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TRAITEMENT MEDICAMENTEUX DU DIABETE DE TYPE 2 - PART 9 docx

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Les résultats de la méta-analyse de Kendall montrent que ce sont les patients avec un diabète de type 2 qui bénéficient le plus des bêta-bloquants après un infarctus du myocarde : à cour

Trang 1

groupe sans bêta-bloquants, p < 0.005) Le bénéfice étant maximum chez les patients les

plus âgés et chez ceux ayant déjà eu un infarctus du myocarde (7)

Les résultats de la méta-analyse de Kendall montrent que ce sont les patients avec un

diabète de type 2 qui bénéficient le plus des bêta-bloquants après un infarctus du myocarde :

à court terme, la réduction du risque lié à la mortalité est de 13 % chez le non diabétique, de

37 % chez le diabétique ; ce bénéfice persiste à long terme : la réduction du risque lié à la

mortalité est de 33 % chez les sujets non diabétiques, elle est de 48 % chez le diabétique de

type 2 (8)

Enfin, une étude portant sur plus de 150 000 patients confirme que l'utilisation des

ß-bloquants en prévention secondaire chez patients diabétiques âgés de plus de 65 ans

diminue de manière significative la mortalité cardiovasculaire à un an (-23% chez les patients

non insulino-requérants et – 13% chez les patients insulino-requérants) (9)

Le groupe de travail recommande donc l’utilisation de bêta-bloquants chez le diabétique de

type 2 coronarien et après infarctus du myocarde (Recommandation de grade A)

15.1.3 Hypolipidémiants

Le lecteur se reportera au chapitre 12 « Dyslipidémie »

Le groupe de travail recommande, au vu des études 4 S, CARE, LIPID,MRC/BHF,HPS

d’effectuer une prévention secondaire chez les patients diabétiques de type 2 coronariens

quel que soit le niveau de LDL-cholestérol par une statine (ayant l’AMM dans cette

indication : atorvastatine, simvastatine) (Recommandation de grade A)

15.1.4 Anti-agrégants plaquettaires

Une méta-analyse des essais thérapeutiques des anti-agrégants plaquettaires a montré leur

capacité à réduire le risque de survenue d’infarctus du myocarde ou sa récidive dans la

population générale (10) L’on ne dispose pas d’analyse par sous-groupe de ces grands

essais concernant le diabète de type 2 Les résultats des études EDTRS et DAMAD plaident

aussi pour leur capacité de réduction de la mortalité cardiovasculaire chez le diabétique de

type 2 (en prévention primaire et secondaire)

L'analyse du sous-groupe de patients diabétiques de l'étude CAPRIE montre que le

clopidogrel à la dose de 75 mg par jour est supérieur à l'aspirine pour la prévention des

récidives d'accidents ischemiques chez les patients diabétiques, tout en minorant le risque

de complications hémorragiques (réduction de risque relative de –21 à –38% en

comparaison à l'aspirine) (11)

Par analogie avec la population générale, le groupe de travail recommande l’utilisation

d’aspirine à la dose de 75 mg à 160 mg/j chez le diabétique de type 2 coronarien en

prévention secondaire (Accord professionnel)

Par analogie aux résultats obtenus dans la population générale, et conformément au

recommandations de la Société Européenne de Cardiologie, l'association aspirine 75 mg +

clopidogrel 75 mg doit être maintenue chez les patients diabétiques au moins 9 mois après

la survenue d'un syndrome coronarien aigu traité par angioplastie avec pose d’un stent

(Accord professionnel) (12)

Trang 2

15.1.5 Sevrage tabagique

Bien que l’on ne dispose pas d’étude prospective sur l’intérêt du sevrage tabagique chez le

diabétique de type 2 coronarien, le groupe de travail considère que les données de la

littérature concernant le coronarien tout venant sont applicables au diabétique de type 2 et

recommande d’entreprendre le sevrage des patients tabagiques (13)(Accord professionnel)

Le lecteur se reportera au chapitre : le sevrage tabagique Le groupe de travail rappelle que

les dispositifs transdermiques de nicotine (patch) peuvent être utilisés chez les patients

coronariens stabilisés (14)

15.1.6 Equilibration du diabète et insulinothérapie après infarctus du

myocarde

L’équilibration du diabète par insulinothérapie à la phase aiguë de l’infarctus du myocarde et

dans les 3 mois suivant cet événement cardiovasculaire ont été montrés dans une étude

prospective randomisée (DIGAMI 1), capable de réduire la mortalité globale après 3 ans et

demi de suivi (mortalité dans le groupe sans insuline : 44 % réduite à 33 % dans le groupe

sous insulinothérapie transitoire) (15)

