Thay đổi đơn giản biến tế bào thành tế bào gốc phôi Cuối cùng thì các nhà Sinh học cũng đã mất kiên nhẫn với những thất bại trong cloning.. Việc tạo ra được các con chuột khảm chứng t
Trang 1Thay đổi đơn giản biến tế bào thành tế
bào gốc phôi
Cuối cùng thì các nhà Sinh học
cũng đã mất kiên nhẫn với những thất bại trong cloning Thành tựu này có thể là hồi chuông cáo
chung cho lĩnh vực cloning trị
liệu
Trang 2Việc tạo ra được các con chuột
khảm chứng tỏ các tế bào iPS có
tính chất không khác các tế bào
gốc phôi
Các nghiên cứu công bố trong tuần này bởi ba nhóm nghiên cứu khác nhau cho thấy có thể tái lập trình tế bào da bình thường thành một tế
bào gốc phôi ở chuột Cuộc đua giờ đây chuyển sang hướng ứng dụng
Trang 3kỹ thuật đơn giản đến bất ngờ này cho tế bào của người Nếu các nhà nghiên cứu thành công, việc tạo ra các tế bào có tính chất như tế bào gốc , đồng thời có vật chất di
truyền khớp với người bệnh sẽ trở nên khá dễ dàng Có một số giới
hạn về mức độ hữu ích và an toàn của các kết quả này trong ứng dụng trị liệu trong tương lai gần, nhưng trong các phòng thí nghiệm thì các kết quả này nhanh chóng mang lại một luồng không khí hào hứng
"Nó sẽ thay đổi rất nhiều về cách nhìn nhận của chúng ta", Alan
Trouson ở ĐH Monash Úc nói
Trouson không phải là người trực
Trang 4tiếp làm ra các kết quả này nhưng tuyên bố rằng sẽ bắt đầu sử dụng
kỹ thuật này ngay 'ngày mai' "Lúc này tôi có thể nghĩ ra hàng tá thí
nghiệm và tất cả đều là những thí nghiệm hay."
Về mặt lý thuyết các tế bào gốc
phôi có thể tăng sinh vô hạn và có khả năng trở thành bất kỳ loại tế
bào nào trong cơ thể Tuy nhiên
chó tới nay cách duy nhất để có
được các tế bào gốc phôi là phải
phá hủy phôi và để có được tế bào gốc phôi phù hợp di truyền với
bệnh nhân thì trên nguyên tắc là
phải clone bệnh nhân đó Tất cả các
kỹ thuật này đều làm nảy sinh các
Trang 5vấn đề đạo đức khó giải quyết Bên cạnh các khó khăn về vấn đề đạo
đức, kỹ thuật cloning cũng không
dễ Quá trình này bao gồm việc thu trứng chưa thụ tinh, thay thế vật
chất di truyền của trứng bằng vật
chất di truyền từ tế bào bệnh nhân rồi ép cho tế bào phân chia để tạo
ra phôi, rồi từ đó thu các tế bào gốc phôi Những rào cản này giờ đây đã
bị xóa bỏ
"Chẳng cần trứng hay phôi gì cả
Và tôi cũng chưa bao giờ làm việc với chúng" Shinya Yamanaka ở đại học Kyoto, người đi tiên phong
trong kỹ thuật mới này nói
Trang 6Năm ngoái Yamanaka là người đầu tiên sử dụng một kỹ thuật trong đó người ta dùng các tế bào xơ chuột, một loại tế bào phổ biến rất dễ lấy
từ da thay vì phải dùng trứng Bốn gene mã hóa cho bốn protein thuộc các nhân tố phiên mã được chuyển vào tế bào bằng các retroviruses Các protein này kích hoạt sự biểu hiện của các gene khác, làm cho tế bào trở thành vạn năng, tức chúng
có khả năng trở thành bât kỳ tế bào nào trong cơ thể Yamanaka gọi
chúng là các tế bào gốc vạn năng cảm ứng (iPS cells) "Dễ như bỡn Chẳng có phép màu gì ở đây cả." Yamanaka nói
Trang 7Kết quả này đã mang lại nhiều ngạc nhiên cũng như hoài nghi Bốn
nhân tố dường như quá ít Và mặc
dù các tế bào này có các đặc điểm của tế bào gốc như: tạo khuẩn lạc, tăng sinh liên tục và có khẳ năng
phát triển thành tế bào ung thư, gọi
là teratoma chúng vẫn thiếu một
số tính chất quan trọng khác Đưa các iPS vào phôi chuột đang phát triển không tạo nên 'chuột khảm', tức chuột mang hỗn hợp DNA của phôi gốc lẫn các tế bào iPS trong
toàn bộ cơ thể "Năm trước tôi
không thoải mái lắm với từ "vạn
năng", Hans Scholer, một chuyên gia về tế bào gốc tại Viện Max
Planc nói
Trang 8Tuần vừa qua, Yamanaka đã đưa ra một thế hệ iPS thứ hai, đạt tất cả
các tiêu chuẩn nói trên Ngoài ra
một nhóm nghiên cứu khác do
Rudolf Jaenisch ở Viện Whitehead dẫn đầu, hợp tác với Konrad
Hochedlinger ở Viện Tế bào gốc
Harvard và Kathrin Plath ở ĐH
UCLA cũng đã thu được kết quả
tương tự với bốn nhân tố phiên mã
đó
"Chúng tôi cảm thấy nhẹ cả người
vì một số người đã chất vấn kết quả của chúng tối, đặc biệt là sau vụ xì-căng-đan Hwangate, Yamanaka
nói Scholer cũng đồng ý:"Bây giờ
Trang 9chúng ta có thể tự tin mà nói rằng đây là một cái gì đó đáng phát triển lên."
