Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt

Trình bày được các yêu cầu kỹ thuật chung và phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc nhỏ mắt.. Nội dung bài học Đại cương 1 Các yêu cầu kỹ thuật chung và phương pháp thử để đánh

Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt

Trường Đại học Duy Tân

Khoa Dược

Bộ môn Hóa phân tích – Kiểm nghiệm

Trình bày được các yêu cầu kỹ thuật chung và phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc nhỏ mắt

Đánh giá được kết quả kiểm nghiệm đối với một mẫu thành phẩm cụ thể

Mục tiêu

bài học

Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt

Nội dung bài học

Đại cương

1

Các yêu cầu kỹ thuật chung và phương pháp thử

để đánh giá chất lượng thuốc nhỏ mắt

2

Ví dụ về kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt cụ thể

3

 Định nghĩa: thuốc nhỏ mắt:

- Là dung dịch nước/dầu hoặc

hỗn dịch vô khuẩn của một hay

nhiều hoạt chất, dùng để nhỏ

vào mắt

- Hoặc bào chế dưới dạng khô

vô khuẩn, được hòa tan hoặc

phân tán vào một chất lỏng vô

khuẩn thích hợp khi dùng

I Đại cương

 Yêu cầu chung:

- Pha chế - sản xuất trong điều kiện vô khuẩn

- Có thể có thêm các tá dược, điều chỉnh độ đẳng trương, độ nhớt, pH, nhưng không ảnh hưởng xấu và không gây kích ứng đối với mắt

- Chế phẩm nước đóng nhiều liều trong một đơn vị đóng gói phải cho thêm chất sát khuẩn với nồng độ thích hợp

- Không cho thêm chất màu để nhuộm màu chế phẩm

- Đồ đựng: phải vô khuẩn và có độ trong cần thiết

- Ghi nhãn: theo quy chế

I Đại cương

9 Các yêu cầu kĩ thuật khác (nếu có)

II Yêu cầu kỹ thuật chung và phương pháp thử

 Yêu cầu

• Thể chất, màu sắc, mùi vị tùy theo từng chuyên luận

1 Tính chất

đv khác → tất cả phải đạt -1 Bảng màu đen bề mặt mờ

-2, 3 Bảng màu trắng không loá

-4 Hộp đèn có thể điều chỉnh

 Áp dụng: TNM dạng hỗn dịch

 Tiến hành:

- Lắc mạnh, chuyển một lượng chế phẩm ≈10 µg pha rắn vào buồng đếm hoặc lên một phiến kính thích hợp và quan sát dưới kính hiển vi có độ phóng đại thích hợp

 Yêu cầu:

• Không được có ˃20 tiểu phân có kích thước ˃25 µm

• không có ˃2 tiểu phân có kích thước ˃50 µm

• Không có tiểu phân nào có kích thước ˃90 µm

3 Kích thước tiểu phân

 Cách thử: Phụ lục 11.1 DĐVN IV

 Tiến hành: 5 đơn vị

• Xác định thể tích từng đv (bơm tiêm/ống đong chuẩn)

→ Thể tích mỗi đv phải nằm trong khoảng giới hạn cho phép

• Nếu có 1 đv không đạt → kiểm tra lần 2 → đạt nếu tất cả 5 đv đều đạt

4 Giới hạn cho phép về thể tích

Loại thuốc Thể tích ghi nhãn Giới hạn

cho phép

Thuốc nhỏ mắt Mọi thể tích + 10 %

 Nguyên tắc:

- Vi khuẩn/nấm cấy vào môi trường có chất dinh dưỡng và nước, ở nhiệt độ thích hợp → phát triển

 Môi trường:

- Môi trường thioglycolat (→ phát hiện VK hiếu khí và kỵ khí)

- Môi trường Soybean - casein (→VK hiếu khí và nấm)

 Lưu ý:

- Chế phẩm có ống nhỏ giọt đi kèm cũng phải kiểm tra đối với ống nhỏ giọt

-Tiến hành:

