Helper T Cells docx

 Đó là bản chất của sự kích thích các - loại tế bào trình diện kháng nguyên và cytokine s - mà xác định con đường mà họ nhập vào.. Thảo luận về các kháng nguyên được trình bày như thế

Helper T Cells

Trợ giúp các tế bào T được

 Lympho T thuộc về

 CD4 + tập hợp con

Những tế bào này có một số chức năng trực tiếp, nhưng họ có được tên của họ

từ sự giúp đỡ mà họ cung cấp các loại tế bào khác effector, chẳng hạn như tế bào B và T độc tế bào lympho (CTLs) giúp đỡ này bao gồm tiết cytokine kích thích các tế bào giúp

Các loại tế bào T trợ giúp

Bốn loại đã được xác định:

 Th1

o Những tham gia vào các tế bào miễn dịch qua trung gian Họ là

rất cần thiết cho việc kiểm soát các tế bào gây bệnh như vi rút và

vi khuẩn nhất định, ví dụ như vi khuẩn Listeria vàMycobacterium tuberculosis (vi trùng gây TB) Họ cung cấp qua trung gian

cytokine "giúp đỡ" để gây độc tế bào lympho T - có thể là vũ khí mạnh nhất của cơ thể chống lại tác nhân gây bệnh nội bào

 Th2

o Những cung cấp trợ giúp cho các tế bào B và rất cần thiết để sản xuất kháng thể IgE và có thể hỗ trợ cho việc sản xuất của các lớp học là tốt Kháng thể là cần thiết để kiểm soát ngoại bào mầm

bệnh (trong đó - không giống như ký sinh trùng nội bào - được tiếp xúc với kháng thể trong máu và dịch cơ thể khác)

 TFH

o Đây cũng cung cấp trợ giúp cho các tế bào B, cho phép họ phát triển thành các kháng thể tiết ra các tế bào plasma Điều này xảy

ra trong tổ của các tế bào bạch huyết - được gọi là nang - trong các hạch bạch huyết Các phong phú nhất các tế bào T helper có

người giúp đỡ B-cell được gọi là nang T helper (TFH) tế bào

 Th17

o Những bảo vệ các bề mặt (như da, niêm mạc ruột) chống lại vi khuẩn ngoại bào

Ngoài ra, còn có một tập hợp liên quan đến làm ẩm ảnh hưởng hơn là thúc đẩy

phản ứng miễn dịch Những tế bào này, được Treg , được thảo luận trên một

trang khác Liên kết với nó

Nguồn gốc của các tế bào T trợ giúp

Giống như tất cả các tế bào T, Th tế bào phát sinh trong tuyến ức

Liên kết với bản vẽ thể hiện giải phẫu của hệ bạch huyết, bao gồm vị trí của tuyến ức (52K)

 Khi họ có được CD4, chúng được gọi là pre-Th tế bào.

 Khi họ được trình bày với cả hai

o một kháng nguyên và

o thích hợp cytokine ,

chúng bắt đầu sinh sôi nảy nở và trở thành kích hoạt

 Đó là bản chất của sự kích thích các - loại tế bào trình diện kháng

nguyên và cytokine (s) - mà xác định con đường mà họ nhập vào

Thảo luận về các kháng nguyên được trình bày như thế nào để các tế bào T

Các tế bào Th1

Th1 tế bào được tạo ra khi tế bào đuôi

gai và Th tạo thành một tế bào

tiền khớp thần kinh miễn dịch trong đó

các tế bào đuôi gai

 hiện kháng nguyên của tế bào T

thụ cho kháng nguyên ( TCR ),

và

 tiết interleukin 12 ( IL-12 )

cũng như interleukin 18 (IL-18)

và IFN-γ (không hiển thị)

Thêm vào tế bào đuôi gai

Các paracrine kích thích bởi những cytokine khiến các tế bào Th1 tiết

lymphokines riêng của họ:

 yếu tố hoại tử khối u-beta ( TNF-β ) (còn được gọi là lymphotoxin ) và

 interferon-gamma ( IFN-γ )

