu c đ u tay đ i v i
tr m i sinh và tr em (Ceftriaxone có th c n tr chuy n hóa bilirubin tr m i sinh, vì v y l a ch n cefotaxime) Ceftriaxone cũng s d ng tiêm b p đi u tr b nh l u, khi Neisseria gonorrhoea đã kháng penicillin và tetracycline
Trang 8CHAPTER 1 7 PENICILLIN-FAMILY ANTIBIOTICS
Cephalosporin th h 2 di t vi khu n
k khí
Figure 17-13
Ceftaroline, là ngư i chơi th h 5, có th đư c s d ng
trong viêm ph i và nhi m trùng da, nhưng v đ p th c s
c a nói là kh năng di t MRSA!
Carbapenems
Carbapenems ( imipenem, meropenem,doripenem, và
ertapenem) là m t trong nh ng lo i kháng sinh m i và chúng
có ph tác d ng r ng nh t! B n s th y các thu c c a nhóm
này đư c s d ng v i t n su t tăng lên khi vi khu n kháng
l i các kháng sinh th h trư c đó tăng lên Carbapenems
kháng l i betalactamases, k c Beta-Lactamases Ph M
R ng B t đ u h c v imipenem
Nói chính b n r ng b n là m t cái bút Đ c: "I'm a pen."
Bây gi là hình nh cái bút xuyên qua t t c vi khu n khó
đi u tr Cái bút - pen (imipenem) có th tiêu di t ph n
l n t t c chúng
Imipenem có kh năng di t vi khu n r ng nh t trong
t t c kháng sinh mà con ngư i đư c bi t! ! ! Nó di t gram
âm, gram dương và c k khí (ngay c nh ng anh tràng khó
nhai như tr c khu n m xanh - Pseudomonas aeruginosa )
M t vài vi khu n v n kháng l i đ i v i thu c này g m đ ch
th MRSA, m t s Pseudomonas đ c bi t, và vi khu n không
có thành t bào peptidoglycan (Mycoplasma)
Imipenem b n v ng trư c beta-lactamases B i vì nó
r t nh nên nó có th vư t qua kênh porin đ đ n kho ng
d ng cùng imipenem Ch t c ch này là cilastatin
Carbapenems có th gây ra các ph n ng d ng tương
t như penicillin Imipenem có th gây ra có gi t tăng lên
nh ng ngư i có ngư ng co gi t th p (Tránh s d ng thu c này trên nh ng b nh nhân có ti n s co gi t, viêm màng não, đ t qu trư c đó, ho c có b ng ch ng c a u não)
Chú ý lâm sàng: Trên bu ng b nh imipenem đư c g i
là "kháng sinh m t não" b i vì b n không ph i nghĩ gì v
vi khu n mà nó di t Nó di t ph n l n m i th ! ! !
Meropenem và doripenem, là các carbapenem có hi u qu tương đương imipenem Nhìn chung, chúng có th đư c s
d ng thay th cho nhau Meropenem và doripenem b n v ng
đ nh ch ng l i đư c dihydropeptidase, vì v y cilastatin không
c n thi t s d ng kèm theo Meropenem và doripenem ít gây
ra co gi t hơn so v i imipenem
Ertapenem, m t carbanem m i hơn, l i ích c a nó là ch
c n dùng m t l n hàng ngày b ng I.V Nó đã tr thành thu c
đư c l a ch n theo kinh nghi m đ i v i các nhi m dùng bàn chân đái tháo đư ng n ng (thư ng đa vi khu n) Ertapenem khác v i các carbapenem khác là nó không di t đư c tr c khu n
m xanh - pseudomonas aeruginosa
C nh báo!!! Ngay c khi nh ng siêu kháng sinh này có th
di t h u h t vi khu n Nhưng vi khu n t o ra carbapenemase
đã đang đư c tìm ra g n đay Có nhi u lo i vi khu n r t kháng
lo i này không th ch a đư c! More on this later
Aztreonam
Aztreonam là m t vũ khí tuy t v i đ i v i vi khu n k khí gram âm! ! ! Nó là m t khác sinh beta-lactam, nhưng khác
bi t đây nó là monobactam Nó ch có vòng beta-lactam,
kèm theo các nhóm bên g n vào vòng Nó không liên k t
v i transpeptidases c a vi khu n gram dương ho c k khí, mà
ch g n vào transpeptidase c a gram âm
Hình 17-14 Cái cây - A TREE (AzTREonam) has
fallen through the center of our house, leaving only the square portion (beta-lactam ring) standing, and letting all the air
in (aerobic) You can imagine if this happened to your house it would be a negative (gram) experience Aztreonam kills gram-negative aerobic bacteria
Aztreonam di t vi khu n gram âm, kháng nhi u thu c,
ho c m c ph i trong b nh viên khó di t, k c Pseudomonas
aeruginosa
Vi khu n k khí
Trang 9D Zosyn (piperacillin & tazobactam)
E Carbenicillin (no longer produced in U S )
A Augmentin (Amoxicillin & clavulanate)
B Timentin (Ticarcillin & clavulanate)
C Unasyn (Ampicillin & sulbactam)
D Zosyn (Pipericillin & tazobactam)
Trang 10CHAPTER 1 KHÁNG SINH H PENICILLIN
1 Vancomycin
T C u Vàng Kháng Meth icil Ii n ( M R SA) 2 Llnezolid
3 Daptomycin
4 Quinupristin /dalfopristin
5 Tigecycline
6 Ceftarol i ne Methicillin-resistant
Staphylococcus epidermidis
1 Linezolid Vancomycin-resistant
Enterococci (VRE) 2 Daptomycin
nó cho nh ng b nh nhân d ng penicillin!
