LIỆU PHÁP GEN TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÀ MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN TỤY DI CĂN, UNG THƯ HẠCH

Trong những năm gần đây cùng với sự tiến bộ của khoa học kĩ thuật, các căn bệnh ung thư ngoài được trị bằng phẫu thuật, hóa trị liệu, xạ trị thì hiện nay có một số nghiên cứu liệu pháp g

TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC

KHOA SINH HỌC

NGUYỄN HOÀNG CÁT NGUYÊN

MÃ SINH VIÊN 17T3041054

LIỆU PHÁP GEN TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÀ MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN TỤY DI CĂN, UNG THƯ HẠCH

LIỆU PHÁP GEN – 2020-2021.2.SIN4452.001 GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN: TS LÊ VĂN TƯỜNG HUÂN

HUẾ, THÁNG 6 NĂM 2021

MỤC LỤC

MỞ ĐẦU 1

NỘI DUNG 2

I Sử dụng liệu pháp gen trong điều trị bệnh ung thư 2

1 Các loại vectơ liệu pháp sử dụng trong điều trị bệnh ung thư 2

2 Các xu hướng cơ bản điều trị ung thư bàng liệu pháp gen 3

3 Điều trị ung thư ở người bằng vectơ Paramyxovirus 4

4 Liệu pháp gen điều trị ung thuc ở người bằng gel p53 5

II Những thành tựu mới của liệu pháp gen trong điều trị bệnh ung thư 5

1 Liệu pháp gây độc qua tế bào trung gian adenovirus oncolytic và liệu pháp gen interleu-12 để điều trị ung thư tuyến tụy di căn ( thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I) 5

2 Liệu pháp tế bào CAR-NK để điều trị ung thư 8

KẾT LUẬN 12

TÀI LIỆU THAM KHẢO

MỞ ĐẦU

Ung thư là một thuật ngữ chung cho một nhóm lớn các bệnh có thể ảnh hưởng đến bất

kỳ bộ phận nào của cơ thể Các thuật ngữ khác được sử dụng là khối u ác tính và khối

u Một đặc điểm nổi bật của bệnh ung thư là sự tạo ra nhanh chóng của các tế bào bất thường phát triển vượt ra ngoài ranh giới thông thường của chúng, sau đó có thể xâm lấn các bộ phận liền kề của cơ thể và di căn sang các cơ quan khác; quá trình sau này

được gọi là di căn Di căn là nguyên nhân chính gây tử vong do ung thư

Nguyên nhân gây ra bệnh ung thư bởi nhiều yếu tố phối hợp nhưng tựu chung lại là 2 nhóm yếu tố: nhóm yếu tố thay đổi được (như hành vi lối sống, môi trường ) và nhóm yếu tố không thay đổi được (tuổi, gen…)

+ Già hóa dân số

+ Dân số tăng lên

+ Rượu bia, thuốc lá

+ Chế độ ăn ăn uống không hợp lý

+ Ít vận động

+ Môi trường sống

+ Nhận thức người dân tốt hơn

+ Một nguyên nhân nữa đó chính là hệ thống ghi nhận ung thư tốt hơn Như vậy,

sẽ có nhiều bệnh nhân mắc và tử vong được ghi nhận lại, dẫn tới số người mắc và tử vong tăng lên

Trong những năm gần đây cùng với sự tiến bộ của khoa học kĩ thuật, các căn bệnh ung thư ngoài được trị bằng phẫu thuật, hóa trị liệu, xạ trị thì hiện nay có một số nghiên cứu liệu pháp gen được đưa vào cơ thể người để điều trị ung thư ở người có tính hiệu quả cao Sau đây nội dung của bài tiểu luận sẽ giới thiệu về một vài liệu pháp gen đang thử nghiệm lâm sàng để điều trị ung thư

NỘI DUNG

I Sử dụng liệu pháp gen trong điều trị bệnh ung thư

- Điều trị ung thư có thể thực hiện bằng trị xạ, hoá chất, các dạng độc tố miễn dịch, hoặc liệu pháp gen Trước đây, ung thư điều trị chủ yếu bằng hoá chất và trị xạ, một vài năm gần đây có một số chế phẩm protein đặc hiệu được thử nghiệm chữa ung thư trên người có hiệu quả như : chế phẩm B3(dsFv)PE-38(LMV 9) chữa ung thư phổi, ung thư vú và ung thư đại tràng hoặc chế phẩm TP-38 điều trị ung thư não

