Thuốc điều trị tăng huyết áp

Thuốc điều trị tăng huyết ápĐẠI CƯƠNG VỀ BỆNH, NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRị VÀ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ:THA nếu HA động mạch tối đa trên 140 159mmHg và hoặc HA tối thiểu trên 90 99mmHg.Có nhiều nguyên nhân gây nên tăng HA: Nguyên nhân do thận: Viêm thận cấp, mạn, thận đa nang ,tăng tiết rennin, bệnh mạch thận.Nguyên nhân nội tiết: Cường aldosteron tiên phát, phì đại thượng thận bẩm sinh cushing, to đầu chi..Các nguyên nhân khác Không tìm thấy nguyên nhân chiếm tới 85 90%. Phần lớn THA ở người trung niên và lớn tuổi.

Thuốc điều trị tăng huyết áp

ĐẠI CƯƠNG VỀ BỆNH, NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRị VÀ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ:

THA nếu HA động mạch tối đa trên 140 - 159mmHg và hoặc HA tối thiểu trên 90- 99mmHg

Có nhiều nguyên nhân gây nên tăng HA: Nguyên nhân do thận: Viêm thận cấp, mạn, thận đa nang ,tăng tiết rennin, bệnh mạch thận

Nguyên nhân nội tiết: Cường aldosteron tiên phát, phì đại thượng thận bẩm sinh cushing, to đầu chi

Các nguyên nhân khác

Không tìm thấy nguyên nhân chiếm tới 85- 90% Phần lớn THA ở người trung niên và lớn tuổi

Nguyên tắc điều trị:

- Tăng HA dao động: THA chỉ vừa phải, không cần dùng thuốc chống THA, chỉ cần dùng thuốc an thần

hoặc thực hiện chế độ ăn hạn chế muối,nghỉ ngơi, giảm căng thẳng, thực hành thư giãn

Nếu tăng HA nhiều, các biện pháp trên không hiệu quả nên dùng thuốc chống tăng HA, kết hợp theo dõi kyc, quản lý tốt

- THA thường xuyên: Thực hiện phác đồ điều trị theo bậc thang của WHO.\

Bước 1: Người < 45 tuổi, đầu tiên dùng loại chẹn beta hoặc ACE

Người trên 45 tuổi: Thuốc lợi tiểu

HA =

Tăng tiền gánh

V máu tăng

Thuốc lợi tiểu

Điều trị như vậy mà HA vẫn không xuống hoặc xuống quá ít thì tăng dần liều (3 tuần tăng 1 lần) Nếu

HA vẫn không xuống thì chuyển sang bước 2

Bước 2: Phối hợp 2 thuốc Lợi tiểu + chẹn beta hoặc UCMC, nếu HA không xuống phải chuyển sang bước 3

Bước 3: Phối hợp thuốc Lợi tiểu + chẹn beta với một trong 4 loại thuốc sau đây: hydralazin, alpha methyldopa, clonidin, guanethidin Nếu không đỡ phối hợp Lợi tiểu + chẹn beta với 2,3 thuốc kể trên, đồng thời theo dõi xem bệnh nhân có thực hiện đúng y lệnh không, chế độ ăn uống, sinh hoạt có đúng không

Khi có CCĐ với chẹn beta thì thực hiện:

Bước 1: lợi tiểu

Bước 2: Lợi tiểu + alpha methyl dopa ( hoặc clonidin) hoặc ức chế men chuyển.

Bước 3: Lợi tiểu + alpha methyl dopa ( hoặc clonidin) + thuốc giãn mạch

THA ác tính: Cần được điều trị nội trú tại BV hoặc các tt cấp cứu vì hay có biến chứng nguy hiểm

ĐẠI CƯƠNG VỀ NHÓM THUỐC

i Các đặc điểm về cấu trúc của nhóm

ii Phân loại:

Theo cơ chế điều hòa HA chia thành 5 nhóm:

Nhóm 1: Thuốc lợi tiểu

Nhóm 2: Thuốc giảm hoạt động giao cảm và hủy receptor adrenergic

- tác dụng trên giao cảm trung ương

- Liệt hạch

- Tác dụng trên thần kinh hậu hạch giao cảm

- Hủy alpha adrenergic

- Hủy beta adrenergic

Nhóm 3: Thuốc giãn mạch trực tiếp

Nhóm 4: thuốc chẹn kênh Ca tác dụng trên tim mạch

Nhóm 5: thuốc ức chế hệ RAA:

