Hãy đọc thông tin quan Sách hướng dẫn để giúp quí vị sống với bệnh tâm thần phân liệt Để biết thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói chuyện với bác sĩ của quí vị hoặc ghé thăm w
Trang 1Để biết thêm thông tin
về RISPERDAL CONSTA, hãy nói chuyện với bác
sĩ của quí vị hoặc ghé thăm www.risperdalconsta.com Hãy đọc thông tin quan
Sách hướng dẫn
để giúp quí vị sống với bệnh tâm thần phân liệt
Để biết thêm thông tin
về RISPERDAL CONSTA, hãy nói chuyện với bác
sĩ của quí vị hoặc ghé thăm www.risperdalconsta.com
Hãy đọc thông tin quan
Trang 2Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ
Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm.
Giúp đỡ bắt đầu bằng hi vọng
Nếu quí vị mắc bệnh tâm thần phân liệt, quí vị không đơn độc Mỗi năm có hơn 2 triệu người Mỹ bị bệnh này
Hiện giờ chưa có cách điều trị Nhưng có hy vọng
Cuốn sách nhỏ này có thể giúp quí vị trả lời những câu hỏi về bệnh tâm thần phân liệt và việc điều trị bằng RISPERDAL CONSTA.
Tìm hiểu về chứng tâm thần phân liệt
Tâm thần phân liệt là gì?
Tâm thần phân liệt là một dạng rối loạn não Chứng bệnh này đôi khi làm con người gặp rắc rối về chức năng trong cuộc sống hàng ngày Nghiên cứu cho thấy chứng tâm thần phân liệt có thể là do mất cân bằng hóa chất trong não gây ra Sự mất cân bằng này
có thể tạo ra quá nhiều thông điệp lẫn lộn với nhau và sinh ra các triệu chứng.
Tại sao tôi lại mắc bệnh tâm thần phân liệt?
Người ta không biết tại sao căn bệnh này lại xảy ra ở người này
mà không xảy ra ở người khác Được biết, bệnh tâm thần phân liệt xảy ra đồng đều ở cả nam và nữ Nam giới thường bắt đầu
có triệu chứng từ cuối những năm thiếu niên cho đến đầu những năm 20 tuổi Nữ giới thường bắt đầu có các triệu chứng ở độ tuổi cuối những năm 20 và đầu những năm 30 tuổi Chỉ bác sĩ mới
có thể chuẩn đoán chính xác bệnh tâm thần phân liệt.
Trong cuốn sách nhỏ này là những lời trích dẫn từ những người mắc bệnh
tâm thần phân liệt đang được điều trị bằng thuốc tiêm có tác dụng lâu dài
và từ những người chăm sóc họ Mặc dù có nhiều ví dụ về những phương
pháp điều trị thành công, kết quả của từng cá nhân có thể khác nhau.
Trang 3Các triệu chứng của tâm thần phân
liệt là gì?
Những người mắc bệnh tâm thần phân liệt có thể
có những loại triệu chứng khác nhau Những loại triệu chứng phổ biến nhất là những triệu chứng tích cực
và những triệu chứng tiêu cực
Dương tính nghĩa là thể hiện quá mức các triệu chứng
hơn bình thường Âm tính nghĩa là không có những hành
vi hoặc cảm xúc trong sinh hoạt bình thường
Các triệu chứng dương tính gồm:
nghĩ là thật hoặc đúng
khác không thấy
Các triệu chứng âm tính gồm:
một số tình huống
người khác
“ Tôi phải có người nhắc uống thuốc Quí vị biết…
Tôi đang đấu tranh ”
Michael
Trang 4Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ
Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm.
Các loại thuốc có thể giúp mang lại
hi vọng cho quí vị
Điều trị tâm thần phân liệt như thế nào?
Hiện nay chưa có thuốc điều trị tâm thần phân liệt
Tuy nhiên, bên cạnh một kế hoạch điều trị hoàn chỉnh, nghiên cứu dẫn tới sự phát triển của các loại thuốc có thể giúp quí vị kiểm soát các triệu chứng.
Các loại thuốc quí vị nên biết
Các loại thuốc điều trị tâm thần phân liệt gọi là thuốc chống loạn thần Người ta chưa biết chính xác những loại thuốc này hoạt động như thế nào Nhưng những loại thuốc này được cho là giúp lấy lại cân bằng các hóa chất trong não Theo cách này, các thông điệp không bị lẫn lộn.
