ĐẠI CƯƠNG Cytokin là các protein do các tế bào tiết ra, tác động lên nhiều tế bào khác nhau qua các thụ thể tương ứng có trên tế bào đích.. Cytokin là protein tín hiệu do tế bào tiết
Trang 1PGS.TS TRẦN THỊ MINH DIỄM
MIỄN DỊCH HỌC CƠ BẢN
Trang 2ĐẠI CƯƠNG
Cytokin là các protein do các tế bào tiết ra, tác động lên nhiều
tế bào khác nhau qua các thụ thể tương ứng có trên tế bào đích.
Cytokin là protein tín hiệu do tế bào tiết ra (tế bào glial và các loại tế bào của hệ thống miễn dịch), có tính đa hướng và đa năng
Có nhiều cách gọi tên cytokin:
Theo tế bào đích: interleukin (chất tác động gi ữ a các bạch cầu)….
Theo tế bào tiết ra: lymphokin, monokin…
Theo chức năng sinh học: chemokin
Theo tên riêng hay tác dụng : Interferon (IFN), TNF (Yếu
tố hoại tử u: Tumor necrosis factor)…
Trang 3ĐẶC TÍNH CHUNG CỦA CYTOKIN
1 CYTOKIN DO NHIỀU LOẠI TẾ BÀO TIẾT RA SAU KHI HOẠT HÓA
2 MỘT CYTOKIN CÓ THỂ DO NHIỀU LOẠI TẾ BÀO TIẾT RA VÀ MỘT LOẠI TẾ BÀO CÓ THỂ TIẾT
RA NHIỀU LOẠI CYTOKIN
IFN DO CÁC TẾ BÀO: LYMPHO T, NK… TIẾT RA
TH (TCD4) TIẾT RA 22 LOẠI CYTOKIN: IL-2, IL-4, IFN…
3 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG
AUTOCRIN: TÁC ĐỘNG TRỞ LẠI TẾ BÀO TIÊT
PARACRIN: TÁC ĐỘNG LÊN CÁC TẾ BÀO LÂN CẬN
TELECRIN (ENDOCRIN): VÀO MÁU, TÁC ĐỘNG LÊN TẾ BÀO ĐÍCH Ở XA
Trang 4ĐẶC TÍNH CHUNG CỦA CYTOKIN
5 TÁC ĐỘNG ĐA HƯỚNG (PLEIOTROPE, REDUNDANCEY)
MỘT CYTOKIN CÓ THỂ TÁC ĐỘNG LÊN NHIỀU TẾ BÀO
VÀ GÂY NHIỀU TÁC ĐỘNG KHÁC NHAU IL-2 CÓ TÁC DỤNG TĂNG SINH LYMPHO B, HOẠT HÓA NK, ĐẠI THỰC BÀO, TC…
NHIỀU CYTOKIN KHÁC NHAU CÓ THỂ GÂY NÊN CÙNG MỘT TÁC ĐỘNG IL-2, IL-4, IL-5 CÙNG CÓ TÁC DỤNG TĂNG SINH LYMPHO B
6 NỒNG ĐỘ CYTOKIN
RẤT THẤP (10-15M) VÀ CHỈ TỒN TẠI TRONG THỜI GIAN NGẮN
Trang 5ĐẶC TÍNH CHUNG CỦA CYTOKIN
Trang 6CHỨC NĂNG SINH HỌC CHUNG
Chức năng sinh học chung nhất của các cytokin
là trung gian trao đổi thông tin giữa các tế bào, nhằm mục đích:
Kích thích phân triển các dòng tế bào khác nhau.
Hoạt hóa tế bào: kích thích sự trưởng thành, biểu lộ các thụ thể trên bề mặt tế bào.
Gây độc làm tổn thương, ức chế tế bào
Trang 7PHÂN LOẠI CYTOKIN
1 Phân loại theo thụ thể của cytokin
Dựa vào sự đồng dạng cấu trúc các domain phần ngoại bào gắn cytokin của các thụ thể, chia ra thành 5 nhóm:
Trang 8(seven-* Chức năng của cytokin
1 Điều hoà miễn dịch không đặc hiệu
Ví dụ các cytokin do ĐTB sản xuất khi có LPS vi
khuẩn, virus RNA (IL-1) Tác động của các cytokin trên tế bào nội mạc và bạch cầu.
2 Điều hoà miễn dịch đặc hiệu : chủ yếu do tế bào
lympho (T) sản xuất, tác động lên sự trưởng thành và biệt hoá của các tế bào khác nhau
3 Chất kích thích tạo máu, yếu tố tăng trưởng: EPO, M-CSF, GM-CSF, G-CSF, IL-3, IL-7…
Trang 9THỤ THỂ CỦA CYTOKIN
Trang 102.Phân loại theo chức năng
Cytokin viêm
IL-1: do hệ thống đơn nhân/ĐTB sản xuất gồm 2 loại α và β (máu ) Thụ thể thuộc typ 1 và typ 2 thuộc họ Ig
Đặc điểm sinh học : tăng biểu lộ phân tử dính, gây sốt, kích thích gan sản xuất P viêm, hội chứng suy mòn.Chất ức chế IL-1 đối kháng với thụ thể IL-1 (IL-1ra)
TNF-α: chủ yếu trong viêm cấp Do hệ thống đơn nhân/ĐTB và một số tế bào khác sản xuất (LPS), ngoài ra còn do vi khuẩn Gr(-) sản xuất Có hai loại thụ thể có mặt hầu hết ở các loại TB
Trang 11 IL-6: do ĐTB, tế bào T, tế bào nội mạc tiết ra
gan sản xuất protein viêm
lL-8: do bạch cầun hạt trung tính sản xuất
có hoạt tính mạnh lên các tế bào tăng bộc lộ yếu tố dính
Trang 12Cytokin hóa hướng động
Chemokin: hoá hướng động BC, có khoảng 50 loại chia nhiều họ dựa trên số lượng phân tử cystein ở đầu
N Ví dụ CXC tác dụng trên BCTT, họ CC trên mono,
ái toan, lympho, họ C hoặc họ CX3C (cách 3 axit amin) Có 11 loại thụ thể dành cho CC đặt tên CCR1 đến CCR11; 6 thụ thể/CXC (CXC1-6).v.v Tất cả các thụ thể có chung cấu trúc gồm những domain 7 vòng xoắn α xuyên màng
Chức năng : tập trung TB, tăng ái lực gắn dính, định hướng di chuyển, điều hoà lưu thông TB, chọn lọc
TB
Trang 13Cytokin điều hòa miễn dịch tự nhiên
Trang 14TÁC ĐỘNG SINH HỌC CỦA TNF-alpha
Trang 15TÁC ĐỘNG SINH HỌC IFN-ALPHA
Trang 16Cytokin điều hòa đáp ứng miễn dịch đặc hiệu
Trang 17TÁC ĐỘNG SINH HỌC CỦA IL-2
Trang 18TÁC ĐỘNG SINH HỌC CỦA IL-4
Trang 19TÁC ĐỘNG SINH HỌC CỦA IFN-GAMMA
Trang 20CYTOKIN ĐIỀU HŨA TẠO MỎU
Trang 21Cytokin điều hòa tạo máu