Những

 kích thích đại thực bào để diệt các vi khuẩn họ đã chìm;

 tuyển dụng bạch cầu khác cho các trang web sản xuất viêm

Các tế bào Th2

tế bào Th2 được tạo ra khi các tế bào trình diện kháng nguyên (APC) kháng nguyên hiện tại (ví dụ như, chất gây dị ứng ) để T của tế bào thụ thể để kháng nguyên (TCR) cùng với

 các phân tử costimulatory B7 (CD80 & 86)

 các interleukin kích thích paracrine 4 (IL-4)

Bản sắc của APC cho phản ứng Th2 vẫn còn chưa chắc chắn Một vài nghiên cứu chỉ ra rằng basophils là APC, nhưng câu hỏi nghiên cứu khác vai trò này Các chính lymphokines tiết ra bởi các tế bào Th2 là

 interleukin 4 ( IL-4 ) Điều này

o kích thích lớp học-chuyển đổi trong các tế bào B và thúc đẩy sự tổng hợp của họ về IgE kháng thể

o hoạt động như một thiết bị phản hồi tích cực thúc đẩy hơn nữa các

tế bào trước Th để vào đường Th2

o khối các-γ thụ IFN xâm nhập vào khớp thần kinh miễn dịch trên

Th do đó ức chế các tế bào trước khi chúng xâm nhập vào đường dẫn Th1 (màu đỏ)

 Interleukin 13 ( IL-13 ) Điều này cũng thúc đẩy sự tổng hợp

của IgE các kháng thể cũng như việc tuyển dụng và kích hoạt basophils

 Interleukin 5 ( IL-5 ) Thu hút và kích hoạt các bạch cầu ái toan

Liên kết với hình ảnh hiển thị như thế nào các tế bào Th2 kích thích tế bào B trưởng thành vào các tế bào kháng thể trong huyết tương tiết

Hai yếu tố phiên mã đã được tìm thấy có vai trò quan trọng trong sự lựa chọn giữa việc trở thành một Th1 hoặc Th2 tế bào

 T-đặt cược cho các tế bào Th1

 GATA-3 cho các tế bào Th2

T-cược Th1 sản xuất các tế bào của

 chuyển về các gen cần thiết cho Th1 chức năng (ví dụ, cho IFN-γ)

 ngăn chặn các hoạt động của GATA-3

Những con chuột có gen cho cá-T đã được "rời ra" thiếu Th1 tế bào và có số lượng cao của tế bào Th2 (làm cho chúng dễ bị rối loạn trung gian Th2 như hen suyễn )

Đối ứng ức chế các tế bào Th1 và Th2.

Các kích thích các tế bào kháng nguyên có thể gửi tiền Th xuống một con

đường hay cách khác cũng đặt ra giai đoạn củng cố các phản ứng

Một phản ứng Th1 Th2 ức chế đường dẫn theo hai cách:

 IFN-γ (hiển thị ở trên bằng màu đỏ) và IL-12 ức chế sự hình thành của

tế bào Th2;

 IFN-γ cũng ức chế chuyển mạch lớp trong các tế bào B

Một phản ứng Th2 ức chế con đường Th1:

 IL-4 ngăn chặn Th1 hình (hiển thị ở trên bằng màu đỏ).

Phủ định ý kiến phản hồi của sự hình thành tế bào Th1 và Th2

Ngoài ra còn có bằng chứng cho thấy cuối trong đáp ứng miễn dịch, cơ chế

phản hồi tiêu cực đi vào chơi để làm giảm các phản ứng

 IL-4 người chết (do apoptosis ) tiền thân của tế bào đuôi gai là tạo ra con đường Th2 và do đó sản xuất IL-4

 IFN-γ cuối cùng có thể tắt các ứng Th1 rằng sản xuất nó

Th1 và Th2 tế bào có các thụ thể khác nhau

chemokine.

