Phụ lục_Aldactone y học

Tác dụng lợi niệu và giảm huyết áp của Aldactone tăng lên khi dùng đồng thời với các thuốc lợi niệu thiazid.. Công trình nghiên cứu của Weber và Brill tập trung vào các đối tượng xác địn

Cho điểm

0 Bình luận

bởi

Cà Phê Sữa

, 28-06-2012 lúc 08:53 PM (6969 Lần đọc)

 Tên thuốc:Aldactone

 Thành phần:Spironolactone



 Hãng xản xuất:Pfizer









ALDACTONE Pfizer

Viên nén 25 mg : vỉ 10 viên, hộp 10 vỉ

Thành phần

Cho 1 viên

Spironolactone 25 mg

Dược lực

Tác dụng lên thận:

Tác dụng lợi niệu của spironolactone gián tiếp thông qua tác dụng như một chất đối kháng dược lý đặc hiệu với aldosterone, đầu tiên gắn cạnh tranh vào các receptor tại các vị trí trao đổi natri-kali phụ thuộc aldosterone ở ống lượn xa Aldactone có tác dụng làm giảm huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương ở bệnh nhân cao huyết áp vô căn, thậm chí khi sự tiết aldosterone ở trong giới hạn bình thường Spironolactone làm giảm trao đổi natri, thể tích huyết tương, trọng lượng cơ thể và huyết áp Tác dụng lợi niệu và giảm huyết áp của Aldactone tăng lên khi dùng đồng thời với các thuốc lợi niệu thiazid

Dự phòng xơ hóa cơ tim và chứng phì đại:

Nồng độ aldosterone được thừa nhận có tương quan tới phì đại thất trái ở bệnh nhân cao huyết áp và trong nghiên cứu Heart Framingham, phì đại thất trái liên quan trực tiếp tới các bệnh và tử vong do tim mạch Phần lớn những bệnh liên quan tới tim mạch này được cho rằng là do sửa đổi cấu trúc cơ tim và do xơ hóa cơ tim, cả 2 yếu tố này đều làm giảm hiệu lực của tim Công trình nghiên cứu của Weber và Brill tập trung vào các đối tượng xác định vai trò của aldosterone trong quá trình này và chỉ ra rằng ở chuột cao huyết áp quá trình này được ngăn chặn bởi spironolactone, khi dùng spironolactone

ở liều thấp hơn liều để hạ huyết áp Cơ chế chính xác vẫn đang được xác định

Ảnh hưởng trực tiếp lên lên huyết động học:

Thêm vào ảnh hưởng trên cơ tim, gần đây đã nhận thấy tác động của aldosterone trên tim mạch không phụ thuộc vào tác động của aldosterone trên thận, và receptor của aldosterone được xác định ở nhiều mạch máu bao gồm động mạch phổi và động mạch chủ Moreau đã chỉ ra rằng aldosterone có ảnh hưởng đáng kể lên tim chuột được truyền dịch cô lập và gần đây đã cho thấy tác động giãn mạch trực tiếp ở bệnh nhân đang thẩm phân tách máu phụ thuộc vào liều spironolactone

Dược động học

Spironolactone được chuyển hóa nhanh và nhiều Chất chuyển hóa chứa lưu huỳnh chiếm ưu thế và có vai trò chính trong tác dụng điều trị của thuốc Khoảng 25% đến

30% liều chỉ định chuyển thành canrenone Spironolactone và canrenone gắn với protein huyết tương hơn 90% Thải trừ của các chất chuyển hóa xấp xỉ ngang nhau trong nước tiểu và bài tiết qua mật vào phân

