Bài giảng dược liệu chứa coumarin

Phân loại, cấu trúc của 3 loại coumarin chính 3.. Các tính chất lý hóa, sinh học của coumarin 4.. Định tính coumarin trong dược liệu 5.. Định lượng coumarin trong dược liệu 6.. Các dược

1 Định nghĩa về coumarin

2 Phân loại, cấu trúc của 3 loại coumarin chính

3 Các tính chất lý hóa, sinh học của coumarin

4 Định tính coumarin trong dược liệu

5 Định lượng coumarin trong dược liệu

6 Các dược liệu tiêu biểu có coumarin

(Bạch chỉ, Tiền hồ, Mù u, Sài đất)

benzo α-pyron

α-pyron

benzo β-pyron γbenzo -pyron

2 NGUỒN GỐC

- Tự nhiên : Phân lập từ cây Coumaruna odorata

- Tổng hợp : Phản ứng Perkin

3 PHÂN LOẠI – CẤU TRÚC

3.1 Nhóm coumarin chính danh (2 vòng)

3.1 Coumarin chính danh

3.1 Coumarin chính danh

Dicoumarol*

O O

OH

O O

OH

 Ban đầu : Phân lập từ cây Trifolium repens

 Hiện nay : Tổng hợp toàn phần

 Đã được đưa vào Dược điển nhiều nước,

 Làm thuốc chống đông (trị huyết khối, nghẽn mạch) Chế phẩm : Sintrom 4 mg (Ciba Geigy)

3.1.2 Dạng dimer

4 4

3.2 Nhóm furano-coumarin

3.2.1 Phân nhóm psoralen (linear)

psoralen** bergaptol bergapten

peucedanin xanthotoxol xanthotoxin

5'

3.2 Nhóm furano-coumarin

3.2.2 Phân nhóm angelicin (angular)

O O O

OMe MeO

O O O

OMe

O O O

MeO

O O O

angelicin**

Iso-bergapten sphondin pimpinellin

3.3.2 Phân nhóm seselin

O O

MeO

5 6

5 6

xanthyletin xanthoxyletin luvangentil

O O O

OH OH

3' 4'

3.3 Nhóm pyrano-coumarin

3.3.3 Phân nhóm khellin

O O O

OAc O

CO CH

O O O

OMe

3' 4'

3.4 Nhóm Coumaro - Flavonoid

MeO

3.5 Các nhóm khác

O O

HOOC

OH

OH HO

acid luteolic

3.5.1 các thành phần / tannin

O

O O

O

O O

R R

R

3.5.2 Các aflatoxin

Là các độc tố thường gặp / nấm mốc,

đặc biệt là các nấm mốc ở vỏ hạt đậu phộng

Nguy hiểm : gây ung thư gan !

3.5 Các nhóm khác

3.5.3 Các Iso - coumarin (ít quan trọng )

O

O O

nhóm coumarin phân nhóm đại diện

1 đơn giản (2 vòng) umbelliferon

umbelliferon aesculetin scopoletin 2a Furano thẳng (3V) Psoralen

psoralen bergaptol (en) xanthotoxol (in)

4 LÝ TÍNH COUMARIN

 Nói chung : rất kém phân cực

 Đa số : dạng aglycon (hiếm khi glycosid)

 Thường kết tinh trắng, thơm

 Dễ thăng hoa (# AQ), phát quang / UV 365 nm

 Kém bền / kiềm (mở vòng lacton)

 Một số : kém bền / UV 365, hν

 dạng aglycon dễ tan / các dung môi kém phân cực

 dạng glycosid : tan được / nước nóng, cồn

5 CHIẾT XUẤT COUMARIN Nói chung : dễ chiết (do coumarin kém phân cực)

5.1 Dùng dãy dung môi phân cực dần :

→ coumarin sẽ ra ở các phân đoạn đầu

đôi khi : Lắc, thu dịch Et2O → tinh thể

5.2 Dùng kiềm loãng :

dịch chiết kiềm, cô đặc, acid hóa → coumarin ↓

5 CHIẾT XUẤT COUMARIN

- Có thể loại tạp bằng d.dịch chì acetat

(trừ khi coumarin có o-diOH ở C6, C7)

- Có thể phân lập, tinh chế bằng SKC si-gel

- Đôi khi : vi thăng hoa (nếu coumarin bền nhiệt)

- Có thể theo dõi coumarin trên si-gel / UV 365 nm

(phát huỳnh quang xanh dương / xanh lục sáng)

Ví dụ : Chiết coumarin từ lá Leptotaenia

6 HÓA TÍNH, ĐỊNH TÍNH COUMARIN 6.1 Phản ứng của nhóm –OH phenol

- Coumarin có –OH phenol + dd FeCl3

6.2 Phản ứng tăng màu (đóng / mở vòng Lacton)

trong hơn

đục hơn

đục như nhau

O O

kiềm

acid

kém tan / nước acid

(đục) tan / nước kiềm (trong)

Cơ chế đóng – mở vòng Lacton của Coumarin

Nguyên tắc tinh chế coumarin

Tải bản FULL (file ppt 56 trang): bit.ly/3opRmea

Dự phòng: fb.com/TaiHo123doc.net

+ kiềm → không đỏ

Tải bản FULL (file ppt 56 trang): bit.ly/3opRmea

Dự phòng: fb.com/TaiHo123doc.net

6.4 Thử nghiệm huỳnh quang (trên giấy lọc)

1 2

COO O

COO O

O O HO