Ức chế enzyme chuyển dạng angiotensin

Ức chế receptor AT1, của angiotensin 2

iii Tác dụng của nhóm và cơ chế tác dụng

iv Tác dụng KMM

v Chỉ đinh điều trị

b CÁC THUỐC CỤ THỂ

i Các thuốc có nguồn gốc hóa dược

NIFEDIPIN

- Tên quốc tế, tên khoa học: Dimethyl – 1,4 – dihydro-2,6 dimethyl – 4

(2nitrophenyl) piridin – 3,5 dicarboxylat

- Nguồn gốc và phương pháp điều chế chính: Ngưng tụ 2 mol acetyl acetate methyl

với 1 mol 2- nitrobenzaldehyd trong ammoniac qua chất trung gian, loại nước tạo thành nifedipin

- Liên quan giữa cấu trúc hóa học và tác dụng dược lý:

- Tính chất lý hóa:

Bột kết tinh trắng có ánh vàng, dễ biến màu khi tiếp xúc với ánh sáng,

Hấp thụ UV

Khử hóa nhóm nitro thành amin thơm 1, tiếp theo làm phản ứng đặc trưng tạo phẩm màu ni tơ

- Phương pháp kiểm nghiệm:

PP acid – base trong acid acetic khan, dd chuẩn là HClO4 0,1M chỉ thị đo thế

Đo Ceri: dùng dd chuẩn là ceri amoni sulfat 0,1M

PP HPLC

Tác dụng và cơ chế

Cơ chế tác dụng của nifedipin là ức chế chọn lọc dòng ion calci đi vào trong tế bào, bằng cách tương tác đặc hiệu với kênh calci ở màng tế bào Thuốc có tác dụng tương đối chọn lọc trên cơ trơn mạch máu, ít có tác dụng hơn đối với tế bào cơ tim Vì vậy ở liều điều trị thuốc không ảnh hưởng trực tiếp trên co bóp và dẫn truyền xung động tim

Tác dụng chống tăng huyết áp

Nifedipin làm giảm sức căng ở cơ trơn các tiểu động mạch do đó làm giảm sức cản ngoại vi và làm giảm huyết áp Ðiều trị kéo dài sẽ làm giảm toàn bộ sức cản ngoại vi một cách ổn định Thuốc ít ảnh hưởng đến nhịp tim và rất ít ảnh hưởng đến hiệu suất tim, kể cả khi nghỉ lẫn khi làm việc Các chức năng sinh lý bình thường không bị ảnh hưởng Huyết áp sẽ ổn định sau 4 - 6 tuần điều trị Khi điều trị kéo dài, nifedipin còn làm giảm phì đại tâm thất trái Ngoài ra, thuốc còn làm tăng thải natri và lợi tiểu, giảm tái hấp thu natri và nước ở ống thận nên làm giảm ứ muối và nước, nhưng không tăng thải kali Nifedipin còn làm tăng lượng máu qua thận, tăng mức lọc cầu thận kể cả ở người có chức năng thận giảm

Cho tới nay vẫn chưa có dữ liệu về ảnh hưởng của nifedipin đến tỉ lệ mắc bệnh và tỉ lệ tử vong ở các người bệnh tim mạch, tuy nhiên có thể dùng nifedipin riêng rẽ hoặc phối hợp với các thuốc hạ huyết áp khác như các thuốc chẹn giao cảm beta, các thuốc lợi tiểu hoặc ức chế men chuyển

Tác dụng chống cơn đau thắt ngực

Nifedipin có tác dụng chống cơn đau thắt ngực là do: Một là, thuốc gây giãn mạch vành làm tăng lượng máu trở về tim vì vậy tăng cung cấp oxygen cho cơ tim; hai là, thuốc làm giảm hậu gánh và giảm sức cản động mạch ngoại vi do đó làm giảm gánh nặng cho tim; ba là, giảm hậu gánh nên làm giảm nhu cầu về oxy của cơ tim Kết quả là làm giảm co thắt mạch vành và giảm co thắt mạch ngoại vi Thuốc có tác dụng tốt đối với cơn đau thắt ngực kiểu khác (kiểu Prinzmetal) Thời gian đầu điều trị có thể có hiện tượng phản xạ tăng tần số tim, nhưng tác dụng này có thể sẽ mất đi trong quá trình điều trị (tuy nhiên, có thể chỉ mất đi rất chậm hoặc không mất) Dạng viên nén nói chung ít ảnh hưởng tới nhịp tim hơn dạng viên nang

