Hôn mê ganNhiễm độc nh3ngoại sinh nội sinh giảm hấp thu pr xuất huyết tiêu hóa giảm tổng hợp urê từ nh3 nh3không khử độc ở gan, đi thẳng sang hệ chủ nh3 tác động trực tiếp lên sinap dẫn
Trang 1X ¬ gan
Nguyªn nh©n vµ ®iÒu trÞ
Khoa Tiªu ho¸-BV B¹ch Mai
Trang 2Hôn mê ganNhiễm độc nh3
ngoại
sinh
nội sinh
giảm hấp thu pr
xuất huyết tiêu hóa
giảm tổng hợp urê
từ nh3
nh3không khử độc
ở gan,
đi thẳng sang
hệ chủ
nh3 tác động trực tiếp lên sinap dẫn truyền tk
Trang 3H«n mª ganchÊt dÉn truyÒn tk trung gian gi¶ t¹o
valin, leucin, isoleucin
c¹nh tranh chiÕm chç cña dopanin
gi¶m dopanin ë n·o kÝch thÝch vßng chuyÓn hãa kh¸c cña Catecholamin
Trang 4BZ RECEPTO R
§ãNG
TRONG
BARBITUR AT
Më
CL-BeNODiAEPIN LIGANDS
BZ
RE
EPTO R
¸I LùC CAO
BICUCULLI NE MUSCIMOL GABA
Trang 5H«n mª gan
C¸C NGUY£N NH¢N THUËN LîI G¢Y H¤N M£
XHTH
DïNG LîI TIÓU M¹NH
RèI LO¹N N¦íC
§IÖN GI¶I
NHIÔM KHUÈN
T¸O BãN L¢U NGµY
C¸C THUèC
AN THÇN
¡N NHIÒU PROT£IN
PHÉU THUËT NèI CöA CHñ
nh3
ë THËN
H¹ K +
GI¶M V TH, GI¶M O2
§ÕN N·O
T¡NG GI¸NG HãA
Tæ CHøC
T¡NG nh3NéI SINH
T¡NG GI¸NG HãA PROT£IN
ë RUéT
T¡NG TÝNH THÊM HµNG RµO M¸U – N·O
T¡NG NH3NGO¹I SINH
NH3
§I TH¼NG SANG
HÖ CHñ, KH¤NG TH¶I §éC
ë GAN
Trang 6H«n mª gan
TRIÖU CHøNG L¢M SµNG
RèI LO¹N ý THøC THAY §æI C¸ TÝNH GI¶M SóT TRÝ TUÖ RèI LO¹N THÇN KINH
- RèI LO¹N GIÊC NGñ
- TÝNH KHÝ THÊT TH¦êNG
- DÔ BÞ KÝCH THÝCH
- MÊT Sù QUAN T¢M VíI NG¦êI TH¢N
- GI¶M Sù TËP TRUNG
- GI¶M TRÝ NHí
- MÊT PHèI HîP §éNG T¸C
- KHã KH¡N KHI PH¢N BIÖT C¸C §å VËT GÇN
GIèNG NHAU
- RUN CH¢N TAY
- T¡NG TR¦¥NG LùC C¥
- T¡NG PH¶N X¹
- BABINSKI ()
Trang 7Hôn mê gan
CáC PHƯƠNG PHáP CHẩN ĐOáN
- CáC TEST Về TK TINH THầN: NGHIệM PHáP KếT NốI KIểU A HOặC B.
- ĐIệN NãO Đổ: XUấT HIệN CáC SóNG CHậM TETA, DELTA, NHịP ĐồNG ĐIệN
LAN RộNG, SóNG CHậM 3 PHA.
- PHổ CộNG HƯởNG Từ: có Sự LắNG ĐọNG ở nhân xám trung ơng
các chất myoinositol, cholin, glutamin, glutamat.
- irm: tăng tỷ trọng của nhân bèo nhạt.
- chụp cắt lớp positron: có sự thay đổi từng vùng về chuyển hóa
năng l ợng và tăng chuyển hóa Nh3 ở não.
- chụp cắt lớp vi tính photons: biết đ ợc cung l ợng máu
từng vùng của não, giảm bộ phận nhận cảm với dopamin.
