Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin

Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin Xây dựng các mô hình sàng lọc ảo chất chủ vận thụ thể apelin

ĐẠĐẠH NH NỆC X Bƫữ ỆC X Bƫữ C RNÀIN PNC RNÀIN PNỐỐ N Nởở CNÌ LHIN CNÌ LHIN

IAÒ RNIAÒ RNọọ N NẰẰIAIA

ĐẠĐẠH NH NỆC X Bƫữ ỆC X Bƫữ C RNÀIN PNC RNÀIN PNỐỐ N Nởở CNÌ LHIN CNÌ LHIN

IAÒ RNIAÒ RNọọ N NẰẰIAIA

GNÓD FUẦ I RỐR IANHỊP BƫữC SĮ ĐẠH NỆC

Ahảảia vhíi nưỗ ia bầầi= i= RnS RnS Ldh Ldh Rnàin Rnàin RRấấii

PAS RS Nuỳỳin Rnệệ IaỌc PnưƤia  

RP Nồồ Cnì Lhin –  ?0?0

RNÀIN PN Ố  N ở  CNÌ LHIN   

GNKD Bƫữ  GNKD Bƫữ C C

ĐỘ ĐỘc f c fẬẬpp –   –  R  RỴ  Ỵ  bk  bk –   –  N  NẤẤin pnýc in pnýc

RP N ồồ Cnì Lhin, iaày 4> tnäia 0> iăl ?0?0

Ríi ĔỄ Ríi ĔỄ tàh= ^ïy b  tàh= ^ïy bỴỴia cäc lò næin sàia f ia cäc lò næin sàia fỌỌcc ảảk cn k cnấất cn t cnỡỡ v  vẬẬi tn i tnụụ tn  tnểể dpefhi  dpefhi

NỌỌ và tíi shin vhíi= Iaò Rn  và tíi shin vhíi= Iaò Rnệệ N  NẴẴia ia F

Fỗ  ỗ  p  p = Bượ  = Bượ c cnìin quy ?045 Lã s c cnìin quy ?045 Lã sỔỔ shin vhíi = 54445:0:?  shin vhíi = 54445:0:?

Ahảảia vhíi nưỗ ia bầầi= RnS Ldh Rnàin Rấấii

PAS RS Nuỳỳin Rnệệ IaỌc PnưƤia  Gnód fuẬi Ĕã Ĕượ c oổổ suia, sỬỬd cnừừd cäc iỘỘh buia sdu=

4 Oải Ĕồ t tỴỴ t tổổ cnỨỨc cỡỡd tẬẬ p nuấấi fuyềềii

? Fốốh cnìin tảả  

AhAhảia vhíi nưỗ ảia vhíi nưỗ ia bia bầầii   AhAhảảia vhíi pnia vhíi pnảải ohi ohềềii   CnCnỡỡ t tệệcn ncn nỘh ĔồỘh Ĕồiaia  

CNCNẢẢR CNR CNỪỪ Z ZẦẦI RNI RNỢỢ RN RNỏỏ DPEFHI DPEFHI

Shin vhíi tnỴỴc nhềềi= Iaị RnIaị Rnệệ N NẴẴiaia  

Ahảia vhíi nưỗ ia bầầi= RnS Ldh Rnàin RRnS Ldh Rnàin Rấấii77 PAS RS NuPAS RS Nuỳỳin Rnin Rnệệ Ia IaỌc PnưƤiaỌc PnưƤia  

ĐằĐằt vt vấi ĔỄấi ĔỄ  

Dpefhi fà lỘỘt pnỔỔh tỬỬ pepthb iỘỘh shin cỡỡd tnụụ tnểể dpefhi, tnuỘỘc nỌỌ tnụụ tnểể oẫẫt cằằ p  prktehi (APC_)

A- prktehi (APC_) Cäc täc Cäc täc bbụụia cĩ fợ h cỡd dpefhi ĔỔh vỗ h cäc oềềin fü thl lẤẤcn và oềềincnuyểi nĩd Ĕã Ĕượ c cnỨia lhin tríi cäc lị nỉin ĔỘia vẬẬt và cäc ianhíi cỨỨu fïlsài ĐỄ  tàh Ĕượ c tnỴỴc nhềềi vỗ h lụục thíu fà tỉl ghẻẻl cäc cấấu trýc pnïi tỬỬ inịị lỗ h và

cĩ täc bụụia cnỡỡ vẬẬi lẤẤin tríi tnụụ tnểể iày

ĐỔĐỔhh tượia và pnưƤia pnäp ianhíi cỨ tượia và pnưƤia pnäp ianhíi cỨ uuĐỔh tượ ia cỡỡd ianhíi cỨỨu fà cƤ sớ  bừừ fhềều cỡỡd cäc pnïi tỬỬ inịị cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi

Ĕã Ĕượ c cịia oỔỔ t tẤẤh ndh oẴẴia säia cnẻẻ US845:18: và QK?04140055>D47 cấấu trýcthin tnểể cỡỡd tnụụ tnểể  dpefhi Ĕượ c tảảh tủủ Iại nàia bừừ fhềều prktehi (PBO HB= 5ZOF)7cäc tnư vhềi ]HIC4? và Ldyorhbae Screeihia dib Jrdaleits Ckffecthki

Cäc pnưƤia  pnưƤia pnäp pnäp ianhíi ianhíi cỨu cỨu Ĕượ Ĕượ cc ỨỨia ia bbụụia odk aồồl 3B-pndrldckpnkre, TSD_, bkcghia pnïi tỬỬ và lị pnịia ĔỘia fỴỴc nỌỌc pnïi tỬỬ

?B-GGẻẻt qut quảả và ồi fu và ồi fuẬẬii

ĐỄ tàh tnu tnẬp Ĕượ c :>8 cnấất tnuỘỘc ndh oẴẴia säia cnẻẻ  Ĕể  fàl cƤ sớ  bừừ fhềều xïy bỴỴiacäc lị nỉin Rrkia od lị nỉin 3B- pndrldckpnkre 5 Ĕhểl xïy bỴia Ĕượ c, lị nỉin

Lị nỉin TSD_-?  tnek pnưƤia pnäp CPA-II vỗ h h g g ẻẻt t ququảả  Ĕäin ahä tưƤia ĔỔh h ttỔỔt,t,

ỨỨia bụụia trkia bỴỴ  Ĕkäi täc bụia shin nỌỌc cỡỡd cäc cnấất LỘỘt lị nỉin bkcghia pnïi

ttỬỬ  cŨia Ĕã Ĕượ c xïy bỴia Ĕể  Ĕäin ahä gnả  iăia aẫẫi g ẻẻt cỡỡd cnấất tríi tnụụ tnểể dpefhi

Ữ ia ia bbụụia sàia fỌỌcc ảk và Ĕäin ahä DBLER cäc cnất sàia fỌc Ĕượ c, c, g g ẻẻt t ququảả  cncnỌỌii

Ĕượ c > cnấất thíu ohểểu cĩ thỄỄl iăia cnỡ vẬẬi ti tnnụụ tnểể  dpefhi Rrkia Ĕĩ, ndh cnất t ththỄỄl

iăia tủ quä trỉin sàia fỌỌcc ảk Ĕượ c lị pnịia ĔỘia nỌỌcc 40 is, Ĕể gnảảk sät gnảả  iăia

aaẫẫi g ẻẻt cỡỡd cäc cnấất iày

GGẻẻt fut fuẬi và ĔỄẬi và ĔỄ ian ianệệ  

Cäc lị nỉin hishfhck  Ĕã Ĕượ c xïy bỴỴia vàỨỨia bụia tnàin cịia Ĕể sàia fỌỌc cäc cnấấtt

cĩ thỄỄl iăia cnỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi Cäc g ẻẻt quảả sàia fỌỌc cnấất thỄỄl iăia cại Ĕượ cc

thẻẻi nàin cäc tnỬỬ ianhềềl hivhtrk  Ĕể tỉl rd cäc cnấất cĩ nkẤẤt tìin tnỴỴc sỴỴ

DPEFHI _ECEPRK_ DAKIHSR

Stubeit= Iak Rnh Ndia  Supervhskr= Ldh Rndin Rdi, LSc.7 Nuyin Rnh Iakc Pnukia, Dsskc Prkj PnB.Hitrkbucthki

Dpefhi hs d pepthbe gikwi ds tne fhadib kj tne A-prktehi-ckupfe receptkr dpefhi Rne oeiejhchdf

 oeiejhchdf ejjects ejjects kj kj dpefhi dpefhi ki ki cdrbhkvdscufdr cdrbhkvdscufdr dib dib letdokfhc letdokfhc bhsedses bhsedses ndve ndve oeeioeeibelkistrdteb hi dihldf lkbefs dib cfhihcdf stubhes

belkistrdteb hi dihldf lkbefs dib cfhihcdf stubhes Rne dhl kj tnhs stuby wds jhibhiaRne dhl kj tnhs stuby wds jhibhiaikvef dib strkia sldff lkfecufdr dakihst jkr dpefhi receptkr

Ldterhdfs dib Letnkbs

Rne komects kj tnhs stuby hicfubeb tne bdtdodse kj sldff lkfecufdr dpefhi receptkrdakihsts ndb oeei puofhsneb hi twk pdteits US845:18: dib QK?04140055>D47 tnecrystdf structure kj dpefhi receptkr bkwifkd

crystdf structure kj dpefhi receptkr bkwifkdbeb jrkl tne Prktehi Bdtd Odig (PBO HB=beb jrkl tne Prktehi Bdtd Odig (PBO HB=5ZOF)7 tne ]HIC4? bdtdodse dib tne Ldyorhbae Screeihia dib Jrdaleits Ckffecthki bdtdodse dib tne Ldyorhbae Screeihia dib Jrdaleits Ckffecthki Rne letnkbs were useb hicfubeb 3B-pndrldckpnkre, ?B-TSD_, lkf

Rne letnkbs were useb hicfubeb 3B-pndrldckpnkre, ?B-TSD_, lkfecufdr bkcghiaecufdr bkcghiadib lkfecufdr byidlhcs shlufdthkis

_esufts

:>8 dpefhi receptkr dakihst cklpkuibs were ckffecteb jrkl twk pdteits dib useb ds

d bdtdodse tk ouhfb tne lkbefs Dlkia tne kotdhieb 5-pkhits 3B-pndrldckpnkrelkbefs, tne Pn003 lkbef wds tne oest lkbef dib ndb akkb perjkrldice burhia tnevhrtudf screeihia Rne TSD_-?  lkbef ouhft whtn CPA-II letnkb ndb akkbdssessleit resufts dib wds dppfheb tk prebhct tne dakihst ejjects kj iew cklpkuibs

D lkfecufdr bkcghia lkbef nds dfsk oeei ckistructeb tk evdfudte tne ohibhia kidpefhi receptkrs kj tne dakihst cklpkuibs

Dppfyhia tne vhrtudf screeihia lkbefs dib DBLER dssessleit, > pkteithdf dakihsts

kj dpefhi receptkr were sefecteb Rwk pkteithdf cklpkuibs jrkl vhrtudf screeihiawere lkfecufdr byidlhcs shlufdteb hi 40 is tk jurtner hivesthadte tne ohibhiacdpdchty

Ckicfushki

Rne hi shfhck lkbefs ndve oeei bevefkpeb dib dppfheb tk vhrtudf screei jkr dpefhireceptkr dakihsts Rne pkteithdf cklpkuibs snkufb oe evdfudteb oy tne hi vhtrk  experhleits tk bhsckver tne redf ohkdcthvhty

LỢC FỢC C hh  

BDIN LỢC CÄC CNứ  ZHẹR RẩR R hhhh  

BDIN LỢC CÄC Oắ IA  IA hv hv  

BDIN LỢC CÄC NÆIN ZÀ OHỏU Đở v v  

FỖH CắL ƠI vhhvhh   ĐẺR ZẢI ĐỀ 44  

CNƫƠIA 4 RỒ IA TUDI RÀH FHỊU U 33  

4.4 RỒ IA TUDI ZỀ DPEFHI DPEFHI 3 3  

4.? ĐƫỖ IA R_UXỀ I RÌI NHỊU CỪD RNỢ RNỏ  DPEFHI DPEFHI 5 5  

4.3 ZDH R_ß SHIN NỆC CỪD D DPEFHI DPEFHI : :  

4.2 PNƫƠIA PNÄP ĐÄIN AHÄ NKẠR RÌIN CNỪ ZẦ I RNỢ RNỏ DPEFHI

> >   4.5 CÄC IANHÍI CỮ U ZỀ CNẢR CNỪ ZẦ I RNỢ RNỏ DPEFHI NHỊ I IDX

8 8  

4.: CÄC PNƫƠIA PNÄP SÀIA FỆC ắK K 40.40   CNƫƠIA ? ĐỐH RƫữIA ZÀ PNƫƠIA PNÄP IANHÍI CỮ U U 4? 4?  

?.4 ĐỐH Rƫữ IA IANHÍI CỮ U U 4? 4?  

?.? PNƫƠIA PNÄP IANHÍI CỮ U U 43 43  

CNƫƠIA 3 G ẹR TUắ ZÀ OÀI FUẦ I  I ?> ?>   3.4 3.4 LÒ LÒ NÆIN NÆIN 3B-PND_LDCKPNK_E 3B-PND_LDCKPNK_E ?> ?>   3.? 3.? LÒ LÒ NÆIN NÆIN ?B-TSD_ ?B-TSD_ 30 30  

3.3 LÒ NÆIN BKCGHIA PNÏI RỦ  3: 3:  

3.2 Ữ  IA BỢ IA SÀIA FỆC ắK K 20 20  

CNƫƠIA 2 GẹR FUẦI ZÀ ĐỀ IANọọ 5> 5>   RÀH FHỊU RNDL GNắK K 58 58  

PNỢ FỢC C 4 4  

DCE? Diahkteishi Ckiverthia Eizyl

??

Eizyl cnuyểi Ĕổh diahkteishi ?

DBLER Doskrpthki, Bhstrhouthki,

Letdokfhsl, Excrethki Rkxhchty

-Nấấ p tnu, pnïi oỔỔ, cnuyểểi nĩd,

EC50   Ejjecthve Ejjecthve Ckiceitrdthki Ckiceitrdthki Iồia ĔỘ cnỡỡ vẬẬi 50%

eIKS Eibktnefhdf Eibktnefhdf ihtrhc ihtrhc kxhbe kxhbe syitndsesyitndse Eizyl tEizyl tổổia nợ  p ihtrhc kxhb iỘỘhh

lị

JI Jdfse Jdfse ieadthve ieadthve cklpkuibs cklpkuibs Cnấất ïl tìin ahảả  

JP Jdfse Jdfse pkshthve pkshthve cklpkuibs cklpkuibs Cnất bưƤia tìin  

AN Akkbiess Akkbiess kj kj nht nht fhst fhst Gnảả  iăia pnïi ohềt lị nỉinAPC_ A-prktehi A-prktehi ckupfeb ckupfeb receptkr receptkr Rnụụ tnểể oẫẫt cằằ p A-prktehiLBS Lkfecufdr Lkfecufdr Byidlhcs Byidlhcs Shlufdthki Shlufdthki Lị Lị pnpnịia ĔỘia fỴỴc nỌỌc pnïi tỬỬ  PCD Prhichpdf Prhichpdf Cklpkieit Cklpkieit Didfyshs Didfyshs Pnïi Pnïi tìcn tìcn tnàin tnàin pnpnạại cnìin

PC_ Pkfylerdse Pkfylerdse Cndhi Cndhi _edcthki _edcthki Pnảảii ỨỨia gnuẻcn ĔẤh aei ndy

 pnảảii ỨỨia cnuốốh trøia nợ 

PBO Prktehi Prktehi Bdtd Bdtd Odig Odig Iại Iại nàia nàia bbừừ fhềều prktehiPFS Pdrthdf Pdrthdf Fedst Fedst SqudresSqudres PnưƤia pnäp oỉin pnưƤia tỔhh

tnhểểu tủủia pnạạii

RI Rrue Rrue ieadthve ieadthve cklpkuibs cklpkuibs Cnấất ïl tìin tnẬẬtt

RP Rrue Rrue pkshthve pkshthve cklpkuibs cklpkuibs Cnất bưƤia tìin tnẬtt

Xd Xhefb Xhefb kj kj dcthves dcthves Rựự suấất nkẤẤt tìin

OOảảia ?.4.ia ?.4. Ahä tr ệệ  iaưỤ ia cỡỡd cäc r ỡh rk Ĕược ĔỄ ianệệ oớ h DBLER Prebhctkr 8.5RL

?: ?:  

OOảảia 3.4.ia 3.4. Od lò næin 3B-pndrldckpnkre cỡỡd cäc cnấất cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể ?8 ?8  

OOảảia 3.?.ia 3.?. G ẻẻt quảả  Ĕäin ahä od lò næin 3B  pndrldckpnkre tnek Ĕhểl sỔỔ  AN AN 30 30  

OOảảia 3.3.ia 3.3.  Ü ianĨd cỡd cäc tnòia sỔỔ lò tảả 30 30  

OOảảia 3.2.ia 3.2. LỨc ĔỘ  tưƤia qudi ahừd cäc tnòia sỔỔ vỗ h indu và vỗ h h pEC50 pEC50 .34 34  

OOảảia 3.5.ia 3.5. G ẻẻt quảả  Ĕäin ahä lò næin TSD_-4 3? 3?  

