Các tế bào đuôi gai pps

Trong cả hai trường hợp, các kháng nguyên tiêu hóa bị suy giảm trong lysosome vào đoạn peptide mà sau đó được hiển thị ở bề mặt tế bào nép mình trong các phân tử MHC lớp II Có kháng thể

Các tế bào đuôi gai

Tế bào đuôi gai (DC) có được tên của họ từ các dự bề mặt của chúng (tương tự như các tinh thể nhánh cây của các tế bào thần kinh )

Chúng được tìm thấy trong hầu hết các mô của cơ thể và đặc biệt phong phú trong những người được giao diện giữa các môi trường bên ngoài và nội bộ, như da và niêm mạc của đường tiêu hóa, nơi lý tưởng đặt để gặp tác nhân gây bệnh xâm nhập

Mặc dù có nhiều phân nhóm khác biệt

của DC, nhưng tất cả họ chia sẻ các tính

năng này:

 Họ đang tích cực di động hơn

 Họ liên tục mẫu của môi trường

xung quanh - nuốt kháng nguyên

của endocytosis (sử dụng thực bào,

qua trung gian endocytosis thụ, và

pinocytosis)

o Nhiều người trong số các

kháng nguyên là "tự" kháng nguyên, ví dụ, các tế bào chết, các protein trong dịch ngoại bào

o Nhưng các kháng nguyên

có thể được kháng nguyên nước ngoài, ví dụ, vi khuẩn đang cư trú trong cơ thể (ví

dụ, trong ruột kết) hoặc xâm nhập vào cơ thể

Trong cả hai trường hợp, các kháng nguyên tiêu hóa bị suy giảm

trong lysosome vào đoạn peptide mà sau đó được hiển thị ở bề mặt tế bào nép mình trong các phân tử MHC lớp II

Có kháng thể tiêu hóa ở các mô, họ di chuyển đến các hạch bạch huyết và lá lách , nơi họ có thể đáp ứng với các tế bào T mang thích hợp tế bào thụ thể kháng nguyên T (TCR)

Hai tế bào đuôi gai (mũi tên) từ lá lách của một con chuột So sánh bề mặt nhẵn của họ với hai đại thực bào

có thể nhìn thấy ở phía trên bên trái (Được phép của Ralph

Steinman, từ RM Steinman et al , J

Med Exp 149 : 1, 1979.)

Điều gì xảy ra tiếp theo phụ thuộc vào bản chất của kháng nguyên này.

 Tự kháng nguyên được trình bày với các tế bào T mà không có bất kỳ phân tử costimulatory tương tác này làm cho các tế bào T để phân chia trong một thời gian ngắn, nhưng sau đó họ tự sát bằng cách tự hủy diệt và do đó không thể tấn công các mô của cơ thể động vật trở

nên khoan dung với kháng nguyên đó

 Ngoại kháng nguyên tạo ra một kết quả khác nhau Các tế bào đuôi gai

sẽ trở thành "kích hoạt" và bắt đầu để hiển thị không chỉ

o các-peptide phức tạp MHC cho TCR của các tế bào T [ Link ] mà còn

o costimulatory phân tử, ví dụ như B7 mà liên kết với CD28 trên tế bào T [ Link ]

Điều gì cho sự hoạt hóa tế bào đuôi gai của kháng nguyên nước ngoài nhưng không phải bằng kháng nguyên tự?

Tác nhân gây bệnh, đặc biệt là vi khuẩn, có cấu trúc phân tử

 không được chia sẻ với chủ nhà của họ;

 được chia sẻ bởi nhiều tác nhân gây bệnh có liên quan;

 là tương đối bất biến, đó là, không phát triển nhanh chóng (ngược lại, ví

dụ, với các phân tử mầm bệnh như hemagglutinin và neuraminidase của virus cúm )

Chúng được gọi là mầm bệnh, liên kết phân tử Patterns (PAMPs)

Ví dụ:

 các flagellin của roi vi khuẩn;

 các peptidoglycan của các vi khuẩn Gram dương ;

 các lipopolysaccharide ( LPS , còn được gọi là nội độc tố ) của vi

khuẩn Gram âm ;