Chemokine là cytokines được chemotactic cho (thu hút) bạch cầu Các thành viên của một nhóm, những người chia sẻ một cặp cysteine liền kề (C) dư lượng gần N thiết bị đầu cuối của họ, được thiết kế chemokine CC

Chemokine gắn vào thụ thể trên các bạch cầu được đáp ứng Các thụ thể là các protein xuyên màng với các trang web liên kết chemokine tiếp xúc ở bề mặt

của màng huyết tương chemokine thụ CC được chỉ định CCR

Với chức năng khác nhau của họ, chúng ta có thể mong đợi rằng các tế bào và các tế bào Th1 Th2 sẽ phản ứng khác nhau để chemokine Và như vậy họ làm

 bày tỏ các tế bào Th1 chemokine các CCR5 (nhưng không CCR3)

 Th2 tế bào thụ cảm thể hiện chemokine CCR3 (nhưng không CCR5)

CCR3

Một chemokine mà liên kết với CCR3 được gọi là eotaxin Nó được bài tiết

bởi các tế bào biểu mô và tế bào thực bào trong vùng có phản ứng dị ứng đang xảy ra

CCR3 được tìm thấy

 Th2 tế bào

 bạch cầu ái toan

 basophils

tất cả các tế bào liên quan đến phản ứng dị ứng (ví dụ như hen suyễn )

CCR5

CCR5 được tìm thấy

 Th1 tế bào, đặc biệt là ở các mô bạch huyết của ruột

 đại thực bào

CCR5 cũng có hành vi - cùng với các phân tử CD4 - như là một đồng thụ thể

của HIV-1 , các retrovirus là nguyên nhân gây AIDS Điều này thực tế có thể giải thích

 tại sao phá hủy các mô bạch huyết của ruột xảy ra ngay sau khi lây nhiễm HIV;

 tại sao một số đàn ông nhiễm HIV

o với di truyền đột biến ngăn chặn các biểu hiện của CCR5 hoặc

o những người sản xuất cấp cao của tự nhiên phối tử cho CCR5 (một chemokine được CCL3L1) CCL3L1 có lẽ cạnh tranh với HIV để truy cập vào CCR5

có thể chịu được bệnh của họ trong thời gian dài mà không có tiến triển đến một trường hợp toàn diện của AIDS;

 sự sụp đổ của hệ miễn dịch qua trung gian tế bào trong giai đoạn cuối của AIDS

Một ấn tượng minh họa: một bệnh nhân AIDS với bệnh bạch cầu đã được đưa

ra một cấy ghép tủy xương từ một nhà tài trợ mà các tế bào đã không thể hiện CCR5 Hai năm sau, bệnh nhân không chỉ được chữa khỏi bệnh bạch cầu của mình nhưng do AIDS là tốt

Một: Gene trị liệu , trong đó các mẫu của một bệnh nhân của CD4 + T tế bào

được điều trị trong ống nghiệm để họ CCR5 gen đã trở thành phi chức năng

[ làm thế nào nó đã được thực hiện ] Mở rộng trong văn hóa và sau đó trở về nhà tài trợ, năm (trong sáu) bệnh nhân có lượng CD4 của họ + T đếm tế bào hồi phục

TFH tế bào

TFH tế bào là một tập hợp xác định gần đây của CD4 + tế bào T helper Chúng được tìm thấy ở tổ của các tế bào B - được gọi là nang - trong các hạch bạch huyết

Họ có thể bắt đầu ra như các "tế bào Th ngây thơ" , nhưng khi tiếp xúc với

 các tế bào trình bày kháng nguyên cho họ, ví dụ, tế bào đuôi gai và

 các cytokine IL-6 và IL-21

họ nhập vào một con đường mà dường như là khác biệt từ đó các tế bào Th1 và Th2 Việc kết hợp các kích thích của