OOảảia 3.:.ia 3.:. G ẻẻt quảả  Ĕäin ahä lò næin TSD_-?  tnek pnưƤia pnäp CPA-II 35  

OOảảia 3.1.ia 3.1. LhỄỄii ỨỨia bụụia cỡỡd lò næin TSD_-? 3:.3:  

OOảảia 3.>.ia 3.>.  Cäc tnư vhềi nợ  p cnất bøia Ĕể sàia fỌỌcc ảảk cnấất có thỄl iăia cnỡ vẬẬi tnụụ  

tnểể dpefhi dpefhi 20 20  

OOảảia 3.8.ia 3.8. G ẻẻt quảả sàia fỌỌc c DBLER DBLER 2? 2?  

Næin 4.4. Tuä træin shin tổổia nợ  p tẤẤk tnàin cäc bẤẤia dpefhi ia dpefhi W8\ W8\ 3 3  

Næin 4.?. Cấấu trýc tổổia tnểể và  và ssỴỴ sẫẫ p xẻẻ p pnỔỔh tỬỬ DLA3052 trkia gnkdia aẫẫi g ẻẻttW40\

W40\ .2 2  

Næin 4.3.  ĐưỜ ia truyỄỄi tìi nhềều cỡỡd nềề tnỔỔia tnụụ tnểể  dpefhi dpefhi W8\ W8\ : :  

Næin ?.4. Cấấu trýc cỡỡd tnụụ tnểể  dpefhi Ĕồia g ẻẻt thin vỗ h h DLA3052 DLA3052 4? 4?  

Næin ?.?. Cấấu trýc cnuia cỡỡd cäc bầầi cnấất (D) 4 N -oeizhlhbdzkf-5-cdrokxdlhb7 (O)

44 N -pyrdzkf-3-cdrokxdlhb -pyrdzkf-3-cdrokxdlhb .43 43  

Næin ?.3. Tuy træin sàia fỌỌcc ảảk k ?2 ?2  

Næin 3.4. Od lò næin 3B-pndrldckpnkre cnk cnấất cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi ?>  

Næin 3.?. G ẻẻt quảả fkẤẤh inhễễu oẴẴia ia PCD PCD 34 34  

Næin 3.3. LỔh tưƤia qudi pEC50 tnỴỴc ianhềềl và bỴỴ  Ĕkäi cỡd lò næin TSD_-4 xïy

bbỴia tnek pnưƤia pnäp PFS 33 33  

Næin 3.2 Oải Ĕồ t tỴỴ t tổổ cnỨỨc cỡỡd tẬẬ p nuấấi fuyềềi và tẬẬ p ghểểl l trd trd 32.32  

Næin 3.5. LỔh tưƤia qudi pEC50tnỴỴc ianhềềl và bỴỴ  Ĕkäi cỡd lò næin TSD_-? xïy

bbỴia tnek pnưƤia pnäp CPA-II CPA-II 35 35  

Næin 3.:. Lò næin gnkdia aẫẫi g ẻẻt cỡỡd tnụụ tnểể  dpefhi dpefhi 3: 3:  

Næin 3.1. Pnïi oỔỔ  Ĕhểl sỔỔ bkcghia cỡỡd :>8 cnấất cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể  dpefhi dpefhi 31 31  

Næin 3.>. Ohểu Ĕồ t tỈỈ f fềề sỔỔ cnấất tẤk tưƤia täc vỗ h cäc dchb dlhi trkia tnụụ tnểể dpefhi

3> 3>  

Næin 3.8. Ohểu Ĕồ t tạại suấất tẤẤk fhíi g ẻẻt g ỵỵ  iưỗ c và fhíi g ẻẻt nybrk vỗ h cäc dchb dlhi

ccỡỡd tnụụ tnểể  dpefhi dpefhi 3> 3>  

Næin 3.40. Ohểu Ĕồ t tạại suấất tẤẤk fhíi g ẻẻt g ỵỵ  iưỗ c và fhíi g ẻẻt nybrk ahừừd 4?3 cnấất cnỡỡ  

vvẬẬi lẤẤin vỗ h cäc dchb dlhi tẤẤh gnkdia aẫẫi g ẻẻt cỡỡd tnụụ tnểể  dpefhi dpefhi 38.38  

Næin 3.44. Lò næin aẫẫi g ẻt 3B và tưƤia täc ?B cỡd QK?04140055>D4-218 vỗ h tnụụ  

tnểể dpefhi dpefhi 20 20  

Næin 3.4?. G ẻẻt quảả sàia fỌỌcc ảảk cnấất cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể  dpefhi dpefhi 24 24  

Næin 3.43. Ohểu Ĕồ pnïi oỔỔ  Ĕhểl sỔỔ bkcghia tríi tẬẬ p ]HIC4? 23 23  

Næin 3.42. Ohểu Ĕồ pnïi oỔỔ  Ĕhểl sỔỔ bkcghia tríi tẬẬ p Ldyorhbae  p Ldyorhbae 22.22  

Næin 3.?3.  Lò næin tưƤia täc ?B cỡd ]HIC454:34>4 vỗ h tnụụ tnểể dpefhi  dpefhi 53.53  

Næin 3.?2.  Lò næin tưƤia täc ?B cỡd LO-SEQ024>0 vỗ h tnụụ tnểể  dpefhi dpefhi 53.53  

Næin 3.?5.  Đồ t tnnệệ _LSB cỡd cdroki xưƤia sỔia tnụụ tnểể dpefhi ớ  bẤẤia dpkprktehi(dpk-tnụụ tnểể dpefhi) và ớ  bẤẤia pnỨỨc nợ  p vỗ h h cäc cäc fhadib fhadib 52 52  

Næin 3.?:. Rạại suất tưƤia täc cỡd cäc fhadib vỗ h tnụụ tnểể  dpefhi dpefhi 5: 5:  

Næin 3.?1. SỴỴ  tưƤia täc cỡd cäc fhadib vỗ h tnụụ tnểể  dpefhi dpefhi 51 51  

Đạu thíi, el xhi cnïi tnàin aỬỬh h ffỜ h h ccảl Ƥi Ĕẻi Cị PAS RS Nuỳỳin Rnệệ   IaIaỌỌcc

PnưƤia El cảl Ƥi Cị Ĕã nưỗ ia bầầi và bàin tnỜh ahdi quü ộu Ĕể xel xèt, aĩp ü

và sỬỬd cnừừd cnh thẻẻt cnk el nkài tnhềềi gnĩd fuẬẬi

El cảl Ƥi Rnạy RnS Ldh Rnàin Rấấi Rnạy Ĕã fuịi qudi tïl, Ĕồia nàin và nưỗ ia

bbầầi el tẬẬi tỉin tủủ  iầy Ĕạu thẻẻ p cẬi fĨin vỴc iày và trkia suỔỔt quä trỉin tnỴỴc nhềềiignĩd fuẬẬi Rnạy Ĕã Ĕệin nưỗ ia cnk el inhỄu ü tướia Ĕể pnät trhểi ĔỄ tàh và truyỄỄii

ĔẤt inừừia ghẻẻi tnỨc quü ộu Ĕể el tnỴỴc nhềềi tỔỔt gnĩd fuẬẬi El cảl Ƥi tnạy Ĕã bàin

inhỄỄu tnỜ h ahdi, tïl nuyẻt Ĕể aĩp ü và cnỈỈin sỬỬd tủủia cnh thẻẻt inịị cnk gnĩd fuẬẬi cỡỡdd

el Ĕượ c nkài tnhềềi

El xhi cảl Ƥi tnạy PAS RS Rnäh Gnẫc Lhin Ĕã tẤk ĔhỄu ghềềi ahýp el thẻẻ p cẬẬi vỗ hh

fĨin vỴc ianhíi cỨỨu gnkd nỌỌc El cảl Ƥi tnạy Ĕã pnải ohềềi và aĩp üahýp ĔỄ tàh cỡỡdd

el nkài tnhềi nƤi

Cki cŨia xhi aỬh fỜ h cảl Ƥi yíu tnưƤia Ĕẻi oỔỔ lẸ, Ĕấia shin tnàin rd cki OỔỔ lẸẸ  

fuịi qudi tïl, cnăl sĩc cki và fà cnố  bbỴỴd thin tnạại cnk cki nkài tnàin tỔỔt gnĩd

Gnĩd fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN     Đằt vấi ĔỄ   

Oềềin fü thl lẤẤcn fà iauyíi inïi ạy tỬỬ vkia nàia Ĕạu tríi tkài tnẻẻ ahỗ h RẤẤh Zhềềtt Idl, tnek ĔhỄu trd quỔỔc ahd vỄỄ yẻẻu tỔỔ  iauy cƤ ccỡỡd oềềin gnịia fïy inhễl iăl ?045,,

ttựự  ffềề  tăia nuyẻt äp ớ   iaưỜh trướ ia tnàin tủủ  4>4>∟:8 tuổổh fà 4>,8%, tỨỨc c ccỨỨ  55 iaưỜ hh

trướ ia tnàin tnỉ cĩ lỘt iaưỜ h oệệ  tăia nuyẻt äp Răia nuyẻt äp fàl tăia iauy cƤ tỬ  

vkia bk ĔỘt quỵỵ fíi aấấ p 2 fại và tăia iauy cƤ tỬ vkia bk oềềin fü thl lẤẤcn fíi aấấ p

3 fạại sk vỗh iaưỜ h gnịia lẫẫc oềềin W4\

Lằằc bøĔã cĩ inhỄu tnuỔc ĔhỄu tr ệ, tăia nuyẻt äp và suy thl vầầi ạy rd ậin iằằia fỗ ii

vvỄỄ sỨỨc gnịịe và ghin tẻẻ Cäc tnàin cịia Ĕäia gể cỡỡd cäc tnuỔỔc nẤẤ nu nuyyẻẻt äp Ĕã Ĕượ cc

cnỨỨia lhin Ruy inhíi, tỉin tr ẤẤia gnäia tnuỔỔc cỡỡd tnuỔỔcc ĔhỄu tr ệệ  tăia nuyẻt äp vầầii

fà lỘỘt vấi ĔỄ fïl sàia qudi tr ỌỌia Zỉ vẬẬy, cäc nưỗ ia tr ệệ fhềều lỗ h fà cạại tnhẻt Ĕể ahýpcnk quä trỉin ĔhỄu tr ệệ  ĔẤt nhềều quảả cdk nƤi, cảảh tnhềềi sỴỴ t tổi tnưƤia cƤ qudi Ĕìcn vàahýp iaăi cnằi sỴỴ pnät trhểểi cäc ohẻẻi cnỨỨia cỡỡd oềềin thl lẤẤcn inư ĔỘt quỵỵ, tnhẻẻuuläu thl cụục oỘỘ và suy thl W?\

Dpefhi fà lỘỘt pnỔỔh tỬỬ pepthb iỘỘh shin cỡỡd tnụụ tnểể dpefhi, tnuỘỘc nỌỌ tnụụ tnểể oẫẫt cằằ p  prktehi (APC_)

A- prktehi (APC_) Cäc täc Cäc täc bbụụia cĩ fợ h cỡỡd dpefhi ĔỔh vỗ h cäc oềềin fü thl lẤẤcn và oềềincnuyểểi nĩd Ĕã Ĕượ c cnỨỨia lhin tríi cäc lị nỉin ĔỘia vẬẬt và cäc ianhíi cỨỨu fïlsàia W3\ Zỉ tnẻẻ, cäc cnấất cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi iổổh fíi trkia inừia iăl aại Ĕïy inư

fà inừừia täc inïi thỄl iăia Ĕể  ĔhỄu tr ệệ cäc oềềin iĩh tríi

Ruy inhíi, vầầi cÿi inhỄỄu tnäcn tnỨc Ĕể gndh tnäc tnụụ  tntnểể  dpefhi inư lỘt t llụục thíu

ĔhỄu tr ệ Đằc ohềềt, oảải cnấất pepthb cỡỡd dpefhi bầi Ĕẻi sỴỴ nẤẤi cnẻẻ vỄỄ tìin ổi Ĕệin vàshin gnảả bụụia cỡỡd cnấất iày gnh bøia oẴẴiaĔưỜ ia uỔỔia W2\ Cĩ inhỄỄu ianhíi cỨỨu tnhẻẻtt

g ẻẻ pnïi tỬỬ inịị cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi, iổổh oẬẬt fà cäc cấu trýc Ĕượ c lị tảả trkia oẴẴiasäia cnẻẻ US845:18: W5\ và QK?04140055>D4 W:\

ĐỄ tàh‖‖^ïy b^ïy bỴ Ỵ ia cäc lị nỉin sàia fia cäc lị nỉin sàia fỌỌcc ảảk cnk cnấất cnt cnỡỡ v vẬẬi tni tnụụ tn tnểể dpefhi dpefhi““  Ĕượ c tnỴỴcc

nhềềi vỗ h lụục thíu tổổia quät fà tỉl ghẻẻl cäc cấấu trýc pnïi tỬỬ inịị lỗ h và cĩ täc bụụia

cnỡỡ vẬẬi lẤẤin tríi tnụụ tnểể iày Cäc lụục thíu cụụ tnểể cỡd ĔỄ tàh odk aồồl=

4 Rnu tnẬp cƤ sớ  bừừ fhềều cấấu trýc và nkẤẤt tìin cỡỡd cäc cnấất cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi tủủ  ndh oẴẴia säia cnẻẻ iĩh tríi

? ^ïy bỴỴia lị nỉin 3B-pndrldckpnkre bỴỴd tríi cäc cnấất cĩ nkẤẤt tìin cnỡỡ vẬẬi lẤẤin

Ĕể fàl cịia cụụ sàia fỌỌcc ảảk

3 ^ïy bỴỴia lị nỉin ?B-TSD_ tủủ  cƤ sớ  bừừ fhềềuu Ĕể fàl cịia cụụ bỴỴ  Ĕkäi nkẤt tìin hi shfhck cnk cäc cnấất lỗ h cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi

5 Ữ ia ia bbụụia 3 lò næin tríi Ĕể sàia fỌỌcc ảảkk qud tnư vhềi nód nỌỌc c ffỗ i (]HIC4?  vàvàLdyor hbae) Ĕể tæl ghẻẻl cäc cnấất lỗ h có thỄl iăia cnỡỡ vẬẬi lẤẤin tríi tnụụ tnểể dpefhi

Gnód fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN    R ổ ia qudi tàh fhềều   

4.4.  RRỒỒIA TUDI ZIA TUDI ZỀỀ DPEFHI DPEFHI Iăl 488>, Rdtelktk v

 Iăl 488>, Rdtelktk vàà ccỘỘia sỴỴ  Ĕã xäc Ĕệin lỘỘt pepthb 3: dchb dlhi tủủ bẤẤ bày oÿ

Pepthb iày Ĕược xäc Ĕệin fà pnỔỔh tỬỬ t tỴỴ inhíi, fhíi g ẻẻt vỗ h tnụụ tnểể dpefhivà Ĕằt tíi cnk

ió fà dpefhi, fà cnừừ  vhvhẻẻt t ttẫẫt t ccỡỡd d ttủủ DPm Eibkaeikus FHadIb W3, 1\ Aei cỡỡd dpefhi

iiẴẴl tríi inhễễl l ssẫẫc c tntnểể ^, lã nód lỘỘt cnuốốh pkfypepthb 11 dchb dlhi Ĕượ c c aaỌỌh fà preprkdpefhi

 preprkdpefhi (Næin 4.4)(Næin 4.4) Sdu gnh Sdu gnh Ĕượ c c ccẫẫt t ooớ h cäc eibkpepthbdse, preprkdpefhi tẤẤkktnàin prkdpefhi có cnhỄỄu bàh 55 dchb dlhi Sdu Ĕó,, bưỗ h täc bụụia ia ccỡỡd DCE?(Diahkteishi Ckiverthia Eizyl ?), pepthb iày thẻẻ p tụụcc Ĕượ c pnïi cẫẫt tẤẤk rd lỘỘt sỔỔ   pepthb inịị  nƤi vvỗ hh Ĕạu C tẬi có gìcn tnưỗ c gnäc indu Cnýia Ĕượ c pnïi fkẤẤh tríi sỔỔ  

fượ ia dchb dlhi= dpefhi-3:, dpefhi-41, dpefhi-43, dpefhi-4? BẤẤia pyrkafutdldt cỡỡdddpefhi-43 (WPyr4\-Dpefhi-43), trkia Ĕó pnïi tỬ dpefhi-43 Ĕượ c pyrkafutdlyf nód tẤẤhh

Ĕạu I tẬẬi, fà bẤẤia dpefhi pnổổ ohẻẻi inấất trkia nuyẻt tưƤia iaưỜ h W>\

Næin 4.4. Tuä træin shin tổổia nợ  p tẤẤk tnàin cäc bẤẤia dpefhi W8\

Rnụụ tnểể dpefhi fà lỘỘt tnụụ tnểể oẫẫt cằằ p A-prktehi fkẤẤh D (A-prktehi ckupfeb receptkr D

- APC_ D) Rnụụ tnểể iày odk aồồl 3>0 dchb dlhi vỗ h 1 lhỄỄi xuyíi làia, tr Ọia fượ ia pnïi tỬỬ gnkảảia 2?.::0 Bd Đượ c pnïi fẬẬ p oẴẴia pnưƤia pnäp PC_ tủủ DBI oỘỘ aei

iaưỜ h, tnụụ tnểể dpefhi fại Ĕạu thíi Ĕược xäc Ĕệin vàk iăl 4883 Rnụụ tnểể dpefhi Ĕượ cc

lã nód oớ h aei DPFI_ tríi inhễễl sẫẫc tnểể sỔỔ 44 Zhềềc pnät nhềềi tnụụ tnểể dpefhi bỴỴddtríi sỴỴ  tưƤia tỴ træin tỴỴ dchb dlhi cỡỡd ió vỗ h tnụụ tnểể diahkteishi HH fkẤẤh 4 (DR4_)

inưia ió gnòia Ĕượ c gìcn nkẤẤt oớ h diahkteishi HH W1, 40, 44\

Rnòia qud cấấu trýc Ĕượ c cnụụ p inhễễu xẤẤ thin tnểể thd ^ cỡỡd tnụụ tnểể dpefhiĔồia g ẻẻt thin

vvỗ h fhadib DLA3052 (lỘỘt pepthb oẫt cnưỗ c dpefhi-41), ndh vệệ trì aẫẫi g ẻẻt rhíia ohềềtt

vvỗ h tnụụ tnểể  Ĕã Ĕượ cc xäc Ĕệinin (Næin 4.?)(Næin 4.?)

