document

Maladie de Pompe SỰ BẤT ĐỘNG THAI THI – CỨNG KHỚPSỰ BẤT ĐỘNG THAI THI – CỨNG KHỚP Klaus DIETERICH Génétique Clinique CHU Grenoble Centre de Référence des Anomalies du Développement Pierre Simon Jouk •[.]

Klaus DIETERICH

Génétique Clinique CHU Grenoble Centre de Référence des Anomalies du

Développement

Pierre-Simon Jouk

7 8 10 12 14 20 40 SA

1 er trimestre 2 ème trimestre 3 ème trimestre

Mouvements généraux (tronc cérébral) Ouverture de la mâchoire

Membres supérieurs (proximal  distal)

Membres inférieurs (proximal  distal)

Respiration

Déglutition

Mouvements faciaux

D’après Filges 2013

7 8 10 12 14 20 40 SA

1 er trimestre 2 ème trimestre 3 ème trimestre

Mouvements généraux (tronc cérébral) Ouverture de la mâchoire

Membres supérieurs (proximal  distal)

Membres inférieurs (proximal  distal)

vận động.

Butler-Brown, 1990 ; Tonin, 1991 ; Hesselmans, 1993 ; Engel 2004 ; Racca 2013

vận động.

Dẫn truyền

thần kinh - cơ

Butler-Brown, 1990 ; Tonin, 1991 ; Hesselmans, 1993 ; Engel 2004 ; Racca 2013

Nguyên bào cơ

Tế bào cơ/-sợi cơ

vận động.

Dẫn truyền

thần kinh - cơ

Butler-Brown, 1990 ; Tonin, 1991 ; Hesselmans, 1993 ; Engel 2004 ; Racca 2013

Nguyên bào cơ

Tế bào cơ/-sợi cơ

nguyên nhân gây ra tình trạng bất động.

nguyên nhân gây ra tình trạng bất động.

sự xuất hiện sớm của sự bất động.

sự xuất hiện sớm của sự bất động.

nhau

• Da, bất thường sọ mặt, phổi, tăng trưởng, dây rốn, xương

Moessinger et al, 1983

Thai chuột đã điều trị

-Cứng khớp -Cứng bì -Cằm lẹm -RCIU

Thai chuột CTRL

- Thiểu sản phổi

- Dây rốn ngắn

- Xương nhỏ

• Da, bất thường sọ mặt, phổi, tăng trưởng, dây rốn, xương

Moessinger et al, 1983

Thai chuột đã điều trị

-Cứng khớp -Cứng bì -Cằm lẹm -RCIU

Sự giảm

cử động thai nhi

Nội tại

Thần kinh trung ương

Neurone

Liên kết thần kinh- cơ

Cơ

Mô liên kết Xương Sụn

Sự giảm

cử động thai nhi

Ngoại lai Nội tại

Thần kinh trung ương

Neurone

Liên kết thần kinh- cơ

Cơ

Mô liên kết Xương Sụn

Sự giảm

cử động thai nhi

Ngoại lai Nội tại

Thần kinh trung ương

Neurone

Liên kết thần kinh- cơ

Cơ

Mô liên kết Xương Sụn

Cứng khớp

Đa ối Thiểu sản phổi Chậm tăng trưởng Xương mảnh mai Dây rốn ngắn

(khởi đầu + thời gian + độ nặng) sự bất động của thai nhi

Thể nhược cơ

Cứng khớp đoạn xa Bệnh không tạo cơ

Hê thần kinh cơ

Cứng khớp đoạn xa Bệnh không tạo cơ

Hê thần kinh cơ

• 1/ 10,000

• Tổn thương khớp và cơ điển hình

Patient Témoin

Diễn tiến :

-Tổn thương ổn định

-> 75% bệnh nhân mắc bệnh không tạo cơ có thể bước đi

Sự xuất hiện sớm của bất thường (Price 1933) : bất thường sự hình thành ổ khớp

Giảm trương lực cơ của thân (Sheldon 1932) :

Chẩn đoán trước sinh :

-Bất thường siêu âm :

- Giảm cử động thai (30 – 50%), Sells et al 1996; CLAD Grenoble

- Các chi ở sai tư thế (PBVE +++)

- Hẹp đường ruột hay bất thường quá trình đóng thành bụng

(<10%), Hall et al 1983

-75% được chẩn đoán lúc sinh…, Filges et al, 2013

Nguồn gốc?

-Báo cáo không có tái phát -> xuất hiện ĐƠN LẺ

Cứng khớp đoạn xa Bệnh không tạo cơ

Hê thần kinh cơ

• Nguyên nhân thứ 2 gây cứng khớp

• Tổn thương các khớp xương đoạn xa

• Nhiều phân type (type 1 đến 10) đặc trưng tuỳ triệu chứng đi kèm

• Phần lớn bố mẹ không để ý

Hall et al 1982

TPM2 TNNI2 TNNT3 MYBPC1 MYH3

Cơ chế tăng co thắt

Tổn thương mặt = O Tổn thương mặt = +++

Tổn thương mặt = O Tổn thương mặt = +++

90% MYH3 40% MYH3, TPM2, TNNI2, TNNT3, MYBPC1

• ECEL1 – 30% trường hợp cứng khớp được chẩn đoán, di truyền

lặn trên NST thường

• Các dạng khác xuất nguồn từ thần kinh cơ thường hiếm xảy ra

Dieterich et al 2013

Cứng khớp đoạn xa Bệnh không tạo cơ

Hê thần kinh cơ

- 20 ca được báo cáo (Hall et al 2009)

Cứng khớp đoạn xa Bệnh không tạo cơ

Hê thần kinh cơ

Không chết = Escobar Gây chết

Escobar 1978 Froster 1997

Không chết = Escobar Gây chết

CHRNA1 TPM2 (1 famille)

DOK7 CHRND

Env 20% des LMPS

Vogt et al, 2012

Cứng khớp đoạn xa Bệnh không tạo cơ

Hê thần kinh cơ

Cứng khớp đoạn xa Bệnh không tạo cơ

Hê thần kinh cơ

RAPSN, CHAT, DOK7 DMPK, ACTA1, MTM1… MDC1A, POMT2… TRPV4… SMN1…

Hê thần kinh cơ

FAD S

– Bệnh không tạo cơ = nguyên nhân hàng đầu gây thai bất động

• Không do di truyền !

– Cứng khớp đoạn xa = đứng thứ 2 gây AMC sau sinh

• Gen ở cơ (di truyền trội NST thường) >> thần kinh, JNM

– FADS = Thường gặp trong bất động AMC trước sinh

• Rất ít gen được xác định

Cứng khớp đoạn xa Bệnh không tạo cơ

Hê thần kinh cơ

Myotonie de Steinert

– Đánh giá tổn thương của khớp

– Độ nặng – Khả năng chọn lọc – Đặc điểm của sự biến dạng

– Tìm kiếm bất thường liên quan

– Các dị tật ở nội tạng hay thần kinh trung ương, bất thường cơ – Độ mờ da gáy, nang thanh dịch vùng gáy

– Chẩn đoán bệnh nguyên và tiên lượng rất khó khăn +++

– Sau sinh và giải phẫu bệnh học thai nhi … – Ít có liên quan về mặt di truyền

CẢM ƠN