An toàn tiền lâm sàng

Các nghiên cứu về độc tính mạn tính ở chuột cống cho thấy spironolactone tạo khối u khi chỉ định liều cao gấp 25-250 lần liều dùng hàng ngày bình thường cho người Ý nghĩa của những kết quả này cho sử dụng trong lâm sàng không chắc chắn Đã chứng minh được phân bố và chuyển hóa của spironolactone ở chuột cống khác với ở người Đã quan sát được liều dùng liên quan (trên 20 mg/kg/ngày) tới tỷ lệ mắc bệnh ung thư bạch cầu tủy bào, tới gan, tuyến giáp, tinh hoàn và khối u vú Kali canrenoate không gây tác dụng đột biến trong các xét nghiệm dùng vi khuẩn hoặc nấm men Kết quả dương tính về tính

gây đột biến đã được phát hiện trong một số thử nghiệm in vitro ở tế bào vú bởi các chất chuyển hóa hoạt tính Trong nghiên cứu vú trên in vivo, kali canrenoate không gây

đột biến Không quan sát thấy tăng nguy cơ ung thư bạch cầu trong các nghiên cứu về độc tính ở chuột cống kéo dài dùng spironolactone ở liều lên tới 500 mg/kg/ngày Liều dùng khuyến cáo của spironolactone cho người là 1,4-5,7 mg/kg/ngày

Chỉ định

Spironolactone được chỉ định trong những trường hợp sau:

- Cao huyết áp vô căn

- Điều trị ngắn hạn bệnh nhân có chứng tăng aldosterone nguyên phát trước khi phẫu thuật

- Suy tim sung huyết (dùng đơn độc hoặc phối hợp với liệu pháp chuẩn)

- Các bệnh mà khi đó chứng tăng aldosterone thứ phát có thể xuất hiện, bao gồm xơ gan kết hợp với phù và/hoặc cổ trướng, hội chứng thận hư, và các trạng thái phù khác (đơn độc hoặc phối hợp với liệu pháp chuẩn)

- Liệu pháp hỗ trợ khi dùng thuốc lợi niệu gây giảm kali máu/giảm magiê máu

- Thiết lập chẩn đoán chứng tăng aldosterone nguyên phát

- Kiểm soát chứng rậm lông

Chống chỉ định

Chống chỉ định spironolactone ở bệnh nhân suy thận cấp tính, tổn thương thận, vô niệu, bệnh Addison, tăng kali huyết hoặc mẫn cảm với spironolactone

Chú ý đề phòng và thận trọng lúc dùng

Dùng đồng thời spironolactone với các thuốc lợi niệu giữ kali, thuốc ức chế ACE, thuốc đối kháng angiotensin II, thuốc chặn aldosterone, hoặc các nguồn cung cấp kali, chế độ

ăn giàu kali, hoặc các muối chứa kali, có thể dẫn tới tăng kali huyết nghiêm trọng

Khuyến cáo đánh giá định kỳ các chất điện giải trong huyết thanh do khả năng tăng kali huyết, giảm natri huyết và có thể tăng BUN thoáng qua, đặc biệt ở người cao tuổi

và/hoặc ở bệnh nhân có tiền sử suy chức năng thận hoặc chức năng gan

Nhiễm acid chuyển hóa tăng clo huyết phục hồi, thường kết hợp với tăng kali huyết, được báo cáo xuất hiện ở một số bệnh nhân xơ gan mất bù, ngay cả khi chức năng thận bình thường

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Ngủ gà và chóng mặt được báo cáo xuất hiện ở một số bệnh nhân Cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy cho tới khi đáp ứng với trị liệu ban đầu được xác định

Lúc có thai và lúc nuôi con bú

Spironolactone không gây quái thai trên chuột Thỏ khi dùng spironolactone cho thấy làm giảm tỷ lệ thụ thai, tăng tỷ lệ tiêu tan và số lần sinh ít hơn Không thấy độc tính với phôi ở chuột cống được chỉ định liều cao, nhưng chỉ hạn chế, liều dùng liên quan tới giảm hormon tiết sữa và giảm trọng lượng túi tinh và tiền liệt ở chuột đực, và tăng tiết hormon tạo hoàng thể và trọng lượng buồng trứng và tử cung được báo cáo ở chuột cái