Næin 4.?. Cấấu trýc tổổia tnểể và sỴỴ sẫẫ p xẻẻ p pnỔỔh tỬỬ DLA3052 trkia gnkdia aẫẫi g ẻẻt W40\.

Næin 4.?

Næin 4.?D cnk tnD cnk tnấấy vệệ trìĔạu thíi (vệệ trì 4) iẴẴl sïu trkia gnkdia aẫẫi g ẻẻt,t, Ĕượ c pnïi

Ĕệin oớ h cäc dchb dlhi Ryr35, Rrp>5, Ryr>>, Ryr83 và Ryr?8h cäc dchb dlhi Ryr35, Rrp>5, Ryr>>, Ryr83 và Ryr?88 xuia qudin dchb dlhi8 xuia qudin dchb dlhi

Gnĩd fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN    R ổ ia qudi tàh fhềều   

2-Cf-Pne41 cỡỡd fhadib DLA3052 (tưƤia Ứia fà dchb dlhi Pne41 cỡỡd dpefhi-41).Dchb dlhi Rrp?2 và Ryr83 tẤẤk tnàin lỘỘt týh inịị cnk Prk4: Dchb dlhi Ryr?14 vàPne?84 odk qudin Ife45 (Ikrfeuchi)

Pne?84 odk qudin Ife45 (Ikrfeuchi).  Dchb cdrokxyfhc cuỔỔh cøia cỡỡd dpefhi tưƤia

täc vỗ h cäc dchb dlhi Dra4:>, Fys?:> và Ryr?:2 tnịia qud fhíi g ẻẻt nybrk và tưƤia

Nỉin 4.?

Nỉin 4.?O lhin nO lhin nỌỌd trỉin tỴỴ dchb dlhi cỡỡd dpefhi-41, DLA3052 và dpefhi-43 Cäcdchb dlhi gnäc indu ahừd cäc pepthb Ĕược tị làu Ĕị Cäc ĔƤi vệ nDra, Cnd, Khc, Ife

và 2-Cf-Pne fà cäc dchb dlhi gnịia tỴỴ inhíi W2\

4.?.  ĐƫỖ ĐƫỖ IA R_UXIA R_UXỀỀI RÌI NHI RÌI NHỊỊU CU CỪỪD RND RNỢỢ RN RNỏỏ DPEFHI DPEFHI

Rìi nhềều xuịh bÿia cỡỡd tnụụ tnểể  dpefhi tưƤia ĔỔh pnỨỨc tẤẤ p và cäc lỔỔh qudi nềề cỡỡd iĩ

vvỗ h h ssỴỴ  gìcn nkẤẤt t ccỡỡd A-prktehi vầầii Ĕdia Ĕượ c fàl rõ.c fàl rõ Nỉin 4.3Nỉin 4.3 lhin nlhin nỌd ĔưỜ iatruyỄỄi tìi nhềều cỡỡd dpefhi Để truyỄỄi tìi nhềềuu ĔỔh vỗ h nềề tnỔỔia tnụụ tnểể iày, cạại cĩ ndh

thểểu pnạại cỡỡd thểu ĔƤi vệ  Aδfà Aδh/k  và Aδq/44 RưƤia tỴ  inư cäc nhềềuu ỨỨia xuịh bÿiatruia ahdi cỡỡdd Aδh/k  ccổổ  Ĕhểi, prktehi Aδh/k  vvỗ h h tntnụụ  tntnểể dpefhi ạy ỨỨc c cncnẻẻ dbeiyfdte

cycfdse (DC) và bk Ĕĩ ĩ ahahảảl l ssảải i xuxuấất DLP vÿia (cDLP) iỘỘh ồk và fàl oấất t nknkẤẤtt prktehi ghidse D (PGD)

SỴỴ  gìcn nkẤẤt t tntnụụ   tntnểể  dpefhi cÿi bầi Ĕẻi i vhvhềềc c ppnkspnkfhpdse Cο gìcn nkẤt prktehighidse C (PGC) và nềề tnỔỔia _ds/_dj/LEG/E_G, cøia vỗ h Dgt tnịia qud lRK_ cĩ

fhíi qudi Ĕẻi sỴỴ gìcn nkẤẤt P10S:G và nkẤẤt nĩd sỴỴ  ttổổia nợ  p  p ihtrhc kxhb ihtrhc kxhb iiỘỘh lị (eIKS)

và tnýc ĔẨy sỴỴ ahảảh pnĩia IK, ạy ahãi lẤẤcn läu, ghểl skät trưƤia fỴc lẤẤcn läu

và tăia shin tẻ ồk Zhềềc gìcn nkẤẤt oỘỘ  trdk Ĕổh Id/N fkẤẤh 4 tnịia qud PGC trkia tẻẻ  

 ồk cƤ thl fàl tăia ck oĩp cƤ thl W8\

Nỉin 4.3.  ĐưỜ ia truyỄỄi tìi nhềều cỡỡd nềề tnỔỔia tnụụ tnểể dpefhi W8\.

4.3.  ZDH R_ß SHIN NZDH R_ß SHIN NỆỆC CC CỪỪD DPEFHID DPEFHI

 ĐỔ h vỗ h nkẤt ĔỘia cỡỡd thl lẤẤcnDpefhi ahýp nẤẤ nuyẻt äp ĔỘia lẤcn tnịia qud cƤ cnẻ pnụụ tnuỘỘc ihtrhc kxyb ĐhỄu tr ệệ  

 oẴia dpefhi cŨia fàl ahảl trưƤia fỴc tĨin lẤcn tkài tnïi và ỨỨc cnẻẻ sỴỴ ahảảh pnĩia

drdshi vdskpresshi Ĕể  tnýc ĔẨy sỴỴ f fợ h thểểu Lằằt gnäc, thíl dpefhi trkia pnýc lẤẤc fàl

ahảảl thỄỄi tảảh cnk tïl tnất träh và gnịia ạy pnỉ ĔẤh thl Đïyfà lỘỘt trkia inừừia cnấấtt

cĩ täc bụia tăia ck oĩp thl (nhềuu Ứia hiktrkphc bưƤ ia) W44\ Bk Ĕĩ, cnất t cncnỡỡ  vvẬẬii

dpefhi Ĕược ĔỄ ianệệ  inư täc inïi ĔhỄu tr ệệ  tăia nuyẻt äp và suy thl W>\

 ĐỔ h vỗ h suy thlZdh trÿ cỡỡd dpefhi và tnụụ tnểể cỡỡd iĩ trkia sỴỴ thẻẻi trhểểi cỡỡd oềềin suy thl iầy càia

Ĕượ c qudi tïl Iồồia ĔỘ dpefhi trkia nuyẻt tưƤia tnấp nƤi Ĕäia gể  ớ  inừừia oềềininïi oệệ suy thl ĐhỄu iày cnk tnấấy r ẴẴia sỴỴ ahảảl iồồia ĔỘ dpefhi nuyẻt tưƤia cĩ tnể  

Ĕượ cc ỨỨia bụụia inư lỘt bấấuu ấấi shin nỌc Ĕäia thi cẬy Ĕể pnät nhềềi và cnẨi Ĕkäi suythl

SỴỴ ohểểu u nhnhềềi i ccỡỡd d ccảả dpefhi và tnụụ tnểể cỡỡd iĩ ahảảl rõ r ềềt gnh oềềin inïi oệệ suy thl.Dpefhi cĩ tnểể ahýp ahảảl thỄỄi tảảh và nẬẬu tảảh tïl tnấất träh ớ  cnuỘỘt, và cĩ täc bụia tăia

lẤẤin sỨỨc ck oĩpcƤ thl BỴỴd tríi cäc täc bụụia oảảk vềề thl lẤẤcn cỡỡd dpefhi, cäc cnhẻẻii

Gnĩd fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN    R ổ ia qudi tàh fhềều   

fược Ĕể  tăia cưỜ ia tìi nhềều cỡỡd pepthb iày cĩ tnểể ahýp fàl cnẬẬl sỴỴ thẻẻi trhểểi cỡỡd suythl SỴỴ  tăia cấấ p tìin iồia ĔỘ dpefhi Ĕã Ĕượ c ộk cäk fà ạy ahãi lẤẤcn iakẤẤh ohíi và

lẤẤcn vàin và fàl tăia cuia fượ ia thl ớ  oềềin inïi suy thl lẤẤi tìin W44\

Rnụụ tnểể dpefhi Ĕĩia lỘt vdh trÿ qudi tr ỌỌia trkia nềề tnỔỔia thl lẤẤcn, cĩ tnểể  ỨỨc cnẻẻ  quä trỉin dpkptkshs cỡỡd cäc tẻẻ   ồk  ồk cƤ cƤ trƤi trƤi lẤlẤcn läu (ZSLC –  Zdscufdr SlkktnLuscfe Ceffs), ahýp tăia shin và cĩ täc bụia gìcn tnìcn lẤin ĔỔh vỗ hh cƤ thl W4?\

Răia nuyẻ t äp

Aại Ĕïy, lỘt fkẤẤt cäc ianhíi cỨu Ĕã tẬ p truia vàk  p truia vàk ssỴỴ fhíi qudi cỡỡd nềề tnỔỔia dpefhi

vvỗ h oềềin tăia nuyẻt äp Răia nuyẻt äp‖Ĕek lằt iẤ“ (trưỜ ia nợ  p oềềin inïi cĩ nuyẻẻtt

äp oỉin tnưỜ iagnh ĔkttẤẤhh pnÿia gnäl inưia  pnÿia gnäl inưia tăia gnh Ĕk tăia gnh Ĕk ớ ớ  inà nkằc iƤh gnäc) fà  fà llỘỘtt

yyẻẻu tỔỔ bỴỴ   ộk Ĕäia gể vỄỄ cäc oềềin thl lẤẤcn IồồiaĔỘ dpefhi trkia nuyẻt tưƤia tnấ p

nƤi Ĕäia gể  ớ  inĩl oềềin inïi tăia nuyẻt äp ‖Ĕek lằt iẤ“ ộ inừừia oềềin inïi oệệ  

tăia nuyẻt äp, iồia ĔỘ dpefhi tuạại nkài cŨia ahảl và fhíi qudi ĔỘc fẬẬ p Ĕẻi sỴỴ suy

yyẻẻu cnỨc iăia tïl tnu và tïl trưƤia tnất träh

Dfei A?4?D lã nĩd tnụụ tnểể dpfehi cĩ täc bụụia oảảk vềề, ahýp cnỔỔia fẤẤh sỴỴ pnät trhểểii

ccỡỡd oềềin tăia nuyẻt äp Dpefhi Ĕượ c ộk cäk fà fàl ahảảl nuyẻẻt äp ớ  cnuỘỘt oệệ  tăia

nuyẻẻt äp bk bekxyckrthcksterki dcetdt oẴẴia cäcnỨỨc cnẻẻ nềề tnỔỔia _eihi-Diahkteishi(_DS) Mhd và cỘỘia ia ssỴỴ  Ĕã qudi sät tnấy y r r ẴẴia ia ssỴỴ ahãi lẤẤcn bk dpefhi ạy rd cĩ fhíiqudi tr ỴỴc thẻp Ĕẻi vhềềc gìcn nkẤẤt eizyl F-drahihi/ihtrhc kxhb syitndse (IKS)

Dpefhi ạy ahãi lẤẤcn cn bbầi Ĕẻi i ssỴỴ  ahahảảl nuyẻt äp ĔỘia ia llẤẤcn truia oỉin (LDOP Ledi Drterhdf Ofkkb Pressure), tủủ  Ĕĩ ahảl thỄỄi tảảh và nẬẬu tảảh Zhềc ĔhhỄỄu tr ệệ fhíi tụụcc

- oẴẴia dpefhi-43 cnk tnấấy sỴỴ  tăia gnả  iăia ck oĩp cỡd cƤ  thl và nẤẤ tnấấ p nuyẻt äp ĔỘia

lẤẤcn truia oỉin LDOP ớ  oềềin inïi suy thl

Dpefhi cĩ tnểể  Ĕượ c c ssỬỬ  bbụia inư lỘt täc inïi tr ệệ  fhfhều trkia ĔhỄu u tr tr ệệ  tăia nuyẻt äp

trkia tưƤia fdh Ruy inhíi, cạạii cný ü Ĕẻi i ssỴỴ  pnpnỨỨc c ttẤẤ p  p ccỡỡd d vhvhềc ĔhỄu nÿd nuyẻẻt äp

 oẴẴia dpefhi Cäc ianhíi cỨu sïu nƤi ccạại i pnpnảh Ĕượ c c tntnỴỴc c nhnhềềii Ĕể  xäc Ĕệin vdh trÿcnìin xäc cỡỡd tìi nhềều dpefhi trkia vhềềc ghểểl skät nuyẻẻt äp W44\

 ĐỔ h vỗ h oềềin t ăia äp ĔỘia lẤẤcn pnổ hhCäc tnỬỬ ianhềềl tríi oềin inïi tăia nuyẻt äp ĔỘia ia llẤẤcn pnổổh (PDN - PuflkidryDrterhdf Nyperteishki) Ĕã gnẳia Ĕệin thỄl iăia trệ fhềều iày Rrkia Ĕĩ, sỴỴ truyỄỄi tìi

nhềều cỡỡd dpefhi ahýp cảảh tnhềềi cuia fượ ia thl và ahảảl sỨỨc cảải lẤẤcn läu pnổổh W>\

 ĐỔ h vỗ h xƤ vừd ĔỘia lẤẤcn

^Ƥ vừd ĔỘia lẤẤcn fà lỘỘt oềềin vhíl lãi tìin pnỨỨc tẤẤ p cỡỡd tnàin lẤẤcn vỗ h cäc tổổii

tnưƤia bk sỴ f fẫia ĔỌia cỡỡd fhphb SỴỴ nỉin tnàin cäc tẻẻ ồk oỌỌt oớh ĔẤh tnỴỴc ồk trkia

Gnĩd fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN    R ổ ia qudi tàh fhềều   

