Bài tập môn Thông tin thuốc (có đáp án)

Bài tập mẫu môn Thông tin thuốc, có đầy đủ đáp án, sát với đề thi kiểm tra quá trình môn Thông tin thuốc. Bài tập môn Thông tin thuốc của Bộ môn Dược lâm sàng, khoa Dược, Đại học Hồng Bàng. Bộ môn Dược lâm sàng, khoa Dược, Đại học Hồng Bàng.

BÀI TẬP MẪU – MÔN THÔNG TIN THUỐC

(Bộ môn Dược lâm sàng – Khoa Dược – Đại học Hồng Bàng)

1) Bác sĩ hỏi sử dụng thuốc romosozumab (Evenity) có giảm nguy cơ gãy đốt xương sống ở phụ nữ hậu mãn kinh loãng xương so với giả dược? Hãy tìm một thử nghiệm lâm sàng phù hợp nhất, có cỡ mẫu (số bệnh nhân) là 7180 bệnh nhân tham gia thử nghiệm:

Câu hỏi:

a) Romosozumab là bản chất là gì? Tác động dược lý của nó?

Romosozumab bản chất là một kháng thể đơn dòng

Tác động dược lý:

Romosozumab nhắm mục tiêu và ức chế protein sclerostin Protein sclerostin - một yếu tố điều hòa trong chuyển hóa xương, protein này ức chế sự hình thành xương và thúc đẩy quá trình tiêu xương Sự ức chế protein này cho phép truyền tín hiệu Wnt trong nguyên bào xương để thúc đẩy sự hình thành xương và đồng thời, ức chế chất hoạt hóa thụ thể của yếu

tố hạt nhân kappa-beta-phối tử (RANKL) qua trung gian hủy xương bởi tế bào hủy xương

b) Tên nghiên cứu này là gì? (Viết ra cụ thể)

Tên nghiên cứu: “Romosozumab Treatment in Postmenopausal Women with

Osteoporosis” (Điều trị bằng Romosozumab ở phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương)

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1607948

c) Thiết kế nghiên cứu này là nghiên cứu gì? Thời gian nghiên cứu như thế nào?

Nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, nhóm song song Nghiên cứu trong 24 tháng

d) Tiêu chuẩn chọn mẫu là gì? Cỡ mẫu bao nhiêu?

Phụ nữ sau mãn kinh có thể đi lại, từ 55 đến 90 tuổi, với điểm T từ −2,5 đến −3,5 ở tổng hông hoặc cổ xương đùi đủ điều kiện tham gia Bệnh nhân phải có ít nhất hai đốt sống ở vùng L1 đến L4 và ít nhất một đốt sống ở hông

d’) Tiêu chuẩn loại trừ là gì?

Phụ nữ có tiền sử gãy xương hông, bất kỳ gãy xương nặng hoặc hơn hai đốt sống trung bình, tiền sử bệnh xương chuyển hóa hoặc các tình trạng ảnh hưởng đến chuyển hóa xương, hoại tử xương hàm, mức 25-hydroxyvitamin D dưới 20 ng / ml, Tăng calci huyết hoặc hạ calci huyết hiện tại, hoặc việc sử dụng thuốc gần đây ảnh hưởng đến chuyển hóa xương (trong khoảng thời gian rửa trôi xác định; xem phác đồ)

e) Mô tả phương pháp nghiên cứu và liều lượng thuốc đã sử dụng?

7180 bệnh nhân đạt tiêu chuẩn tham gia, được chỉ định ngẫu nhiên để được tiêm dưới da romosozumab (với liều 210 mg) hoặc tiêm giả dược, tiêm hàng tháng trong 12 tháng; sau

đó, các bệnh nhân trong mỗi nhóm được dùng denosumab trong 12 tháng, với liều 60 mg, tiêm dưới da 6 tháng một lần

f) Tiêu chí chính đánh giá là gì?