Các loại thuốc chống loạn thần cũ hay thông thường
đã được sử dụng trên 50 năm Những loại thuốc này kiểm soát các triệu chứng tâm thần phân liệt dương tính.
Những loại thuốc chống loạn thần mới, hay không điển hình đã có trong 15 năm qua Những loại thuốc này được gọi là không điển hình do chúng khác với các loại thuốc chống loạn thần truyền thống.
Khi uống các loại thuốc khác nhau
Thuốc chống loạn thần dùng cho tâm thần phân liệt được sử dụng theo 2 cách:
— Loại thuốc này được uống bằng miệng Thường uống một hoặc hai lần một ngày
— Thuốc tiêm ở lại trong cơ thể một thời gian dài Điều này
có nghĩa là số lần tiêm sẽ thưa hơn
“ Gia đình [bệnh nhân của tôi] rất hào hứng khi biết có một loại thuốc tiêm có tác dụng lâu dài mà có thể giúp đề cập vấn đề tuân thủ bằng cách cho tôi biết khi nào bệnh nhân bỏ một liều thuốc”.
Chuyên gia về tâm thần học
Trang 5Tìm hiểu về liệu pháp tiêm tác dụng
lâu dài
Tại sao LAI có thể tốt cho quí vị
Các thuốc LAI giải phóng lượng thuốc chống loạn thần một cách chậm và đều đặn vào cơ thể Mỗi lần tiêm, chúng cho phép thuốc tác dụng cả ngày lẫn đêm trong một vài tuần
Kết quả là không cần phải sử dụng thuốc hàng ngày
Thuốc LAI cũng giúp nhóm điều trị biết và trở nên liên quan nếu quí vị bỏ một liều thuốc.
Điều gì làm bệnh nhân và người chăm sóc thích liệu pháp thuốc LAI
Cho đến gần đây, quí vị có thể không biết rằng điều trị bằng LAI
là một lựa chọn Thực tế là khi các bệnh nhân và người chăm sóc biết về điều trị bằng LAI, họ luôn sẵn sàng thử phương pháp điều trị này Điều mà nhiều bệnh nhân thích ở phương pháp điều trị bằng LAI là:
thần phân liệt hàng ngày
thuốc
thuốc cho ngày đó
do ngẫu nhiên
Trang 6Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ
Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm.
10
Thuốc LAI được sử dụng như thế nào
Các loại thuốc LAI được tiêm giống với nhiều loại thuốc khác, bởi các bác sĩ và y tá được đào tạo Những bác sĩ và
y tá này thường xuyên tiêm cho những người mắc bệnh tâm thần phân liệt Hầu hết các mũi tiêm nằm trên phần
cơ lớn trên cơ thể như:
Khi tiêm, quí vị có thể cảm thấy hơi khó chịu Mỗi người
có mức độ chịu đau khác nhau Việc quí vị cảm thấy thế nào trong khi tiêm là một vấn đề cá nhân.
Tương tự, nếu quí vị cảm thấy ngượng ngùng về việc tiêm, đừng lo lắng Y tá hoặc bác sĩ sẽ giúp quí vị cảm thấy thoải mái Trong phần lớn trường hợp, quí vị sẽ được yêu cầu để lộ chỉ một vùng da nhỏ Thường thì quí vị không phải cởi bỏ quần áo để tiêm Hãy nhớ, việc tiêm sẽ nhanh chóng qua đi
Quí vị có thể được lợi từ thuốc LAI không? Hãy khám phá!
Hãy hoàn thành bản liệt kê kiểm tra sau đây Nếu câu trả lời của quí
vị là có cho bất cứ tuyên bố nào, quí vị hãy mang theo bản liệt
kê kiểm tra vào lần khám bác sĩ tiếp theo Sau đó, nói chuyện với bác sĩ và nhóm điều trị cho quí vị để quyết định liệu thuốc LAI
có phải là lựa chọn tốt cho quí vị hay không.
Tôi muốn:
Uống thuốc tâm thần phân liệt bớt CÓ KHÔNG
thường xuyên hơn Thử một thứ khác mà có thể giúp CÓ KHÔNG
kiểm soát các triệu chứng của tôi Phải thườngxuyên tiếp xúc với CÓ KHÔNG
nhóm điều trị của tôi
Trang 7RISPERDAL CONSTA—thuốc
LAI có thể mang lại hi vọng cho
nhiều người
Bác sĩ của quí vị kê thuốc RISPERDAL CONSTA để giúp kiểm soát các triệu chứng tâm thần phân liệt của quí
vị RISPERDAL CONSTA đã giúp đỡ những người mắc bệnh tâm thần phân liệt tại hơn 50 quốc gia trên thế giới
Một lần tiêm thuốc RISPERDAL CONSTA có thể giúp kiểm soát các triệu chứng tâm thần phân liệt trong 2 tuần
Việc thuốc kiểm soát hiệu quả các triệu chứng giúp quí
vị giảm bệnh, trở lại giống bản thân mình hơn.
Một vài mục tiêu có thể đạt được
Các thuốc LAI như RISPERDAL CONSTA có thể làm giảm những triệu chứng của tâm thần phân liệt Khi quí vị cảm thấy khá hơn, quí vị có thể:
và nấu nướng
— Quay lại làm việc — Đi học trở lại
bạn bè và gia đình hoặc tập thể dục
Khi quí vị được điều trị bằng RISPERDAL CONSTA theo chỉ dẫn của bác sĩ như một phần của quá trình điều trị, quí vị có thể làm được nhiều việc hơn là quí vị muốn.
Tiêm thuốc RISPERDAL CONSTA như thế nào?
RISPERDAL CONSTA được tiêm vào phía trên mông bởi một chuyên gia chăm sóc y tế 2 tuần một lần Quí vị có thể chỉ cần hạ thấp cạp quần của quí vị một lúc khi tiêm Trong suốt ba tuần đầu điều trị bằng RISPERDAL CONSTA, bác sĩ có thể kê thuốc uống chữa bệnh tâm thần cùng với RISPERDAL CONSTA Thông thường chỉ cần dùng loại thuốc uống này trong thời gian đầu điều trị.
Trang 8Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ
Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm.
1
Hãy nhớ, quí vị có sự hỗ trợ từ nhóm điều trị của quí vị
Khi quí vị uống RISPERDAL CONSTA, quí vị sẽ đến phòng khám của bác sĩ hoặc trung tâm y tế để tiêm
2 tuần một lần Nhóm điều trị sẽ có mặt ở đó để hỗ trợ quí vị—từng bước của quá trình điều trị.
Nhóm điều trị sẽ:
Quí vị nên hợp tác với nhóm điều trị để đảm bảo rằng quí
vị không bỏ một lần tiêm nào; cách này giúp quí vị nhận thuốc đúng giờ.
Các thành viên của nhóm điều trị gồm:
“ Tôi đánh dấu [lần tiêm của tôi] lên lịch…và tôi biết khi nào tôi phải tới [phòng khám của bác sĩ] Tôi muốn đi tiêm theo định
kì bởi vì…tôi nhận được thuốc của tôi…và tôi có một bác
sĩ trò chuyện với tôi, lắng nghe những gì tôi nói và trả lời những câu hỏi của tôi”.
Janice
Trang 9Những câu hỏi thường gặp
Liệu tôi có bị tác dụng phụ khi uống RISPERDAL CONSTA?
Một số người gặp tác dụng phụ Nói chuyện với nhóm điều trị cho quí vị về những tác dụng phụ cụ thể của bất cứ loại thuốc nào quí vị uống Khi quí vị nói chuyện một cách cởi
mở, nhóm điều trị có thể:
và mang lại lợi ích điều trị tốt nhất Trong một nghiên cứu về những người sử dụng thuốc RISPERDAL
CONSTA, các tác dụng phụ thường gặp nhất trong điều trị tâm thần
phân liệt là buồn ngủ, bồn chồn, rùng mình và căng cứng cơ,
nôn nao ở dạ dày, táo bón, khô miệng, cảm giác mệt mỏi,
và tăng cân.
Nên xem xét những thông tin an toàn nào khác?
Những bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh mất trí được điều trị tâm lý bằng thuốc chữa bệnh tâm thần không điển hình
có nguy cơ tử vong gia tăng nếu đem so sánh với thuốc trấn an RISPERDAL CONSTA (risperidone) không được phép sử dụng trong điều trị những bệnh nhân bị rối loạn tâm thần có liên quan đến mất trí nhớ
Các nghiên cứu cho thấy một nguy cơ ngày càng tăng là các tác dụng phụ liên quan đến tăng đường huyết, đôi khi dẫn đến tử vong ở những bệnh nhân được điều trị loại thuốc này, gồm có RISPERDAL CONSTA Một số người cần xét nghiệm đường huyết định kỳ.