Chú ý lâm sàng: Vì kháng sinh này ch di t các
gram âm, nên nó đư c s d ng kèm theo v i các
kháng sinh di t gram dương (thư ng là nhóm
dương khó tr : methicillin-resistant Staphylococcus
aureus (MRSA), methicillin-resistant Staphylococcus
epidermidis và VancomycinResistant Enterococci
Fraser KL, Grossman RF What new antibiotics to offer in the outpatient setting Sem Resp Infect 1998; 13:24-35 Gilbert DN, Moellering RC, Eliopoulos GM, Sande MA The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2008 38th edition Antimicrobial Therapy Inc Sperryville VA, 2008 Mandell GL, Bennett JE, Dollin R, eds Principles and Practice of lnfectious Diseases; 4th edition New York: Livingstone 1995
Owens RC, Nightingale CH, et al Ceftibuten: An overview Pharmacotherapy 1997; 17:707-720
Rockefeller University Workshop Special report: multiple-antibiotic-resistant pathogenic bacteria N Engl J Med 1994; 330:124 7-125 1
Recommended Review Articles:
Bush K, Macielag MJ New B-lactam antibiotics and B-lactamase inhibitors Expert Opin Ther Pat 2010;20( 10):1277-93
Trang 11NAME M ECHANISM OF ACTION PHARMOKIN ETICS
PENICILLINS
Penicillin G • Competitive inhibitor of the • Can not survive passage Aqueous (crystalline) penicillin G transpeptidase enzyme; through the stomach
Procaine penicillin G I n hibits bacterial cell • Aqueous penicillin G:
Benzathine penicillin G wall synthesis intravenous (IV)
• Procaine and benzathine
penicillin G:
intramuscular ( I M )
• PO penicillin G
Penici llinase-resistant penicillins ( I V) • Same IV
Antipseudomonal penicillins • Same 1 IV-Ticarcillin and Piperacillin
Ticarcillin
Piperacillin
K t h p penicillin v i c ch • Same 1 Augmentin : oral
Amoxicillin + clavulanate (Augmentin) Zosyn: IV
Ticarcillin + clavulanate (Timentin)
Ampicillin + sulfbactam (Unasyn)
Piperacillin + tazobactam (Zosyn)
CEPHALOSPORINS
Fi rst Generation • Competitive inhibitor of the 1 Oral
1 Cephalothin transpeptidase enzyme; a Cephalexin
2 Cephapirin Inhibits bacterial cell wall b Cefadroxil
3 Oral or IV: Cephradine
Hình 1 7-18 Các Kháng Sinh H Penicillin (ti p trang 1 72)
1 70
Trang 12CHAPTER 1 KHÁNG SINH H PENICILLIN
ADVERSE EFFECTS TH E RAPEUTIC USES M ISCELLANEOUS
1 Allergy (due to presence of 1 Streptococci pneumoniae • Bacteria "cidal"
preformed lgE) 2 G roup A beta-hemolytic • Strategies of bacteria resistance:
A Anaphylactic shock streptococci ( Streptococcus 1 Prevent entrance of penicillin
B Urticaria (Hives) pyogenes) 2 Enzymatically cleave the beta
C Rash 3 Neisseria meningitidis lactam ring (with a beta
2 Delayed rash 1 -2 weeks later 4 Treponema pallidum (syphilis) lactamase enzyme)
3 Superinfections: Clostridium difficile 5 Pasteurella multocida 3 Alter the structure of the can overrun the colon , causing 6 Listeria monocytogenes transpeptidase enzyme pseudomembranous enterocolitis 7 Actinomyces israelii
1 Strep throat caused by group
1 Use when Pseudomonas • James Bond's weapons:
aeruginosa is a possible 1 Car
2 Anaerobic coverage 3 Pipe bomb
1 Very broad coverage; can be used with hospital-acquired pneumonias
2 Anaerobic coverage
3 Timentin and Zosyn cover
Pseudomonas
1 Allergy (due to presence of 1 Excellent gram-positive 1 Strategies of bacteria resistance:
