Kháng sinh Phenicol (slide hoá dược)

Trắc nghiệm, bài giảng pptx các môn chuyên ngành Y dược và các ngành khác hay nhất có tại “Tài liệu ngành Y dược hay nhất”. Slide bài giảng ppt và trắc nghiệm dành cho sinh viên, giảng viên chuyên ngành Y dược và các ngành khác. Trong bộ sưu tập có trắc nghiệm kèm đáp án chi tiết các môn, hỗ trợ giảng viên tham khảo giảng dạy và giúp sinh viên tự ôn tập, học tập tốt ở bậc cao đẳng đại học chuyên ngành Y dược nói riêng và các ngành khác nói chung

KHÁNG SINH

PHENICOL

NH

O

Cl

Cl

• Cấu trúc cloramphenicol

gồm

– nhân benzen nitro hóa ở vị trí para,

– chuỗi amino-2 propandiol-1,3 – nhóm dicloracetyl

• D(-) threo có hoạt tính sinh

học.

CLORAMPHENICOL

• Cloramphenicol có thể được tổng hợp

hoàn toàn bằng phương pháp hóa học từ :

– P-nitroacetophenon.

– Acetophenon.

– P-nitrobenzaldehyd.

– Styren.

– Alcol cinamic.

ĐIỀU CHẾ

CHO

+ CH2 COOH

NH2

NO2

CHOH CHNH2 COOH

NO2

CHOH CHNH2 COOCH3

CH3OH/HCl

acid D (+) tartric

NO2

C C COOCH3

H HO

H NH2

Cl C

O CHCl2

NO2

C C COOCH3

H HO

H NHCOCHCl2

NO2

C C CONHNH2

H HO

H NHCOCHCl2

NH2-NH2

NO2

C C CO

H HO

H NHCOCHCl2

HNO3 NaBH4

N3

NO2

C C

CH2OH

H HO

H NHCOCHCl2

cloramphenicol

Nhóm nitro thơm

O2N

NH

O

Cl Cl

TÍNH CHẤT HÓA

HỌC

Do nhóm dicloacetyl

• Phản ứng FUJIWARA – ROSS

đun cách thủy

cloramphenicol với pyridin và

NaOH, màu đỏ xuất hiện.

• Phản ứng của Cl

-O2N

NH

O

Cl Cl

TÍNH CHẤT HÓA

HỌC

Do nhóm alcol bậc nhất

• Phản ứng tạo este với các acid

tương ứng

– este palmitat, stearat không đắng,

không tan trong nước  dùng cho

trẻ em

– este succinat, glicinat tan được

dùng làm thuốc tiêm.

O2N

NH

HO OH

O

Cl Cl

TÍNH CHẤT HÓA

HỌC

• kết dính 50 S của ribosom  t-ARN không giải mã được  ngăn chận quá trình sinh tổng hợp protein

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG

Phổ kháng khuẩn tương đối rộng

nhưng bị đề kháng rất nhanh, chủ

yếu tác dụng trên vi khuẩn gram

âm:

– Vi khuẩn gram dương: Streptococcus

pneumoniae, Corynebacterium.

– Vi khuẩn gram âm: Neisseria

gonorhoea, N eningitides, Salmonella,

shigella, Haemophilus, Campylobacter.

– Vi khuẩn kỵ khí: Clostridium, Bacteroides

O2N

NH

HO OH

O

Cl Cl

PHỔ KHÁNG KHUẨN

• Sự đề kháng qua trung gian plasmid

• Vi khuẩn tiết ra acetyl tranferase

tạo dẫn chất acetyl hóa của

cloramphenicol, dẫn chất ấy

không kết hợp được với ribosom

của vi khuẩn, làm mất tác dụng

của thuốc

O2N

NH

O

Cl Cl

SỰ ĐỀ KHÁNG

Chloramphenicol palmitat

Chloramphenicol sodium succinat

• Rối loạn tiêu hóa: buồn nôn, nôn mửa

và tiêu chảy

• Diệt tạp khuẩn ruột: có thể bị bội nhiễm nấm màng niêm mạc (miệng và âm đạo).

• Độc tính đối với máu:

Rối loạn tủy xương (dùng lâu ngày, liều cao), có thể phục hồi

Thiếu máu không tái tạo (pancytopenia)

chỉ xảy ra cá biệt ở những bệnh nhân

đặc ứng do di truyền (tỉ lệ khoảng

1/30000), không phục hồi

ĐỘC TÍNH VÀ TAI BIẾN

• Tai biến loại Herxheimer

• Hội cứng xá

• Dị ứng: phát ban, mẫn ngứa ĐỘC TÍNH VÀ TAI BIẾN

• Tai biến loại Herxheimer

• Dị ứng: phát ban, mẫn ngứa ĐỘC TÍNH VÀ TAI BIẾN

• Cloramphenicol chỉ được dùng khi cần

thiết

• Dùng cloramphenicol chủ yếu trong sốt

thương hàn và phó thương hàn, nhiễm

trùng Haemophilus nhất là khi chúng định

vị trong não.

• Dùng trong nhiễm trùng kỵ khí đặc biệt

nhiễm trùng do Bacteroides.

• Ở dạng thuốc nhỏ mắt, công dụng của

cloramphenicol được giới hạn trong những nhiễm trùng các vi khuẩn nhạy cảm.

CHỈ ĐỊNH

• Khuếch tán tốt qua màng não và dịch não tủy

• Ít bị chuyển hóa dưới dạng glucuronic,

• Bài xuất qua nước tiểu (50-70% còn hoạt tính)

• Phổ kháng khuẩn tương tự cloramphenicol, Dùng chủ yếu cho nhiễm trùng tiểu, đặc biệt bệnh lậu

SO 2

H N

OH

OH

O

Cl Cl

CH 3

THIAMPHENICOL

SO 2

H N

OH

OH

O

Cl

Cl

CH 3

Thiamphenicol

TÀI LIỆU THAM KHẢO

CHEMISTRY

David A Williams + Thomas L Lemke

DISCOVERY