Tiêu chí đánh giá chính dựa trên tỷ lệ tích lũy của các ca gãy đốt sống mới sau 12 tháng và

24 tháng

g) Tiêu chí phụ đánh giá là gì?

Tiêu chí đánh giá phụ bao gồm tỷ lệ tích lũy của gãy xương lâm sàng (tổng hợp của gãy xương không đốt sống và gãy đốt sống có triệu chứng), gãy xương ngoài đốt sống, gãy xương lớn ngoài đốt sống, gãy đốt sống mới hoặc nặng hơn, gãy xương hông, gãy xương lớn và nhiều gãy xương đốt sống mới hoặc nặng hơn sau 12 tháng và 24 tháng

g’) Liệt kê các kết quả nghiên cứu? kết quả nào có ý nghĩa thống kê?

KẾT QUẢ SAU 12 THÁNG

Romosozumab Giả dược Ý nghĩa thống kê

Nguy cơ gãy đốt

sống mới sau 12

tháng

Romosozumab có liên quan đến nguy cơ gãy đốt sống mới thấp hơn 73% so với nhóm giả dược sau 12 tháng Có ý nghĩa thống kê (P <0,001)

Tỷ lệ mắc bệnh:

0,5% [16/3321 bệnh

nhân]

Tỷ lệ mắc bệnh:

1,8% [59 trên 3322]

ở giả dược nhóm

Gãy xương đốt sống

mới sau 6 tháng

14 bệnh nhân gãy xương đốt sống mới 26 bệnh nhân gãy xương đốt sống mới

Gãy xương từ 6

tháng đến 12 tháng gãy xương xảy ra ở 2 bệnh nhân khác

romosozumab

gãy xương xảy ra ở

33 bệnh nhân khác

trong nhóm giả dược

Gãy xương lâm

sàng sau 12 tháng

nguy cơ thấp hơn 36% so với giả dược

gãy xương xảy ra ở

58 trong số 3589 bệnh nhân (1,6%)

romosozumab

gãy xương xảy ra ở

90 trên 3591 (2,5%)

ở nhóm giả dược

Có ỹ nghĩa thống kê (P = 0,008)

Gãy xương đốt sống

ngoài sau 12 tháng

xảy ra ở 56 bệnh nhân (1,6%)

xảy ra ở 75 bệnh nhân (2,1%)

Không có ý nghĩa thống kê ( P = 0,10)

KẾT QUẢ SAU 24 THÁNG

Nhóm ban đầu dùng

Romosozumab

Nhóm ban đầu dùng Giả dược Ý nghĩa thống kê

Tỷ lệ tích lũy trong

24 tháng của gãy đốt

sống mới

21 trong số 3325 bệnh nhân [0,6%]

Nguy cơ thấp hơn 75%

84 trong số 3327 [2,5%]

Có ý nghĩa thống kê (P <0,001)

Gãy xương sống

mới

5 bệnh nhân 25 bệnh nhân

h) Kết luận của nghiên cứu là gì?

Ở phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương, romosozumab có liên quan đến nguy cơ gãy đốt sống thấp hơn giả dược ở 12 tháng và sau khi chuyển sang denosumab, ở 24 tháng Nguy

cơ gãy xương lâm sàng thấp hơn rõ ràng khi sử dụng romosozumab sau 1 năm

2) Bác sỹ A khoa Niệu rất quan tâm đến hoạt chất kháng sinh mới (gọi chung là Siderophore) thuộc nhóm Cephalosporin giúp điều trị tốt hơn bệnh nhiễm trùng đường tiểu có biến chứng vừa được FDA chấp thuận Dược sỹ hãy tìm kiếm nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng pha II so sánh hiệu quả của hoạt chất này với

imipenem/cilastatin trên bệnh nhiễm trùng đường tiểu có biến chứng và trả lời các câu hỏi sau:

a) Hoạt chất này tên cụ thể là gì, biệt dược được FDA chấp thuận có brand name là gì, Vẽ cấu trúc 2D công thức của hoạt chất này?