Việc cải thiện kết quả của năm
trước khá đơn giản Bốn nhân tố
phiên mã mà Yamanaka sử dụng đã không tái lập lại hệ gene một cách nhất quán và hiệu quả, vì vậy chưa đến 0.1% trong số hàng triệu tế bào được tái lập trình lại Khó khăn ở đây là tách các tế bào đã được tái lập trình thành công ra khỏi các tế bào còn lại Các nhà nghiên cứu
thường làm điều này bằng cách cài vào một gene kháng kháng sinh
Gene này chỉ được biểu hiện khi
nhân tố phiên mã được biểu hiện
Trang 10Sau đó họ cho các tế bào này vào môi trường chứa kháng sinh
Kháng sinh sẽ giết chết những tế
bào không được tái lập trình
Protein marker mà Yamanaka sử
dụng vào năm ngoái không được
tốt lắm trong việc xác định các tế bào đã được tái lập trình Lần này
cả ba nhóm đều dùng hai loại
protein marker khác là Nanog và
Oct4 và thu được hiệu quả trên cả mong đợi Cả ba nhóm đều có thể tạo ra chuột khảm bằng các tế bào iPS được tách theo cách này; và các con chuột này đã truyền DNA của các iPS cho con cái của chúng
Jaenisch cũng đã thành công trong
Trang 11việc dùng một phôi đặc biệt để tạo
ra các thai có tất cả các tế bào đều
có nguồn gốc từ iPS "Chỉ có
những tế bào gốc phôi tốt nhất mới
có thể làm được điều này," ông nói
"Thật khó tin, đơn giản là quá tuyệt vời" Scholer nói khi nghe bài báo cáo của Jaenisch ở một cuộc hội
thảo vào 31/5 ở Bavaria "Đối với tôi cái này giống như vụ Dolly vậy Thực sự tầm cỡ đấy đấy"
Phương pháp này tỏ ra rất hấp dẫn Trong khi cloning bị giới hạn về số trứng và những kỹ thuật phức tạp, phải mất đến sáu tháng mới có thể thành thạo thì phương pháp của
Trang 12Yamanaka có thể sử dụng những tế bào đơn giản nhất và có thể thực
hiện được bằng những kỹ thuật đơn giản trong phòng thí nghiêm
Tuy nhiên việc áp dụng phương
pháp này cho người vẫn chưa thành công "Chúng tôi đang làm việc rất cật lực - ngày cũng như đêm Có lẽ chúng tôi cần thêm nhân tố phiên mã" Yamanaka bộc bạch
Nếu thành công, các nhà nghiên
cứu có thể tạo ra các iPS từ những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson,
tiểu đường và theo dõi những biến đổi phân tử trong các tế bào này khi chúng phát triển Phương pháp
Trang 13"bệnh trên dĩa Petri" sẽ cho các nhà khoa học một cơ hội để biết được các yếu tố môi trươngf tác động
như thế nào đến quá trình hình
thành bệnh và có thể kiểm tra khả năng của những loại thuốc khác
nhau trong việc ức chế sự phát triển của bệnh
Tuy nhiên các tế bào iPS không
phải không khiếm khuyết Không thể sử dụng chúng một cách an toàn
để tạo ra các tế bào phù hợp về di truyền cho việc gép mô, ví dụ chữa chấn thương tủy sống Yamanaka phát hiện ra rằng một trong những nhân tố phiên mã dường như có vai trò trong việc tạo ra ung thư ở 20%
Trang 14số chuột khảm mà ông tạo ra Ông nghĩ rằng việc này có thể giải
quyết, nhưng chính các retrovirus
sử dụng cũng có thể gây đột biến
và ung thư "Cái này rất nguy hiểm Chúng tôi sẽ không bao giờ gép các
tế bào này cho bệnh nhân" Jaenisch nói Theo quan điểm của ông,
nghiên cứu tế bào gốc phôi vẫn sẽ cần đến cloning
Cứ theo đà này, sẽ nhanh chóng có tin tức tốt lành "Tôi không chắc đó
sẽ là chúng tôi, hay Jaenisch, hay một người khác, nhưng tôi kỳ vọng vào một thành công lớn trên người vào năm tới" Yamanaka nói