Trang 8sinh đ ờng ruột.
-Tăng chuyển hóa NH3 và thải
qua thận: sử dụng các a amin
chuyển hóa NH3, Benoat Natri,
chất đối kháng với cơ quan cảm thụ benzodiazepin
adrenalin trong não
-Flumazenin tiêm TM - Ngừng lợi tiểu, an thần.
- KS: nếu có nhiễm trùng.
- Bù n ớc và điện giải.
- Khống chế XHTH.
Trang 9biÕn chøng x¬ gan vµ ®iÒu trÞ
Trang 10XUẤT HUYẾT TIÊU HÓA DO TĂNG ÁP
Trang 12XUẤT HUYẾT TIÊU HÓA DO TĂNG ÁP
LỰC TĨNH MẠCH CỬA
• Xét nghiệm cấp:
– Công thức máu ngoại biên: HC, Hb, TC, BC– Đông máu cơ bản: PT
– Sinh hóa máu: Billirubin TP, AST, ALT,
glucose, ure, creatinin, điện giải đồ
– Nội soi thực quản dạ dày cấp
Trang 13XUẤT HUYẾT TIÊU HÓA DO TĂNG ÁP
• Polyp thực quản dạ dày chảy máu
• Chảy máu đường mật
Trang 14XUẤT HUYẾT TIÊU HÓA DO TĂNG ÁP
LỰC TĨNH MẠCH CỬA
Điều trị:
• 1 Nguyên tắc điều trị:
• Bồi phục khối lượng tuần hoàn, chống shock
• Nội soi thực quản dạ dày có can thiệp cầm máu
• Phòng ngừa các biến chứng: Nhiễm trùng dịch cổ trướng, hội chứng gan thận, tiền hôn mê gan
Trang 15• Điều trị cụ thể:
• Đặt đường truyền tĩnh mạch, để đầu thấp , thở oxy
• Nội soi cầm máu càng sớm càng tốt
– Thắt giãn TMTQ
– Tiêm xơ
• Truyền khối hồng cầu nếu có thiếu máu
• Thuốc giảm áp lực tĩnh mạch cửa:
– Somatostatin: hoặc
– Octreotide (sandostatin): bolus 50 µg tiêm TM, đồng thời truyền tĩnh mạch liên tục 25µg/h (tương đương 3 ống 100 µg/ 12h)
• Truyền TM liên tục từ 48h – 5 ngày, nếu phân
vàng, ngừng truyền
Trang 16• Kháng sinh đường ruột: ciprobay 0,5 g 2viên /ngày dùng 7 ngày, flagyl, neomycin,
• Lactulose đường uống 20 – 50 g/ 24 giờ
hoặc thụt tháo
• Duy trì huyết áp bằng dịch truyền
• Theo dõi, huyết động, nước tiểu, tinh thần
• Nếu điều trị nội khoa thất bại, TIPS, hoặc phẫu thuật nối cửa – chủ
Trang 17• Điều trị duy trì:
• Ngay khi BN ngừng chảy máu,
Giảm ALTMC bằng chẹn β giao cảm không chọn lọc liều khởi đầu 20 mg tăng dần cho tới khi nhịp tim giảm 25 %
Có thể phối hợp chẹn β giao cảm không chọn lọc với isosorbid mononitrate.
• Nội soi thắt TMTQ lại sau 14 – 21 ngày
Sau đó cứ 3-6 tháng nội soi kiểm tra lại để thắt nếu có các búi giãn xuất hiện.
• Nếu có giãn TM vùng tâm vị tiêm histoacryl tại búi
giãn, sau đó thắt các búi giãn tại thực quản
• Bổ sung các yếu tố tạo máu acid folic, vitamin B12, sắt
Trang 18• Theo dõi và tái khám:
• Các chỉ số cần theo dõi:
• Mạch, huyết áp
• Công thức máu: HC, Hb, TC, BC
• Đông máu cơ bản: PT%
• Sinh hóa máu: Albumin, billirubin TP/TT, AST, ALT, GGT, FP, glucose, ure, creatinin, điện giải
đồ
• Nếu đang dùng thuốc ức chế virus: HbeAg,
antiHBe, định lượng HBV DNA mỗi 3 – 6 tháng
• Siêu âm bụng
• Soi thực quản dạ dày xét thắt TMTQ dự phòng hoặc tiêm xơ TMPV
Trang 19biÕn chøng x¬ gan vµ ®iÒu trÞ
HC gan thËn: Suy thËn chøc n¨ng ë bÖnh nh©n suy gan nÆng.