Tên hoạt chất: cefiderocol Tên biệt dược: Fetroja

b) PMID/DOI Number: 10.1016/S1473-3099(18)30554-1

c) Mục tiêu nghiên cứu và tên nghiên cứu?

Tên nghiên cứu: Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated

urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial (Nghiên cứu Cefiderocol so với imipenem-cilastatin để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp do Gram âm uropathogens: thử nghiệm giai đoạn 2, ngẫu nhiên, mù đôi, không thấp kém hơn)

Mục tiêu nghiên cứu:

Đánh giá hiệu quả và độ an toàn của cefiderocol so với imipenem-cilastatin trong điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp ở những bệnh nhân có nguy cơ nhiễm khuẩn Gram

âm đa kháng thuốc

d) Thiết kế nghiên cứu là gì, trong thời gian nào?

Thử nghiệm ngẫu nhiên, giai đoạn 2, mù đôi, nhóm song song, không thấp hơn này đã được thực hiện tại 67 bệnh viện ở 15 quốc gia

Đề cương nghiên cứu đã được phê duyệt bởi hội đồng đánh giá thể chế hoặc ủy ban đạo đức tại mỗi trung tâm tham gia và tuân thủ Hội nghị Quốc tế về Hướng dẫn Hài hòa cho Thực hành Lâm sàng Tốt và Tuyên bố Helsinki Tất cả bệnh nhân đã cung cấp sự đồng ý bằng văn bản được thông báo theo hướng dẫn địa phương

Nghiên cứu thực hiện từ ngày 5 tháng 2 năm 2015 đến ngày 16 tháng 8 năm 2016

e) Mô tả cơ chế tác động của thuốc?

Cefiderocol có tác động lên quá trình tổng hợp thành tế bào bằng cách ức chế PBP, dẫn đến chết tế bào

f) Mô tả phương pháp nghiên cứu?

Người lớn (≥18 tuổi) nhập viện với chẩn đoán lâm sàng nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp có hoặc không có viêm bể thận hoặc những người bị viêm bể thận cấp không biến chứng được chỉ định ngẫu nhiên (2: 1), tiêm truyền tĩnh mạch trong 1 giờ cefiderocol (2g) hoặc imipenem-cilastatin (1g/lần) ba lần mỗi ngày, cách 8 giờ một lần trong 7-14 ngày Bệnh nhân bị loại trừ nếu cấy nước tiểu ban đầu có nhiều hơn hai uropathogens, nhiễm trùng đường tiết niệu do nấm, hoặc các mầm bệnh được biết là kháng carbapenem

(Có 371 bệnh nhân (n = 252 bệnh nhân trong nhóm cefiderocol; n = 119 bệnh nhân trong nhóm imipenem-cilastatin) có uropathogen Gram âm đủ tiêu chuẩn (≥1 × 105 CFU / mL)

và được đưa vào phân tích hiệu quả chính.)

g) Tiêu chí đánh giá chính và tiêu chí đánh giá phụ là gì?

Tiêu chí chính là tổng hợp các kết quả lâm sàng và vi sinh khi thử nghiệm chữa khỏi bệnh (tức là 7 ngày sau khi ngừng điều trị), được sử dụng để thiết lập sự không thua kém (biên 15% và 20%) của cefiderocol so với imipenem-cilastatin

Tiêu chí phụ: tính an toàn được đánh giá ở tất cả các cá nhân được chỉ định ngẫu nhiên, những người đã nhận ít nhất một liều thuốc nghiên cứu, tùy theo phương pháp điều trị mà

họ nhận được

h) Kết quả và kết luận của nghiên cứu?