Khi cần, có thể phối hợp nifedipin với các thuốc chống đau thắt ngực khác như: Các thuốc chẹn giao cảm beta, các nitrat tác dụng ngắn hoặc kéo dài

Tác dụng chống bệnh Raynaud

Nifedipin làm mất hoặc làm giảm co thắt mạch chi, do đó làm giảm được bệnh Raynaud cả nguyên phát lẫn thứ phát

Dược động học

Thuốc được hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa, nhưng do chuyển hóa bước một mạnh

ở gan nên sinh khả dụng sau cùng chỉ bằng 45 - 75%

Ðối với dạng viên nang: Sau khi uống 10 - 12 phút thuốc bắt đầu có tác dụng, sau 30 - 60 phút thuốc đạt nồng độ tối đa trong huyết tương và kéo dài tác dụng được 6 - 8 giờ Nửa đời trong huyết tương là 1,7 - 3,4 giờ

Ðối với dạng viên nén: Sau khi uống thuốc khoảng 1 giờ bắt đầu phát huy tác dụng, sau 2 - 3 giờ thuốc đạt nồng độ tối đa trong huyết tương, duy trì tác dụng được 12 giờ Nửa đời trong huyết tương là 6 - 11 giờ Thức ăn làm chậm nhưng không làm giảm hấp thu thuốc Thuốc liên kết với albumin huyết tương 92 -98% Thể tích phân bố là 0,6 - 1,2 lít/kg thể trọng Thuốc chuyển hóa gần như hoàn toàn ở gan tạo thành các chất chuyển hóa không còn hoạt tính Các chất chuyển hóa này thải trừ chủ yếu qua thận và khoảng 5 -15% thải trừ qua phân Dưới 1% thuốc thải trừ qua nước tiểu dưới dạng không đổi Khi chức năng gan, thận giảm thì độ thanh thải cũng như nửa đời thải trừ của thuốc sẽ kéo dài

Chỉ định điều trị:

Dự phòng đau thắt ngực, đặc biệt khi có yếu tố co mạch như trong đau thắt ngực kiểu Prinzmetal

Tăng huyết áp

Hội chứng Raynaud

Tác dụng không mong muốn:

Các tác dụng không mong muốn thường xảy ra ở giai đoạn đầu dùng thuốc và giảm dần sau vài tuần hoặc sau khi điều chỉnh lại liều điều trị Các dạng viên nén thường ít gây tác dụng không mong muốn hơn dạng viên nang Viên nang tác dụng ngắn, nhanh có thể gây hạ huyết áp quá mức và gây tim đập nhanh do phản

xạ nên có thể dẫn đến thiếu máu cục bộ cơ tim hoặc não

Thường gặp, ADR > 1/100

Toàn thân: Phù mắt cá chân, đau đầu, mệt mỏi, chóng mặt, nóng đỏ bừng mặt

Tuần hoàn: Ðánh trống ngực, tim đập nhanh (xảy ra phổ biến và rất bất lợi, nhiều khi phải bỏ thuốc) Tiêu hóa: Buồn nôn, ỉa chảy hoặc táo bón

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Tuần hoàn: Hạ huyết áp, tăng nặng cơn đau thắt ngực

Da: Ngoại ban, mày đay, ngứa

Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Toàn thân: Ban xuất huyết, phản ứng dị ứng

Máu: Giảm bạch cầu hạt

Tuần hoàn: Ngoại tâm thu, ngất

Nội tiết: Chứng vú to ở nam giới có phục hồi

Tiêu hóa: Tăng sản nướu răng (phì đại lợi răng)

Da: Viêm da nhạy cảm ánh sáng, viên da tróc vẩy

Gan: Tăng enzym gan (transaminase), ứ mật trong gan có hồi phục

Hô hấp: Khó thở

Chuyển hóa: Tăng đường huyết có phục hồi

Cơ - xương: Ðau cơ, đau khớp, run

Thần kinh: Dị cảm

Tâm thần: Lú lẫn, rối loạn giấc ngủ, hồi hộp

Chống chỉ định:

Sốc do tim

Hẹp động mạch chủ nặng

Nhồi máu cơ tim trong vòng 1 tháng

Cơn đau cấp trong đau thắt ngực ổn định mạn, nhất là trong đau thắt ngực không ổn định