Tiªu chuÈn chÈn ®o¸n:
4 phô: - N íc tiÓu < 1l/ngµy
- Natri niÖu < 10 mmol/ngµy
- ALTT n íc tiÓu > m¸u
- Natri m¸u < 130 mmol/l
Trang 20Ph©n lo¹i l©m sµng héi chøng gan thËn
Trang 21Sù kh¸c biÖt gi÷a TYPE-1 vµ TYPE-2 HCGT
Suy gan thËn G§ cuèi
Vµi ngµy Khëi ph¸t Tù nhiªn C¸c yÕu tè thóc ®Èy
Trang 22HCGT nh 1 phÇn suy ®a phñ t¹ng
X¬ gan tiÕn triÓn
RL tuÇn hoµn nÆng (tù nhiªn hoÆc thóc ®Èy)
Gi·n §M ngo¹i biªn Gi¶m cung l îng tim
A-II, NE, ADH
HCGT
HC n·o gan Suy gan
Trang 23C¬ chÕ rèi lo¹n tuÇn hoµn
ë BN víi HCGT TYPE-1
NTDCTTN hoÆc c¸c yÕu tè thóc ®Èy kh¸c
HCGT
Rèi lo¹n chøc n¨ng Chronotropic cña tim
Trang 24§iÒu trÞ HCGT TYPE-1 Víi TERLIPRESSIN
phèi hîp I.V ALBUMIN vs TERLIPRESSIN
§¸p øng hoµn toµn
Sèng >1th¸ng
GhÐp gan
Terlipressin + albumin (n=13)
Terlipressin (n=8)
12 5
2 0
Ortega et al., Hepatology 2002
HC gan thËn vµ ®iÒu trÞ
Trang 26biến chứng xơ gan và điều trị
- Nhiễm trùng:
+ Cơ chế: - Chức năng đại thực bào, TB Kuffer
- QT opsonin hóa của bạch cầu, bổ thể và các fibronectine
- Vòng bàng hệ cửa chủ khả năng chống VK của hệ vòng nội mô
+ Nhiễm trùng các cơ quan : tiết niệu, phổi (viêm, lao),
dịch cổ tr ớng,
-Ung th hóa:
+ Tần xuất: > 70% K trên gan xơ hoặc viêm (VR B, C)
+ Phát hiện sớm: TR bệnh nhân xơ gan định kỳ (SA +
FP)
- Các biến chứng khác:
+ đ ờng máu: kháng Insulin ở ngoại vi
+ Các TM lạc chỗ gây: ỉa máu t ơi, chảy máu cam, rong kinh, ho máu.
Trang 27®iÒu trÞ nguyªn nh©n g©y x¬ gan
- Do r îu
- Do tù miÔn
-Do rèi lo¹n chuyÓn ho¸
-Do x¬ gan mËt tiªn ph¸t
Trang 28Khi nµo bÖnh cã nguy c¬ tiÕn triÓn
vµ cÇn xem xÐt ®iÒu trÞ
CÇn ®iÒu trÞ nÕu *
Theo dâi nÕu
Kh«ng cÇn thiÕt ®iÒu trÞ nÕu:
* MBH cã gi¸ trÞ tiªn l îng vµ lùa chän ph ¬ng ¸n ®iÒu trÞ
Trang 29Nucleoside analogues
Sù lùa chän ®iÒu trÞ HBV
m¹n
Trang 30HBsAg envelopes Partially
stranded DNA
double-Lamivudine
A(n)
Infectious HBV virion
(-)-DNA
Infectious HBV virion
mRNA cccDNA
DNA pol
RT
Encapsidated pregenomic mRNA
Chu kỳ nhân đôi của HBV
Cơ chế tác dụng của Lamivudine và
Telbivudine
Lai et al., J Med Virol 2000