Có thể quí vị đã nghe nói đến thuật ngữ “loạn vận động muộn” Đó là những cử động giật cơ mặt hoặc cơ thể chậm, không thể kiểm soát và dai dẳng, có thể do tất cả các thuốc loại này gây ra Nếu quí vị có những triệu chứng này, hãy nói chuyện với bác sĩ của quí vị.
Trang 10Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ
Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm.
1
Một tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng đã gặp với loại thuốc này, trong đó có RISPERDAL CONSTA, được biết như là NMS, hoặc hội chứng an thần ác tính
NMS có đặc điểm cứng cơ, sốt và có thể rất nghiêm trọng.
RISPERDAL CONSTA cần được sử dụng thận trọng
ở người bị động kinh, hay có tiền sử bị động kinh, hoặc có những tình trạng làm tăng nguy cơ mắc bệnh động kinh.
RISPERDAL CONSTA và những thuốc cùng loại có thể làm tăng lượng một loại hoocmôn trong máu được biết như là prolactin, gây ra rối loạn nội tiết tố chất prolactin
Prolactin trong máu liên tục tăng nếu tiếp tục sử dụng thuốc Một số tác dụng phụ đã thấy được với những loại thuốc này gồm có mất kinh; vú sinh ra sữa; vú phát triển
ở nam giới; và không thể cường dương Mối liên hệ giữa nồng độ prolactin và các tác dụng phụ vẫn là điều bí ẩn.
Một số người sử dụng RISPERDAL CONSTA có thể cảm thấy chóng mặt hoặc mê sảng khi đứng hoặc ngồi dậy quá đột ngột
Bằng cách từ từ đứng lên hoặc ngồi dậy và tuân thủ những hướng dẫn của bác sĩ về liều thuốc, tác dụng phụ này có thể giảm bớt hoặc biến mất theo thời gian.
Thông báo với bác sĩ nếu quí vị đang mang thai hoặc nếu quí
vị có ý định mang thai trong khi dùng RISPERDAL CONSTA Không nuôi con bằng sữa mẹ nếu quí vị đang dùng RISPERDAL CONSTA.
RISPERDAL CONSTA có thể ảnh hưởng tới sự tỉnh táo hay khả năng lái xe của quí vị; vì vậy, không nên lái xe hay vận hành máy móc trước khi nói chuyện với bác sĩ của quí vị RISPERDAL CONSTA có thể ảnh hưởng đến sự tỉnh táo
và kỹ năng lái mô-tô; hãy thận trọng cho đến khi tác dụng của RISPERDAL CONSTA được biết đến.
Tránh dùng các loại nước uống có cồn trong khi dùng thuốc RISPERDAL CONSTA.
Một số loại thuốc có tương tác với RISPERDAL CONSTA Hãy thông báo với chuyên viên y tế về bất cứ loại thuốc hay các chất bổ sung nào quí vị đang uống
Nếu quí vị có bất cứ câu hỏi gì về RISPERDAL CONSTA hay việc điều trị của quí vị, hãy nói chuyện với bác sĩ của quí vị.
Trang 11Liệu tiêm có đau không?
Trong một cuộc thử nghiệm lâm sàng, người sử dụng RISPERDAL CONSTA nói rằng họ cảm thấy hơi đau với lần tiêm đầu tiên Những mũi tiêm sau càng đỡ đau hơn.
Tôi có thể làm gì hơn để đạt được kết quả tốt nhất từ quá trình điều trị của tôi?
Để đạt được kết quả tốt nhất từ quá trình điều trị của quí vị:
tác dụng trong cơ thể của quí vị
Bảo hiểm y tế có thanh toán cho thuốc RISPERDAL CONSTA?
Hầu hết các cơ quan bảo hiểm y tế đều thanh toán chi phí thuốc RISPERDAL CONSTA.
Janssen, L.P., công ty sản xuất thuốc RISPERDAL CONSTA,
có thể giúp bệnh nhân khó có khả năng thanh toán cho việc điều trị của mình Các bệnh nhân có chi phí y tế cao
và các bệnh nhân không được thanh toán thuốc bán theo toa có thể đủ điều kiện để nhận sự trợ giúp này Để biết thêm thông tin về Chương trình Hỗ trợ Bệnh nhân
Trang 12Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ
Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm.