 RNA sợi đôi (Một số virus của cả thực vật và động vật có một bộ gen của RNA mạch kép [ Nhiều người khác và vi rút của cả thực vật và động vật có RNA một gen trong tế bào vật chủ là một thời gian ngắn chuyển đổi thành dsRNA liên kết đến các ví dụ ])

 unmethylated DNA (sinh vật nhân chuẩn có nhiều lần nhiều cytosines, trong dinucleotide CpG, với các nhóm methyl đính kèm)

Tế bào đuôi gai có một bộ thụ màng mà nhận ra các loại PAMPs Chúng được gọi là giống thụ Toll (TLRs) vì tính tương đồng của họ để thụ đầu tiên phát hiện ra và có tên trong Drosophila

TLRs xác định bản chất của các tác nhân gây bệnh và bật một phản ứng

effector thích hợp để đối phó với nó Những tín hiệu thác dẫn đến sự biểu hiện

của nhiều gen cytokine

 Interleukin 12 (IL-12) ổ đĩa các tế bào lân cận T để trở thành các tế bào Th1 , mà sẽ cung cấp trợ giúp cho các tế bào miễn dịch qua trung

gian bao gồm các cuộc tấn công vào bên trong tế bào mầm bệnh

 IL-23 , trong đó khuyến khích sự khác biệt của các tế bào T vào Th17 tế

bào giúp đỡ, có thể xử lý thêm vi khuẩn di động

 IL-4 , trong đó khuyến khích sự khác biệt của các tế bào T vào các tế bào Th2 cung cấp cho việc sản xuất kháng thể của tế bào B

Trong những trường hợp khác, tế bào đuôi gai kích hoạt có thể tiết

TGF-β và IL-10 , dẫn đến sự hình thành của tế bào T điều chỉnh ( Treg và TR1 ) mà làm giảm phản ứng miễn dịch

Tế bào đuôi gai tập hợp con

Trong khi tất cả các tính năng chia sẻ DC nhất định, họ thực sự đại diện cho nhiều loại tế bào khác biệt với lịch sử khác nhau, đặc điểm kiểu hình và, như đã nêu ở trên, chức năng effector khác nhau

Ví dụ:

Các tế bào đuôi gai Plasmacytoid

Những tế bào này có được tên của họ từ của họ rộng mạng lưới nội chất mà tương tự như các tế bào plasma Tuy nhiên, không giống như các tế bào

plasma được máy bơm ra kháng thể, những tế bào đuôi gai sản xuất số lượng lớn các interferon ( alpha và beta) Họ làm như vậy để đáp ứng với nhiễm virus Plasmacytoid DC có nội giống như thụ điện thoại :

 TLR-7 và TLR-8, trong đó liên kết với các đơn RNA (ssRNA) bộ gen của virus như cúm , sởi, và quai bị

 TLR-9, trong đó liên kết với các un cytosines methyl hóa trong CpG

dinucleotide trong DNA của tác nhân gây bệnh (The cytosines trong máy chủ của dinucleotides CpG thường có nhóm methyl đính kèm.)

CD8 + vs CD8 - Các tế bào đuôi gai

Các tập con được tìm thấy trong lá lách của chuột

 Các CD8 - tập hợp con hiện kháng nguyên chìm từ môi trường xung quanh - bằng cách sử dụng con đường II lớp - để CD4 + tế bào T helper

 Các CD8 + tập thể hiện kháng nguyên ngoại bào bằng cách sử dụng các lớp tôi con đường là tốt Các peptide / phân tử MHC lớp I được trình bày để CD8 + T tế bào đó tiếp tục trở thành độc tế bào lympho

T (CTL) Hiện tượng này được gọi là cross-trình bày [ khác ]

Tế bào đuôi gai cũng có thể hiện kháng nguyên undegraded để các tế bào B, nghĩa là kháng nguyên chưa được chế biến thành các peptide / phức hợp MHC

- Link

Monocyte có nguồn gốc từ tế bào đuôi gai (Mo-DC)