+ Lấy ống nhỏ giọt ra khỏi đồ bao gói một cách vô trùng

+ Chuyển ngay vào ống nghiệm có môi trường nuôi cấy thích hợp, để ống ngập trong môi trường

+ Để trong tủ nuôi cấy và đánh giá kết quả theo Phụ lục 13.7 DĐVN IV

5 Độ vô khuẩn

6 Một số yêu cầu chất lượng khác

pH - Phải nằm trong giới hạn qui định

Định tính - TNM phải cho các phản ứng của các hoạt chất có

trong chế phẩm theo từng chuyên luận

Định lượng - Hàm lượng của từng hoạt chất trong chế phẩm

phải nằm trong giới hạn cho phép

6 Một số yêu cầu chất lượng khác

- Chế phẩm khô: sau khi pha phải đáp ứng các yêu cầu chất lượng của TNM

- Dung dịch để rửa, ngâm hoặc thấm vào băng mắt → phải đẳng trương với dịch nước mắt và đáp ứng các yêu cầu chất lượng của TNM

- Thuốc rửa mắt dùng trong phẫu thuật hoặc điều trị sơ cứu về mắt → không chứa chất sát khuẩn, phải pha chế vô khuẩn và đóng gói 1 liều

- Thuốc rửa mắt đóng nhiều liều → phải có chất sát khuẩn ở nồng độ thích hợp và đóng gói không quá 200 ml

→ Chế phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng theo tiêu chuẩn

… nếu tất cả các chỉ tiêu đều đạt yêu cầu

Nhận định kết quả

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc nhỏ mắt” (Phụ lục 1.14) và các yêu cầu sau đây:

 Clorid:

Acid hóa bằng dd acid HNO3 2M, thêm 0,4 ml dd AgNO3 2 % Lắc và để yên, có tủa màu trắng, lổn nhổn tạo thành Lọc lấy tủa, rửa tủa 3 lần, mỗi lần với 1 ml nước, phân tán tủa trong 2

ml nước và thêm 1,5 ml dung dịch NH3 10 M, tủa tan dễ dàng

B Cho vào ống nghiệm một lượng chế phẩm ≈ 10 - 20 mg ion

Cl− Thêm 1 ml kali KMnO4 5 % và 1 ml H2SO4, đun nóng, sẽ giải phóng khí clor có mùi đặc biệt, khí này làm xanh giấy tẩm hồ tinh bột có KI (TT) đã thấm nước

IV Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Natri Clorid 0,9%

 Natri (muối):

A Dùng một dây bạch kim hay đũa thủy tinh, lấy một hạt chất

thử hay một giọt dung dịch chế phẩm, đưa vào ngọn lửa không màu, ngọn lửa sẽ nhuộm thành màu vàng

B Hòa tan khoảng 50 mg chế phẩm trong 2 ml nước hoặc lấy 2

ml dung dịch theo chỉ dẫn trong chuyên luận Acid hóa dung dịch bằng CH3COOH loãng (TT), thêm 1 ml dung dịch magnesi uranyl acetat (TT), cọ thành ống nghiệm bằng một đũa thủy tinh nếu cần, sẽ có tủa kết tinh màu vàng

IV Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Natri Clorid 0,9%

4 Định lượng:

- Lấy chính xác 10 ml chế phẩm, cho vào bình nón 100 ml, thêm

3 giọt dung dịch kali cromat (TT) làm chỉ thị Định lượng bằng dung dịch bạc nitrat 0,1 N (CĐ) đến khi có tủa hồng

1 ml dung dịch bạc nitrat 0,1 N (CĐ) tương đương với 5,844 mg NaCl

 Ngoài ra, bảo quản: không quá 25°C

IV Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Natri Clorid 0,9%

 Yêu cầu kỹ thuật chung của thuốc nhỏ mắt

Tóm tắt

 Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009

 Ngoài ra

• Trần Tử An, Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, 2011

• Đặng Văn Hòa, Kiểm nghiệm thuốc, NXBGDVN, 2011

• The United States of Pharmacopoeia USP XXXVI (2013)

• British Pharmacopoeia BP (2013)

Tài liệu tham khảo

C ảm ơn!

Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt