Dung dịch thử: Lấy một lượng bột viên tương ứng với khoảng 16 mg mefloquin, thêm 10 ml methanol TT, lắc kỹ và lọc.. Dung dịch đối chiếu 1: Dung dịch mefloquin hydroclorid chuẩn có nồng
Trang 1VIÊN NÉN MEFLOQUIN
Tabellae Mefloquinum hydrochloridum
Là viên nén chứa mefloquin hydroclorid
Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận "Thuốc viên nén" (Phụ lục 1.20) và các yêu cầu sau:
Hàm lượng mefloquin, C17H16F6N2O, từ 90,0% đến 110,0% so với hàm lượng ghi
trên nhãn
Tính chất
Viên màu trắng
Định tính
A Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4)
Bản mỏng: Silica gel GF254 đã được triển khai sắc ký bằng hỗn hợp methanol và
methylen clorid (20 : 80); sấy khô ở 100 oC đến 105oC trong 15 phút trước khi sử
dụng
Trang 2Dung môi khai triển: Acid acetic khan : methanol : methylen clorid (10 : 10 : 80)
Dung dịch thử: Lấy một lượng bột viên tương ứng với khoảng 16 mg mefloquin,
thêm 10 ml methanol (TT), lắc kỹ và lọc
Dung dịch đối chiếu (1): Dung dịch mefloquin hydroclorid chuẩn có nồng độ 1,6
mg/ml trong methanol (TT)
Dung dịch đối chiếu (2): Pha loãng 2,5 ml dung dịch thử thành 100 ml bằng
methanol (TT)
Dung dịch đối chiếu (3): Thêm 1 ml dung dịch quinidin sulfat 0,016 mg/ml vào 1 ml
dung dịch đối chiếu (2)
Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 20 l mỗi dung dịch trên Triển khai
sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 10 cm chiều dài bản mỏng Lấy bản mỏng
ra khỏi bình sắc ký, để bản mỏng khô ngoài không khí khoảng 15 phút Quan sát bản mỏng dưới ánh sáng tử ngoại ở bước sóng 254 nm Phun nhẹ bằng hỗn hợp được pha
ngay trước khi sử dụng gồm 1 thể tích acid sulfuric (TT) và 40 thể tích thuốc thử
iodoplatinat (TT) Sau đó phun bản mỏng với dung dịch hydrogen peroxyd đậm đặc
(TT)
Vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải tương ứng về giá trị Rf, màu sắc và kích thước với vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1) Phép thử không
có giá trị trừ khi trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (3) phải cho hai vết tách ra
rõ ràng
Trang 3B Trong phần định lượng, pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải có thời
gian lưu tương ứng với thời gian lưu của pic mefloquin trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn
C Chế phẩm phải cho phản ứng đặc trưng của ion clorid (Phụ lục 8.1)
Định lượng
Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3)
Pha động: Hòa tan 1g tetraheptylamoni bromid (TT) trong hỗn hợp gồm 200 ml
methanol (TT), 400 ml dung dịch có chứa 1,5 g/l natri hydrosulfat (TT) và 400 ml
acetonitril (TT)
Dung dịch chuẩn: Hoà tan một lượng mefloquin hydroclorid chuẩn trong pha động
để thu được dung dịch có nồng độ khoảng 0,1 mg/ml Lọc qua màng lọc 0,45 m
Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình của viên và nghiền thành bột
mịn Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng với khoảng 20 mg mefloquin vào bình định mức 200 ml, thêm 100 ml pha động và lắc siêu âm 15 phút Pha loãng bằng pha động vừa đủ đến định mức, lắc đều Lọc qua giấy lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu, lọc lại dịch lọc qua màng lọc 0,45 m
Dung dịch phân giải: Hòa tan 8 mg mefloquin hydroclorid chuẩn và 8 mg quinidin
sulfat chuẩn trong vừa đủ 50,0 ml pha động Pha loãng 5,0 ml dung dịch thu thành 100,0 ml với pha động Lọc qua màng lọc 0,45 m
Điều kiện sắc ký:
Trang 4Cột thép không gỉ (25 cm x 4 mm) và tiền cột (2,5 cm x 4 mm) được nhồi pha tĩnh C (5 m)
Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 280 nm
Tốc độ dòng: 0,8 ml/phút
Thể tích tiêm: 20 l
Cách tiến hành:
Kiểm tra khả năng thích hợp của hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký đối với dung dịch phân giải, độ phân giải giữa hai pic mefloquin và quinidin không nhỏ hơn 8,5
Độ lệch chuẩn tương đối của diện tích pic mefloquin trong 6 lần tiêm lặp lại không được lớn hơn 2,0
Tiến hành sắc ký lần lượt đối với dung dịch chuẩn và dung dịch thử
Tính hàm lượng mefloquin, C17H16F6N2O, có trong một đơn vị chế phẩm dựa vào diện tích pic thu được từ dung dịch thử, dung dịch chuẩn và hàm lượng C17H16F6N2O của mefloquin hydroclorid chuẩn
Bảo quản
Trong vỉ nhôm hay trong chai lọ nút kín
Để nơi khô mát, tránh ánh sáng
Loại thuốc
Trang 5Kháng ký sinh trùng sốt rét
Hàm lượng thường dùng
250 mg