- Trong điều trị ung thư nhiều cytokin dược chú ý nghiên cứu và thử nghiệm, trong đó Interleukin 2 (IL-2) có hiệu quả điều trị ung thư cao, thời gian điều trị ngắn ít gây các hiệu ứng phụ như điều trị bằng hoá chất và trị xạ IL - 2 được sử dụng trong điều trị ung thư thận (1982), ung thư da ác tính di căn (1988) có hiệu quả cao (từ 76% -82%)

- Liệu pháp gen là một trong những phương pháp mới điều trị ung thư có hiệu quả Điều trị ung thư bằng liệu pháp gen được thực hiện bằng cả 2 liệu pháp in vivo và ex vivo Liệu pháp gen chữa ung thư có thể sử dụng phương pháp in vivo, như liệu pháp điều trị ung thư gan, ung thư phổi , bằng kỹ thuật vị tiêm đưa thắng vào giữa khối u các vectơ mang gen liệu pháp tương ứng, để ức chế hoặc tiêu diệt các tế bào ung thư Đối với một số loại ung thư có thể điều trị bằng phương pháp ex vivo như ở ung thư bạch cầu , trong trường hợp có thể đồng thời sử dụng cả hai liệu pháp.[1,80]

1 Các loại vectơ liệu pháp sử dụng trong điều trị bệnh ung thư

- Hiện nay bệnh ung thư là loại bệnh chiếm tỉ lệ cao nhất, trong các loại bệnh được điều trị bằng liệu pháp gen (69%) Trong liệu pháp gen điều trị ung thư sử dụng nhiều loại vectơ liệu pháp khác nhau, trong đó retroviral vectơ, adenoviral vectơ và vectơ DNA trần, plasmid được sử dụng nhiều nhất [1,81]

- Tuỳ theo loại bệnh ung thư, sự phát triển của kỹ thuật gen và y sinh học hiện đại, các loại vectơ được sử dụng trong liệu pháp gen thay đổi theo từng thời gian khác nhau Retroviral vectơ là loại vectơ được sử dụng sớm nhất trong các loại vectơ liệu pháp gen Tỉ lệ% sử dụng retroviral vectơ thay đổi theo thời gian : từ năm 1988 đến 1991 sử dụng vectơ retrovirus chiếm 100%, năm 2000 chỉ còn dưới 20%, năm 2003 chiếm hơn 70% tổng số các loại vectơ liệu pháp được sử dụng [1,81]

- Adenoviral vectơ được sử dụng từ 1994 nhưng đến năm 2003 vẫn chỉ chiếm dưới 40% Vectơ HSV được sử dụng từ 1998 nhưng đến nay vẫn còn được sử dụng trong

một số ít trường hợp Vectơ AAV mới bắt đầu được sử dụng từ 2002 với một tỉ lệ rất khiêm tốn [1,82]

- Trong các loại bệnh được điều trị bằng liệu pháp gen, bệnh ung thư là loại bệnh được điều trị chiếm tỉ lệ cao nhất tới 69%, sau đó là các bệnh gây nên do rối loạn chức năng gen 16%, bao gồm cả bệnh di truyền bánh sinh và do đột biến gen, xếp thứ ba là các bệnh truyền nhiễm 13% (chủ yếu do bị nhiễm virus) [1,82]

2 Các xu hướng cơ bản điều trị ung thư bàng liệu pháp gen

- Các bệnh ung thư thường được phát hiện muộn, nên phần lớn các trường hợp khi phát hiện đã có sự hình thành khối u Khối u tạo thành do các gen ung thư, hoặc gen kìm hãm ung thư bị rối loạn hoặc mất chức năng, dẫn đến sự phân chia vô hạn của các

tế bào ung thư trong khi các tế bào xung quanh phân chia bình thường Khối u chia làm hai loại là u lành và u ác tính, biểu hiện các trạng thái nhẹ hay nặng của một bệnh ung thư Trong phần lớn các trường hợp, u lành chuyển thành u ác tính khi bệnh nặng, ngoại trừ một số trường hợp u lành không có khả năng trở thành u ác tính như các u nước, u bã đậu [1,83]