Rối loạn chuyển hóa porphyrin

Tương tác thuốc: Khi dùng đồng thời nifedipin với các thuốc khác có thể xảy ra nhiều tương tác thuốc Dưới đây là 1 số tương tác thuốc thường gặp

Các thuốc chẹn beta giao cảm: Mặc dù nifedipin cũng hay dùng phối hợp với các thuốc chẹn beta và thường dung nạp tốt, nhưng phải thận trọng vì có thể làm hạ huyết áp quá mức, tăng cơn đau thắt ngực, suy tim sung huyết và loạn nhịp tim, đặc biệt hay gặp ở người bệnh chức năng tim giảm Tuy nhiên, lợi ích của nifedipin mang lại vẫn vượt xa các bất lợi có thể xảy ra

Các thuốc kháng thụ thể H2 - histamin: Dùng đồng thời nifedipin với cimetidin có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh và tăng tác dụng của nifedipin, do vậy cần giảm liều khi phối hợp (cơ chế của tương tác

này là do cimetidin ức chế chuyển hóa nifedipin thông qua ức chế enzym cytochrom P450) Tuy nhiên với ranitidin thì chỉ có tương tác ít, còn famotidin thì không tương tác với nifedipin

Fentanyl: Hạ huyết áp mạnh xảy ra trong khi phẫu thuật ở các người bệnh dùng đồng thời nifedipin và fentanyl Các nhà sản xuất thuốc khuyên nếu trong phẫu thuật phải dùng liều cao fentanyl thì phải tạm ngừng nifedipin ít nhất 36 giờ trước khi phẫu thuật, nếu tình trạng người bệnh cho phép

Các thuốc chống động kinh: Dùng nifedipin đồng thời với các thuốc chống động kinh như phenytoin sẽ làm tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương, do đó tác dụng và độc tính của phenytoin (như đau đầu, rung giật nhãn cầu, run, rối loạn vận ngôn, trầm cảm ) đều tăng lên

Theophylin: Nifedipin làm giảm nồng độ của theophylin trong huyết tương Dùng nifedipin cùng với theophylin làm thay đổi kiểm soát hen

Quinidin: Nifedipin có thể làm giảm đáng kể nồng độ trong huyết thanh của quinidin ở một số người bệnh này, nhưng lại không ảnh hưởng với một số bệnh khác

Digoxin: Nifedipin làm tăng nồng độ trong huyết thanh của digoxin khoảng 15 - 45% khi dùng đồng thời,

vì vậy phải theo dõi các dấu hiệu về ngộ độc digoxin và giảm liều nếu cần

Chẹn giao cảm alpha: Các thuốc chẹn alpha, đặc biệt là prazosin có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp do nifedipin ức chế chuyển hóa của prazosin, phải thận trọng

Các thuốc chẹn calci khác: Nồng độ trong huyết tương của cả nifedipin và diltiazem đều tăng khi dùng phối hợp 2 thuốc này với nhau Ðiều này có thể là do cả 2 thuốc đều được chuyển hóa bởi cùng 1 enzym gan, nên làm giảm chuyển hóa của mỗi thuốc

Các thuốc chống kết tụ tiểu cầu: Tác dụng chống kết tụ tiểu cầu tăng lên nếu phối hợp nifedipin với aspirin hoặc ticlodipin

Các chất ức chế miễn dịch: Cyclosporin làm giảm chuyển hóa của nifedipin thông qua ức chế cạnh tranh enzym chuyển hóa cytochrom P450

Rifampicin: Rifampicin gây cảm ứng enzym cytochrom P450 ở gan, vì vậy làm giảm nồng độ nifedipin trong huyết tương và làm tăng các cơn đau thắt ngực

Các thuốc chống viêm phi steroid: Indomethacin và các thuốc chống viêm phi steroid khác có thể đối kháng với tác dụng chống tăng huyết áp của các thuốc chẹn calci thông qua ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận, hoặc gây ứ muối và nước

Nước ép quả bưởi: Khi uống nước ép quả bưởi với nifedipin sẽ làm tăng sinh khả dụng của nifedipin Tương tác này có thể là do một số thành phần trong nước bưởi gây ức chế enzym P450