Các nguồn tài liệu cung cấp
kiến thức
www.risperdalconsta.com
Trang web chính thức của RISPERDAL CONSTA
sẽ cho quí vị thông tin bổ sung quan trọng
về RISPERDAL CONSTA.
www.janssen.com
Trang web này cung cấp những thông tin giá trị
về những lựa chọn điều trị các bệnh tâm thần.
www.nami.org
1-800-950-NAMI (6264)
Tổ chức Quốc gia về Bệnh Tâm thần (NAMI) hỗ trợ những người bị bệnh tâm thần và gia đình, bạn bè của họ.
www.nimh.nih.gov
1-866-615-6464 (đường dây miễn phí)
Viện Sức khỏe Tâm thần Quốc gia (NIMH) đưa ra những thông tin về các bệnh tâm thần và các lựa chọn điều trị.
www.mentalwellness.com
Nguồn tài liệu trực tuyến về bệnh tâm thần phân liệt, rối loạn lưỡng cực, và các thông tin về sức khỏe tâm thần chung.
www.mentalhealthamerica.net
1-00-99-
Hội Sức khỏe Tâm thần Hoa Kỳ, trước đây được biết như
là Hiệp hội Sức khỏe Tâm thần Quốc gia, là một tổ chức phi lợi nhuận sớm nhất và lớn nhất của quốc gia về sức khỏe tâm thần và bệnh tâm thần.
www.schizophrenia.com
Trang web này cung cấp thông tin, hỗ trợ và giáo dục
về bệnh tâm thần phân liệt.
Trang 13Để biết thêm thông tin
về RISPERDAL CONSTA, hãy nói chuyện với bác
sĩ của quí vị hoặc ghé thăm www.risperdalconsta.com Hãy đọc thông tin quan
Sách hướng dẫn
để giúp quí vị sống với bệnh tâm thần phân liệt
Để biết thêm thông tin
về RISPERDAL CONSTA, hãy nói chuyện với bác
sĩ của quí vị hoặc ghé thăm www.risperdalconsta.com
Hãy đọc thông tin quan
Trang 14RISPERDAL®(risperidone) is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives The
chemical designation is
3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Its molecular formula is C23H27FN4O2and its molecular weight is 410.49 The structural
formula is:
Risperidone is practically insoluble in water, freely soluble in methylene chloride, and soluble in methanol and 0.1 N HCl
RISPERDAL®CONSTA®(risperidone) Long-Acting Injection is a combination of extended release microspheres for
injection and diluent for parenteral use
The extended release microspheres formulation is a white to off-white, free-flowing powder that is available in dosage
strengths of 12.5, 25, 37.5, or 50 mg risperidone per vial Risperidone is micro-encapsulated in 7525
polylactide-co-glycolide (PLG) at a concentration of 381 mg risperidone per gram of microspheres
The diluent for parenteral use is a clear, colorless solution Composition of the diluent includes polysorbate 20, sodium
carboxymethyl cellulose, disodium hydrogen phosphate dihydrate, citric acid anhydrous, sodium chloride, sodium
hydroxide, and water for injection The microspheres are suspended in the diluent prior to injection
RISPERDAL®CONSTA®is provided as a dose pack, consisting of a vial containing the microspheres, a pre-filled
syringe containing the diluent, a SmartSite®Needle-Free Vial Access Device, and one Needle-Pro®20 G TW safety
needle
CLINICAL PHARMACOLOGY
Pharmacodynamics
The mechanism of action of RISPERDAL®(risperidone), as with other drugs used to treat schizophrenia, is unknown
However, it has been proposed that the drug's therapeutic activity in schizophrenia is mediated through a combination of
dopamine Type 2 (D2) and serotonin Type 2 (5HT2) receptor antagonism Antagonism at receptors other than D2and
5HT2may explain some of the other effects of RISPERDAL®
RISPERDAL®is a selective monoaminergic antagonist with high affinity (Ki of 0.12 to 7.3 nM) for the serotonin Type 2
(5HT2), dopamine Type 2 (D2), ␣1and ␣2adrenergic, and H1histaminergic receptors RISPERDAL®acts as an
antagonist at other receptors, but with lower potency RISPERDAL®has low to moderate affinity (Ki of 47 to 253 nM) for
the serotonin 5HT1C, 5HT1D, and 5HT1Areceptors, weak affinity (Ki of 620 to 800 nM) for the dopamine D1and
haloperidol-sensitive sigma site, and no affinity (when tested at concentrations >10-5M) for cholinergic muscarinic or ß1
and ß2adrenergic receptors
Pharmacokinetics
Absorption
After a single intramuscular (gluteal) injection of RISPERDAL®CONSTA®(risperidone), there is a small initial release of
the drug (<about 1% of the dose), followed by a lag time of 3 weeks The main release of the drug starts from 3 weeks
onward, is maintained from 4 to 6 weeks, and subsides by 7 weeks following the intramuscular (IM) injection Therefore,
oral antipsychotic supplementation should be given during the first 3 weeks of treatment with RISPERDAL®CONSTA®to
maintain therapeutic levels until the main release of risperidone from the injection site has begun (see DOSAGE AND
