Thuốc ngủ - Thuốc an thần NITRAZEPAM Công thức: Tên KH: 1,3-Dihydro-7-nitro-5-phenyl 2H-1,4-benzodiazepin-2-on Tính chất: + Bột kết tinh màu vàng nhạt; biến màu ngoài không khí, ánh sáng; + Khó tan trong nước; tan trong dung môi hữu cơ. Định tính: + P/ư màu: Nitrazepam/Me-OH, thêm NaOH  màu vàng đậm. H N N O O 2 N + Hấp thụ UV:  MAX = 280 nm (dung dịch trong Et-OH). + Đo nhiệt độ nóng chảy: 226-230 o C. + Phổ IR hoặc SKLM, so với chuẩn. Định lượng: Bằng một trong các phương pháp đã nói chung. Ví dụ: định lượng nitrazepin/viên nén, bằng quang phổ UV: + Chiết hoạt chất bằng dung môi hữu cơ; + Cô đuổi dung môi, thu cặn (nitrazepam); + Hòa cặn vào Et-OH; đo ở 280 nm. Bảng 9 - benzodiazepin/dh Tác dụng: Gây ngủ mạnh, ngắn hạn; kèm giãn cơ vận động. Chỉ định: + Bồn chồn, mất ngủ: NL, uống 5-10 mg trước lúc đi ngủ. + Co cơ vân ngoài ý: uống liều tương tự gây ngủ. Chú ý: Sản phẩm chuyển hóa có hoạt tính và kéo dài tác dụng; cần điều chỉnh liều thường xuyên (giảm liều). Bảo quản: Tránh ánh sáng; chế độ quản lý thuốc hướng thần. * Sinh viên tự đọc: Flurazepam hydroclorid, Triazolam * Thuốc an thần DIAZEPAM Biệt dược: Seduxen Công thức: Tên KH: 7-Cloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl -2H-1,4-benzodiazepin-2-on Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, bền trong không khí; + Khó tan trong nước; tan trong Et-OH và các d/môi hữu cơ; Định tính: Hấp thụ UV:  MAX 242; 285 và 366 nm. + Hòa tan diazepam/H 2 SO 4 đặc: huỳnh quang xanh lục/ đèn UV. Định lượng: O N N Cl CH 3 1 - Acid-base/CH 3 COOH khan ; HClO 4 0,1 M (nguyên liệu); 2 - Quang phổ UV: áp dụng cho dạng bào chế; đo ở 284 nm. Tác dụng: An thần kèm giãn cơ vận động. Chỉ định: Lo âu, căng thẳng; Co cơ vân (ví dụ khi dùng thuốc trị tâm thần hưng). Liều dùng: NL, uống 2-10 mg/lần  3 lần/24 h; tiêm 2-15 mg/lần. Chú ý: Sản phẩm chuyển hóa còn hoạt tính, điều chỉnh liều phù hợp cho từng giai đoạn bệnh và từng bệnh nhân. Bảo quản: Chế độ quản lý thuốc hướng thần. * Tự đọc: Bromazepam, Clodiazepoxid hydroclorid Bảng 10 -AT, Ngủ/dh * THUỐC AN THẦN, GÂY NGỦ KHÔNG XẾP NHÓM Bảng Một số thuốc an thần, gây ngủ đã-đang dùng Tên thuốc Tác dụng Liều dùng Cloralhydrat HOC- CCl 3 . H 2 O -An thần - Gây ngủ - NL, uống 0,25-1,0 g Ethchlovynol - Gây ngủ ngắn hạn - NL, uống 0,5-0,75 g Ethinamat - Gây ngủ ngắn hạn - NL, uống 0,5-1,0 g Glutethimid - Gây ngủ - NL, uống 0,25 - 0,5 g Methyprylon - Gây ngủ, - tạo giấc ngủ 5-8h - NL, uống 0,2-0,4 g Zaleplon - Gây ngủ ngắn hạn - NL, uống 5-10 mg. Zolpidem - Gây ngủ ngắn hạn - NL, uống 20 mg. Zopiclone -Thuốc ngủ ngắn hạn - NL, uống 7,5 mg. Meprobamat - An thần - NL, uống: 0,4 g/lần;  2,4 g/24 h. Buspiron hydroclorid - An thần - NL, uống 5 mg/lần ZOLPIDEM TARTRAT Biệt dược: Stilnox, Jonfa Công thức: Tên KH: N,N,6-trimethyl-2-(4-methylphenyl) imidazolol[1,2,a] pyridin-3-acetamid- 2,3-dihydrobutandioat tartrat Tính chất: Bột kết tinh