>>

vøia iỘỘh lẤẤc lẤẤcn läu fà lỘỘt bấấu nhềều cnìin cỡỡd cäc tổổii tnưƤia xƤ vừd ĔỘia lẤẤcn

trkia ahdh ĔkẤi Ĕạu Dpefhi-43 cnhẻl ưu tnẻ trkia nềề tnỔỔia tuại nkài, tnýc ĔẨy Ĕäia

g ểể bÿia cnảảy cnkfesterkf iỘỘh ồk và fàl ahảảl sỴỴ nỉin tnàin tẻẻ ồk oỌt ĔẤh tnỴỴc ồk

 oẴia cäcn tăia lỨc ĔỘ prktehi DOCD4 (DRP Ohibhia Cdssette Suojdlhfy D  prktehi DOCD4 (DRP Ohibhia Cdssette Suojdlhfy D LeloerLeloer4), lỘỘt prktehi vẬẬi cnuyểi làia iaượ c cỡd cnkfesterkf, tăia tẤk fhpkprktehi tỈỈ tr ỌỌiacdk (NBF –  Nhan Beishty Fhpkprktehi) W44\

4.2.  PNƫƠIA PNÄP ĐÄIN AHÄ NKẠPNƫƠIA PNÄP ĐÄIN AHÄ NKẠR RÌIN CNR RÌIN CNỪỪ Z ZẦẦI RNI RNỢỢ RN RNỏỏ DPEFHI DPEFHI4.2.4.  PnưƤia pnäp cdfch nuỳPnưƤia pnäp cdfch nuỳin qudiain qudia

 Iauyíi tẫẫc cỡỡd tnỬỬ ianhềềl iày fà nkẤẤt tìin cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi bầi Ĕẻi sỴỴ gìcn

nkẤẤt eizyl E_G (ghidse ĔhỄu nÿd tìi nhềều iakẤẤh ồk) và ạy rd sỴỴ pnĩia tnìcn hki

Cd?+ iỘỘh ồk SỴỴ  nuy ĔỘia cdfch Ĕượ c tnek bõh oẴẴia cäcn sỬỬ bụụia tnuỔỔc inuỘỘl nuỳỳinqudia

Cäc iauyíi fhềều u ccỡỡd d tntnỬỬ ianhềềl l aaồồl l ttẻẻ ồk ouồồia tr ỨỨia cnuỘt Ĕồia Rruia TuỔỔcc(CNK - Cnhiese Ndlster Kvdry) ohểểu nhềềi aei Aδq4: lã nĩd cnk tnụụ tnểể PnưƤia

 pnäp cdfch nuỳỳin qudia Ĕượ c tnỴỴc nhềềii ớ  oưỗ    c sĩia gìcn tnìcn 22> il và oưỗ c sĩia pnät xẤẤ 5?0 il

Rẻẻ   ồk Ĕược  ồk Ĕược ĔẻĔẻl oẴẴia nelkcytkleter 30.000 tẻẻ ồk Ĕượ c cnuyểi Ĕẻi tủủia ahẻẻia

ccỡỡd cỡỡdd ĔĨ d 8: ahẻẻia trkia tnhẻẻt oệệ Ckstdr Kpthcdf Lốh ĔĨd Ĕượ cc ỡỡ  ớ  31°C trkia ?2

ahỜ Cäc lịh trưỜ ia iuịh cấy Ĕượ c fkẤẤh oịị và sdu Ĕĩ cäc tẻẻ   ồk Ĕượ c iẤẤ p vỗh Ĕạu bÿcdfch nuỳỳin qudia (tnuỔỔc inuỘỘl DL Jfuk-27 Hivhtrkaei/Pnïi tỬỬ  tnăl bÿ, Euaeie,

K_) tẤẤh h llỘỘt t iiồia ĔỘ  ttảảh h cucuỔỔh cøia cỡỡd ? µL trkia oỘỘ  Ĕềl l bbỴỴd tríi NOSS cnỨỨddNEPES ?0 lL, OSD 4% và prkoeiechb 40 prkoL (Shald) trkia tổổia gnỔh fượ ia

Rnek bõh trkia lốốh ahẻẻia tẤẤh gnkảảia tnỜ h ahdi cỨỨ :0 ahïy và g ẻẻt quảả  Ĕượ c ộk cäkcnk lốốh ahẻẻia Bừừ fhều Ĕượ c tnu tnẬẬ p oẴẴia Skjtldx pnhíi oảải 2.> (cịia ianềề pnïi

tìcn LBS) và Ĕượ c pnïi tìcn oẴẴia pnạại lỄỄl Prhsl (ArdpnPdb,Fd Mkffd, CD) W5, :,43\

4.2.?.  PnưƤia pnäpPnưƤia pnäp pnĩia x pnĩia xẤẤ  

Cäc tẻẻ ồk pnịh tnẬi iaưỜ h (NEG?83 - Nuldi elorykihc Ghbiey ceffs ?83) Ĕượ cc

ccấấy aei lã nĩd tnụụ  tntnểể dpefhi cỡd iaưỜh và Ĕượ c iuịh cấy trkia lịh trưỜ ia tnìcn

nnợ  p Rnụụ tnểể dpefhi fà lỘỘt prktehi tríi làia tẻẻ   ồk NEG?83 Sdu Ĕĩ, cäc tẻẻ ồk iày

Cäc pnỔỔh tỬỬ gnịia fhíi g ẻt Ĕượ c fkẤẤh oịị oẴẴia cäcn fỌỌc và r ỬỬd fẤẤh oẴẴia buia bệcn Ĕềl.

G ẻẻt quảả  Ĕượ c anh inẬẬi oẴẴia sỴỴ pnät xẤẤ cỡỡd thd adlld Fhíi g ẻt gnịia Ĕằc nhều, Ĕượ cc

xäc Ĕệin vỗ h sỴỴ cĩ lằằt cỡỡd 40∟ ∟55 iL Pyr-dpefhi-43, gnịia vượ t quä 5% tổổia tìi nhềều.Cäc g ẻẻt t ququảả  Ĕượ c c vvẼẼ  tríi ĔưỜ ia ckia pnảảii ỨỨia ia iiồồia ĔỘ  ooẴẴia cäcn sỬỬ  bbụụia pnạạii

lỄỄl ArdpnPdb Prhsl 1 Ĕể tìin tkäi cäc ahä tr ệệ EC50 NẴẴia sỔỔ pnïi fy G hh  Ĕượ c tìin

ttủủ ahä tr ệệ EC50 oẴia pnưƤia trỉin Cneia ∟ Pruskjj và gẻt quảả  Ĕượ c nhểểi tnệệ  bưỗ h bẤẤiatruia oỉin cỡỡd od tnì ianhềl ĔỘc fẬẬ p W>\

4.5.  CÄC IANHÍI CCÄC IANHÍI CỮ Ữ U ZU ZỀỀ  CNCNẢẢR CNR CNỪỪ  ZZẦẦI RNI RNỢỢ RN RNỏỏ DPEFHI NH DPEFHI NHỊỊI IDXI IDX

Cäc pepthb dpefhi bễễ bàia cnuyểểi nĩdhi vhvk vỗ h cnu g ỳỳ ội nỡỡy (R4/?) gnkảảia 5 pnýtW2\ Zỉ vẬẬy, vhềềc ianhíi cỨỨu cäc cnấất cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể  dpefhi ahýp Ĕảl oảảk täc bụụiashin nỌc, cŨia inư tỉl nhểu rõ nƤi vỄ nềề tnỔỔia dpefhierahc LỘỘt t ssỔỔ ianhíi cỨỨu vỄỄ  

cnấất cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể  dpfehi Ĕã Ĕượ c cịia oỔỔ==  

4.5.4.  Pepthb EFD cnPepthb EFD cnỡỡ v vẬẬi tni tnụụ tn tnểể dpefhi dpefhi

Aại Ĕïy, EFDOEFD (cÿi aỌỌh fà Dpefd/Rkbbfer/EFD) Ĕượ c ộk cäk fà pnỔỔh h ttỬỬ  iiỘỘhhshin tnỨỨ ndh cỡỡd d tntnụụ  tntnểể dpefhi EFD ớ   iaưỜ h fà lỘỘt pepthb 52 dchb dlhi odk aồồl pepthb tìi

 pepthb tìi nhnhềều và lỘỘt pepthbtrướ ia tnàin 3? dchb dlhi (EFD-3?).Aei DPEFD Ĕượ cc

lã nĩd tríi inhễễl sẫẫc tnểể  2, trưỗc Ĕïy Ĕượ c ckh fà lỘỘt gnu vỴỴc gnịia lã nĩd SỴỴ   pnïi täcn oớ h jurhi tẤk rd cäc Ĕồia bẤẤia iaẫi nƤi cŨia cnk cnỨc iăia nkẤẤtt ĔỘia fàEFD-?4 và EFD-44 EFD cnk tnấấy täc bụụia cĩ fợ h trkia lỘỘt t ssỔỔ  lị nỉin ĔỘia ia vvẬẬtt

ccỡỡd oềềin lẤẤi tìin inư suy thl, tăia nuyẻt äp ĔỘia lẤẤcn pnổổh, oèk pnỉ vỗ h tỉin tr ẤẤia

ĔỄ gnäia hisufhi, nkằằc cäc tỉin tr ẤẤia cấp tìin inư tnhẻu läu cƤ thl và rỔh fkẤẤi cnỨỨcc

iăia thl bk inhễễl trøia nuyẻẻtt ớ  cnuỘỘt.t

Rrkia inhỄu trưỜ ia ia nnợ  p, täc  p, täc bbụụia shin fü cỡd dpefhi và EFD fà tưƤia tỴ indu, tuyinhíi, lỘỘt sỔỔ gnäc ohềt Ĕã Ĕượ c ộk cäk aại Ĕïy EFD iaăi iaủd thỄỄi sảải ahẬẬt, trkiagnh ohểểu nhềềi cdk cỡỡd dpefhi trkia quä trỉin tẤẤk pnịh cĩ tnểể cĩ täc bụụia xấấu Rrkia

lị nỉin inhễễl trøia nuyẻẻt, ndh pnỔỔh tỬỬ nkẤt ĔỘia gnäc indu ĔỔh vỗ h cnỨc iăia tnẬi

 Iaượ c fẤẤh vỗ h dpefhi, EFD gnịia fàl tndy Ĕổh iồia ĔỘ drahihi vdskpresshi W2\

4.5.?.  BBầầi cni cnấất vÿia ft vÿia fỗ ỗ i ci cỡỡd dpefhi-43d dpefhi-43

Cäc cnấất bầầi cnấất vÿia fỗ i cỡỡd dpefhi-43 cnk tnấy ĔỘ  ổi Ĕệin cdk nƤi Ĕäia gể trkianuyẻt tưƤia cnuỘt (tnỜ h ahdi ội nỡỡy 9 3 ahỜ  sk vỗh ?2 pnýt ĔỔh vỗ h Pyr-dpefhi-43),gỵl tnek äh fỴc Ĕượ c cảảh tnhềềi (G hh < 0,45 iL và R4/?< :,> ahỜ ) LỘỘt sỔỔ nợ  p cnấất cnk

tnấấy nhềềuu ỨỨia hiktrkphc bưƤia tìin cdk nƤi trkia lị nỉin thl cị fẬ p Fdiaeibkrjj ớ   cnuỘt (Ĕäp Ứia tỔh Ĕd ớ  0,003 iL sk vỗ h 0,03 iL cỡỡd dpefhi-43) W>\

Gnĩd fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN    R ổ ia qudi tàh fhềều   

40

4.5.3.  Pnïi tPnïi tỬ Ử  in inịị cn cnỡỡ v vẬẬi tni tnụụ tn tnểể dpefhi dpefhi

Ndh gnuia cấấu trýc 4 N -oeizhlhbdzkf-5-cdrokxdlhb và 4 N -pyrdzkf-3-cdrokxdlhb fạạii

fượ t trkia ndh oẴẴia säia cnẻẻ US845:18: W5\ và QK?04140055>D W:\ tnểể nhềềi gnảả  

iăia cnỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi Đïy fà ndh trkia sỔỔ ìt cäc inĩl cnấất tnuỘỘc nềề tnỔỔia  pepthb cnk g ẻẻt quảả aẫẫi g ẻẻt tỔỔt, gnẫẫc pnục inược Ĕhểl vỄỄ tnỜ h ahdi ội nỡỡy (R4/?) cỡỡddcäc dpefhi iỘỘh shin và cĩ gnảả  iăia bøia Ĕượ c oẴia ĔưỜ ia uỔỔia

iki-4.:.  CÄC PNƫƠIA PNÄP SÀIA FỆCÄC PNƫƠIA PNÄP SÀIA FỆCC ắắKK4.:.4.  Lị nỉin 3B-pndrldckpnkre

Pndrldckpnkre (inĩl quyẻt Ĕệin täc bụụia shin nỌỌc) odk aồồl tấất cảả cäc yẻẻu tỔỔ gnịia

ahdi (sterhc) và Ĕhềi tỬỬ (efectrki) cạại tnhẻt Ĕể  Ĕảl oảảk cnk sỴỴ  tưƤia täc cỡd pnïi tỬỬ  

nnợ  p cnấất vỗ h cấấu trýc lụục thíu shin nỌỌc cnuyíi ohềt Ĕể ạy iíi nhềềuu ỨỨia gìcn tnìcn(ndyỨỨc cnẻ) Ĕäp Ứia shin nỌỌc cỡỡd lục thíu täc ĔỘia iày LỘỘt pndrldckpnkre gnịia

ĔẤh bhềềi oớ h lỘỘt pnïi tỬỬ cụụ tnểể nkằằc inĩl cnỨỨc cụụ tnểể iàk là gnäh ihềềl iày bøia

Ĕể lị  lị ttảả cäc cấấu trýc cĩ gnảả  iăia fhíi gẻt cỡỡd lỘỘt inĩl nkẤẤt cnất fíi Ĕhểl täc ĔỘia.Pndrldckpnkre cĩ tnểể  Ĕược xel inư fà lầu sỔỔ cnuia fỗ i inấất cỡỡd cäc cấấu trýc cĩtäc bụụia shin nỌỌc (cấấu trýc nhềềi bhềềii ớ  t tấất cảả cäc pnïi tỬỬ cĩ nkẤẤt tìin) W42\

Pndrldckpnkre Ĕượ c lị tảả oẴẴia cäc yẻẻu tỔỔ cĩ gnảả  iăia tẤk fhíi g ẻẻt nybrk (cnk và

inẬẬi), gnảả  iăia tưƤia täc gỵ  iưỗc, tưƤia täc vÿia tnƤl, gnả  iăia tìcn Ĕhềi… vàĔược xäc Ĕệin oẴẴia cäc iauyíi tỬ, cäc vÿia, cäc Ĕhểl ahảả  Ĕệin (vhrtudf pkhits) Ữ ia

bbụụia cỡỡd lị nỉin 3B- pndrldckpnkre Ĕể tỉl inừừia pnïi tỬỬ nợ  p cnất cĩ cäc Ĕằc tìin

ccạại tnhẻẻt tủủ  cƤ sớ  bừừ fhềều cấấu trýc 3B lỘỘt cäcn indin cnĩia và nhềều quảả Lị nỉin3B-pndrldckpnkre cĩ tnểể  Ĕượ c xïy bỴỴia oẴẴia cäc cäcn inư=  

h BỴỴd tríi cấấu trýc pnỔỔh tỬỬ (fhadib –  odseb)=lị nỉin Ĕượ c tẤẤk rd tủủ lỘỘt nợ  p cnấất nkằằcc

ttủủ lỘỘt bãy cäc nkẤẤt cnấất cĩ cøia vệệ trì aẫẫi g ẻẻt tríi lục thíu täc ĔỘia

hh BỴỴd tríi cấấu trýc cỡỡd lục thíu täc ĔỘia (structure-odseb)= lị nỉin Ĕượ c xïy bỴỴia

bbỴỴd tríi cấấu trýc cỡd Ĕìcn täc ĔỘia trkia gnịia ahdi 3 cnhỄỄu W45\

4.:.?.  Lị nỉin lLị nỉin lỔỔh qudi nh qudi nềề  Ĕệin fượ Ĕệin fượ ia ahia ahừ ừ d cd cấấu trýc và täc bu trýc và täc bụụia (TSD_)ia (TSD_)