- Liệu pháp gen diều trị ung thư bằng tác động trực tiếp vào khối u, có thể được thực hiện theo nhiều chiến lược khác nhau:

1- Ức chế phát triển của khối u (Tumor suppressor) : thực hiện các liệu pháp ex vivo hoặc in vivo với các viral vectơ mang các gen liệu pháp p53, pRb,

2- Kích hoạt tế bào chết theo chương trình (apoptosis) : sử dụng các gen liệu pháp BAX tăng cường gây kích hoạt chết theo chương trình, hoặc sử dụng gen BCL-2 để ngăn chặn các phản ứng chồng apoptosis (anti-apoptotic) Trường hợp apoptosis các tế bào co lại, tách khỏi các tế bào xung quanh, các gen ced (gen tự tử-suicide geile) được hoạt hoá làm cho tế bào teo dần rồi chết

3- Thực hiện các liệu pháp thay gan nhằm phục hồi các protein bị hỏng, phục hồi khả năng miễn dịch của tế bào

4- Sử dụng liệu pháp antisen để kìm hãm hoạt động của các oncogen, hoặc ức chế tác dụng các sản phẩm của oncogen

5- Hạn chế sự phát triển của khối u bằng vị tiêm các protein tiền apoptosis (pro - apoptotic protein) như các protein BAX (sản phẩm của gen BAX) hoặc interferon (TNF), kết hợp sử dụng trị xạ hoặc điều trị hoá chất

6- Sử dụng các gen tự tử ced (suicide gene) và các sản phẩm của gen tự tử “ thuốc gen

” tiêm thẳng vào khối u, chẳng hạn tiêm ganciclovir - sản phẩm của gen mã hoá enzym Thymidin Kinase có tác dụng tiêu diệt các tế bào ung thư

7- Biện pháp tác động trực tiếp vào tế bào ung thư bằng bao vây thành mạch (Anti-angiogenic) Đây là biện pháp chận mối liên hệ về mặt dinh dưỡng của tế bào ung thư, làm cho tế bào ung thư thiếu dinh dưỡng và chết dần dần Hiện nay đã phát hiện hơn

40 các hợp chất tự nhiên có chức năng này, như : endostatin, angiostatin

- Với tốc độ phát triển nhanh của y học hiện đại và kỹ thuật gen, hiện nay ngày càng

có thêm những biện pháp mới có hiệu quả cao trong liệu pháp gen chữa bệnh ung thư

ở người Theo thông báo của trung tâm ung thư M.D Anderson, thuộc Đại học Texas,

Mỹ đã phát hiện 3 gen liên quan đến ung thư phổi nằm trên nhiễm sắc thể SỐ 3 ở người Những người bị ung thư phổi thường do đột biến mất 3 gen này (01F6, NPRL2

và FUS1) Các thử nghiệm cây 3 gen 01F6, NPRL2 và FUS1 vào chuột bị ung thư phổi nặng cho thấy chỉ một thời gian ngắn các khối u ung thư ngừng phát triển Các thử nghiệm vị tiêm các gen nói trên vào khối u ung thư của người dã dưa lại kết quả tốt, mở ra triển vọng mới tốt đẹp trong điều trị ung thư người bằng liệu pháp

gen [1,84]

3 Điều trị ung thư ở người bằng vectơ Paramyxovirus

- Liệu pháp gen diều trị ung thư người bằng sử dụng Vectơ liệu pháp có nguồn gốc từ Paramyxovirus, là một trong những phương pháp phổ biến trong điều trị ung thư, gồm các bước cơ bản sau : [1,85]

+ Sử dụng vectơ liệu pháp từ Paramyxovirus biến đổi gen, kết hợp chiếu tia UV và xử

lí nhiệt với các vectơ tái tổ hợp mang các gen liệu pháp

+ Chuyển vectơ liệu pháp vào các bệnh nhân mắc bệnh ung thư bằng vi tiêm trực tiếp vào giữa khối u, tiêm vào tĩnh mạch, đưa qua đường hậu môn

+ Theo dõi hoạt động và biểu hiện của gen liệu pháp trong cơ thể bệnh nhân, cũng như tiến triển của bệnh và sức khoẻ bệnh nhân

