Slide Dịch tễ nhóm 1 tổ 5 m2k70

- Sulfonylureas là thuốc trị đái tháo đường uống được khuyến cáo như là chỉ định thay thế ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 sau sự điều trị thất bại là metformin Nghiên cứu sự an toàn tr

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

BỘ MÔN QUẢN LÝ VÀ KINH TẾ DƯỢC

Nhóm 1 Tổ 5 M2K70

SEMINAR DỊCH TỄ

Đặng Thị Hồng Ngọc- 1501349 Trần Thị Anh- 1501032

Lê Thị Hiền- 1401204 Trần Thị Bích Ngọc- 1501358

Sulfonylureas là thuốc chỉ định thay thế trong bệnh tiểu đường type 2 và nguy cơ các biến cố tim mạch và hạ đường huyết: quần thể dựa trên nghiên cứu thuần tập

PHÂN TÍCH BÀI BÁO

Nội Dung

I Bối cảnh nghiên cứu

II Mục tiêu nghiên cứu III Phương pháp nghiên cứu

IV Các kết quả chính

V Nguy cơ sai số và cách thức giảm thiểu sai số

VII Kết luận

VI Các hạn chế của nghiên cứu

VIII Bàn luận thêm

- Sulfonylureas là thuốc trị đái tháo đường uống được khuyến cáo như là chỉ định thay thế ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 sau sự điều trị thất bại là metformin

Nghiên cứu sự an toàn trên tim mạch và đường huyết khi SUL là chỉ định thay thế cho bệnh nhân ĐTĐ có tiên lượng xấu với các thuốc

khác đang rất ít

- Các nguy cơ cụ thể khi điều trị bổ sung bằng Sulfonylureas so với duy

trì sử dụng met đơn độc ít được nghiên cứu, và một vài thử nghiệm quan sát tương tự bị giới hạn bởi sai số ngẫu nhiên, sự phơi nhiễm bị phân loại sai, và các yếu tố gây nhiễu chưa được tính đến.

Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đánh giá sulfonylureas là thuốc thứ hai không đủ mạnh để đánh giá các biến chứng tim mạch của bệnh tiểu đường hoặc hạ đường huyết nặng

- Đánh giá xem so với việc dùng metformin đơn trị liệu thì việc sử dụng sulfonylureas có liên quan đến tăng

nguy cơ nhồi máu cơ tim, đột quỵ do thiếu máu cục bộ, tử vong tim mạch, gây tử vong và hạ đường huyết nặng ở bệnh nhân Bệnh tiểu đường typ 2 hay không?

II MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU

3.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu thuần tập

Thuần tập nghiên cứu được thiết lập bằng việc xác định tất cả các vấn đề từ nhóm chứng là những nguời mới sử dụng Metformin, sau đó sử dụng thêm hoặc đổi sang sử dụng Sulfonylureas như là chỉ định thay thế.

3.2 Nguồn lấy mẫu:

Các nguồn dữ liệu của các nghiên cứu lâm sàng ở anh (CPRD) liên kết với tập thống kê ở bệnh viện (HES) và sở thống kê quốc gia (ONS) làm cơ sỡ dữ liệu.

III PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

3.1

3.

2

3.3 Lựa chọn nhóm chủ cứu:

 Với mỗi bệnh nhân thêm hoặc chuyển qua sử dụng

Sulfonylureas , xác định một bệnh nhân tương ứng, phù hợp là người vừa mới và vẫn đang sử dụng Metformin Những bệnh nhân này được lựa chọn sự phơi nhiễm phù hợp, vừa sử dụng Metformin trong 3 tháng kể từ khi thêm hoặc chuyển sang dùng Sulfonylureas , và được kê liều Metformin như nhau

III.PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

3.

3

3 Phương pháp nghiên cứu

Lựa chọn nhóm chứng:

- Thiết lập một nhóm chứng các bệnh nhân mới được điều trị ĐTĐ tuyp 2 bằng Metformin đơn độc từ giữa ngày 1/4/1998 – 31/3/2013, với sự theo dõi kéo dài đến 31/3/2014 Nhóm chứng được xác định bằng ngày đầu tiên được kê Metformin

Định nghĩa về phơi nhiễm thuốc:

 Sử dụng thuốc (nhiều thuốc)