màu trắng. Tan trong nước; F = 196 o C. Tác dụng: Tạo giấc ngủ nhanh nhưng ngắn (khoảng 2 h); giãn cơ nhẹ. CO N CH 2 N N H 3 C CH 3 CH 3 CH 3 2 H H OHC C COOH COOH HO Hấp thu tốt ở đường tiêu hoá nhưng bị thức ăn cản trở. Dùng 7 ngày liên tục không có tích luỹ; 7 ngày phải đề phòng tích luỹ, dễ gây qúa liều. Chỉ định: Khó ngủ lúc đầu; lo lắng bồn chồn; co cơ vận động. Bảng 11-AT, N/dh Zolpidem-tiếp Người lớn, uống 10-20 mg trước lúc đi ngủ. Không dùng quá 7 ngày một đợt điều trị. Không dùng liên tục quá 4 tuần. Tác dụng KMM: Mệt mỏi, đau đầu, suy giảm vận động. Bảo quản: Tránh ánh sáng. Tự đọc: 1. ZOPICLONE Biệt dược: Imovane; Zopicalm Công thức: N N N N N N Cl O CO Me 1 2 5 1 2 4 5 6 7 C 17 H 17 ClN 6 O 3 Ptl : 388,8 Tên KH: 6-(5-Cloro-2-pyridyl)-6,7-dihydro-7-oxo-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazin-5-yl 4-methylpiperazine-1-carboxylate Tính chất: Bột kết tinh màu trắng-vàng nhạt. Không tan trong nước, ethanol; tan nhẹ trong aceton; tan trong acid vô cơ. Định tính: Hấp thụ UV:  MAX 303 nm (HCl loãng); SKLM so với chuẩn. Định lượng: Acid-base/acid acetic khan; HClO 4 0,1 M; đo thế. Tác dụng: An thần, làm quên, giãn cơ vân tương tự thuốc benzodiazepine. Uống dễ hấp thu; t 1/2 3-6 h. Sản phẩm chuyển hóa còn ít hoạt tính. Thải trừ qua nước tiểu; một phần qua nước bọt, gây đắng nhẹ. Thâm nhập sữa mẹ. Chỉ định: Mất ngủ. Người lớn, uống 7,5 mg/lần, trước lúc ngủ. Người gìa uống 3,5 mg/lần. Giảm liều cho người suy gan, thận. Dạng bào chế: Viên 7,5 mg. Tác dụng KMM: Sau uống có cảm giác vị kim loại, đắng nhẹ (thải qua nước bọt). Các tác dụng phụ khác tương tự diazepam. Thận trọng: Suy gan, thận. Không dùng zopiclone cùng với các thuốc ức chế hoạt động enzym gan: Rifampicine Bảo quản: Tránh ánh sáng. 2. ZALEPLON Biệt dược: Sonata Tính chất: Bột kết tinh màu trắng. Khó tan trong nước. Tác dụng: ức chế thần kinh trung ương tương tự dẫn chất benzodiazepin. Gây ngủ, an thần thời hạn ngắn. Dược động học: Sinh khả dụng uống 30%; t 1/2 1 h. Phát huy sau uống 1 h. Thức ăn cản trở hấp thu. Chỉ định, cách dùng và liều dùng: Mất ngủ. Người lớn, uống trước đi ngủ 10 mg. Người gìa uống 5 mg. Dạng bào chế: Viên 5 mg. Tác dụng KMM: Thuốc gây tổn thương gan. Chống chỉ định: Suy gan nặng; phụ nữ thời kỳ cho con bú. Bảo quản: Tránh ánh sáng. Thuốc hướng thần. . HOC- CCl 3 . H 2 O -An thần - Gây ngủ - NL, uống 0,2 5-1 ,0 g Ethchlovynol - Gây ngủ ngắn hạn - NL, uống 0, 5-0 ,75 g Ethinamat - Gây ngủ ngắn hạn - NL, uống 0, 5-1 ,0 g Glutethimid - Gây ngủ -. 0,25 - 0,5 g Methyprylon - Gây ngủ, - tạo giấc ngủ 5-8 h - NL, uống 0, 2-0 ,4 g Zaleplon - Gây ngủ ngắn hạn - NL, uống 5-1 0 mg. Zolpidem - Gây ngủ ngắn hạn - NL, uống 20 mg. Zopiclone -Thuốc. lý thuốc hướng thần. * Tự đọc: Bromazepam, Clodiazepoxid hydroclorid Bảng 10 -AT, Ngủ/ dh * THUỐC AN THẦN, GÂY NGỦ KHÔNG XẾP NHÓM Bảng Một số thuốc an thần, gây ngủ đ - ang dùng Tên thuốc