preformed lgE) bacteria coverage cleaving the beta lactam ring
A Anaphylactic shock 2 Excellent for skin infections (with a beta lactamase enzyme)
2 Delayed rash 1 -2 weeks later ones with a PH in their name
• Note: 5-1 0% of patients
with allergy to penicillin will also
1 71
Trang 13NAME MECHANISM OF ACTION PHARMOKINETICS
First Generation (continued) 4 Renal excretion
Second Generation • Same 1 Oral: Cefaclor, Cefprozil
2 Cefaclor 3 IV: the rest
8 Ceftibuten
9 Cefepime
(a fou rth-generation)
Fourth Generation • Same 1 I ntravenous
Fifth Generation • Same 1 I ntravenous
Carbapenems 1 l mipenem: inhibits bacterial 1 IV or IM
l mipenem (co-formulated cell wall synthesis 2 Renal excretion
with cilastatin) 2 Cilastatin:
Meropenem A Inhibits an enzyme in the
its half life)
B Protects the kidney from toxicity caused by imipenem
Aztreonam (a monobactam) • Inhibits bacterial cell 1 IV or IM
wall synthesis 2 Renal excretion
Hình 1 7-18 (Ti p)
1 72
Trang 14CHAPTER 1 KHÁNG SINH H PENICILLIN
ADVERSE EFFECTS THE RAPEUTIC USES MISCELLANEOUS
have a reaction to
cephalosporins
3 Superinfections: Clostridium difficile
can overrun the colon , causing
pseudomembranous enterocolitis
1 Allergy 1 Covers more gram-negatives • The FAMily is gathered , some
2 Superinfection than the first generation wearing FUR coats, and your
3 Cephalosporins with the methyl- 2 Cefotetan , cefoxitin and cefmeta- FOXy cousin is drinking TEA in thio-tetrazole (MTI) side chain zole: anaerobic coverage a toast to you r achievement (includes cefamandole,
cefmetazole, & cefotetan ) :
A I nterferes with the synthesis of
vitamin K dependent clotting factors,
resulting in poor coagulation
B May interfere with the metabolism
of alcohol, resulting in the
accumulation of acetaldehyde,
which causes nausea and vomiting
1 Allergy 1 Ceftazidime, cefoperazone, and • Most of the third generation
2 Superinfection cefepime have antipseudomonal cephalosporins have a 'T' (for tri)
3 Cephalosporins with the methyl- activity in their names
thio-tetrazole (MTI) side chain 2 Ceftriaxone has excellent penetration
(as mentioned above) into the cerebrospinal fluid So
excellent choice for meningitis
1 Allergy 1 Health care associated pneumonia • Poor anaerobic coverage
2 Superinfection 2 Neutropenic fever
3 Pseudomonal infections
1 Allergy 1 M RSA • The newest kid on the block
2 Superinfection 2 Skin and soft tissue infection
3 Pneumonia
1 Nausea/vomiting (when Broad spectrum • I'm a pen crossing out all bacteria infused rapidly) 1 G ram-positives "decerebrate antibiotic"
2 I ndividuals allergic to penicillin 2 G ram-negatives
are at high risk to be ( E rtapenem does not cover
Pseudomonas)
allergic to imipenem 3 Anaerobes
3 Seizures 4 Does not cover
methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
• Minimal cross-reactivity • G ram-negative organisms only • Magic bullet for g ram-negatives with penicillins
M Gladwin, W Trattler, a n d S Mahan, Clinical Microbiology Made Ridiculously Simple ©MedMaster
1 73
Trang 15s o s
3 0 s
Figure 18-1
T t c các t bào ph thu c vào s t o ra liên t c các
protein cho s phát tri n và t n t i S d ch mã mRNA
thành polypeptides t o nên nh ng protein đòi h i ph i s
d ng ribosome Vì v y, các kháng sinh c ch ho t đ ng