Nữ hóa bộ phận sinh dục ngoài phôi thai chuột cống đực được báo cáo trong một nghiên cứu khác

Không có nghiên cứu trên phụ nữ mang thai Chỉ nên dùng spironolactone trong thời gian mang thai nếu lợi ích mang lại cho mẹ vượt trội nguy cơ có hại cho phôi thai

Canrenone, một chất chuyển hóa chính và có hoạt tính của spironolactone xuất hiện trong sữa mẹ Do có rất nhiều thuốc được bài tiết vào sữa mẹ và chưa biết tác dụng có hại của các thuốc này lên trẻ bú mẹ, cần quyết định ngừng cho con bú hay ngừng thuốc, tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với mẹ

Tương tác thuốc

Tác dụng của spironolactone có thể tăng khi dùng đồng thời với các thuốc lợi niệu và các thuốc chống tăng huyết áp khác Cần giảm liều dùng của các thuốc này khi

spironolactone được thêm vào chế độ điều trị

Spironolactone làm giảm đáp ứng của mạch máu đối với norepinephrin Thận trọng cần được tiến hành trong việc kiểm soát bệnh nhân bị gây mê khi đang được điều trị bằng spironolactone

Báo cáo cho thấy Spironolactone làm tăng thời gian bán thải của digoxin

Aspirin, indomethacin và acid mefenamic làm suy giảm tác dụng lợi niệu của

spironolactone

Spironolactone làm tăng chuyển hóa của antipyrine

Spironolactone có thể gây cản trở định lượng nồng độ digoxin trong huyết tương

Nhiễm acid chuyển hóa tăng kali huyết được báo cáo ở những bệnh nhân dùng

spironolactone đồng thời với amoni chlorid hoặc cholestyramine

Chỉ định đồng thời spironolactone với carbenoxolone có thể dẫn tới làm giảm hiệu quả

của một trong hai thuốc

Tác dụng ngoại ý

Các tác dụng không mong muốn dưới đây được báo cáo có liên quan khi trị liệu bằng spironolactone:

Toàn thân: khó ở

Rối loạn nội tiết: u tân sinh vú lành tính, đau vú

Rối loạn dạ dày-ruột: rối loạn tiêu hóa, buồn nôn

Rối loạn huyết học: giảm bạch cầu (bao gồm mất bạch cầu hạt), giảm tiểu cầu

Rối loạn gan: chức năng gan bất thường

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: rối loạn chất điện giải, tăng kali huyết

Rối loạn hệ cơ xương: chuột rút ở chân

Rối loạn hệ thần kinh: chóng mặt

Rối loạn tâm thần: thay đổi dục năng, nhầm lẫn

Rối loạn hệ sinh sản: rối loạn kinh nguyệt

Da và phần ngoài da: rụng lông tóc, tăng lông tóc, ngứa, ngoại ban, mày đay

Rối loạn hệ tiết niệu: suy thận cấp

Chứng phái nam có vú nữ có thể phát triển khi dùng spironolactone kết hợp Sự phát triển của chứng phái nam có vú nữ liên quan tới cả liều dùng và khoảng thời gian điều trị Chứng phái nam có vú nữ thường phục hồi khi ngừng spironolactone, mặc dù ở một

số hiếm trường hợp vú phát triển lớn có thể tồn tại

Liều lượng và cách dùng

Người lớn : liều dùng hàng ngày có thể chia nhiều lần hoặc uống một lần

- Cao huyết áp vô căn : liều dùng thông thường ở người lớn là 50-100 mg/ngày Đối với những trường hợp nặng liều dùng có thể tăng dần, cách quãng 2 tuần lên tới 200

mg/ngày Nên tiếp tục điều trị trong ít nhất 2 tuần để đảm bảo đáp ứng đủ với trị liệu Nên điều chỉnh liều khi cần thiết