L’étude DIGAMI 2, quant à elle, introduit un troisième bras : groupe traité par insuline

intra-veineuse à la période aiguë suivi d’un traitement antidiabétique « standard » DIGAMI 2 ne

montre pas de différence significative de mortalité entre les deux groupes traités par insuline

intra-veineuse à la période aiguë (suivi d’une insulinothérapie ou d’un traitement standard) Il

apparaît donc que c’est plus le niveau glycémique que l’utilisation ou non de l’insuline au

décours de la période aiguë qui est un déterminant de la mortalité (15bis)

Le groupe de travail recommande donc au vu des résultats de l’étude DIGAMI

d’entreprendre à la phase aiguë de l’infarctus du myocarde et éventuellement dans les 3

mois suivant cette complication, un contrôle glycémique strict par insulinothérapie

pluriquotidienne (Recommandation de grade C)

15.1.7 Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)

Les données de l’étude GISI-3 sur la capacité des IEC (lisinopril) de réduire la mortalité dans

le post- infarctus (du myocarde) apparaissent transposables au diabétique de type 2 L’étude

du sous-groupe des 2 790 diabétiques dont 2 294 de type 2, montre une réduction de la

mortalité à 6 mois de 16,1 % (placebo) à 12,9 % lisinopril (OR : 0,77) (16) (Accord

professionnel)

Les résultats de l'étude EUROPA suggèrent un bénéfice de l'utilisation des IEC (périndopril)

chez le patient diabétique coronarien stable en terme de diminution des événements

cardiovasculaires majeurs (diminution de 19% du critère combiné à 4 ans décès

cardiovasculaire + infarctus du myocarde non fatal + arrêt cardiaque réssucité)

(Recommandation de grade B) (17)

15.1.8 Autres médicaments

Les données sur l’efficacité et le bénéfice des dérivés nitrés et des antivitamines K (18) dans

la population générale des coronariens semblent pouvoir s’appliquer aux diabétiques de type

2 (Accord professionnel)

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Chez le coronarien diabétique de type 2, comme chez le coronarien non diabétique,

l’utilisation des inhibiteurs calciques bradycardisants non dihydropyridines (vérapamil,

diltiazem) peut être envisagée en cas d’impossibilité d’administration de bêta-bloquants

(Accord professionnel) (19) (20) (21)

15.2 Pathologie myocardique et insuffisance cardiaque

L’insuffisance cardiaque congestive est deux fois plus fréquente chez le diabètique de sexe

masculin et cinq fois plus fréquente chez la femme diabétique comparativement à la

population non diabétique (22) Le groupe de travail rappelle la nécessité d’une évaluation

cardiologique spécialisée à une recherche notamment d’une pathologie coronaire associée

amendable, devant une insuffisance cardiaque chez le diabétique (cardiomyopathie

ischémique) Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) sont les

premières molécules ayant démontré dans des essais contrôlés leur capacité à réduire la

mortalité globale cardiovasculaire et le risque d’apparition de récidive d’une insuffisance

cardiaque sévère dans la population générale des insuffisants cardiaques L’analyse par

sous-groupes a montré leur aptitude à améliorer les paramètres cliniques et

hémodynamiques chez les diabètiques de type 2 avec dysfonction systolique mais aussi

diastolique isolée ou faisant suite à un infarctus du myocarde (Etude SOLVD avec l’Enalapril

[4 228 patients]), (23), (Etude SAVE avec le captopril [2 231 patients]), (24)

Le groupe de travail recommande donc l’utilisation des inhibiteurs de l’enzyme de conversion

chez le diabétique de type 2 insuffisant cardiaque (Recommandation de grade B)

L’étude DIG (25) a montré dans la population générale des insuffisants cardiaques, une

diminution des poussées d’insuffisance cardiaque chronique chez les patients traités par

digoxine quelle que soit l’étiologie de la cardiopathie, que les patients soient en rythme

sinusal (DIG) ou aient une fibrillation auriculaire Par analogie, le groupe de travail

recommande l’utilisation de digoxine en cas d’insuffisance cardiaque chez un diabétique de

type 2 (Accord professionnel)

Malgré l’absence d’essai contrôlé dans l’insuffisance cardiaque, les diurétiques doivent être

utilisés dans les poussées congestives comme dans les phases stables de l’insuffisance

cardiaque chronique Les diurétiques de l’anse sont les plus utilisés En phase chronique

stable, la dose utile la plus faible devra être recherchée (Accord professionnel)

L’adjonction d’anti-aldostérone vient d’être montrée efficace dans cette pathologie dans la

population générale (étude RALES) (26) mais nécessite une grande prudence lors

d’association aux IEC Nous ne disposons pas d’analyses du sous-groupe des diabétiques

de type 2 de l’étude RALES

Deux études récentes (Carvedilol Study et CIBIS II (bisoprolol)) ont montré une réduction de

la mortalité de 65 % avec des doses croissantes initialement faibles de bêta-bloquant (27)

(28)

Nous ne disposons pas encore d’études de sous-groupes concernant les diabétiques de

type 2 pour les études Carvedilol et CIBIS II

Par analogie, le groupe de travail recommande l’utilisation du carvedilol chez le diabétique

de type 2 insuffisant cardiaque dans les indications et conditions retenues par l’autorisation

de mise sur le marché Le traitement devra être mis en place prudemment et suivi en milieu

hospitalier (Accord professionnel)

Trang 4

15.2.1 Fibrillation auriculaire

Le diabète est un facteur de risque de survenue d’accident vasculaire cérébral en cas de

fibrillation auriculaire Les autres facteurs de risques sont : un âge > 65 ans, un antécédent

d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire cérébral (AIT), une

hypertension Les anti-vitamines K, à la différence de l’aspirine, ont été montrées capables

de réduire cette complication dans une méta-analyse, avec retour aux données originelles,

regroupant 5 936 patients (29)

Sous AVK, la fréquence annuelle des accidents vasculaires cérébraux passe de 8,6 % à 2,8

% chez les patients diabétiques (réduction du risque de 68 %) L’aspirine réduit le risque de

survenue d’AVC seulement chez les patients hypertendus (réduction du risque de 59 %)

(29)

15.2.2 Pathologie vasculaire périphérique

Artériopathie des membres inférieurs, artériopathie carotidienne, accidents vasculaires

cérébraux ischémiques, accidents ischémiques transitoires cérébraux

a) Généralités

- Les complications vasculaires périphériques sont à l’origine d’une morbidité et d’une

mortalité importante dans le diabète de type 2

- Le dépistage de l’artériopathie carotidienne et des membres inférieurs fait l’objet de

recommandations de l’ANAES : le groupe de travail recommande au lecteur de s’y reporter

- Les précautions d’emploi doivent être appliquées lors d’exploration radiologique avec

produits de contraste iodés ou lors de geste de radiologie interventionnelle

(Recommandation de grade A (cf.infra)

- Bien que l’on ne dispose pas d’étude prospective sur l’intérêt du sevrage tabagique chez le

diabétique de type 2 vasculaire, le groupe de travail considère que les données de la

littérature concernant le vasculaire tout venant sont applicables au diabétique de type 2 et

recommande d’entreprendre le sevrage des patients tabagiques (13)(Accord professionnel)

b) Artériopathie des membres inférieurs

La méta-analyse des grands essais sur les anti-agrégants plaquettaires dans l’artériopathie

des membres inférieurs (AOMI ) regroupant 3 000 patients, a conclu que cette thérapeutique

diminue le risque d’occlusion artérielle de 25 % à 16 % comparativement à un placebo (30)

L’on ne dispose pas d’analyse par sous-groupes de cette méta-analyse concernant le

diabète de type 2 Bien que l’étude des Veterans américains (31) ait conclu à une inefficacité

de l’association aspirine / dipyradimole pour prévenir la survenue d’une gangrène ou le

décès chez le diabétique de type 2 avec artérite des membres inférieurs, le groupe de travail

a considéré que les résultats de la méta-analyse des anti-agrégants était applicable aux

diabétiques de type 2 et recommande leur utilisation chez le diabétique de type 2 artéritique

en prévention primaire et secondaire

Pour une analyse détaillée des autres données et notamment de l'étude CAPRIE (clopidogrel), nous renvoyons à l'argumentaire de la recommandation sur l' AOMI (

www.has-sante.fr )