Con người (và chuột) có một dân số của các tế bào đuôi gai mà phát triển từ máu-sinh monocytes đã được tiếp xúc với vi khuẩn Gram âm (hoặc của

họ LPS ) Các LPS được phát hiện bởi họ phân tử TLR4 Mo-DC thể hiện

kháng nguyên cho cả CD4 + T tế bào và CD8 + tế bào T ( cross-trình bày )

Ralph

Steinman,

người tiên

phong trong

việc nghiên

cứu tế bào đuôi

gai, đã cung

cấp nổi bật

hình ảnh bằng

chứng của sự

tương tác giữa

các tế bào trình

diện kháng

nguyên tế bào

đuôi gai, tế bào T, và các tế bào B Khi các tế bào lá lách được nuôi với kháng

Giai đoạn tương phản hiển vi của các tế bào lá lách sau 2 ngày trong văn hóa Bốn tế bào đuôi gai (mũi tên) có thể được nhìn thấy nhóm với các

tế bào lympho (Được phép của Ralph Steinman từ K

Inaba et al , J Med

Exp 160 : 858, 1984.)

nguyên, cụm chặt chẽ của các tế bào dạng (xem hình) clustering xảy ra trong hai giai đoạn:

 một giai đoạn sớm (ngày 0-2), trong đó chỉ có các tế bào đuôi gai và tế bào T cần phải có mặt để hình thành các cụm;

 một giai đoạn sau đó (ngày 2-5) khi sơn lót kháng nguyên tế bào B vào cluster và biệt hóa thành các tế bào kháng thể-tiết

Homing

Một số tế bào đuôi gai không chỉ kích hoạt tế bào T để đáp ứng với một kháng nguyên đặc biệt, nhưng nói cho họ biết đi đâu để đối phó với kháng nguyên đó Hai ví dụ:

Kháng nguyên trong da

 kháng nguyên tế bào đuôi gai nhấn chìm trong (hoặc thậm chí trên! * )

da và, khi làm như vậy, chuyển đổi calciferol (vitamin D 3 ) có trong da thành calcitriol (1,25 [OH] 2 Vitamin D 3 ) [ Thảo luận ]

 Khi họ kích hoạt các tế bào T thích hợp trong một hạch bạch huyết gần

đó, gây ra những calcitriol các tế bào T để thể hiện một thụ thể trên bề mặt được CCR10 (một thành viên của gia đình chemokine thụ CC )

 CCR10 liên kết với các chemokine CCL27 - đó là hiện tại trong da

 Vì vậy, khi các tế bào T đến da, họ ngừng di chuyển của họ và đi làm việc ở đó

* Làm thế nào, người ta có thể yêu cầu, có thể hình cây tế bào trong môi

trường vi sinh vật nhấn chìm nội bộ, vv ra trên bề mặt của da? Nó chỉ ra rằng

những tế bào đuôi gai, gọi là tế bào Langerhans , mở rộng nhô ra đó xâm nhập

vào các mối nối chặt chẽ giữa các tế bào biểu mô ở trên chúng và sử dụng những để có trong kháng nguyên bề mặt để xử lý

Kháng nguyên trong đường ruột

 Tế bào đuôi gai trong ruột luôn luôn bận rộn nhấn chìm nhiều kháng nguyên có mặt ở đó

 Trong khi làm như vậy, họ chuyển đổi số lượng phong phú của retinol ( vitamin A ) có thành acid retinoic

 Khi họ kích hoạt tế bào T thích hợp trong một hạch bạch huyết gần đó, các acid retinoic gây ra những tế bào T để thể hiện một thụ thể

chemokine CC CCR9 được chỉ định

 CCR9 liên kết với các CCL25 chemokine hiện diện trong ruột

 Vì vậy, khi các tế bào T đến ruột, họ ngừng di chuyển của họ và đi làm (CCL25 cũng thu hút IgA-tiết các tế bào B )

(Trong kể câu chuyện này, tôi không thể không bị nhắc nhở về cách mà những con ong trinh sát, có hàng thực phẩm, trở về tổ và nói cho những con ong thợ

có đi đâu để tìm thấy nó! [ link ])