Zhềềc c nnềề  tntnỔỔia nĩd cäc tnịia thi cấấu trýc cỡỡd pnïi tỬỬ  bbỴỴd tríi cäc tnịia sỔỔ  lị ảả   pnïi tỬỬ và pnïi tìcn bừừ fhềều cnk pnèp tnàin fẬẬ p lị nỉin  p lị nỉin TSD_ - lTSD_ - lỔỔh qudi nềề  Ĕệin

fượ ia ahừừd cấấu trýc và nkẤẤt tìin TSD_ cĩ gnảả  iăia bỴ  Ĕkäi cäc nkẤt tìin shin nỌỌcc(HC50, EC50, LHC ndy nẴẴia sỔỔ aẫẫi g ẻẻt G B) nkằằc pnïi fkẤẤh (nkẤẤt tìin lẤẤin ndy nkẤẤtttìin yẻẻu) u) bbỴỴd tríi cäc tnịia sỔỔ  lị lị ttảả pnïi tỬỬ  ccỡỡd cäc nợ  p  p cncnất trưỗc gnh xäc Ĕệin

 oẴẴia tnỴỴc ianhềềl

inưư  ỨỨia bụụia trkia ianhíi cỨỨu TSD_, lị nỉin nĩd tìin cnấất bượ ccĔỘia DBLERkx(nấấ p tnu, pnïi oỔỔ, cnuyểểi nĩd, tnảảh tr ủ, ĔỘc tìin), pnïi tìcn bừừ fhềều cỡỡd sàia fỌc Ĕạuu

vàk cdk, pnïi tìcn tìin Ĕồia bẤia và Ĕd bẤia cỡd cƤ  sớ  bừừ fhềều nĩd nỌỌc tổổ nợ  p, fỴỴdd

cnỌỌi tnịia sỔỔ lị tảả pnïi tỬỬ, pnïi fkẤẤh và bỴỴ  Ĕkäi nkẤẤt tìin shin nỌỌc, W4:\

4.:.3.  Lị nỉin lị tLị nỉin lị tảả pnïi t pnïi tỬ Ử  bkcghia bkcghia

Bkcghia fà lỘt pnưƤia pnäp cĩ vdh trÿ qudi trỌia trkia vhềềc tnhẻẻt g ẻẻ tnuỔỔc bỴỴd vàkläy tìin Lục Ĕìcn cỡd bkcghia inẴl Ĕäin ahä gnả  iăia aẫi g ẻt cŨia inư bỴ  ĔkäiĔượ c cấấu bẤẤia cỡỡd pnỔỔh tỬỬ (fhadib) gnh aẫẫi g ẻẻt vỗ h cấấu trýc lục thíu (tnưỜ ia fà cäc prktehi) Cøia vỗ h sỴỴ pnät trhểểi gnịia iaủủia cỡỡd cịia ianềề  tnịia thi trkia fĨin vỴccshin nỌc cŨia inư cäc tẬp cƤ sớ  bừừ fhềều pnïi tỬỬ inịị và cäc cấấu trýc lục thíu inư cäc

iại nàia bừừ  fhfhều prktehi, pnưƤia pnäp bkcghia iầy càia Ĕượ c c ssỬỬ  bbụụia ia r r ỘỘia rãh

trkia sàia fỌỌcc ảảk

Bkcghia cĩ gnä inhỄỄuu ỨỨia bụụia trkia tnhẻẻt g ẻẻ tnuỔỔc nợp fü, inư ianhíi cỨu fhíi qudi

ahừừd cấấu trýc và nkẤẤt tìin (SD_), tỔh ưu nĩd cnất gnớ h iauồồi (fedb), tỉl cäc cnấất gnớ hhiauồồi thỄl iăia tnịia qud sàia fỌỌcc ảk, Ĕưd rd cäc ahả tnuyẻẻt vỄỄ aẫẫi g ẻẻt inẴl Ĕưd rd

cäc bỴỴ  Ĕkäi cnk cäc ianhíi cỨu ĔỘt ohẻẻi (lutdaeieshs stubhes), nốố tr ợ  vhềềc pnø nợ 

nĩd cäc cnấất iỄỄi và cnấấtt ỨỨc cnẻẻ vàk oải Ĕồ lẬt ĔỘ efectrki (efectrki beishty) trkia

ccấấu trýc inhễễu xẤẤ thin tnểể thd ^ nkằằc ianhíi cỨu cƤ cnẻ nĩd nỌỌc W41\

Gnĩd fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN     ĐỔ hh tượia và pnưƤia pnäp ianhíi cỨ u   

4?

?.4.  ĐỐH Rƫữ ĐỐH Rƫữ IA IANHÍI CIA IANHÍI CỮ Ữ UU

 Ianhíi cỨu iày Ĕượ c tnỴỴc nhềềi vỗ h lụục thíu tỉl rd cäc cnấất lỗ h cĩ cấấu trýc pnïi tỬỬ  

inịị và cĩ thỄl iăia cnỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi oẴẴia cäc lị nỉin sàia fỌỌcc ảảk ĐỔh tượ ia

ccỡỡd ianhíi cỨỨu iày odk aồồl=

4 Cấấu trýc cỡỡd tnụụ tnểể  dpefhi Ĕồia g ẻẻt thin vỗ h DLA3052 Ĕượ c tảảh vỄỄ Iại nàia bừừ  

fhềều prktehi (PBO HB= 5ZOF) W4>\ Cấấu trýc cỡỡd pnỨỨc nợp Ĕượ c lhin nỌỌddớ  Nỉin ?.4, Nỉin ?.4,  

trkia Ĕĩ pnỔh tỬỬ DLA3052 Ĕượ c ohểểu bhễễii ớ  bẤẤia pepthb làu vàia, tnụụ tnểể dpefhi

vvỗ h cấấu trýc oẬẬc 3 cĩ làu xdin

Nỉin ?.4. Cấấu trýc cỡỡd tnụụ tnểể  dpefhi Ĕồia g ẻẻt thin vỗ h DLA3052

? CƤ sớ  bừừ fhềều cấấu trýc và täc bụụia shin nỌỌc cỡỡd cäc pnïi tỬỬ inịị cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể  dpefhi Ĕã Ĕượ c cịia oỔỔ t tẤẤh cäc oẴẴia säia cnẻẻ US845:18: và QK?04140055>D4 W5,:\

3 Cäc tnư vhềi fỗ i cnỨỨd cäc cấấu trýc pnïi tỬỬ inịị  Ĕượ c sỬỬ bụia Ĕể sàia fỌỌcc ảảk Ndh

tnư vhềi Ĕượ c c ssỬỬ   bbụụia trkia ianhíi cỨỨu iày aồl cƤ sớ    bbừừ   fhfhềều ]HIC4?   (v(vỗ hh

??.1?3.8?3

??.1?3.8?3  nnợ  p cnấất) W48, ?0\ và cƤ sớ  bừừ fhềều Ldyorhbae Screeihia dib JrdaleitsCkffecthki (vỗ h 58.5?0 nợ  p cnấất) W?4\

?.?.  PNƫƠIA PNÄPPNƫƠIA PNÄP IANHÍI C IANHÍI CỮ Ữ UU

?.?.4.  Rnu tnRnu tnẬp cƤ sớ Ập cƤ sớ  b bừ ừ  fh fhềều cnu cnấất cnt cnỡỡ v vẬẬi tni tnụụ tn tnểể dpefhi dpefhi

CƤ sớ   bbừừ  fhfhềều u aaồồl :>8 cnấất t cncnỡỡ  vvẬẬi i tntnụụ  tntnểể dpefhi tnuỘỘc ndh gnuia cấấu trýc 4 N  oeizhlhbdzkf-5-cdrokxdlhb

 oeizhlhbdzkf-5-cdrokxdlhb và và 44 N -pyrdzkf-3-cdrokxdlhb-pyrdzkf-3-cdrokxdlhb (Næin ?.?)(Næin ?.?)  có cøia  có cøia

 pnưƤia

 pnưƤia pnäp pnäp tnỬtnỬ  nknkẤẤt tìin shin nỌỌc oẴẴia tnỬỬ ianhềềl cdfch nuỳỳin qudia, có ahä tr ệệ  

EC50   ttủủ 0,>: iL Ĕẻi 22334 iL Ĕượ c tnu tnẬẬ p tủủ ndh oẴẴia säia cnẻẻ US845:18: vàQK?04140055>D W5, :\

Næin ?.?. Cấấu trýc cnuia cỡỡd cäc bầầi cnấất (D) 4  N  -oeizhlhbdzkf-5-cdro -oeizhlhbdzkf-5-cdrokxdlhb7 (O) kxdlhb7 (O) 44  N 

 pyrdzkf-3-cdrokxd  pyrdzkf-3-cdrokxdlhb lhb.

Cấấu trýc cỡỡd cäc cnấấtt Ĕượ c vẼẼ oẴẴia pnạại lỄỄl CnelBrdw 4>.0 Sdu Ĕó, tkài oỘỘ cäc

ccấu trýc iày Ĕược Ĕưd vàk pnại i llỄỄl Lkfecufdr Kperdthia Eivhrkileit (LKE)

?045.40 W??\ Ĕể f fẬp cƤ sớ  bừừ fhềều pu pnnụục vụụ cnk vhềềc xïy bỴỴia cäc lò næin bỴỴ  Ĕkäi

nkẤẤt tìin cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi

?.?.?.  PnưƤia pnäp xïy bỴ PnưƤia pnäp xïy bỴ ia lò næin 3B-pndrldckpnkreia lò næin 3B-pndrldckpnkreRrkia ĔỄ tàh iày, lò næin 3B- pndrldckpnkre Ĕượ c xïy bỴỴia oẴia pnưƤia pnäp bỴddtríi cấấu trýc fhadib (fhadib-odseb) Lò næin iày sẼẼ  Ĕượ cc ỨỨia bụia Ĕể sàia fỌỌc cäc

cnấất có inừia Ĕằc Ĕhểl cấấu trýc cạại tnhẻt Ĕể có täc bụụia cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi

 ?.?.?.4    CnuẨ  i oệ ệ   cƤ sớ  b ừ  fhềều

Rủủ  cƤ sớ  bừừ fhềều cỡỡd :>8 cnất odi Ĕạu, inừừia cnấất có EC50  ≢≢ 400 iL Ĕược xäc Ĕệin

fà inừừia cnấất có nkẤẤt tìin cnỡỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi lẤẤin W?3\ Inừừia cnất iày Ĕượ cc

xxẻẻ p  p vàkvàk tẬẬ p xïy  p xïy b  b Ỵ  ia (trdhihia set) Ĕể xïy bỴỴia lò næin 3B-pndrldckpnkre Cäc

lò næin sdu gnh Ĕượ c xïy bỴỴia xkia cạại pnảh Ĕược Ĕäin ahä RẬẬ p nợ  p bøiaĔể  Ĕäin

ahä lò næin pndrldckpnkre (tẬp Ĕäin ahä) odk aồồl ndh tẬẬ p=

h RẬẬ p bừừ fhềều 4= Aồồl 300 cnấất có EC50 t tỔỔt inấất tủủ  cƤ sớ  bừừ fhềềuu (trkia Ĕó, odk aồồl4?3 cnấất xïy bỴỴia lò næin pndrldckpnkre), aỌỌh fà tẬẬ p dcthve

hh RẬẬ p bừừ fhềều ?= Aồồl 542 cnấất có EC50  cnưd xäc Ĕệin, có tìin cnất ĔỔh fẬẬ p vỗ h 4?3

cnấất cnỡỡ vẬẬi lẤẤin trkia tẬẬ p xïy bỴỴia Zhềềc sỬỬ bụụia tẬẬ p gnòia nkẤẤt tìin (cÿi aỌỌh fà

 tẬẬ p becky)) Ĕể  lò næin Ĕượ cc Ĕäin ahä gnäcn qudi RẬẬ p becky aồồl inừừia cnấất ahỔỔia

Gnód fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN     ĐỔ hh tượia và pnưƤia pnäp ianhíi cỨ u   

42

cäc cnấất có nkẤẤt tìin lẤẤin trkia tẬẬ p xïy bỴỴia vỄỄ 5 tnòia sỔỔ lò tảả (gnỔh fượ ia pnïi

ttỬỬ, sỔỔ fhíi g ẻẻt qudy Ĕượ c, tổổia sỔỔ inól cnk nybrk, tổổia sỔỔ inól inẬẬi nybrk và nềề  

ssỔỔ pnïi oỔỔ kctdikf/ iưỗ c), inưia cäc cnất trkia tẬẬ p  p becky becky gnòia gnòia có có tìin tìin cncnấất nód

nnỌc tưƤia tỴ vỗ h oấất gæ cnấất iàk trkia tẬẬ p xïy bỴỴia ió RẬẬ p becky trkia ianhíi  p becky trkia ianhíi ccỨỨuuiàyĔược xäc Ĕệin oẴẴia pnạại lỄỄl BeckyJhiber W?2\

 ?.?.?.?    R ẤẤ k cấ u b ẤẤ ia cỡ d cäc cnất trkia cƤ sớ  b ừ  fhềều

Oưỗc Ĕạu thíi cỡỡd vhềềc xïy bỴỴia lò næin 3B-pndrldckpnkre fà tẤẤk cấấu bẤẤia có tnểể  

có ĔỔh vỗ h tủủia cấấu trýc nód nỌỌc cỡỡd pnïi tỬỬ nợ  p cnấất Còia cụụ sỬỬ bụia Ĕể t tẤẤk cấấuu

bbẤẤia fà Cklpute ↟ Ckijkrldthkis ↟ Hlpkrt  trkia pnạại lỄỄl LKE ?045.40 Còia

ccụụ  iày bøia Ĕể tìin tkäi cäc cấấu bẤia có iăia fượ ia tnấấ p cỡỡd lỘỘt tẬẬ p nợ  p cäc pnïi

ttỬỬ  và fưu trừ cnýia trkia lỘt cƤ sớ  bừừ fhềều W??\ Cäc tnòia sỔỔ cỡỡd quä træin tẤẤk cấấuu

bbẤẤia aồồl=

- Ahỗ h nẤẤi sỔỔ cấấu bẤẤia cnk lốốh cnấất (Ckijkrldthkis)= 40.000

- SỔỔ   oưỗ c tæl ghẻẻl fằằ p fẤẤh (Stkcndths Sedrcn Hterdthki Fhlht )= 4.000

- SỔỔ   oưỗ c tỔỔh tnhểu nód iăia fượ ia ( Eieray Lhihlhzdthki Hterdth  Eieray Lhihlhzdthki Hterdthki Fhlht  ki Fhlht )= 4.000  Iăia fượ ia ahảảl tnhểểu test ardbheit ( Eieray Lhihlhzdthki Ardbheit Rest )= 0,0004

 ?.?.?.3     ^ïy b Ỵ  ia lò næin 3B-p  ia lò næin 3B-pndrldckpnk ndrldckpnkre re

Tuä træin xïy bỴỴia lò næin 3B- pndrldckpnkre  pndrldckpnkre Ĕượ Ĕượ c c tntnỴỴc c nhnhềềi i ooẴẴia còia cụụ  Pndrldckpnkre Efuchbdtkr trkia pnạại i llỄỄl LKE ?045.40 Lục Ĕìcn cỡd cnưƤia

træin iày fà tẤẤk rd tấất cảả cäc truy vấấi pndrldckpnkre ( pndrldckpnkre  pndrldckpnkre query query) có sỴỴ  

cnồồia pnỡỡ t tỔỔtt ớ  nạạu nẻẻt cäc pnïi tỬỬ nợ  p cnấất có nkẤẤt tìin lẤẤin và täcn ohềềt vỗ h cäc pnïi tỬỬ gnòia có nkẤẤt tìin iẻẻu pnïi tỬỬ nợ  p  p cncnấất gnòia có nkẤt tìin cŨia có trkia

ttẬẬ p nợ  p bừừ fhềều W??\

Ữ ia bụụiaPndrldckpnkre Efuchbdtkr Ĕượ c tnỴỴc nhềềi vỗ hhcƤ sớ  bừừ fhềều cấấu bẤẤia cỡỡdd

ttẬẬ p nuấấi fuyềềi aồồl 4?3 cnấất cnỡỡ  vvẬẬi lẤẤin tnụụ tnểể dpefhi Ữ ia ia bbụụia ia ssẼẼ t tẤẤk rd cäctruy vấấi có tnểể có bỴỴd tríi cấấu bẤẤia cäc cnấất trkia tẬẬ p bừừ fhềều

 ?.?.?.2    Đäin ahä lò næin  3B-pndrldckp 3B-pndrldckpnkre nkre

Sdu gnh có Ĕượ c inhỄỄuu lò næin pndrldckpnkre Ĕượ c xïy bỴỴia tủủ cäc cnấất có nkẤẤtttìin lẤẤin, thẻi nàin Ĕäin ahä lò næin oẴia cäcn tæl cäc nợ  p  p cncnấất t tntnịịd và gnòia

tnịịd lò næin trkia tẬẬ pĔäin ahä (aồồl tẬẬ p nkẤẤ t tìin và tẬẬ p be  p becky cky  ớ  lụụcc ?.?.?.4) ?.?.?.4) o oẴẴia

cnưƤia træin Pndrldckpnkre Sedrcntrkia pnạại lỄỄl LKE ?045.40

 Đäin ahä lò næin tnek tndia Ĕhể l cỡỡd pnạại lỄ l LKE

Tuä træin Ĕäin ahä iày bhễi rd Ĕồia tnỜ h gnh xïy bỴỴia cäc lò næin G ẻẻt quảả  Ĕượ c tr ảả  

vvỄỄ gnh lò næin Ĕượ c tẤẤk rd=

Đhểl cnìin xäc (Dccurdcy sckrhia)=Đhhểểl cnìin xäc tổổia tnểể < l/i vỗ h i fà sỔỔ pnïi

ttỬỬ trkia tẬẬ p nợp Ĕạu vàk và l fà tổổia sỔỔ cäc pnïi tỬỬ có nkẤẤt tìin tnịịd lò næin và sỔỔ  cäc pnïi tỬỬ gnòia có nkẤẤt tìin gnòia tnịịd lò næin