ADMINISTRATION) Following single doses of RISPERDAL®CONSTA®, the pharmacokinetics of risperidone,
9–hydroxyrisperidone (the major metabolite), and risperidone plus 9–hydroxyrisperidone were linear in the dosing range
of 12.5 mg to 50 mg
The combination of the release profile and the dosage regimen (IM injections every 2 weeks) of RISPERDAL®
CONSTA®results in sustained therapeutic concentrations Steady-state plasma concentrations are reached after 4
injections and are maintained for 4 to 6 weeks after the last injection Following multiple doses of 25 mg to 50 mg
RISPERDAL®CONSTA®, plasma concentrations of risperidone, 9–hydroxyrisperidone and risperidone plus
9–hydroxyrisperidone were linear
Distribution
Once absorbed, risperidone is rapidly distributed The volume of distribution is 1-2 L/kg In plasma, risperidone is bound
to albumin and ␣1-acid glycoprotein The plasma protein binding of risperidone is approximately 90%, and that of its
major metabolite, 9–hydroxyrisperidone, is 77% Neither risperidone nor 9–hydroxyrisperidone displaces each other
from plasma binding sites High therapeutic concentrations of sulfamethazine (100 mcg/mL), warfarin (10 mcg/mL),
and carbamazepine (10 mcg/mL) caused only a slight increase in the free fraction of risperidone at 10 ng/mL and of
9–hydroxyrisperidone at 50 ng/mL, changes of unknown clinical significance
Metabolism and Drug Interactions
Risperidone is extensively metabolized in the liver The main metabolic pathway is through hydroxylation of risperidone to
9–hydroxyrisperidone by the enzyme, CYP 2D6 A minor metabolic pathway is through N-dealkylation The main
metabolite, 9–hydroxyrisperidone, has similar pharmacological activity as risperidone Consequently, the clinical effect of
the drug (i.e., the active moiety) results from the combined concentrations of risperidone plus 9–hydroxyrisperidone
CYP 2D6, also called debrisoquin hydroxylase, is the enzyme responsible for metabolism of many neuroleptics,
antidepressants, antiarrhythmics, and other drugs CYP 2D6 is subject to genetic polymorphism (about 6%-8% of
by a variety of substrates and some non-substrates, notably quinidine Extensive CYP 2D6 metabolizers convert
risperidone rapidly into 9–hydroxyrisperidone, whereas poor CYP 2D6 metabolizers convert it much more slowly
Although extensive metabolizers have lower risperidone and higher 9–hydroxyrisperidone concentrations than poor
metabolizers, the pharmacokinetics of the active moiety, after single and multiple doses, are similar in extensive and
poor metabolizers
The interactions of RISPERDAL®CONSTA®and other drugs have not been systematically evaluated in human subjects
Risperidone could be subject to two kinds of drug-drug interactions (see PRECAUTIONS - Drug Interactions) First,
inhibitors of CYP 2D6 interfere with conversion of risperidone to 9–hydroxyrisperidone This occurs with quinidine, giving
essentially all recipients a risperidone pharmacokinetic profile typical of poor metabolizers The therapeutic benefits and
adverse effects of risperidone in patients receiving quinidine have not been evaluated, but observations in a modest
number (n⫽⬃70) of poor metabolizers given risperidone do not suggest important differences between poor and
extensive metabolizers Second, co-administration of carbamazepine and other known enzyme inducers (e.g.,
phenytoin, rifampin, and phenobarbital) with risperidone cause a decrease in the combined plasma concentrations of
risperidone and 9–hydroxyrisperidone (see PRECAUTIONS - Drug Interactions) It would also be possible for
risperidone to interfere with metabolism of other drugs metabolized by CYP 2D6 Relatively weak binding of risperidone
to the enzyme suggests this is unlikely
In a drug interaction study in schizophrenic patients, 11 subjects received oral risperidone titrated to 6 mg/day for 3
weeks, followed by concurrent administration of carbamazepine for an additional 3 weeks During co-administration, the
plasma concentrations of risperidone and its pharmacologically active metabolite, 9–hydroxyrisperidone, were
decreased by about 50% Plasma concentrations of carbamazepine did not appear to be affected Co-administration of
decreases in the combined plasma concentrations of risperidone and 9–hydroxyrisperidone, which could lead to ADMINISTRATION – Co-Administration of RISPERDAL®CONSTA®with Certain Other Medications)