 Điều kiện sử dụng cụ thể :liều ,thời gian điều trị, thuốc dùng cùng

 Phơi nhiễm thuốc trong nghiên cứu này là:những bệnh nhân sử dụng thêm hoặc chuyển sang dùng Sulfonylureas, người vừa mới sử dụng metformin trong 3 tháng đầu kể từ thêm hoặc chuyển sang dùng Sulfonylureas, được kê liều metformin như nhau cho bệnh nhân đái tháo đường

3.4

3.5

3 Phương pháp nghiên cứu

Định nghĩa về biến cố

 Là nguy cơ gặp phải do phơi nhiễm

 Trong nghiên cứu này biến cố là:

 Nhập viện do nhồi máu cơ tim

 Nhập viện vì đột quỵ thiếu do máu cục bộ

 Tử vong do tim mạch

 Tất cả nguyên nhân gây tử vong

 Hạ đường huyết nặng

3.6

Cách thức thu thập dữ liệu:

 Thống kê ở các bệnh viện bao gồm tất cả các thông tin về

bệnh nhân nội trú và ngoại trú khi nhập viện, chẩn doán chính

và chẩn đoán thay thế với những thủ tục nhập viện

 Sở thống kê quốc gia(ONS) ghi nhận các ca tử vong trên hệ thống quản lý thông tin của tất cả dân cư nước anh và bao gồm những ca tử vong không rõ nguyên nhân

 Các nghiên cứ lâm sàng ở anh (CPRD):Bệnh án của hơn 14 triệu người đã đăng kí ở hơn 680 cơ sở điều trị đa khoa khác nhau

III.PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

3.

7

3 Phương pháp nghiên cứu

Các yếu tố gây nhiễu

 Nồng độ hemoglobin A1c (≤7%, 7.1- 8%, > 8% hoặc

không xác định): Được loại trừ bằng cách ghép cặp giữa đối tượng phơi nhiễm và đối chứng

 Đơn thuốc, thủ tục, chẩn đoán, lịch sử bệnh và thông tin quản trị lấy từ dữ liệu CRPD

 Chẩn đoán và thủ tục lấy từ dữ liệu HES Với 7 thông tin này, áp dụng hồi quy logistic có điều kiện để ước tính xu hướng nhận được thuốc sulfonylurea, xem xét 500 yếu tố gây nhiễu có khả năng nhất Bệnh nhân có điểm số khuynh hướng cao không giao nhau được loại bỏ khỏi nhóm thuần tập

3.

8

3 Phương pháp nghiên cứu

Các yếu tố gây nhiễu

 BMI và các nhân tố đời sống có thể thay đổi như hút thuốc, uống rượu,…

 Trong quá trình nghiên cứu, bệnh nhân có thể sử dụng một số loại thuốc làm tăng hoặc giảm nguy

cơ của Sulfonylurea mà không kiểm soát được

 Trong quá trình lựa chọn các nhóm, có thể loại

bỏ hoặc thêm vào những đối tượng không phù hợp

3.

8

IV Kết quả chính của nghiên cứu

1 Kết quả liên quan trực tiếp đến mục tiêu của nghiên cứu

Có 77 138 người khởi đầu dùng metformin, 25 699 đã dùng thêm hoặc chuyển sang sulfonylurea trong thời gian nghiên cứu Trong thời gian theo dõi trung bình là 1,1 năm

IV Các kết quả chính của nghiên cứu

Kết quả suy ra từ bảng 2

 Bệnh nhân bổ sung sulfonylureas và chuyển sang

sulfonylureas so với bệnh nhân đơn trị liệu metformin duy trì:

• Nguy cơ nhồi máu cơ tim (tỷ lệ mắc 7,8 v 6,2 trên 1000

người năm, tỷ lệ nguy cơ 1,26, khoảng thời gian 95%

khoảng 1,01 đến 1,56)

• Tất cả nguyên nhân gây tử vong (27,3 v 21.5), 1.28, 1.15 đến

1.44

• Hạ đường huyết nặng (5.5 v 0.7, 7.60, 4.64 đến 12.44)

2 Các phát hiện khác

So với việc bổ sung sulfonylureas, việc chuyển

sang sulfonylureas:

• tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim (tỷ số nguy cơ

1,51; khoảng tin cậy 95% 1,03 đến 2,24)