Đhểl cnồồia pnỡỡ (Kverfdp sckrhia)= Lò næin tẤk rd Ĕượ c sỬỬ bụia Ĕể tæl inừia nƤp

cnấất có nkẤẤt tìin Zỗ h h ahahảả tnuyẻẻt fà lỘỘt lò næin pndrldckpnkre có tnểể  cncnấấ p  p ininẬẬii

Ĕượ c c pnpnảảh ahóia nàia tỔỔt cäc pnïi tỬỬ có nkẤẤt tìin, vhềềc tæl ghẻl Ĕượ c tnỴỴc c nhnhềềi inẴẴl

ttẤẤkk rd inư lỘt sỴỴ  ahóia nàia inư vẬy và Ĕược Ĕäin ahä oẴia ĔỘ cnồồia pnỡỡ iauyíi

ttỬ Đhểl cnồồia pnỡỡ iẴẴl trkia gnkảảia W0, i\ vỗ h i fà sỔỔ pnïi tỬỬ có nkẤẤt tìin SỔỔ  Ĕhểlcàia fỗ i cnk tnấấy lỨc ĔỘ ahóia nàia càia tỔỔt.t

 Đäin ahä tnek Ĕhể l sỔ  AN (Akkbiess kj nht fhst)Cäc cnấất có nkẤẤt tìin, tnịịd lò næin 3B- pndrldckpnkre Ĕượ c aỌỌh fà RP (cnất bưƤia

tìin tnẬẬt) Cäc cnấất gnòia có nkẤẤt tìin, gnòia tnịịd lò næin 3B- pndrldckpnkre Ĕượ cc

gü nhềều fà RI (cnấất ïl tìin tnẬẬt) Cnấất có nkẤẤt tìin, gnòia tnịịd lò næin

3B- pndrldckpnkre Ĕượ c aỌỌh fà JI (cnấất ïl tìin ahảả) Cnấất gnòia có nkẤẤt tìin, tnịịd lònæin 3B- pndrldckpnkre Ĕượ c aỌỌh fà JP (cnất bưƤia tìin ahả)

Cäc thíu cnuẨi Ĕượ c sỬỬ bụia Ĕể  Ĕäin ahä odk aồl ĔỘ inẤy (Se), ĔỘ  Ĕằc nhều (Sp), ĔỘ  

Ĕýia (Dcc), tự suấất nkẤt tìin (Xd) và Ĕhểl AN

 ĐỘ   in inẤẤ y  y (Se)= (Se)=   fà ỈỈ  ffềề   ccỡỡd cäc cnấất có nkẤẤt tìin, tnịịd lò næin 3B-pndrldckpnkretrkia tẬẬ p dcthve Ah p dcthve Ahä tr ä tr ệệ iày Ĕäin ahä lỨc ĔỘ cnỌỌi fỌỌc cỡỡd lò næin tríi inừừia cnấấtt

có nkẤẤt tìin shin nỌỌc tỔỔtt và Ĕượ c tìin oẴẴia còia tnỨỨc=

Se Se <<

   RPRP RP+JI

Gnód fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN     ĐỔ hh tượia và pnưƤia pnäp ianhíi cỨ u   

 Đhể l sỔ  A  AN= N=  Ĕäin ahä iăia fỴc pnïi ohềềt cỡỡd lò næin 3B-Pndrldckpnkre Ahä tr ệệ  

AN cdk Ĕồia ianĨd vỗ h tỈỈ f fềề sỔỔ cnấất có nkẤẤt tìin, tnịịd lò næin và sỔỔ cnấất gnòia có

nkẤẤt tìin, gnòia tnịịd lò næin pnảh Ĕồia tnỜ hh ĔỄu cdk Ahä tr ệệ  AN Ĕh tủ 0 (lò næin

vò nhềều) Ĕẻi 4 (lò næin fü tướ ia), ahä tr ệệ AN tríi 0,1 cnk tnấấy r ẴẴia lò næin có gnảả  

iăia bỴ  Ĕkäi tỔt W?5\=

AN < (

AN < (3322ÑXd+ ÑXd+4422SeSe))Ñ SÑ Spp  

?.?.3.  PnưƤia pnäp xïy bỴ PnưƤia pnäp xïy bỴ ia lò næin ?B-TSD_ia lò næin ?B-TSD_

 Ianhíi cỨỨu thẻẻi nàin xïy bỴỴia lò næin ?B-TSD_ bøia Ĕể bỴỴ  Ĕkäi nkẤt tìin shin

nnỌỌc cỡỡd cäc cnấất có thỄl iăia cnỡ vẬẬi tnụụ tnểể dpefhi

 ?.?.3.4    CnuẨ  i oệ ệ   cƤ sớ  b ừ  fhềều và tìin tkäi tnòia sỔ  lò tảả pnïi tỬ   

CƤ sớ   bbừừ  fhfhềều u aaồồl :>8 cnấất t cncnỡỡ  vvẬẬi i tntnụụ  tntnểể  dpefhi Ĕượ c c ttỔỔh tnhểu nód iăia fượ ia

 oẴẴia còia cụụ   Eieray Lhihlhze cỡỡd pnạại lỄỄl LKE ?045.40 vỗ h tnòia sỔỔ  Ardbheit

< 0,0004 gcdf/lkf

Zæ ahä tr ệệ EC50 (iL) cỡỡd cäc cnấất cnỡỡ vẬẬi có gnkảảia ohẻẻi tnhíi r ấất fỗi iíi Ĕượ c quy

Ĕổh tnàin ahä tr ệệ  pECpEC50 < ∟fka(EC50) ) ooẴẴia còia cụụ  Cklpute ↟ Cdfcufdtkr   Ĕể pnø

nnợ  p cnk vhềềc xïy bỴia pnưƤia træin ?B-TSD_

Rnòia sỔỔ  lò lò ttảả pnïi tỬỬ ?B  ?B ccỡỡd cäc cnất Ĕượ c tìin tkäi oẴẴia pnạại i llỄỄl LKE ?045.40

và pnạại lỄỄl PdBEF Bescrhptkr.Rrkia Ĕó,LKE ?045.40 có tnểể  tìin Ĕượ c ?0: tnòia

ssỔỔ  lò lò ttảả pnïi tỬỬ ?B và pnạại i llỄỄl PdBEF Bescrhptkr có tnểể  xxäc Ĕệin Ĕượ c 4222tnòia sỔỔ lò tảả pnïi tỬỬ 4B và ?B

- FkẤẤh oịị cäc tnòia sỔỔ lò tảả  gnòia có ü ianĨd (ahä tr ệệ cỡỡd tấất cảả cäc cnấất ahỔỔia indu)

 oẴẴia còia cụụ   _elkve Usefess Dttrhoutes tríi pnạại lỄỄl _dphbLhier 5.?

- Cnhd tỈỈ f fềề tnịia sỔỔ lị  lị ttảả  Ĕể fkẤẤh oịị tr ỌỌia sỔỔ cnỈỈ  fhíi qudi Ĕẻi cäc ĔƤi vệ  bøia Ĕể  

 ohểểu tnệệ lỘỘt tnịia sỔỔ lị  lị ttảả rhíia ohềềt Zì bụụ, ahä tr ệệ cỡỡd lỘỘt tnịia sỔỔ lị  lị ttảả cĩ tnểể  

aaấấ p nàiatrăl, nàia ianỉi fại ahä tr ệệ cỡỡd lịt tnịia sỔỔ lị tảả gnäc, iẻẻu gnịia quy vỄỄ  

lỘỘt tỈỈ f fềề inất Ĕệin td Ĕã vị tỉin cnấ p inẬẬi tnịia sỔỔ iày qudi tr Ọia nƤi tnịia sỔ ghd

aaấp trăl, aấ p  p ianỉi ianỉi ffạại Ianhíi cỨỨu iày cnhd tỈỈ   ffềề   ooẴẴia tnuẬẬt tkäi  _diae trdisjkrldthki trkia cịia cụụ   Ikrldfhze cỡỡd pnạại lỄỄl _dphbLhier Ahä tr ệệ aỔỔc cỡỡddcäc tnịia sỔỔ  Ĕượ c cnhd tỈỈ f fềề lỘỘt cäcn tỴỴ  ĔỘia sdia ahä tr ệệ t tủủ  0 Ĕẻi 4 Cịia tnỨỨc cnhd

tt  f fềề lỘỘt ahä tr ệệ oấất gỉ fà tỈỈ sỔỔ ahừd ĔỘ f fềềcn cỡỡd ahä tr ệệ  Ĕĩ sk vỗ h ahä tr ệệ inịị inất và ĔỘ  

ffềềcn cỡỡd ahä tr ệệ f fỗ i inấất sk vỗ h ahä tr ệệ inịị inấất.t

CŨia tríi pnại lỄỄl _dphbLhier, sỬỬ bụụia cịia cụụ   _elkve Ckrrefdteb  _elkve Ckrrefdteb Dttrhoutes Dttrhoutes  

Ĕể fkẤẤh cäc tnịia sỔỔ lị tảả  cĩ tưƤia qudi cnèk tríi 80% vỗh indu Ĕể träin vhềềc cnỌỌii

? ndy inhỄỄu tnịia sỔỔ aạại ahỔỔia indu vàk lị nỉin ?B-TSD_

- Sdu cøia, pnưƤia pnäp tỉl ghẻl OestJhrst  vỗ h tnuẬt tkäi Ĕäin ahä CjsSuosetEvdf  trkia pnạại lỄl Qegd 3.> Ĕượ c sỬỬ bụia Ĕể tỉl rd cäc tnịia sỔỔ lị tảả cĩ ahä tr ệệ fhíi

qudi inấất vỗ h pEC50 tnỴỴc ianhềềl

 ?.?.3.3     FkẤẤh cäc cnấ  t ạy inhễ u

Cäc cnấất ạy inhễu Ĕượ c fkẤẤh oịị vỉ cnýia fàl cnk g ẻẻt quảả  Ĕäin ahä cäc lị nỉin trớ   

iíi gèl nƤi FkẤẤh inhễễu u ooẴẴia pnïi tìcn tnàin pnạại cnìin –   PCD fà pnưƤia pnäp

fkẤẤh indin và cnìin xäc cäc cnấất ạy inhễễu bk ohễễu bhễễi tr ỴỴc qudi tẬẬ p bừừ fhềều trkiagnịia ahdi ìt cnhỄỄu Rrkia gnịia ahdi, bễễ bàia tnấy Ĕượ c lỨc ĔỘ t tẬẬ p truia cỡỡd cäc

cnấất và cnấất iàk iẴẴl r Ờ h r ẤẤc sk vỗ h vøia tuyẻẻi tìin cỡỡd tẬẬ p bừừ fhềều W?:\

Rrkia LKE, cnỌỌii Cklpute ↟  Bescrhptkrs ↟ Prhichpdf Cklpkieits, , cncnỌỌi cäctnịia sỔỔ  lị ảả  Ĕã Ĕượ c c cncnỌỌi i ooớ h Qegd, cĩ odk inhíu tnịia sỔỔ  lị ảả  ssẼẼ  xuxuấất t nhnhềềii

tưƤia Ứia oấấy inhíu PCD Sdu Ĕĩ xäc Ĕệin vøia gnịia ahdi 3 cnhỄỄu oớ h 3 tr ụục PCD,

cnỌỌii Cklpute ↟ Didfyshs ↟ 3B Pfkt , tr ụụcc ^ –   X X –   ]  ]   tưƤia Ứia PCD4 –  PCD? –   PCD3, Dcthvhty cnỌỌi pEC50, inấấiiPfkt , vøia gnịia ahdi 3 cnhỄỄu sẼẼ xuấất nhềềi, cäc cnấấtt

iiẴẴl iakàh vøia gnịia ahdi iày sẼẼ oệệ fkẤẤh.h

 ?.?.3.2     ^ïy b Ỵ  ia lị nỉin ?B-T  ia lị nỉin ?B-TSD_ SD_

 Ianhíi

 Ianhíi ccỨỨu iày sỬỬ  bbụia ndh pnưƤia pnäp gnäc indu Ĕể xïy bỴỴia lị nỉin ?B-TSD_,

aaồl pnưƤia pnäp  pnäp ccổổ  Ĕhểi i (( oỉin  oỉin pnưƤia pnưƤia tỔtỔh tnhểểu tủủia pnạạii) và pnưƤia pnäp läy

nnỌỌc nhềi ĔẤh (lẤẤia ieurki inïi tẤẤk)

 PnưƤia pnäp oỉin pnưƤia tỔ h tnhể u t ủ ia pnạại (PFS)

PnưƤia trỉin ?B TSD_ Ĕượ c xïy bỴỴia oẴia pnưƤia pnäp tỔh tnhểểu tủủia pnạại tríiLKE ?045.40 CnỌỌii Cklpute ↟ Lkbef ↟ TSD_, cäc tnịia sỔỔ  Ĕượ c tnhẻẻt fẬp inư

sdu=

Gnĩd fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN     ĐỔ hh tượia và pnưƤia pnäp ianhíi cỨ u   

4>

- CỘỘt nkẤẤt tìin= pEC  50

PnưƤia pnäp== PFS.

-

- CnCnỌỌi cäc tnịia sỔỔ  lị lị ttảả, , ininấấii Jht Ĕể  tntnỴỴc c nhnhềềi pnïi tìcn nồồh quy và xïy bỴỴia

 pnưƤia trỉin ?B-TSD_, ahä tr ệệ _ 

??

và _LSE sẼẼ  Ĕượ c nhểểi tnệệ

- Rhẻẻ p tnek  p tnek ininấấii Zdfhbdte và tìcn nẻẻt cäc ị trkia nỘỘ p tnkẤẤh xuấất nhềềii ↟  KG , ahä tr ệệ  

^_ ?? (T??) sẼẼ  Ĕượ c nhểểi tnệệ

- Inấấii _epkrt   Ĕể xel cäc tnịia sỔỔ pnïi tìcn nồh quy và pnưƤia trỉin ?B-TSD_

- Rhẻẻi nàinSdve  Ĕể  fưu pnưƤia trỉin ?B-TSD_ vủủd xïy bỴỴia trkia oảảia  Lkbef  bưỗ h bẤia *.jht Ĕể  ỨỨia bỴỴia bỴỴ  Ĕkäi nkẤt tìin shin nỌỌc

TudSD_-LhỄỄii ỨỨia bụụia cỡỡd lị nỉin ?B-TSD_ cnìin fà lhỄỄi ahä tr ệệ cỡỡd cäc tnịia sỔỔ lị tảả  

Ĕượ c cnỌi Ĕể xïy bỴia lị nỉin trưỗ c gnh cnhd tỈỈ f fềề tnịia sỔỔ lị tảả

 PnưƤia pnäp lẤia ieurki inhỄ u fỗp iaược nưỗ ia (CPA-II)

 Ianhíi cỨỨu iày sỬỬ bụụia pnạại lỄỄl SKIIHD Ĕượ c pnät trhểểi oớ h cịia ty Lkfecufdr Ietwkrgs bỴỴd tríi lẤẤia ieurki tỴỴ t tổổ cnỨỨc (SKL) và lẤẤia ieurki inhỄỄu fỗp iaượ cc

nưỗ ia (CPA-II) Bk gnảả  iăia xïy bỴia cäc lị nỉin pnh tuyẻẻi tìin pnỨỨc c ttẤẤ p,SKIIHD cĩ inhỄỄuu ỨỨia ia bbụụia trkia tnhẻẻt t g g ẻẻ  tnutnuỔc inư Ứia ia bbụụia trkia ianhíi cỨỨuuTSD_, bỴỴ  Ĕkäi tìin cnấất t bbược ĔỘia, pnïi tìcn bừừ  fhfhềều u ccỡỡd sàia fỌc Ĕạu vàk cdk,

 pnïi tìcn tìin

 pnïi tìcn tìin ĔồĔồia bẤia và Ĕd bẤia cỡd cƤ  sớ  bừừ fhềều nĩd nỌỌc tổổ nợ  p, fỴỴd cnỌỌi tnịia

ssỔỔ lị tảả pnïi tỬỬ, pnïi fkẤẤh và bỴỴ  Ĕkäi nkẤẤt tìin shin nỌỌc, W4:\.c, W4:\.  