+ Kết hợp sử dụng thêm một số loại thuốc đặc hiệu hỗ trợ cho điều trị liệu pháp gen để giảm bệnh nhanh, tăng hiệu quả của liệu pháp gen

- Thực nghiệm liệu pháp gen tiến hành điều trị cho một nhóm bệnh nhân ở Mỹ mắc bảy loại ung thư khác nhau gồm : ung thư phổi (Lung), ung thư dạ dày (Gastric), ung thư tử cung (Uterinc), ung thư da (Skin), ung thư gan (lepatic), ung thư trực tràng

(Recial) ung thư thực quản (Esophageal) cho kết quả rất khả quan Trên tổng số 90 bệnh nhân được điều trị, có một số bệnh nhân có khối u biến mất hoàn toàn, nhiều trường hợp kích thước khối u giảm dần, trong đó 41% bệnh nhân kích thước khối u giảm trên 50%

- Điều trị liệu pháp gen các bệnh ung thư mở ra một triển vọng mới trong chữa bệnh ung thư ở người Sau khi thực hiện liệu pháp gen một vài ngày đến một tuần đã biểu hiện giảm kích thước khối u Tuy nhiên để khỏi bệnh hoàn toàn cần một thời gian tương đối dài, đồng thời cần kết hợp điều trị thêm một số loại kháng sinh và các thuốc đặc hiệu khác [1,85]

4 Liệu pháp gen điều trị ung thuc ở người bằng gel p53

- Tuỳ theo từng loại bệnh ung thư, khi thực hiện điều trị bằng liệu pháp gen cần sử dụng các loại gen liệu pháp khác nhau Các thực nghiệm điều trị cho thấy hơn 50% các trường hợp ung thư ở người liên quan đến mất hoạt tính gen p53

- Chức năng chủ yếu của gen p53 diều hoà quá trình phân chia tế bào và kích hoạt hiện tượng apoptosis của tế bào Do gen p53 hoạt động ở pha G, dẫn đến ức chế sự phân chia tế bào, khi bị đột biến gen p53 không còn khả năng kiểm soát sự phân chia tế bào,

tế bào phân chia vô hạn dẫn đến hình thành các khối u

- Sử dụng adenoviral vectơ và gen p53 lành trong liệu pháp gen có thể chữa rất nhiều loại ung thư ở người như : ung thư phổi (lung cancer), ung thư buồng trứng (ovarian cancer), ung thư đầu và cổ (head - neck cancer), ung thư tế bào tạo sắc tố melanin (melanoma cancer)

- Trong điều trị ung thư, hiện nay đã có gần 60% các trường hợp bị bệnh ung thư được điều trị bằng sử dụng gen p53 và phương pháp ex vivo hoặc in vivo Kết hợp điều trị thẻm một phần bằng trị xạ hoặc hoá chất, liệu pháp gen sử dụng gen p53 trong điều trị các bệnh ung thư ở người ngày càng có hiệu quả cao và và được quan tâm nhiều hơn ở nhiều bệnh viện, ở các nước trên thế giới [1,86]

II Những thành tựu mới của liệu pháp gen trong điều trị bệnh ung thư

1 Liệu pháp gây độc qua tế bào trung gian adenovirus oncolytic và liệu pháp gen interleu-12 để điều trị ung thư tuyến tụy di căn ( thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I)

a) Tình trạng bệnh ung thư tuyến tụy hiện nay

Năm 2020, ung thư tuyến tụy sẽ trở thành nguyên nhân thứ hai gây tử vong do ung thư vượt qua cả ung thư vú và ung thư đại trực tràng Phương pháp điều trị ung thư tuyến tụy tối ưu phụ thuộc vào giai đoạn được chẩn đoán và bao gồm sự kết hợp của phẫu thuật cắt bỏ, hóa trị hoặc xạ trị Đối với ung thư tuyến tụy tiến triển tại chỗ, không thể cắt bỏ hoặc di căn, phẫu thuật không phải lúc nào cũng là một lựa chọn và các mục tiêu điều trị bao gồm liệu pháp giảm nhẹ để kéo dài thời gian sống sót tốt nhất có thể