Kết quả khỏi bệnh đạt được là 73% (183 trong số 252) bệnh nhân ở nhóm cefiderocol và 55% (65 trong số 119) bệnh nhân ở nhóm imipenem-cilastatin (p = 0 · 0004)

Cefiderocol được dung nạp tốt Các tác dụng ngoại ý xảy ra ở 122 (41%) trong số 300 bệnh nhân ở nhóm cefiderocol và 76 (51%) trong số 148 bệnh nhân ở nhóm imipenem-cilastatin,

bị rối loạn tiêu hóa (tiêu chảy, táo bón, buồn nôn, nôn và đau bụng) các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất đối với cả hai nhóm điều trị (35 [12%] bệnh nhân ở nhóm cefiderocol và

27 [18%] bệnh nhân ở nhóm imipenem-cilastatin)

Kết luận: Truyền tĩnh mạch cefiderocol (2g) ba lần mỗi ngày có hiệu quả không thua kém

gì so với imipenem-cilastatin (mỗi lần 1g) trong điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp ở những người bị nhiễm khuẩn Gram âm đa kháng thuốc

3) Bác sĩ hỏi sử dụng thuốc romosozumab (Evenity) có giảm nguy cơ gãy đốt xương sống ở phụ nữ hậu mãn kinh loãng xương so với alendronate (Fosamax)? : 28892457)

a) Romosozumab là bản chất là gì? Tác động dược lý của nó?

Romosozumab bản chất là một kháng thể đơn dòng

Tác động dược lý:

Romosozumab nhắm mục tiêu và ức chế protein sclerostin Protein sclerostin - một yếu tố điều hòa trong chuyển hóa xương, protein này ức chế sự hình thành xương và thúc đẩy quá trình tiêu xương Sự ức chế protein này cho phép truyền tín hiệu Wnt trong nguyên bào xương để thúc đẩy sự hình thành xương và đồng thời, ức chế chất hoạt hóa thụ thể của yếu

tố hạt nhân kappa-beta-phối tử (RANKL) qua trung gian hủy xương bởi tế bào hủy xương

b) Tên nghiên cứu này là gì? (Viết ra cụ thể)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28892457/

Romosozumab or Alendronate for Fracture Prevention in Women with Osteoporosis Romosozumab hoặc Alendronate để ngăn ngừa gãy xương ở phụ nữ bị loãng xương

c) Thiết kế nghiên cứu này là nghiên cứu gì? Thời gian nghiên cứu như thế nào?

Thử nghiệm đa trung tâm, quốc tế, ngẫu nhiên, mù đôi

Thử nghiệm trong 24 tháng

d) Tiêu chuẩn chọn mẫu là gì? Cỡ mẫu bao nhiêu?

4093 bệnh nhân

Phụ nữ sau mãn kinh từ 55 đến 90 tuổi đi lại, đáp ứng ít nhất một trong các tiêu chuẩn sau đây đủ điều kiện: điểm T mật độ khoáng của xương từ –2,5 trở xuống ở tổng hông hoặc cổ xương đùi và một hoặc nhiều gãy xương sống vừa hoặc nặng hoặc gãy hai đốt sống nhẹ trở lên; hoặc điểm T mật độ chất khoáng của xương từ –2,0 trở xuống ở tổng hông hoặc cổ xương đùi và hai hoặc nhiều hơn gãy xương sống vừa hoặc nặng hoặc gãy xương đùi gần kéo dài từ 3 đến 24 tháng trước khi phân nhóm ngẫu nhiên

d') tiêu chuẩn loại trừ là gì?

Phụ nữ bị loại trừ như đã mô tả ở nghiên cứu trước (Phụ nữ có tiền sử gãy xương hông, bất kỳ gãy xương nặng hoặc hơn hai đốt sống trung bình, tiền sử bệnh xương chuyển hóa hoặc các tình trạng ảnh hưởng đến chuyển hóa xương, hoại tử xương hàm, mức 25-hydroxyvitamin D dưới 20 ng / ml, Tăng calci huyết hoặc hạ calci

huyết hiện tại, hoặc việc sử dụng thuốc gần đây ảnh hưởng đến chuyển hóa xương (trong khoảng thời gian rửa trôi xác định; xem phác đồ) đã bị loại trừ)

Và phụ nữ không có khả năng dùng viên uống alendronate hoặc chống chỉ định với alendronate, bao gồm mức lọc cầu thận dưới 35 ml mỗi phút trên 1,73 m2 diện tích bề mặt

cơ thể

e) Mô tả phương pháp nghiên cứu và liều lượng thuốc đã sử dụng?