Fluoxetine (20 mg QD) and paroxetine (20 mg QD) have been shown to increase the plasma concentration of risperidone 2.5-2.8 fold and 3-9 fold respectively Fluoxetine did not affect the plasma concentration of PRECAUTIONS – Drug Interactions and DOSAGE AND ADMINISTRATION – Co-Administration of RISPERDAL® CONSTA®with Certain Other Medications)
Repeated oral doses of risperidone (3 mg BID) did not affect the exposure (AUC) or peak plasma concentrations (Cmax)
of lithium (n=13) (see PRECAUTIONS – Drug Interactions)
Repeated oral doses of risperidone (4 mg QD) did not affect the pre-dose or average plasma concentrations and exposure (AUC) of valproate (1000 mg/day in three divided doses) compared to placebo (n=21) However, there was a 20% increase in valproate peak plasma concentration (Cmax) after concomitant administration of risperidone (see PRECAUTIONS – Drug Interactions)
There were no significant interactions between oral risperidone (1 mg QD) and erythromycin (500 mg QID) (see PRECAUTIONS – Drug Interactions)
Cimetidine and ranitidine increased the bioavailability of risperidone by 64% and 26%, respectively However, cimetidine did not affect the AUC of the active moiety, whereas ranitidine increased the AUC of the active moiety by 20% Amitriptyline did not affect the pharmacokinetics of risperidone or the active moiety
In drug interaction studies, risperidone did not significantly affect the pharmacokinetics of donepezil and galantamine, which are metabolized by CYP 2D6
RISPERDAL®(0.25 mg BID) did not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of digoxin
Excretion Risperidone and its metabolites are eliminated via the urine and, to a much lesser extent, via the feces As illustrated by
a mass balance study of a single 1 mg oral dose of 14C-risperidone administered as solution to three healthy male volunteers, total recovery of radioactivity at 1 week was 84%, including 70% in the urine and 14% in the feces The apparent half-life of risperidone plus 9–hydroxyrisperidone following RISPERDAL®CONSTA®administration is 3 to
6 days, and is associated with a monoexponential decline in plasma concentrations This half-life of 3-6 days is related
to the erosion of the microspheres and subsequent absorption of risperidone The clearance of risperidone and risperidone plus 9–hydroxyrisperidone was 13.7 L/h and 5.0 L/h in extensive CYP 2D6 metabolizers, and 3.3 L/h and (up to 12 months) in patients treated every 2 weeks with 25 mg or 50 mg RISPERDAL®CONSTA® The elimination phase is complete approximately 7 to 8 weeks after the last injection
Special Populations
Renal Impairment
In patients with moderate to severe renal disease treated with oral RISPERDAL®, clearance of the sum of risperidone and its active metabolite decreased by 60% compared with young healthy subjects Although patients with renal impairment were not studied with RISPERDAL®CONSTA®, it is recommended that patients with renal impairment be carefully titrated
on oral RISPERDAL®before treatment with RISPERDAL®CONSTA®is initiated at a dose of 25 mg A lower initial dose of 12.5 mg may be appropriate when clinical factors warrant dose adjustment, such as in patients with renal impairment (see PRECAUTIONS – Use in Patients with Concomitant Illness and DOSAGE AND ADMINISTRATION – Dosage in Special Populations)
Hepatic Impairment While the pharmacokinetics of oral RISPERDAL®in subjects with liver disease were comparable to those in young healthy subjects, the mean free fraction of risperidone in plasma was increased by about 35% because of the diminished concentration of both albumin and ␣1-acid glycoprotein Although patients with hepatic impairment were not studied with RISPERDAL®CONSTA®, it is recommended that patients with hepatic impairment be carefully titrated on oral RISPERDAL®before treatment with RISPERDAL®CONSTA®is initiated at a dose of 25 mg A lower initial dose of 12.5 mg may be appropriate when clinical factors warrant dose adjustment, such as in patients with hepatic impairment (see PRECAUTIONS – Use in Patients with Concomitant Illness and DOSAGE AND ADMINISTRATION – Dosage in Special Populations)
Elderly
In an open-label trial, steady-state concentrations of risperidone plus 9–hydroxyrisperidone in otherwise healthy elderly patients (≥65 years old) treated with RISPERDAL®CONSTA®for up to 12 months fell within the range of values observed in otherwise healthy nonelderly patients Dosing recommendations are the same for otherwise healthy elderly patients and nonelderly patients (see DOSAGE AND ADMINISTRATION)