c a ribosomal s c ch s phát tri n và t n t i c a t
bào Khi chúng ta ch mu n c ch s phát tri n các t bào
c a vi khu n mà không tác đ ng đ n t bào c a cơ th ,
chúng ta th t may m n r ng th c t vi khu n có lo i
ribosome khác v i con ngư i Chúng ta có th khai thác
s khác bi t này b ng cách c ch đ c bi t ribosome c a
vi khu n, trong khi v n gi ch c năng ribosome c a con
ngư i Ribosome c a vi khu n nh hơn c a chúng ta
Trong khi chúng ta có 1 ph n t 80S , thì ribosome c a vi
khu n ch a m t ph n t 70S có 2 subunits : 50S (l n) và
30S (nh ) ( Th t ng c nhiên, 50S + 30S = 70S)
Fig 18-1 Ribosome vi khu n
Có 5 lo i kháng sinh quan tr ng c ch ch c năng Ribosome
vi khu n 3 trong s chúng c ch subunit l n 50S, và 2
lo i còn l i c ch subunit nh 30S
Cách mà b n có th nh 5 thu c này đây:
Fig 18-2 Chuy n ribosome vào gôn nhà và hình nh ngư i
chơi bóng chày kéo vào gôn nhà Qu bóng (ribosome) b b t l i
b i ngư i b t bóng chày, ngư i t o ra CLEan TAG và ngư i
chơi b lo i ra! ! ! đ â y CLEan TAG giúp b n nh :
n m dư i gôn nhà Đi u này tương ng v i subunit
ribosomal mà nó c ch : CLEan c ch 50S; TAG c
ch 30S
Fig 18-3 Đ nh nh ng thu c này đư c h p thu qua
đư ng u ng, chúng tôi đã v các khung xung quanh CLEan TAG trên ribosome Chú ý không có cái khung xung quanh
aminoglycosides (AG) Bây gi chúng ta v cách bánh sinh
nh t b m t m t góc ph n tư - tương t v i góc ph n tư b
m t trên B n có th ăn ba ph n tư cái bánh M t ph n tư còn l i (nói đ n aminoglycoside ) không đư c ăn, đây là
m t kháng sinh kháng ribosomal không th h p thu qua
đư ng u ng Aminoglycoside ph i đư c dùng qua IM or IV
đ đi u tr nhi m trùng h th n (Tigecycline, m t d n xu ttetracycline m i nh t, cũng ch có d ng IV)
Chloramphenicol (The “Chlorine”)
Thu c này có ph ho t đ ng th t kinh ng c Nó là m t
trong nh ng thu c m i (như Imipenem) tiêu di t h u h t
vi khu n quan trong trên lâm sàng Nó như đang chút
"chlorine" lên vi sinh v t Gram dương, gram âm và ngay
c k khí cũng d dàng b tiêu di t Nó là m t trong s ít
thu c có th di t đư c k khí Bacteroides fragilis
Trang 16CHAPTER 18 ANTI-RIBOSOMAL ANTIBIOTICS
S D ng Lâm Sàng
B i vì nó hi m nhưng tác d ng ph n ng, nên thu c này
ch đư c s d ng khi không có kháng sinh khác thay th :
1 ) Nó đư c s d ng đ đi u tr viêm màng não do vi
khu n, khi vi khu n này chưa đư c bi t rõ và b nh nhân
này có d ng n ng v i penicillin, k c cephalosporins
Chloramphenicol có ph ho t đ ng r ng và th m t t qua d ch
não t y s b o v b nh nhân này tránh kh i s tàn phá do
viêm màng não
2) Tr em và ph n có thai có s t đ m vùng núi Rocky
không th đư c đi u tr b ng tetracycline do tác d ng ph
c a đư c th o lu n trang 178, thì Chloramphenicol là thu c
Fig 18-4 Hình nh m t cái bình ch a chloramphenicol
chlorine Bây gi hình nh chlorine đư c trút xu ng ng xương dài B n có th tư ng tư ng r ng t y xương s b tan ra Thu c này n i ti ng v i 2 lo i suy t y xương Lo i th nh t liên quan đ n li u tác d ng và có h i ph c và thư ng ch gây thi u máu Lo i th 2 xóa s ch t y xương không h i ph c và
thư ng ch t Đây g i là thi u máu không tái t o t bào Thi u
máu không tái t o t bào do chloramphenicol là c c kì hi m
g p, x y ra ch 1:24,000 đ n 1:40,000 ngư i dùng thu c
Fig 18-5 B c hình ch đ a tr lao vào vũng nư c kh
b ng Clo Đ a tr này ra kh i vũng nư c, Clo đã làm bi n đ i