Bệnh nhân được tiêm dưới da romosozumab hàng tháng (210 mg) hoặc alendronate uống hàng tuần (70 mg) theo kiểu đóng nhãn trong 12 tháng, sau đó là mở nhãn alendronate trong cả hai nhóm

f) Tiêu chính chính đánh giá là gì?

Tỷ lệ tích lũy của gãy đốt sống mới sau 24 tháng và tỷ lệ tích lũy của gãy xương lâm sàng (gãy đốt sống không đốt sống và có triệu chứng) tại thời điểm phân tích chính (sau khi gãy xương lâm sàng đã được xác nhận ở hơn 330 bệnh nhân)

g) Tiêu chí phụ đánh giá là gì?

Bao gồm tỷ lệ gãy xương ngoài đốt sống và xương hông tại thời điểm phân tích sơ cấp Các tác dụng phụ nghiêm trọng về tim mạch, hoại tử xương hàm và gãy xương đùi không điển hình đã được xét xử

g’) Liệt kê các kết quả nghiên cứu? kết quả nào có ý nghĩa thống kê?

Sau 24 tháng

romosozumab-to-alendronate

alendronate-to-alendronate

Ý nghĩa thống kê

nguy cơ gãy đốt

sống mới

Thấp hơn 48%

6,2% [127 trong số

2046 bệnh nhân]

11,9% [243 trên

2047 bệnh nhân]

Có ý nghĩa thống kê (p <0,001)

Gãy xương lâm sàng 198 trong số 2046

bệnh nhân (9,7%)

=> nguy cơ thấp hơn 27%

266 trong số 2047 bệnh nhân (13,0%)

Có ý nghĩa thống kê (p <0,001)

Nguy cơ gãy xương

ngoài đốt sống

Thấp hơn 19%

178 trên 2046 bệnh nhân [8,7%]

217 trên 2047 bệnh nhân [10,6%]

Có ý nghĩa thống kê (p=0.04)

nguy cơ gãy xương

hông

thấp hơn 38%

41 trên 2046 bệnh nhân

66 trên 2047 bệnh nhân [3,2%

Có ý nghĩa thống kê (p=0.02)

Các tác dụng ngoại ý tổng thể và các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng được cân bằng giữa hai nhóm

Trong năm 1, các tác

dụng phụ nghiêm

trọng về tim mạch

được xét xử tích cực

thường xuyên hơn

50 trong số 2040 bệnh nhân [2,5%]

38 bệnh nhân của năm 2014 [1,9%]

Trong giai đoạn

alendronate nhãn

mở

hoại tử xương hàm:

1 gãy xương đùi không điển hình: 2

hoại tử xương hàm:

1 gãy xương đùi không điển hình: 4

h) Kết luận của nghiên cứu là gì?

Ở phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương có nguy cơ gãy xương cao, điều trị trước bằng romosozumab trong 12 tháng, sau đó kết hợp alendronate làm giảm nguy cơ gãy xương đáng kể so với việc sử dụng alendronate đơn thuần

4) Bác sỹ A khoa Tai Mũi Họng rất quan tâm đến hoạt chất kháng sinh mới (gọi chung

là Siderophore) thuộc nhóm Cephalosporin giúp điều trị tốt hơn giúp điều trị tốt hơn bệnh nhiễm trùng đường tiểu có biến chứng vừa được FDA chấp thuận Dược sỹ hãy tìm kiếm nghiên cứu pha III hiệu quả của các thuốc điều trị nhiễm trùng đề kháng kháng sinh Carbapenem tốt nhất hiện có (Best Available Therapy – BAT) so với thuốc này và trả lời các câu hỏi sau:

a) Hoạt chất này tên cụ thể là gì, biệt dược được FDA chấp thuận có brand name là gì, Vẽ cấu trúc 2D công thức của hoạt chất này?

