LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi.. Các số liệu, dữ kiện được sử dụng trong luận văn này là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công t
Trang 1BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
NGUYỄN HỮU TRUNG
GIÁ TRỊ TIÊN ĐOÁN TIỀN SẢN GIẬT CỦA
sFlt-1 VÀ PlGF, TỶ SỐ sFlt-1/PlGF Ở THAI PHỤ 24 - 28 TUẦN
TẠI THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC
TP HỒ CHÍ MINH – 2017
Trang 2BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
NGUYỄN HỮU TRUNG
GIÁ TRỊ TIÊN ĐOÁN TIỀN SẢN GIẬT CỦA
sFlt-1 VÀ PlGF, TỶ SỐ sFlt-1/PlGF Ở THAI PHỤ 24 - 28 TUẦN
TẠI THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
Chuyên ngành : Sản Phụ Khoa
NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS TS NGUYỄN DUY TÀI PGS TS VÕ MINH TUẤN
TP HỒ CHÍ MINH – 2017
Trang 3LỜI CAM ĐOAN
Tôi cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi Các số liệu, dữ kiện được sử dụng trong luận văn này là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công trình nghiên cứu nào khác
Tác giả luận án
Nguyễn Hữu Trung
Trang 4MỤC LỤC
Trang Trang phụ bìa
Lời cam đoan
Mục lục
Danh mu ̣c các chữ viết tắt
Danh mục thuật ngữ đối chiếu Anh - Viê ̣t
Danh mu ̣c các bảng
Danh mục các biểu đồ
Danh mục các sơ đồ
Danh mu ̣c các hình
ĐẶT VẤN ĐỀ 1
Mục tiêu nghiên cứu 4
Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 5
Tăng huyết áp trong thai kỳ 5
Cơ chế bê ̣nh sinh của tiền sản giâ ̣t 11
Lịch sử các nghiên cứu về sFlt-1, PlGF trong tiền sản giật 20
Nghiên cứu bê ̣nh – chứng lồng (Nested case – control study) 25
Ảnh hưởng của việc lưu trữ thời gian dài trên giá trị của sFlt-1, PlGF26 Phương pháp định lượng sFlt-1, PlGF theo kỹ thuật miễn dịch Sandwich 26
Thời điểm thực hiện tầm soát tiền sản giật 27
Lựa chọn đối tượng để tầm soát tiền sản giật 28
Mối liên quan giữa giá trị nồng độ sFlt-1, PlGF và tỷ số sFlt-1/PlGF ở tuần thai 24-28 với sự xuất hiện TSG ở nhóm thai phụ nguy cơ cao 29
Ngưỡng giá trị của sFlt-1, PlGF, sFlt-1/PlGF trong tiên đoán tiền sản giật 32
Tình hình thực tế tại Khoa Phụ Sản Bệnh viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 35
Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37
Thiết kế nghiên cứu 37
Đối tươ ̣ng nghiên cứu 37
Trang 5Ước lượng cỡ mẫu 38
Cách chọn mẫu 41
Công cụ thu thập số liệu 41
Phương pháp thu thập số liệu 41
Biến số phân tích 50
Phương pháp phân tích dữ liê ̣u 53
Nhân sự 55
Vấn đề y đức 55
Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58
Đặc điểm chung của đối tượng trong nghiên cứu đoàn hệ 58
Cấu phần nghiên cứ u bê ̣nh – chứng lồng 64
Chương 4 BÀN LUẬN 78
Tính cấp thiết của đề tài nghiên cứu 78
Tính thời sự của đề tài nghiên cứu 79
Phương pháp nghiên cứu 79
Kết quả nghiên cứu 87
KẾT LUẬN 114
KIẾN NGHI ̣ 115
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ CỦA TÁC GIẢ
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC
Phụ lục 1: Hình ảnh trong nghiên cứu
Phụ lục 2: Giấy chấp thuận của Hội đồng Đạo đức trong nghiên cứu y sinh học Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh
Phụ lục 3: Phiếu thông tin cho thai phụ về nghiên cứu và bản đồng thuận tham gia nghiên cứu
Phụ lu ̣c 4: Phiếu thu thâ ̣p thông tin nghiên cứu
Phụ lục 5: Danh sách thai phụ tham gia nghiên cứu (cấu phần bệnh chứng)
Trang 6DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT
ACOG : American College of Obstetricians and Gynecologists ALT : alanin-amino transferase
AST : aspartat-amino transferase
AT1-AA : angiotensin II type I receptor agonistic autoantibodies AUC : Area under the ROC curve
CPEP : Calcium for Preeclampsia Prevention
ECLIA : Electro Chemiluminescence Immunoassay
ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay
Flt-1 : fms-like tyrosyl kinase-1
Flk-1/KDR : Fetal liver kinase-1/Kinase Domain-containing Receptor HELLP : Hemolysis, Elevated Liver enzymes, Low Platelet
KTC : Khoảng tin cậy
LDH : Lactate Dehydrogenase
PlGF : Placental Growth Factor
PRECOG : The preeclampsia community guideline
Q1 : Quater 1 (0->25%)
Q2 : Quater 2 (25%->50%)
Q3 : Quater 3 (50%->75%)
Q4 : Quater 4 (75%->100%)
ROC : Receiver Operating Characteristic
sEng : Soluble endoglin
SGOT : serum Glutamo-oxalo transaminase
Trang 7SGPT : serum Glutamo-pyruvic transaminase
sFlt-1 : Soluble fms-like tyrosine kinase
sVEGFR-1 : Soluble Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1 SSHTTĐ Sai số hệ thống tương đối
TSG : Tiền sản giật
TP HCM : Thành phố Hồ Chí Minh
VEGF : Vascular endothelial growth factor