Do thời gian sống còn hạn chế của bệnh nhân ung thư tuyến tụy di căn, các liệu pháp điều trị mới và thay thế là rất cần thiết

b) Giới thiệu về 2 liệu pháp gen

- Liệu pháp gen gây độc tế bào qua trung gian adenovirus oncolytic là một phương pháp được phát triển và thử nghiệm trong một số nghiên cứu lâm sàng Adenovirus gây ung thư cung cấp các gen tự sát đến các tế bào đích, chúng chuyển đổi các tác nhân dược phẩm thành các chất chuyển hóa độc hại tại chỗ Các gen tự sát (yeast

cytidine deaminase [yCD] and mutant S39R HSV-1 thymidine kinase [mutTKSR39]) đã được đánh giá trong các mô hình tiền lâm sàng và được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng đối với ung thư tuyến tiền liệt.[2]

- Một adenovirus oncolytic gây ung thư biểu hiện gen tự sát và interleukin-12 của chuột (mIL12) đã được xây dựng và thử nghiệm trong các mô hình tiền lâm sàng Việc kiểm soát khối u trong các mô hình tiền lâm sàng này đã được cải thiện với liệu pháp gen tự sát kết hợp và liệu pháp miễn dịch IL12

- Một thử nghiệm lâm sàng tăng liều giai đoạn I đã được thực hiện để đánh giá tính an toàn của Ad5-yCD / mutTKSR39rep-hIL-12 ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy di căn

c) Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I

➢ Mô tả nghiên cứu

- Phác đồ này đề xuất một thử nghiệm giai đoạn 1 kết hợp liệu pháp gây độc tế bào qua trung gian adenovirus và liệu pháp gen IL-12 với hóa trị liệu trong ung thư tuyến tụy di căn 3 nhóm đối tượng bị ung thư tuyến tụy di căn sẽ được tiêm một mũi tiêm nội tạng duy nhất của adenovirus Ad5-yCD / mutTKSR39rep-hIL12 oncolytic ở một trong ba mức liều (nhóm1 1x1011vp, nhóm2 3 x 1011vp, nhóm3 1x1012 vp) Tùy thuộc vào vị trí của tổn thương đích, adenovirus sẽ được tiêm qua thành dạ dày hoặc tá tràng

bằng cách sử dụng hướng dẫn của siêu âm nội soi (EUS) Hai ngày sau, các đối tượng

sẽ được sử dụng (uống) 7 ngày liệu pháp tiền chất 5-fluorocytosine (5-FC) Mười bốn ngày sau khi hoàn thành liệu trình điều trị bằng tiền chất 5-FC, các đối tượng sẽ được thực hiện hóa trị liệu theo quyết định của bác sĩ điều trị

- Điểm cuối chính là độc tính ở ngày 21 Điểm cuối phụ là tỷ lệ các tác dụng ngoại ý của CTCAE ≥ độ 3 Các tiêu chí thăm dò bao gồm 1) cường độ, độ bền và sự phân bố sinh học của biểu hiện gen HSV-1 TK, và 2) mối liên hệ của các phép đo miễn dịch (tức là mức cytokine, hoạt động phân giải tế bào NK) với độc tính và kết quả lâm sàng

d) Thiết kế nghiên cứu và điều trị

➢ Thiết kế nghiên cứu

- Đây là nghiên cứu tăng liều giai đoạn I được IRB phê duyệt được thiết kế để đánh giá mức độ an toàn của adenovirus có khả năng sao chép Đối tượng là bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy di căn Các điểm cuối chính bao gồm xác định MTD và DLT của tác nhân nghiên cứu cho đến ngày thứ 21 sau khi tiêm adenovirus [2]

- Các tiêu chí thăm dò bao gồm mối liên quan có thể có giữa các kết cục chính/phụ và những điều sau: (1) nồng độ hIL-12, IFNG và CXCL10 trong huyết thanh; (2)

CD3- CD56+ NK lưu hành , Tế bào trợ giúp CD3+ CD4+ T, hoặc tế bào

CD3+ CD8+ T; và (3) biểu hiện của một tập hợp con các dấu hiệu tăng sinh và dấu điểm kiểm tra (Tim3) trên quần thể tế bào NK và T trong huyết thanh [2]