- Suy tim sung huyết : liều dùng thông thường ở người lớn là 100 mg/ngày Đối với những trường hợp nặng liều dùng có thể tăng lên tới 200 mg/ngày Nên xác định liều dùng duy trì với từng bệnh nhân

- Xơ gan : Nếu tỷ lệ Na+/K+ trong nước tiểu cao hơn 1,0 thì liều dùng thông thường ở người lớn là 100 mg/ngày Nếu tỷ lệ này dưới 1,0 thì liều dùng thông thường ở người lớn

là 200-400 mg/ngày Nên xác định liều dùng duy trì với từng bệnh nhân.

- Hội chứng thận hư : liều dùng thông thường ở người lớn là 100-200 mg/ngày

Spironolactone không tác động đến quá trình bệnh lý cơ bản, chỉ dùng nếu các liệu pháp điều trị khác không có hiệu quả

- Phù ở trẻ em : liều khởi đầu là 3 mg/kg trọng lượng cơ thể hàng ngày được chia thành nhiều lần Nên điều chỉnh liều dựa trên cơ sở đáp ứng và dung nạp thuốc Khi cần, có thể pha chế một hỗn dịch bằng cách nghiền viên nén Aldactone thành bột cùng vài giọt glycerin và thêm sirô anh đào Hỗn dịch này có thể ổn định trong một tháng khi bảo quản trong tủ lạnh

- Giảm kali huyết/giảm magiê huyết: 25-100 mg mỗi ngày có thể có tác dụng để điều trị các trường hợp dùng thuốc lợi niệu gây giảm kali huyết và/hoặc magiê huyết, khi uống các nguồn cung cấp kali và/hoặc magiê được cân nhắc là không thích hợp

- Chẩn đoán và điều trị chứng tăng aldosterone nguyên phát: spironolactone có thể được dùng làm chẩn đoán ban đầu để cung cấp bằng chứng có cơ sở về chứng tăng aldosterone nguyên phát khi bệnh nhân đang trong chế độ ăn bình thường

* Kiểm tra dài hạn: liều hàng ngày ở người lớn là 400 mg trong 3-4 tuần Giảm kali huyết

và cao huyết áp được hiệu chỉnh sẽ cung cấp bằng chứng có cơ sở hay để chẩn đoán chứng tăng aldosterone nguyên phát

* Kiểm tra ngắn hạn: liều hàng ngày ở người lớn là 400 mg trong 4 ngày Nếu kali trong huyết thanh tăng trong suốt quá trình dùng spironolactone, nhưng giảm khi ngừng dùng spironolactone, một chẩn đoán có cơ sở của chứng tăng aldosterone nguyên phát nên được xem xét

- Điều trị ngắn hạn bệnh nhân có chứng tăng aldosterone nguyên phát trước khi phẫu thuật: sau khi chẩn đoán chứng tăng aldosterone bằng các quá trình kiểm tra cuối cùng,

có thể chỉ định spironolactone với các liều 100-400 mg hàng ngày để chuẩn bị cho phẫu thuật Đối với những bệnh nhân chưa thích hợp để phẫu thuật, có thể dùng

spironolactone trong trị liệu duy trì dài hạn với liều thấp nhất có hiệu quả được xác định trên từng bệnh nhân

- Kiểm soát chứng rậm lông: liều thông thường là 100-200 mg/ngày, tốt nhất là chia nhiều lần

Tương kỵ

Chưa gặp

Quá liều

Quá liều cấp tính có thể biểu hiện qua buồn nôn, nôn, uể oải, rối loạn tâm thần, ban sần hoặc ban đỏ, hoặc tiêu chảy Có thể xuất hiện mất cân bằng điện giải và mất nước Không có thuốc giải độc đặc hiệu Cần ngừng dùng spironolactone và hạn chế bổ sung kali (kể cả từ các nguồn thức ăn)

Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ phòng

Nguồn: Vidal Việt Nam 2012