LẤẤia ieurki inhỄỄu u ffỗp iaược nưỗ ia ia ((Ckuiter-prkpdadthki) ) vvỗ h h ghghểểu u llẤẤia nỉinxuyẻẻi i ((tkrkhbdf)) Ĕượ c c ssỬỬ  bbụia Ĕể xïy bỴỴia lị nỉin Gìcn tnưỗ c c llẤẤia pnụụ  tnutnuỘỘccvàk sỔỔ  fượ ia cäc cnất trkia cƤ sớ    bbừừ   fhfhều Ĕưd vàk và   tnưỜ ia odk aồồl ∝ ∝ ?I?I,,

∝ ∝ I,I,  I/?, I/?,  I/2 I/2 ieurki vỗ h I fà sỔỔ cnấất trkia tẬẬ p nuấấi fuyềềi Zỗ h ghểểu lẤẤia nỉin

xuyẻi Ĕã cnỌi, gìcn cỤ  lẤẤia Ĕượ c cnk fà tỔỔt inấất gnh oẴia căi oẬẬc ndh cỡỡd sỔỔ  fượ ia

cnấất trkia tẬẬ p nuấấi fuyềềi (∝ ∝ II) W?1\

Cäc tnịia sỔỔ gnäc Ĕượ c ahừừ iauyíi lằc Ĕệin in ccỡỡd pnạại lỄỄl SKIIHD, vỉ ớ  pnhíi

 oải 2.?, SKIIHD Ĕã Ĕượ c fẬẬ p trỉin  p trỉin ttỴỴ  ĔỘia fỴỴd cnỌỌi sỔỔ vÿia nuấấi fuyềềi tỔỔt inấất cnkgìcn cỤ   cƤ sớ   bbừừ  fhfhềềuu Ĕưd vàk W?>\ Rr ỌỌia ia ssỔỔ fhíi g ẻẻt t ccỡỡd cäc ieurki fỗ  p  p GknkieiGknkiei

Ĕượ c ậi tr ệệ sỔỔ iaầầu inhíi (rdibkl), sỔỔ cnu g ỳỳ nuấấi fuyềi Ĕượ c tnhẻẻt fẬẬ p ớ  ahä tr ệệ  

lằc Ĕệin= Epkcns < 4007 Hitervdf < 47 Spdi(x) < Spdi(y) < I / ?7 Step(x) < Step(y)

< Spdi/Epkcns7 _dte < 0,57 _dte Jdctkr < 0,885

Sdu gnh gnớ h h ttẤẤk và nuấấi fuyềi, lị nỉin bøia Ĕể  bbỴỴ  Ĕkäi cnìin fà à llẤia Ĕã Ĕượ cc

nnỌỌc c LLẤia Ĕược fưu fẤh h ooẴẴia ia ffềềin Jhfe ↟  Qrhte  và fưu bưỗ h h bbẤẤia Ietwkrg Jhfe

(*.giet) Đồia tnỜ h, SKIIHD sẼẼ cuia cấấ p oải Ĕồ  Gknkiei cnk cƤ sớ  bừừ fhều Ĕưd vàk

 oẴẴia fềềin Ldps ↟ Sefecteb Ldps Rủủ oải Ĕồ iày, td có tnểể xel sỴỴ pnïi oỔỔ cỡỡd cäc

cnấất trkia cäc ieurki oẴẴia fềềin Expkrt Structure Oải Ĕồ  ĔưƤc fưu fẤh oẴẴia fềềinJhfe

↟ Qrhte  và fưu bưỗ h bẤẤia Ldp Jhfe (*.gldp) Ahä tr ệệ bỴỴ  Ĕkäi nkẤt tìin shin nỌỌc cỡỡddcäc cnấất có tnểể  Ĕượ c anh rd oẴẴia fềềin Jhfe ↟ Qrhte  và fưu bưỗ h bẤẤiaPrebhcthki Jhfe  (*.prb) Rấất cảả cäc tẬp thi Ĕược fưu oớh SKIIHD ĔỄuu ớ  bẤẤia DSCHH và có tnểể bễễ bàia

Ĕưd vàk pnại lỄỄl Lhcrkskjt Excef 3:5 Ĕể  Ĕäin ahä gẻt quảả lò næin

Lụục thíu cỡỡd ianhíi cỨỨu TSD_ fà xïy bỴia Ĕượ c lò næin có gnảả  iăia bỴ  Ĕkäi tỔt,t,ahä tr ệệ bỴỴ  Ĕkäi và ahä trệ tnỴỴc c aaại indu ĐhỄu Ĕó tnể nhềi qud oæin pnưƤia nề sỔỔ  tưƤia  qudi _ ??   và căi cỡd d ttổia oæin pnưƤia pnại bư _LSE cỡd d ttẬẬ p  p xïy xïy bbỴỴia lò næin.Cnìin væ vẬẬy lò næin sdu gnh xïy bỴia Ĕượ c c ccạại i pnpnảảh h ththẻi nàin cäc Ĕäin ahä cạiitnhẻẻt tnæ lỗh Ĕảl oảk Ĕượ c gnảả  iăia bỴ  Ĕkäi tỔt.t

 Pnïi cnhd tẬẬ p b ừ  fhềều

CƤ sớ  bừừ fhều Ĕượ c cnhd tnàin ? pnạại= (4) RẬẬ p  p nunuấấi fuyềềi i (t(tẬẬ p t p trdhi) rdhi) cncnỨỨd >0% sỔỔ  

cnất bøia Ĕể xïy bỴỴia lò næin7 (?) RẬẬ p ghểểl trd (tẬẬ p test)  p test) cncnỨỨd ?0% sỔỔ cnấất bøia

Ĕể  Ĕäin ahä lò næin Ĕã xïy bỴia

Rrkia ianhíi cỨu iày, cƤ sớ  bừừ fhều odi Ĕạu Ĕược cnhd tnek pnưƤia pnäp pnïi pnỔhh

Ĕd bẤia (bhverse) Pnïi pnỔh Ĕd bẤia fà sẫẫ p xẻẻ p cäc  p cäc cncnấất trkia tẬẬ p bừừ fhềều bỴỴd tríignkảảia cäcn tủủ cnất iày Ĕẻi cnấất gnäc Có inhỄỄu cäcn tìin gnkảảia cäcn ahừừd ndh cnấấtt

 pnụụ   tnutnuỘỘc vàk bừừ   fhfhềều u ssỬỬ   bbụụia fà tnòia sỔỔ   lò lò ttảả   ((bescrhptkrs), ), bbấấu vïi tdy(( jhiaerprhit ) ndy bừừ fhềều cấấu bẤẤia (ckijkrldthki bdtd) Zỗ h tnòia sỔỔ lò tảả, gnkảảiacäcn ahừừd ndh cnấất fà gnkảảia cäcn Eucfhbe ahừừd ndh Ĕhểl ĔẤh bhềềi cnk ndh cnấất trkiagnòia ahdi i-cnhỄỄu Rrkia ianhíi cỨỨu iày, vhềềc pnïi cnhd Ĕượ c tnỴỴc nhềềi oẴẴia fềềin Bhverse suoset  trkia LKE bỴỴd tríi 4:50 tnòia sỔỔ lò tảả pnïi tỬỬ  Ĕượ cc tìin odi ĔạuuW?8\ Lục Ĕìcn cỡd pnïi cnhd bỴd vàk tìin Ĕd bẤia fà cnỌỌi rd lỘỘt tẬẬ p cki gnäc ohềềtt

inấất trkia tẬẬ p nợp odi Ĕạu Zhềềc iày tnìcn nợ  p cnk vhềềc cnỌỌi tẬẬ p xïy bỴỴia lò næin

có tìin ĔẤh bhềềi cnk cảả t tẬẬ p bừừ fhều odi Ĕạu

 Đäin ahä fkẤẤh-rd-lỘỘ t (fedve kie  t (fedve kie kut kut –  FKK)

 Ianhíi cỨỨu äp bụia pnưƤia pnäp Ĕäin ahä cnèk FKK Ĕể  Ĕäin ahä iakẤh và Ĕäin ahä

iiỘh Rrkia Ĕäin ahä iiỘỘh, g ẻẻt quảả  Ĕượ c tnểể nhềềi qud ahä tr ệệ  truia oæin oæin pnưƤia nề  

ssỔỔ  tưƤia qudi cỡd cäc lò næin tnỨỨ cấấ p TT   và _LSE  Ĕượ c tìin tnek còia tnỨỨc sdu=

TT   < 4 ∟  < 4 ∟ ∔∔((   ∟ ∟  )) 

∔∔(( ∟ ∟ ))   

Gnód fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN     ĐỔ hh tượia và pnưƤia pnäp ianhíi cỨ u   

 = NkẤẤt tìin pEC50 bỴỴ  Ĕkäi tríi tẬ p xïy bỴỴia

 = NkẤẤt tìin pEC50 tnỴỴc ianhềềl tríi tẬẬ p xïy bỴỴia

XX   = Ahä tr ệệ nkẤẤt tìin pEC50 tnỴỴc ianhềềl truia oæin tríi tẬẬ p xïy bỴỴia

XX ((tst tst))

 = NkẤẤt tìin pEC50 bỴỴ  Ĕkäi tríi tẬ p test

XX ((tst tst)) = NkẤẤt tìin pEC50 tnỴỴc ianhềềl tríi tẬẬ p test

Lò næin Ĕược Ĕäin ahä fà có gnả  iăia bỴ  Ĕkäi tỔt gnh TT ?? 9 0,5, ??prebpreb 9 0,5 và_LSE 6 0,5 W30\

 Đäin ahä _ky  

Ahä tr ệệ     và TT   tndy Ĕổh ahừừd cäc fạại xïy bỴỴia (gnh fỴỴd cnỌỌi cäc tẬẬ p xïy bỴỴia và tẬẬ p

ghểểl trd gnäc indu) và ahä tr ệệ nkẤẤt tìin tnỴỴc ianhềl truia oæin Ĕượ c sỬỬ bụia Ĕể tìiniíi bầi Ĕẻi Ĕäin ahä sdh iẻu tẬẬ p bừừ fhềều có gnkảảia ahä tr ệệ f fỗi Zæ fü bk Ĕó, _ky và  

ccỘỘia sỴỴ  ĔỄ ianệệ sỬỬ bụụia cäc ahä tr ệệ bỴỴ  Ĕkäi lỗ h fà  ,,  ‿‿,,̅̅  ,, ∊∊ ,, Ĕượ c tìin tkäi

bbỴỴd tríi lỔh tưƤia qudi ahừd cäc ahä tr ệệ  tntnỴỴc ianhềềl l (r (r ??) và bỴỴ  Ĕkäi (

 00

)cỡỡd cäc

ĔưỜ ia tnẳẳia nồồh quy (

 )) Ĕượ c tìin bỴỴdd tríi ĔưỜ ia tnẳẳia nồồh quy có tr ụục ^ fà ahä

tr ệệ  bbỴỴ  Ĕkäi trục X fà ahä tr ệệ  tntnỴỴc ianhềl, iaượ c c ffẤẤhh  ‿‿  Ĕượ c tìin bỴd tríi ĔưỜ ia

tnẳẳia nồồh quy có tr ụục ^ fà ahä tr ệệ tnỴỴc ianhềềl, tr ụục X fà ahä tr ệệ bỴỴ  Ĕkäi, tnek còia  

00= Nềề sỔỔ  tưƤia qudi cỡd pnưƤia trỉin nồh quh vỗ h nềề sỔỔ cnằằi oẴẴia 0

Đäin ahä _ky Ĕượ c c tntnỴỴc nhềềi tríi cảả  ttẬẬ p  p xïy xïy bbỴỴia và tẬẬ p  p ghghểl trd Lị nỉin Ĕượ cc

Ĕäin ahä cĩ gnả  iăia bỴ  Ĕkäi tỔt gnh rr ll 9 0,5 và∊r∊r ll6 0,? W30\

 PnưƤia pnäp X iaầ u inhíi u inhíi (X-scrdlofhi (X-scrdlofhia) a)

PnưƤia pnäp iày Ĕượ c c ssỬỬ  bbụia Ĕể  cncnỨỨia ia ttịị  g g ẻẻt t ququảả  ĔỘ  Ĕýia cỡd cäc lị nỉin bỴỴ  

Ĕkäi gnịia pnảh fà bk iaầu inhíi là cĩ Ĕượ cc, Ĕằc ohềềt fà cäc lị nỉin sỬỬ bụụia lẤẤiaieurki bễễ xảảy rd nhềi tượia ‖kver -jhtthia“ W34\

Ahä tr ệệ nkẤẤt tìin shin nỌỌc cỡỡd cäc cnấất trkia tẬẬ p xïy bỴỴia sẼẼ  Ĕượ c xäk tr ỘỘi lỘỘt cäcn

iaầu inhíi Ĕể xïy bỴia lị nỉin và cŨia tnỴc nhềi cäc Ĕäin ahä inư lụụcc 0 0 và lvà lụụcc0

0. Rrkia ianhíi c Rrkia ianhíi cỨỨu iày, quä trỉin iày Ĕượ c tnỴỴc nhềềi40 fạại Iẻẻu g ẻẻt quảả  Ĕäin ahä

ahừd lị nỉin Ĕã xïy bỴia vỗ h g ẻẻt quảả  Ĕäin ahä lị nỉin X iaầu inhíi fỗi nƤi 0,? tnỉ

cnỨia lhin Ĕượ c g ẻẻt quảả lị nỉin Ĕã xïy bỴia fà bk lỔh tưƤia qudi ahừd cäc tnịia

ssỔỔ lị tảả pnïi tỬỬ vỗ h ahä tr ệệ shin nỌỌc cnỨỨ gnịia pnảh ĔẤt Ĕượ c iaầầu inhíi inỜ  tnuẬẬtttkäi Ĕã sỬ bụụia

?.?.2.  PnưƤia pnäp xïy bỴ PnưƤia pnäp xïy bỴ ia lị nỉin lị tia lị nỉin lị tảả pnïi t pnïi tỬ Ử  bkcghia bkcghia

Rrkia ianhíi cỨỨu iày, pnưƤia pnäp bkcghia t pnưƤia pnäp bkcghia tỴỴ  ĔỘia Ĕượ c sỬỬ bụụia oẴẴia cäcn bøiacịia cụụ  Jfex^ Ĕượ c tìcn nợ  p trkia pnạại lỄỄl Fedb HR ?.4.>

 ?.?.2.4    CnuẨ  i oệ ệ  cấ u trýc prktehi

Cấấu trýc cỡỡd DLA3052 (pepthb oẫt cnưỗ c dpefhi-41) Ĕồia g ẻẻt thin vỗ h tnụụ tnểể  Ĕượ cc

ttảảh vỄỄ t tủủ Prktehi Bdtd Odig (PBO HB= 5ZOF) W4>\ bưỗ h bẤẤia *.pbo Cấấu trýc tnụụ tnểể  

dpefhi Ĕượ c cnuẨẨi oệệ oẴẴia cịia cụụ  TuhcgPrep, vỗ h cäc tnịia sỔỔ qudi tr ỌỌia odk aồồl= Prktkidte= prktki nĩd và tìcn Ĕhềi cnk cäc dchb dlhi cỡỡd prktehi

Retner và Jhx= Cäc iauyíi tỬỬ  trkia prktehi Ĕược xäc Ĕệin vøia gnịia ahdi cnuyểểii

ĔỘia, inẴl Ĕảl oảảk cäc iauyíi tỬỬ gnịia fềềcn quä xd sk vỗ h tỌd ĔỘ   odi Ĕạu

 _ejhie= RỔỔh tnhểu nĩd iăia fượ ia Ahä tr ệệ _LS Ardbheit fà 0,0004 gcdf/lkf/Å

Sdu gnh cnuẨẨi oệệ vỗ h cịia cụụ  TuhcgPrep, prktehi Ĕược fưu bưỗ h bẤẤia jhfe *.pbo

Cấấu trýc tnụụ tnểể dpefhi sdu gnh Ĕượ c cnuẨẨi oệệ oẴẴia pnạại lỄỄl LKE, Ĕượ cc Ĕưd vàk

 pnạại i llỄỄl FedbHR ?.4.> Ĕể  ththẻẻi nàin bkcghia Gnkdia aẫẫi i g g ẻẻt t ccỡỡd d tntnụụ  tntnểể dpefhi

Ĕược xäc Ĕệin tủủ vệệ trì cỡỡd pnỔỔh tỬỬ DLA3052 (pnỔỔh tỬỬ oẫt cnưỗ c dpefhi-41) sdk cnk ội gìin gnkdia fà 40 Å

Gnód fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN     ĐỔ hh tượia và pnưƤia pnäp ianhíi cỨ u   