Rượu: Làm tăng sinh khả dụng và ức chế chuyển hóa của nifedipin Kết quả là nồng độ trong huyết thanh

và tác dụng của nifedipin tăng lên

Các tương tác khác: Thận trọng khi dùng đồng thời nifedipin với các thuốc sau: Các thuốc chống đông máu (dẫn chất coumarin và indandion), các thuốc chống co giật (hydantoin), quinin, các salicylat, sulfinpyrazon,

estrogen, amphotericin B, các thuốc ức chế enzym carbonic anhydrase, các corticoid, các thuốc lợi tiểu thải kali (như bumetanid, furosemid, acid ethacrynic), natri phosphat

- Dạng bào chế và biệt dược thường gặp (hoặc đơn thuốc điển hình)

CAPTOPRIL

- Tên quốc tế, tên khoa học: Acid 1- (3 mercapto – 2- methylpropanoyl) pyrolidin- 2 carboxylic

- Nguồn gốc và phương pháp điều chế chính

- Liên quan giữa cấu trúc hóa học và tác dụng dược lý

- Tính chất lý hóa:

- Phương pháp kiểm nghiệm

- Tác dụng và cơ chế: Captopril là chất ức chế enzym chuyển dạng angiotensin I,

được dùng trong điều trị tăng huyết áp, và suy tim Tác dụng hạ huyết áp của thuốc liên quan đến ức chế hệ renin - angiotensin - aldosteron Renin là enzym do thận sản xuất, khi vào máu tác dụng trên

cơ chất globulin huyết tương sản xuất ra angiotensin I, là chất decapeptid có ít hoạt tính Nhờ vai trò của enzym chuyển dạng (ACE), angiotensin I chuyển thành angiotensin II Chất sau làm co mạch nội sinh rất mạnh, đồng thời lại kích thích vỏ thượng thận tiết aldosteron, có tác dụng giữ natri và nước Captopril ngăn chặn được sự hình thành angiotensin II

Tác dụng chống tăng huyết áp: Captopril làm giảm sức cản động mạch ngoại vi, thuốc không tác động

lên cung lượng tim Tưới máu thận được duy trì hoặc tăng Mức lọc cầu thận thường không thay đổi Nếu

có hạ nhanh huyết áp ở người bệnh tăng huyết áp kéo dài hoặc huyết áp rất cao thì mức lọc cầu thận có thể giảm nhất thời, thể hiện ở sự tăng creatinin huyết thanh

Tác dụng hạ huyết áp xảy ra trong khoảng 60 - 90 phút sau khi uống liều thứ nhất Thời gian tác dụng phụ thuộc vào liều: Sau một liều bình thường, tác dụng thường duy trì ít nhất 12 giờ Trong điều trị tăng huyết

áp, đáp ứng điều trị tối đa đạt được sau 4 tuần điều trị

Giảm phì đại thất trái đạt được sau 2 - 3 tháng dùng captopril Tác dụng hạ huyết áp không phụ thuộc vào

tư thế đứng hay nằm

Hạ huyết áp tư thế (hạ huyết áp thế đứng) thường ít gặp, nhưng có thể xảy ra, đặc biệt ở người có thể tích máu giảm

Ðiều trị suy tim:

Captopril có tác dụng tốt chống tăng sản cơ tim do ức chế hình thành angiotensin II, là chất kích thích tăng trưởng quan trọng của cơ tim Ðối với người bệnh suy tim, captopril làm giảm tiền gánh, giảm sức cản ngoại vi, tăng cung lượng tim và vì vậy làm tăng khả năng làm việc của tim

Tác dụng huyết động và lâm sàng thường xảy ra nhanh và duy trì trong khi điều trị Cải thiện lâm sàng thấy

cả ở người bệnh có tác dụng huyết động kém Tưới máu thận có thể tăng nhanh tới 60%, tác dụng này thường đạt được từ 60 - 90 phút sau khi uống một liều và đạt tác dụng tối đa sau 3 - 8 giờ, duy trì trong khoảng 12 giờ

Có thể phối hợp captopril với digitalis và các thuốc lợi tiểu Không nên phối hợp với các thuốc lợi tiểu giữ kali như spironolacton vì có thể dẫn đến tăng kali máu nặng

Ðiều trị nhồi máu cơ tim:

Lợi ích của các chất ức chế ACE là làm giảm tỷ lệ tái phát nhồi máu cơ tim, có thể do làm chậm tiến triển

xơ vữa động mạch Captopril làm giảm tỷ lệ chết sau nhồi máu cơ tim Nên dùng thuốc sớm trong cơn nhồi máu cơ tim cấp tính cho mọi người bệnh, ngay cả khi có dấu hiệu nhất thời rối loạn chức năng thất trái