• đường biên giới làm tăng nguy cơ tử vong

IV Các kết quả chính của nghiên cứu

Bảng 3: Mối liên hệ giữa thay thế so với việc bổ sung sulfonylurea

và nguy cơ kết quả nghiên cứu

 Sai số lựa chọn : Do chỉ chọn các bệnh nhân ở

lứa tuổi > 40 tuổi và có thể có những bệnh nhân

đã mắc bệnh về tim mạch trước đó

 Sai số phiên giải: Thời gian nghiên cứu không

đủ dài, lựa chọn mẫu không điển hình dẫn đến sai số trong tính toán

V NGUY CƠ XUẤT HIỆN SAI SỐ VÀ CÁCH THỨC

GIẢM THIỂU

V Nguy cơ xuất hiện sai số và cách thức giảm thiểu

 Sai số cáo buộc : Thuốc sulfonylureas bị cáo

buộc là gây ra biến cố nên ứơc lượng nguy cơ cao hơn thực tế

 Những sai số này không thể khắc phục trong nghiên cứu

VI Các hạn chế

 Do tính chất quan sát, có thể gây nhiễu

 Do thời gian theo dõi tương đối ngắn, chúng tôi không thể đánh giá sự khác biệt về rủi ro/nguy cơ dài hạn giữa hai nhóm.

 Nhóm bệnh và nhóm chứng được lựa chọn chưa loại trừ được các yếu tố nguy cơ có thể ảnh hưởng tới kết quả của nghiên cứu như: tiền sử gia đình, chế độ dùng thuốc, các bệnh mãn tính

VI CÁC HẠN CHẾ

 Nghiên cứu này chỉ được thực hiện ở Anh nên không thể ngoại suy với tất

cả quần thể dân số ở các châu lục khác do khác nhau về điều kiện chăm sóc sức khỏe,tuổi thọ trung bình,thời tiết khí hậu,

 Vì việc chống chỉ định sử dụng metformin ở những bệnh nhân bị bệnh thận nặng và suy tim mất bù, chúng tôi không thể loại trừ các điều kiện đó dẫn đến ngưng metformin và chuyển sang sulfonylureas cũng có thể giải thích cho các gia tăng nguy cơ quan sát được

 Liều thuốc không được xem xét trong các phân tích cảu chúng tôi Như Vậy , nguy cơ gia tăng quan sát thấy ở bệnh nhân chuyển sang

sulfonylureas sơ với bệnh nhân thêm sulfonylreas cũng có thể là kết quả của liều sulfonylurea cao hơn trong nhóm cũ.

VII Kết luận

VII KẾT LUẬN

- Nghiên cứu cho thấy nguy cơ nhồi máu cơ tim, tất cả nguyên nhân gây tử vong, và hạ đường huyết nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng sulfonylureas điều trị thay thế tăng lên so với số người còn lại dùng đơn trị liệu metformin

Các mối liên hệ với nhồi máu cơ tim và tất cả các nguyên nhân gây

tử vong được thúc đẩy bởi việc chuyển sang sulfonylureas dùng hẳn chứ không phải là việc bổ

sung sulfonylureas

Phù hợp với các khuyến nghị hiện hành về điều trị bệnh tiểu đường tuýp

2, tiếp tục sử dụng metformin khi được giới thiệu sulfonylureas là an toàn hơn so với chuyển đổi.

VIII Bàn luận thêm

1 Bàn luận về nghiên cứu:

 Cấu trúc bài báo đầy đủ nội dung cơ bản của một bài nghiên cứu khoa học.

 Cách sắp xếp hợp lí, dễ hiểu, đảm bảo tính mạch lạc

 Ngôn từ rõ ràng, trong sáng, khách quan

2 Bàn luận về phần: Mục tiêu

 Đưa ra được bối cảnh nghiên cứu và nguyên nhân dẫn tới việc tiến hành nghiên cứu rõ ràng, cụ thể, hợp lý và thuyết phục.

 Mục tiêu nghiên cứu rõ ràng, chính xác.

3 Bàn luận về phần: Phương pháp

Nghiên cứu thuần tập có những ưu điểm:

 Nghiên cứu được một lúc nhiều biến cố của một thuốc

 Nghiên cứu kỹ được đặc điểm phơi nhiễm

 Giảm sai số hồi tưởng cho kết quả chính xác

 Dữ liệu của tất cả các biến chỉ thu thập một lần đảm bảo tính nhất quán, khách quan của nghiên cứu

 Không thuận lợi trong trường hợp biến

cố xuất hiện muộn, kéo dài

phơi nhiễm

Bảng số liệu nên để đơn vị tính toán (%, số

người, …), tránh gây khó hiểu