Trang 5

c) Artériopathie carotidienne

La méta-analyse des grands essais sur des anti-agrégants plaquettaires regroupant 10 000

patients montre une réduction du risque d’accident vasculaire cérébral constitué et d’accident ischémique transitoire de 22 % à 18 % sous cette thérapeutique (10) L’on ne

dispose pas d’analyses par sous-groupes de cette méta-analyse concernant les diabétiques

de type 2

L’association aspirine-dipyridamole s’avère, dans l’étude des Veterans américains, efficace

pour prévenir chez le diabétique de type 2 athéromateux la survenue d’accidents

ischémiques transitoires cérébraux (AIT) et d’accidents vasculaires cérébraux (AVC)

[réduction de l’incidence de 19 % (placebo) à 8 % (aspirine-dipyridamole)] (31)

L’analyse du sous-groupe des diabétiques (96% de type 2) de l’étude française AICLA

montre une réduction significative de la fréquence des récidives d’accidents vasculaires

cérébraux sous aspirine (5%), et association aspirine-dipyridamole (7 %), comparativement à

un placebo (25 %) (33)

Le groupe de travail recommande donc l’utilisation d’aspirine d’aspirine (75 mg/j à 160 mg/j) chez les diabétiques de type 2 athéromateux pour prévenir la survenue des accidents

vasculaires cérébraux et éviter leur récidive (prévention primaire et secondaire)

(Recommandation de grade B)

Recommandations

Une coordination entre médecin généraliste, cardiologue et diabétologue est recommandée

chez les patients diabétiques de type 2 atteints de maladie coronarienne, d’insuffisance

cardiaque et d’artériopathie périphérique

Chez les patients coronariens 4 classes thérapeutiques ont fait la preuve de leur efficacité

en prévention secondaire : les bêta-bloquants, les anti-agrégants plaquettaires, les statines

et les IEC

Le diabétique athéroscléreux doit être traité comme tel mais avec les précautions liées à son

état métabolique

1 Pathologie coronaire

Une aide à l’arrêt du tabac sera proposée aux patients tabagiques (Accord professionnel)

L’utilisation de bêta-bloquants cardiosélectifs chez le diabétique de type 2 coronarien, qu’il

ait présenté ou non un infarctus du myocarde, est recommandée car cette classe

médicamenteuse réduit la mortalité cardiovasculaire (Recommandation de grade A)

L’alternative est l’utilisation de verapamil et de diltiazem (Recommandation de grade B)

Par analogie avec la population générale ó cette classe médicamenteuse réduit la mortalité

et les événements majeurs cardiovasculaires, la prescription d’IEC chez le diabétique de

type 2 coronarien est recommandée, en particulier après infarctus du myocarde (Accord

professionnel)

Il est recommandé de réaliser une prévention cardiovasculaire secondaire chez les patients

coronariens diabétiques de type 2 par statines ayant l’AMM dans cette indication

(pravastatine, simvastatine) (Recommandation de grade A)

Trang 6

L’utilisation d’aspirine (75 à 160 mg/jour) est recommandée chez le diabétique de type 2

coronarien en prévention cardiovasculaire secondaire (Recommandation de grade C)

L'association Aspirine 75 mg + clopidogrel 75 mg est recommandée chez les patients

diabétiques ayant présenté un syndrome coronarien aigu traité par angioplastie avec pose

d’un stent et doit être maintenue au moins 9 mois (Recommandation de grade A)

L’administration d’insuline de façon intensive est recommandée durant la phase aiguë d’un

infarctus du myocarde et poursuivie pendant au moins 3 mois (Recommandation de grade

B).Une collaboration cardiologue-diabétologue est nécessaire à la phase aiguë d’un infarctus

du myocarde (Accord professionnel)

2 Pathologie vasculaire périphérique (membres inférieurs, carotides)

Les bénéfices observés dans la population générale d’un traitement par antiagrégants

plaquettaires apparaissent applicables aux diabétiques de type 2

L' utilisation de l'aspirine à faible dose ( 75 à 160 mg ) ou du clopidogrel est recommandée

chez le diabétique de type 2 artéritique en prévention primaire et secondaire

(Recommandation de grade B)

Au vu de l' étude CAPRIE, l'utilisation du clopidrogel 75 mg/j (dont le cỏt est très supérieur

à celui de l' aspirine ) peut être préférée en première intention chez le diabétique de type 2,

en cas d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) syptomatique

(Recommandation de grade B) ( cf recommandation d' avril 2006 sur l' AOMI :

www.has-sante.fr)

Il n’y a pas d’effet démontré des vasodilatateurs et protecteurs vasculaires Une aide à l’arrêt

du tabac sera proposée aux patients tabagiques (Accord professionnel)

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16 T R A I T E M E N T D E L A D Y S F O N C T I O N E R E C T I L E

16.1 Rappels

16.1.1 Epidémiologie

La dysfonction érectile est retrouvée avec une prévalence d’environ 50% dans les diabètes

de type I et II (1)

Il s’agit parfois d’un symptôme faisant découvrir un diabète de type 2 méconnu ou négligé

Les facteurs associés sont l’âge, la durée évolutive du diabète, l’existence d’une

microangiopathie, la qualité du contrôle glycémique, les traitements associés (surtout

antihypertenseurs et hypocholestérolémiants)(1)

16.1.2 Physiopathologie

La physiopathologie de la dysfonction érectile du diabète est complexe et multifactorielle

Si la vasculopathie et la neuropathie sont des facteurs connus depuis longtemps, a

dysfonction gonadique est souvent négligée, de même que les facteurs psychologiques (1)

Plus récemment, des altérations de la cellule endothéliale et de la cellule musculaire lisse

ont fait l’objet de recherche ; la dysfonction endothéliale semble un facteur fondamenta (1)

16.1.3 Clinique

Typiquement, la dysfonction est une insuffisance érectile, de début progressif survenant

après plusieurs années d’évolution diabétique et s’associant à des troubles de la sensibilité

périnéale (1)

Il peut cependant exister un début brutal avec participation d’un facteur psychogène surtout

après l’annonce du diabète (1)

La présence d’une baisse de la libido, des performances physiques et intellectuelles, des

bouffées de chaleur peuvent orienter vers un hypogonadisme associé (1)

L’insuffisance érectile peut être associée à des troubles de l’éjaculation : rapide, retardée,

perturbée dans son volume, en relation avec la neuropathie et/ou l’hypogonadisme

Un bilan complémentaire peut être réalisé, essentiellement biologique, comportant un

dosage de la testostéronémie bio-disponible, de la LH sanguine et de la prolactinémie, des

PSA (si le patient a plus de 50 ans)

Les autres examens complémentaires ont un intérêt limité en dehors d’un contexte

médico-légal ou d’échec thérapeutique, en raison de l’absence actuelle de traitement étiologique (en

Trang 10

dehors de celui de l’hypogonadisme) Ce sont l’électromyogramme des nerfs pelviens et le

pharmaco-échodoppler des vaisseaux péniens

16.2 Traitements de la dysfonction érectile

16.2.1 Traitements médicamenteux de l’insuffisance érectile

a) Les traitements per os :

- Yohimbine

Elle a fait l’objet de peu de publications chez le diabétique : elle est peu efficace dans moins

de 30% des cas (2)(3) Elle présente en outre des effets secondaires nombreux et fréquents

(2)(3) Enfin, elle est actuellement non remboursée en France Une nouvelle forme est

disponible sous le nom de Yocoral permettant de réduire la posologie journalière de 9 à 3

comprimés

- Apomorphine par voie sublinguale

Elle n’a fait l’objet d’aucune publication spécifique au cours du diabète et est également peu

efficace chez le diabétique (4) Il s’agit en outre d’un médicament d’action centrale, d’emploi

peu logique étant donné les mécanismes essentiellement périphériques de la dysfonction

érectile du diabétique (4)

- Inhibiteurs des 5 phosphodiestérases

Il s’agit de médicaments d’action périphérique, trois sont actuellement disponibles :

- le sildénafil

-le tadalafil

- le vardenafil

Ils sont utilisés à la demande (avant une relation sexuelle) Ils n’ont fait l’objet d’aucune

étude comparative randomisée permettant de comparer leur efficacité et leur tolérance

respective (5-15) Leur différence essentielle est d’ordre pharmacologique : demi-vie variant

de 3,9 heures pour le sildénafil et le vardenafil à 17,5 heures pour le tadalafil et délai

d’action variant de 40 minutes à 120 minutes pour les mêmes molécules (5-15)

Les contre indications sont les patients sous dérivés nitrés, étant donné leur interférence

avec les inhibiteurs des 5 phosphodiestérase (IPDE 5) susceptibles d’entraîner des

hypotensions artérielles mortelles Chez le diabétique, on doit être particulièrement attentif à

dépister un angor asymptomatique pouvant amener à une prise de dérivés nitrés en urgence

de manière à éviter d’interférer avec une éventuelle prise d’IPDE5 (5-15)

Leur efficacité et les effets secondaires des différents IPDE 5 sont résumés dans les

tableaux ci-contre (5-15):

Ngày đăng: 18/06/2014, 10:44

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