Race and Gender Effects
No specific pharmacokinetic study was conducted to investigate race and gender effects, but a population
or not corrected for body weight) or race
CLINICAL TRIALS
The effectiveness of RISPERDAL®CONSTA®(risperidone) in the treatment of schizophrenia was established, in part, on the basis of extrapolation from the established effectiveness of the oral formulation of risperidone In addition, the effectiveness of RISPERDAL®CONSTA®in the treatment of schizophrenia was established in a 12-week, placebo-controlled trial in adult psychotic inpatients and outpatients who met the DSM-IV criteria for schizophrenia Efficacy data were obtained from 400 patients with schizophrenia who were randomized to receive injections of 25, 50,
or 75 mg RISPERDAL®CONSTA®or placebo every 2 weeks During a 1-week run-in period, patients were discontinued from other antipsychotics and were titrated to a dose of 4 mg oral RISPERDAL® Patients who received RISPERDAL® CONSTA®were given doses of oral RISPERDAL®(2 mg for patients in the 25-mg group, 4 mg for patients in the 50-mg group, and 6 mg for patients in the 75-mg group) for the 3 weeks after the first injection to provide therapeutic plasma placebo injections were given placebo tablets
Efficacy was evaluated using the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), a validated, multi-item inventory, composed of five subscales to evaluate positive symptoms, negative symptoms, disorganized thoughts, uncontrolled hostility/excitement, and anxiety/depression
The primary efficacy variable in this trial was change from baseline to endpoint in the total PANSS score The mean total PANSS score at baseline for schizophrenic patients in this study was 81.5
Total PANSS scores showed significant improvement in the change from baseline to endpoint in schizophrenic patients treated with each dose of RISPERDAL®CONSTA®(25 mg, 50 mg, or 75 mg) compared with patients treated with placebo While there were no statistically significant differences between the treatment effects for the three dose groups, the effect size for the 75 mg dose group was actually numerically less than that observed for the 50 mg dose group Subgroup analyses did not indicate any differences in treatment outcome as a function of age, race, or gender
INDICATIONS AND USAGE
RISPERDAL®CONSTA®(risperidone) is indicated for the treatment of schizophrenia
The efficacy of RISPERDAL®CONSTA®is based in part on a 12-week, placebo-controlled trial in schizophrenic inpatients or outpatients, along with extrapolation from the established efficacy of oral RISPERDAL®in this population The effectiveness of RISPERDAL®CONSTA®in longer-term use, that is, more than 12 weeks, has not been systematically evaluated in controlled trials However, oral risperidone has been shown to be effective in delaying time to relapse in longer-term use Patients should be periodically reassessed to determine the need for continued treatment (see DOSAGE AND ADMINISTRATION)
CONTRAINDICATIONS
RISPERDAL®CONSTA®(risperidone) is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the product or any
of its components
WARNINGS Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia-Related Psychosis Elderly patients with dementia-related psychosis treated with atypical antipsychotic drugs are at an increased risk of death compared to placebo RISPERDAL ® CONSTA ® (risperidone) is not approved for the treatment of dementia-related psychosis (see Boxed Warning).
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
A potentially fatal symptom complex sometimes referred to as Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) has been reported in association with antipsychotic drugs Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and 1
Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia–Related Psychosis
Elderly patients with dementia-related psychosis treated with atypical antipsychotic drugs are at an
duration of 10 weeks) in these patients revealed a risk of death in the drug-treated patients of between
trial, the rate of death in drug-treated patients was about 4.5%, compared to a rate of about 2.6% in the
cardiovascular (e.g., heart failure, sudden death) or infectious (e.g., pneumonia) in nature RISPERDAL ®
CONSTA ® (risperidone) is not approved for the treatment of patients with Dementia-Related Psychosis.
7519510 (0907) 01CS839