 kháng nguyên gắn kết với các TCR và

 tiếp xúc với IL-6 và IL-21

kích hoạt một yếu tố phiên mã được gọi là Bcl6 (lần đầu tiên được xác định trong một B - c ell l ymphoma) Bcl6 lượt về một bộ sưu tập của các gen đó, trong số những thứ khác, gây ra các tế bào TFH để thu thập trong các nang nơi

họ kích thích tế bào B

 trải qua chuyển mạch lớp với sự tổng hợp của tất cả các lớp kháng thể (trừ IgE);

 trải qua mối quan hệ trưởng thành ;

 hình thức các tế bào B nhớ

Các tế bào Th17

Th17 tế bào được xác định khác-tập hợp con gần đây của CD4 + tế bào T

helper Chúng được tìm thấy tại các giao diện giữa môi trường bên ngoài và nội

bộ môi trường, ví dụ như da và niêm mạc đường ruột

Họ có thể bắt đầu ra như các "tế bào Th ngây thơ" , nhưng khi tiếp xúc với

 các tế bào trình bày kháng nguyên cho họ, ví dụ, tế bào đuôi gai

 một số cytokine đáng chú ý

o biến đổi nhân tố tăng trưởng beta- TGF-β , và

o IL-6

họ nhập vào một con đường khác biệt của Th1, Th2, và TFH tế bào Việc kết hợp các kích thích của

 kháng nguyên gắn kết với các TCR và

 tiếp xúc với các cytokine

kích hoạt một hạt nhân thụ retinoid được RORγt Đây là một yếu tố phiên mã

có thể biến một bộ sưu tập của các gen đó, trong số những thứ khác, dẫn đến

 tổng hợp và tiết IL-17 (cho các tế bào tên của họ);

 tăng tổng hợp các thụ thể màng plasma cho interleukin IL-23 Tương tác của IL-23 (có thể tiết ra từ các tế bào đuôi gai ở gần đó) có thụ các ổ đĩa

sự gia tăng nhanh chóng của các tế bào Th17

Nằm ở da và niêm mạc của đường ruột, các tế bào Th17 được định vị để tấn công các loại nấm và vi khuẩn ở những địa điểm đó Họ làm điều này bằng cách tiết defensins và tuyển dụng các tế bào liệu, đặc biệt là bạch cầu trung tính , cho trang web Kết quả thanh toán bù trừ đi của quân xâm lược đi kèm với viêm

Nhưng viêm là một con dao hai lưỡi Vì vậy, nó không ngạc nhiên khi các tế bào Th17 có liên quan như effectors mạnh của chứng rối loạn tự miễn dịch chẳng hạn như

 Bệnh Crohn (một tình trạng viêm của ruột non);

 loét đại tràng (viêm ruột già);

 bệnh vẩy nến (viêm da);

 một mô hình động vật (ở chuột) của bệnh đa xơ cứng

Bảng tóm tắt

Loại

Cytokine

kích thích

kinh tế

Thạc sĩ Yếu tố sao chép

Effecto

r cytokin

e (s)

Mục tiêu chính của tế bào

Chức năng Effector

Bệnh ảnh hưởng

Các đại thực bào , tế bào đuôi

gai

Tác nhân gây bệnh nội bào

Tự miễn dịch;

trung gian

tế bào dị ứng

-3

IL-4, IL-5 và IL-13

Bạch cầu ái toan , basophils ,

tế bào B

Ngoại bào mầm bệnh

Hen suyễn và

dị ứng qua trung gian IgE

TF

H

6 và

IL-21 Bcl6 IL-21 Các tế bào B

Switch lớp Tái tổ hợp và Affini

Các bệnh

tự miễn dịch?

ty Cây trưởng thành của các kháng thể

Th1

7

TGF-β cộng

với IL-6

Ức chế

bởi acid

retinoic

RORγt

IL-17

và IL-22

Bạch cầu trung tính

Ngoại bào vi khuẩn;

trung gian viêm

Các bệnh

tự miễn

Tre

g

TGF-β trừ IL-6

Kích thích

bởi acid

retinoic và I

L-2

loại tế bào T

Suy giảm miễn dịch, chống viêm

Không?