Tên hoạt chất: cefiderocol Tên biệt dược: Fetroja

b) PMID/DOI Number: ???

33058795 / https://doi.org/10.1016/s1473-3099(20)30796-9

c) Tên nghiên cứu, Thiết kế nghiên cứu là gì??

Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial

Nghiên cứu về hiệu quả và độ an toàn của cefiderocol hoặc liệu pháp tốt nhất hiện có để điều trị các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng do vi khuẩn Gram âm kháng carbapenem (CREDIBLE-CR): một thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm, tập trung vào mầm bệnh, mô tả, giai đoạn 3

d) Mô tả cơ chế tác động của thuốc?

Cefiderocol có tác động lên quá trình tổng hợp thành tế bào bằng cách ức chế PBP, dẫn đến chết tế bào

e) Tiêu chuẩn chọn mẫu, tiêu chuẩn loại trừ?

Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên nhập viện với bệnh viêm phổi bệnh viện, nhiễm trùng máu hoặc nhiễm trùng huyết, hoặc nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (UTI) và bằng chứng

về mầm bệnh Gram âm kháng carbapenem

Tiêu chí loại trừ chính là nhận được kháng sinh có hiệu quả tiềm năng đối với nhiễm trùng kháng carbapenem hiện tại trong vòng 72 giờ trước khi phân loại ngẫu nhiên (với thời gian liên tục> 24 giờ đối với nhiễm trùng tiểu phức tạp hoặc> 36 giờ đối với các nhiễm trùng

khác), yêu cầu trên ba Gram- kháng sinh tiêu cực là liệu pháp tốt nhất hiện có tại thời điểm Rando

f) Tiêu chí đánh giá chính và tiêu chí đánh giá phụ là gì?

Tiêu chí chính cho bệnh nhân bị viêm phổi bệnh viện hoặc nhiễm trùng máu hoặc nhiễm trùng huyết là chữa khỏi lâm sàng khi thử nghiệm khỏi bệnh (7 ngày +- 2 ngày] sau khi kết thúc điều trị) trong quần thể vi sinh vật có ý định điều trị kháng carbapenem (ITT; tức là những bệnh nhân có mầm bệnh Gram âm kháng carbapenem được xác nhận nhận ít nhất một liều thuốc nghiên cứu)

Đối với những bệnh nhân bị nhiễm trùng tiểu phức tạp, mục tiêu chính là tiệt trừ vi sinh khi thử nghiệm khả năng chữa khỏi trong quần thể ITT vi sinh kháng carbapenem

Tính an toàn được đánh giá trong quần thể an toàn, bao gồm tất cả bệnh nhân đã nhận ít nhất một liều thuốc nghiên cứu

Tỷ lệ tử vong được báo cáo cho đến cuối chuyến thăm nghiên cứu (28 ngày +-3 ngày] sau khi kết thúc điều trị)

g) Kết quả của nghiên cứu?

hiện tại

Khả năng chữa khỏi

lâm sàng

Bệnh nhân bị viêm phổi bệnh viện

20 (50%) trong số

40 bệnh nhân

10 (53%) trong số

19 bệnh nhân

Bệnh nhân bị nhiễm trùng máu hoặc nhiễm trùng huyết

10 (43%) trong số

23 bệnh nhân trong nhóm cefiderocol

6 (43%) trong số 14 bệnh nhân

Loại bỏ vi sinh bệnh nhân bị nhiễm

trùng tiểu phức tạp

9 (53%) trong số 17 bệnh nhân

1 (20%) trong số năm bệnh nhân

Tác dụng ngoại ý

cấp cứu

91% (92 bệnh nhân trong số 101 bệnh nhân)

96% (47 bệnh nhân trong số 49)

101 bệnh nhân

9 (18%) trong số 49 bệnh nhân