- Tiêu chí đủ điều kiện để thử nghiệm bao gồm ung thư biểu mô tuyến tụy di căn đã được chứng minh về mặt mô học ở bệnh nhân ≥18 tuổi Không cho phép điều trị trước, bao gồm phẫu thuật, hóa trị, xạ trị hoặc liệu pháp sinh học đối với ung thư tuyến tụy Các bệnh nhân tham gia nghiên cứu phải phù hợp với với điều kiện của các nhà

nghiên cứu đề ra

➢ Điều trị

- Sau khi thực hiện các thủ tục liên quan đến nghiên cứu, một ống siêu âm tuyến tính được đưa vào dạ dày hoặc tá tràng của bệnh nhân dưới hình ảnh trực tiếp Chất nghiên cứu sẽ được chuẩn bị sao cho tổng thể tích tiêm là 10% khối lượng khối u Kim được đưa vào khối u thông qua cách tiếp cận an toàn nhất (xuyên dạ dày hoặc tá tràng) Đầu kim được đặt ở rìa xa của khối u và chất nghiên cứu được tiêm dọc theo đường đó khi kim được rút ra Cần phải có nhiều lần đi kim đối với các khối u lớn hơn để cung cấp

độ che phủ tốt 48 giờ sau quy trình, bệnh nhân được điều trị 7 ngày 5-FC ( Sự tuân

thủ của bệnh nhân được giám sát bởi y tá nghiên cứu 21 ngày sau khi tiêm adenovirus, bệnh nhân bắt đầu nhận được liệu pháp chăm sóc toàn thân tiêu chuẩn theo quyết định của bác sĩ điều trị

- Các chu kỳ của các liệu pháp ưu tiên được tiếp tục cho đến khi bệnh nhân qua đời hoặc theo quyết định của bác sĩ điều trị ung thư khi xem xét các độc tính do chế độ hóa trị gây ra Các chu kỳ của các liệu pháp ưu tiên được tiếp tục cho đến khi bệnh nhân qua đời hoặc theo quyết định của bác sĩ điều trị ung thư khi xem xét các độc tính do chế độ hóa trị gây ra

e) Hiệu quả của việc thử nghiệm

- Thời gian sống sót trung bình của các đối tượng được sử dụng 1×1011 hoặc 3×1011vp

Ad5-yCD / mut TK SR39 rep -hIL-12 có thời gian sống sót trung bình là 4,8 (phạm vi,

1,6–5,4) và 3,5 (phạm vi, 2,7– 10,5) tháng, tương ứng

- Tất cả những bệnh nhân đã nhận được những liều Ad5-yCD / mut TK SR39 rep

-hIL-12 đã hết hạn Hai bệnh nhân được sử dụng liều adenovirus cao nhất hết hạn lần lượt

là 3,5 và 15,2 tháng Tại thời điểm viết bản thảo này, bốn trong số sáu bệnh nhân được

tiêm liều cao nhất của Ad5-yCD / mut TK SR39 rep -hIL-12 (1x1012 vp) vẫn còn sống, với thời gian sống sót trung bình là 18,1 tháng [2]

2 Liệu pháp tế bào CAR-NK để điều trị ung thư

a) Giới thiệu về tế bào CAR-NK

- Tế bào Natural Killer (NK) và CD8 + gây độc các tế bào T là hai loại tế bào miễn dịch có thể tiêu diệt tế bào đích thông qua các cơ chế gây độc tế bào tương tự

nhau Với sự thành công của tế bào CAR-T, ngày càng có nhiều quan tâm đến việc phát triển các tế bào NK được thiết kế CAR (CAR-NK) để điều trị ung thư

- So với tế bào CAR-T, tế bào CAR-NK có thể mang lại một số lợi thế đáng kể, bao gồm: (1) an toàn tốt hơn, chẳng hạn như thiếu hoặc tối thiểu hội chứng giải phóng cytokine và độc tính thần kinh trong môi trường tự thân và bệnh ghép đối với vật chủ trong môi trường dị ứng, (2) nhiều cơ chế để kích hoạt hoạt động gây độc tế bào, và (3) tính khả thi cao cho việc sản xuất 'sẵn có' Tế bào CAR-NK có thể được thiết kế để nhắm mục tiêu đến các kháng nguyên đa dạng, tăng cường sự phát triển và bền bỉ trong cơ thể sống, tăng khả năng xâm nhập vào các khối u rắn, vượt qua môi trường vi

mô kháng khối u, và cuối cùng đạt được phản ứng chống khối u hiệu quả [4]