Dược động học

Sinh khả dụng đường uống của captopril khoảng 65%, nồng độ đỉnh của thuốc trong máu đạt được sau khi uống một giờ Thức ăn không ảnh hưởng đến hấp thu của thuốc Thể tích phân bố là 0,7 lít/kg Nửa đời sinh học trong huyết tương khoảng 2 giờ Ðộ thanh thải toàn bộ là 0,8 lít/kg/giờ, độ thanh thải của thận là 50%, trung bình là 0,4 lít/kg/giờ 75% thuốc được đào thải qua nước tiểu 50% dưới dạng không chuyển hóa và phần còn lại là chất chuyển hóa captopril cystein và dẫn chất disulfid của captopril Suy chức năng thận có thể gây ra tích lũy thuốc

Chỉ định điều trị:

Tăng huyết áp, suy tim, sau nhồi máu cơ tim (ở người bệnh đã có huyết động ổn định)

- Tác dụng không mong muốn Hầu hết các ADR là chóng mặt và ngoại ban (khoảng 2%) Các phản ứng này thường phụ thuộc vào liều dùng và liên quan đến những yếu tố biến chứng như suy thận, bệnh mô liên kết ở mạch máu

Thường gặp, ADR >1/100

Toàn thân: Chóng mặt

Da: Ngoại ban, ngứa

Hô hấp: Ho

Ít gặp, 1/100 >ADR >1/1000

Tuần hoàn: Hạ huyết áp nặng

Tiêu hóa: Thay đổi vị giác, viêm miệng, viêm dạ dày, đau bụng, đau thượng vị

Hiếm gặp, ADR <1/1000

Toàn thân: Mẫn cảm, mày đay, đau cơ, sốt, tăng bạch cầu ưa eosin, bệnh hạch lympho, sút cân

Tuần hoàn: Viêm mạch

Nội tiết: To vú đàn ông

Da: Phù mạch, phồng môi, phồng lưỡi; giọng khàn do phù dây thanh âm, phù chân tay Ðiều này thường do thiếu từ trước enzym chuyển hóa bổ thể, kết hợp với tăng bradykinin, có thể đe dọa tính mạng Mẫn cảm ánh sáng, phát ban kiểu pemphigus, hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens - Johnson, viêm da tróc vảy Gan: Vàng da, viêm tụy

Hô hấp: Co thắt phế quản, hen nặng lên

Cơ xương: Ðau cơ, đau khớp

Thần kinh: Dị cảm

Tâm thần: Trầm cảm, lú lẫn

Sinh dục, tiết niệu: Protein niệu, hội chứng thận hư, tăng kali máu, giảm chức năng thận

Chống chỉ định: Tiền sử phù mạch, mẫn cảm với thuốc, sau nhồi máu cơ tim (nếu huyết động không ổn định) Hẹp động mạch thận 2 bên hoặc hẹp động mạch thận ở thận độc nhất Hẹp động mạch chủ hoặc hẹp van 2 lá, bệnh cơ tim tắc nghẽn nặng

Tương tác thuốc: Dùng đồng thời furosemid với captopril gây ra tác dụng hiệp đồng hạ huyết áp Dùng đồng thời captopril với các chất chống viêm không steroid (đặc biệt indomethacin) làm giảm tác dụng hạ huyết áp của captopril Captopril có thể làm tăng trở lại nồng độ lithi huyết thanh và làm tăng độc tính của lithi Các chất cường giao cảm làm giảm tác dụng hạ huyết áp của captopril Cyclosporin hoặc các thuốc lợi tiểu giữ kali có thể gây tăng kali khi sử dụng đồng thời với captopril

- Dạng bào chế và biệt dược thường gặp (hoặc đơn thuốc điển hình) + Đặc điểm công thức

+ Vai trò các thành phần trong công thức

+ Phương pháp bào chế

- Các quy chế liên quan + Quy chế nhãn

+ Quy chế gây nghiện

+ Quy chế thuốc hướng thần

ii Các thuốc có nguồn gốc dược liệu

- Tên thuốc

- Bộ phận dùng

- Kể tên các hoạt chất chính

- Phương pháp chế biến bảo quản

- Công dụng, cách dùng, liều dùng