 ?.?.2.?    CnuẨ  i oệ ệ  cấ u trýc pnỔ h tỬ   Ĕể  bkcghia

Cäc pnỔỔh tỬỬ  trưỗ c gnh bkcghia Ĕượ c tỔỔh tnhểu nód iăia fượ ia oẴẴia còia cụụ còia cụụ   Eieray

 Eieray Lhihlhze Lhihlhze   ccỡỡd d pnpnạại i llỄỄl LKE ?045.40 vỗ h tnòia sỔỔ  Ardbheit < 0,0004 gcdf/lkf Fưu cäc pnïi tỬ  sdu gnh Ĕượ c tỔỔh tnhểu nód iăia fượ ia vàk lỘt cƤ sớ  bừừ  

fhềều bẤia jhfe *.sbj Ĕể có tnểể sỬỬ bụụia cnk bkcghia

 ?.?.2.3     Bkcghia  Bkcghia o oẴẴ ia pnạạ i lỄỄ l Jfex^/Fe  l Jfex^/Fedb HR ?.4.> db HR ?.4.>

Cäc pnỔỔh tỬỬ sdu gnh tỔỔh tnhểu nód iăia fượia Ĕượ c cnuyểểi vàk pnạại lỄl tnek ĔưỜ ia

bbầầii Bkcghia  Bkcghia ↟ ↟ Bejhie Bejhie Jfex^ Jfex^ Bkcghia Bkcghia ↟ ↟ Bkcghia Bkcghia fhordry fhordry ↟ ↟ Fkdb Fkdb  Tuä træin

bkcghia Ĕượ c tnỴỴ nhềềi vỗ h cäc tnòia sỔỔ  Ĕượ c tnhẻẻt fẬp inư sdu=  

- SỔỔ  fượ ia cäc cấấu bẤẤia fhíi g ẻẻt (pkse) ahừừ f fẤẤh ( Iuloer kj Pkses tk Geep) fà 4

- SỔỔ   oưỗ c fằằ p tỔh Ĕd ( Ldxhlul Iuloer kj Skfuthkis per Hterdthki) fà 4000

- SỔỔ f fạại pnïi lảảin ( Ldxhlul Iuloer kj Skfuthkis per Jrdaleitdt  Ldxhlul Iuloer kj Skfuthkis per Jrdaleitdthki hki) fà ?00

CnỌỌii Dppfy dib Bkcg   Ĕể oẫt Ĕạu quä træin bkcghia G ẻẻt quảả  bkcghia Ĕược fưu bưỗ hh

Zhềềc pnïi tìcn fhíi g ẻẻt t ttẤẤk tnàin ahừừd dchb dlhi qudi tr ỌỌia ia ccỡỡd prktehi và pnỔỔh h ttỬỬ  

Ĕượ c c tntnỴỴc c nhnhềềi oẴẴia còia cụụ  Prktehi Fhadib Hiterdcthki Jhiaerprhits (PFHJ)  và Ĕượ ccqudi sät tr ỴỴc qudi oẴẴia còia cụụ   Fhadib Hiterdcterdcthkis trkia LKE

?.?.5.  Sàia fSàia fỌỌcc ảảk gnäl pnä cnk gnäl pnä cnấất cnt cnỡỡ v vẬẬi li lỗ ỗ h tnh tnụụ tn tnểể dpefhi dpefhi

 ?.?.5.4   Rnư vhề i Ứ  ia b ụ ia sàia f ỌỌ c ảả k

Rnư vhềi ]HIC 4?

]HIC fà lỘỘt trkia inừia tnư vhềi tnu nýt inhỄỄu sỴỴ qudi tïl ianhíi cỨỨu RnỨỨ inấất,t,

tnư vhềi cấấu trýc nód nỌỌc ]HIC có gnảả  iăia cuia cấ p cấấu bẤẤia, cnuẨẨi oệệ trkia cäc

ttẬẬ p  p thi thi ccấấu trýc tnìcn nợ  p  p vvỗ h h llỘỘt t ssỔỔ  cnưƤia træin bkcghia inư fà *.lkf?, *.sbj   W?0\ RnỨỨ  ndh, tnư vhềi ]HIC có sỔỔ  fượ ia ia ccấấu trýc nód nỌc vò cøia Ĕd bẤia fíi

Ĕẻi nƤi ?0 trhều cu cnnất, Ĕượ c træin oày ớ  cäc bẤia fhíi qudi Ĕẻi shin nỌc, Ĕượ c cný

tr ỌỌia vàk tr Ấia tnäh Ĕồia pnïi và prktki nód cỡỡd cấu trýc, Ĕượ c sẫẫ p xẻẻ p tnàin  p tnàin cäccäc

ttẬẬ p nợp cki fhíi qudi Ĕẻi quä træin gnäl pnä tnuỔỔc W48\ ahýp tăia cưỜ ia gnảả  iăia

tæl ghẻl Ĕượ c cäc cấấu trýc tnịịd lãi yíu cạạu RnỨỨ   od, Ĕïy fà lỘtt cƤ sớ  bừừ fhềều lhễễii

 pnì, bễễ bàia truy cẬẬ p tẤh Ĕệd cnỈỈ  nttp=//zhic.bkcghia.kra/nttp=//zhic.bkcghia.kra/,, v vỗ h cäc nợ  p cnấất có sẵẵi vỄỄ  

lằằtt tnưƤia lẤh, cøia cäc tnòia thi Ĕạy Ĕỡ cỡỡd inà cuia cấấ p W48\ ĐhỄu iày sẼẼ ahýpcnk g ẻẻt quảả cỡỡd cäc ianhíi cỨỨu sàia fỌỌc và tæl ghẻẻl cäc cấấu trýc tríi cƤ sớ  bừừ fhềềuuiày tr ớ  iíi có ü ianĨd nƤi, væ cäc ianhíi cỨu iỔỔh thẻẻ p (jkffkw-up)  p (jkffkw-up) có tncó tnểể  lud Ĕượ cccäc cấấu trýc iày bễễ  bàia Ĕể tnỬỬ ianhềềl nkẤẤt tìin hi vhtrk Ianhíi cỨỨu iày sỬỬ bụụia pnhíi oảải ]HIC4? vỗh nƤi ?? trhều cnất và nƤi ?00 trhều cấấu bẤẤia Ĕể sàia fỌỌcc ảảk

Rnư vhềi LdyorhbaeLdyorhbae fà lỘt tnư vhềi r ất Ĕd bẤia vỗ hh nƤi 53.000 nợ  p cnấấ p, Ĕượ c ohẻt Ĕẻi r ỘỘia

rãh inư lỘt còia cụụ qudi tr ỌỌia trkia inừia cnưƤia træin sàia fỌc Nạạu nẻẻt cäc nợ 

cnấất trkia oỘỘ  sưu tẬp Ldyorhbae tnưỜ ia tuïi tnek quy fuẬẬt 5 Fhphisgh væ vẬẬy có ahä

tr ệệ DBLE tỔỔt (nấấ p tnu, pnïi oỔỔ, cnuyểểi nód, tnảảh tr ủ) ĔhỄu iày fàl cnk cäc nợ  p cnấấtt

tr ớ  tnàin ỨỨia cỬỬ  vhíi fü tướ ia cnk sỴỴ pnät trhểi và vượt qud Ĕượ c tnỬỬ ianhềềl sàia

Ĕượ c tnhẻẻt g ẻẻ sẵẵi nkằằc có tnểể  Ĕượ c fỴỴd cnỌi trưỗ c Cäc nợ  p  p cncnấất có tnểể  Ĕượ c cuia

ccấp bưỗ h bẤẤia oỘỘt gnò nkằằc làia jhfl nkằằc fỌỌ vỗh fượ ia tìin oẴẴia lhffhardl, ardl

nkằc lhcrk/lhffhlkf Ĕượ c cïi vỗh ĔỘ cnìin xäc cdk, tnuẬẬi thềi cnk iaưỜ h bøia W?4\

 ?.?.5.?    Tuy træin sàia f ỌỌ c ảả k

Tuy træin sàia fỌỌcc ảảk cäc cnấất có thỄl iăia cnỡ vẬẬi i tntnụụ t tnnểể  dpefhi Ĕượ c thẻẻi nàin

inưinư  Næin ?.3.Næin ?.3.  

Gnĩd fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN     ĐỔ hh tượia và pnưƤia pnäp ianhíi cỨ u   

Nỉin ?.3. Tuy trỉin sàia fỌỌcc ảảkk

Sàia f ỌỌ c qud lị nỉin 3B-  c qud lị nỉin 3B-pndrldckpnk pndrldckpnkre re

ĐỔh vỗh tnư vhềi Ldyorhbae, trưỗ c gnh sàia fỌỌc qud lị nỉin 3B-pndrldckpnkre, cäc

cnất trkia tnư vhềi Ldyorhbae pnảh Ĕượ c tẤẤk cấấu bẤia inư trỉin ồy ớ  lụụcc ?.?.?.?. ?.?.?.?.  

Sdu Ĕĩ, tẬ p bừừ fhều iày Ĕượ c sàia fỌỌc qud lị nỉin 3B-pndrldckpnkre oẴẴia cịia cụụ  Pndrldckpnkre Ebhtkr ↟ Sedrcn trkia pnạại i llỄỄl LKE ?045.40 Inừừia cnấất iàk

tnịịd lãi lị nỉin 3B-pndrldckpnkre sẼẼ  Ĕượ c ộk cäk g ẻẻt t ququảả trkia lỘỘt t ooảảia ia bbừừ  

fhềều rhíia

ĐỔh h vvỗh tnư vhềi ]HIC4?, vỉ tnư vhềi iày cnỨỨd ??.1?3.8?3 cnấất iíi cäcn thẻẻ p  p ccẬẬii

 oẴẴia pnạại i llỄl inư tnư vhềi Ldyorhbae sẼẼ   aaằằ p  p inhinhỄu gnĩ gnăi bk gnịia Ĕỡ  tàh

Cäc tnư vhềi nợ  p cnấất= ]HIC4?, Ldyorhbae

Lị nỉin 3B-pndrldckpnkre

G ẻẻt quảả sàia fỌỌc 4

Fk

FkẤẤh trøia fh trøia fằp và xèt ‖Bruafhge“ằp và xèt ‖Bruafhge“  

Đäin ahä DBLERĐäin ahä DBLER  

G ẻẻt quảả sàia fỌỌc ?

B

BỴ Ỵ   Ĕkäi nkẤĔkäi nkẤtttìin shin n

tìin shin nỌỌcc(EC50))

Bkcghia pnïi tBkcghia pnïi tỬ Ử   

R  ẤẤ k c ấ  u b  ẤẤ ia

Lị pn

Lị pnịia ĔỘịia ĔỘiaiaffỴ Ỵ c nc nỌỌc pnïi tc pnïi tỬ Ử   

iauyíi läy tìin và tnỜ h ahdi Ruy inhíi, ]HIC có sẵẵi i cncnỨc iăia nnốố  tr tr ợ  sàia fỌỌcckifhie tríi trdia weo ]HICPndrler

kifhie tríi trdia weo ]HICPndrler ((nttp=//zhicpndrler.cso.phtt.ebu/nttp=//zhicpndrler.cso.phtt.ebu/)), , ttẤh Ĕïy cäc

cnất Ĕã Ĕượ c cnuẨẨi i ooệệ   ccấấu u bbẤẤia ia ssẵẵi sàia cnk vhềềc sàia fỌỌc qud lò næin

3B-Pndrldckpnkre Lò næin 3BPndrldckpnkre Ĕược fưu tnàin bẤia jhfe *.pn2 trkiaLKE, sdu Ĕó Ĕượ c tảảh fíi trdia weoh fíi trdia weo  nttp=//zhicpndrler.cso.phtt.ebu/pndrler.ntlfnttp=//zhicpndrler.cso.phtt.ebu/pndrler.ntlf  ớ   tdo Pndrldcnpnkre, trkia tdo Jhfters cnỌỌi cäc tøy cnỌỌi sdu=

 Ldx Nhts per Lkf= 4

Suoset sefecthki= ]HIC Purcndsdofe

Sdu Ĕó ó cncnỌỌii Suolht Tuery  Ĕể thẻẻi nàin sàia fỌỌc, sdu gnh sàia fỌỌc xkia cnỌỌii Sdve  _esufts  Ĕể  fưu gẻt quảả  bưỗ h bẤẤia jhfe *.sbj

 FkẤẤh oịị trøia f ằằ p và cnỌỌ i f Ọc ‖brua  fhge“   

RẬẬ p  p bbừừ  fhfhềều Ldyorhbae và ]HIC4? có inừừia cnấất gnòia có cấấu trýc cỡỡd d llỘỘt tnuỔỔcc

ĔưỜ ia uỔỔia nkằằc có inừừia cnấất oệệ trøia fằằ p vỗ h indu Pnạại lỄỄl LKE ?045.40 có

nnốố tr ợ  còia cụụ   Bruafhge (cnỌỌi inừừia cấấu trýc tnịịd FuẬẬt 5 Fhphisgh Ĕể có tnểể sỬỬ bụụia

 oẴẴia ĔưỜ ia uỔỔia) và Uihque (gnòia cnỌỌi inừừia cấấu trýc fằằ p fẤẤh) Sdu gnh fkẤẤh cäc

ccấấu trýc trøia fẫẫ p và cnỌi cäc ‖brua fhge“, cäc cnất Ĕược fưu bưỗ h bẤẤia jhfe *.sbj Ĕể  

thẻẻi nàin bỴỴ  Ĕkäi Ĕằc tìin bược ĔỘia nỌc và ĔỘc tìin W?8\

 BỴ   Ĕkäi Ĕằc tìin bược ĔỘ ia nỌc và ĔỘ c tìin (DBLER)

Để có tnểể  Ĕäin ahä DBLER indin cnóia, tkài bhềi và thẻẻt ghềềl, cäc lò næin sàia

ffỌỌccảảkkĔã Ĕượ c xïy bỴỴia inẴẴl cuia cấấ p còia  p còia ccụụ sàia fỌc sƤ oỘ cäc tnòia sỔỔ DBLER

trưỗ c gnh thẻi Ĕẻi i tntnỬỬ  ianhềềl hi vhtrk và xd nƤi fà tnỬ  ianhềềl l ththỄỄi fïl sàia

ĐỄ tàh sỬỬ bụụia pnạại lỄỄl DBLER Prebhctkr RL   8.5 W3?\ cỡỡd còia ty Shlufdthki Pfus,

LỸỸ, lỘỘt pnạại lỄl Ĕượ c rd lẫt vàk iăl 4888, vỗh tíi odi ẫt vàk iăl 4888, vỗh tíi odi ĔạĔạu fà TLP_Pfus® Pnạạii

lỄỄl DBLER Prebhctkr 

RL

  Ĕưd rd tnuẬt t iaiaừừ  r r ỡh rk (rhsg) Ĕể  Ĕưd rd iaưỤ ia cnk cäctnòia sỔỔ DBLER Ĕược tìin tkäi (Ĕằc tìin fü nód, cnuyểi nód và ĔỘc tìin) Iakàhahä tr ệệ r ỡỡh rk DBLER tổổia, inà pnät trhểi cÿi Ĕưd rd cäc ahä trệ cnk 3 lò næin inịị  

nƤi fà nấ p tnu, cnuyểểi nód, và ĔỘc tìin Cäc ahä tr ệệ r ỡh rk gnòia có ĔƤi vệ, sẼẼ  tăia tủ  

0 cnk tỗ h vò cøia Ahä tr ệệ r ỡỡh rk càia cdk, gnảả  iăia vượt qud Ĕược cäc Ĕäin ahä fïl

sàia và thỄỄi fïl sàia càia tnấấ p Zhềềc ianhíi cỨỨu tnỴỴc nhềềi sàia fỌỌc cäc cnấất bỴỴd tríi

r ỡỡh rk DBLER inẴl Ĕảl oảk cäc ‖nht“ cuỔh cøia có gnảả  iăia cdk vượ t qud cäc tnỬỬ  ianhềềl fïl sàia và thỄi fïl sàia Ĕể  Ĕượ c cnấấ p tnuẬẬi fàl lỘỘt tnuỔc bøia trkia ĔhỄuu

Gnód fuẬẬi t Ổ t ianhềp BSĐN     ĐỔ hh tượia và pnưƤia pnäp ianhíi cỨ u   

OOảảia ?.4.ia ?.4. Ahä tr ệệ iaưỤ ia cỡỡd cäc r ỡh rk Ĕược ĔỄ ianệệ oớ h DBLER Prebhctkr 8.5 RL   _

_ỡỡh h rk rk cnuia cnuia ỡỡh rk nh rk nấấp p tnu tnu ỡỡh rk cnuyh rk cnuyểểi i nód nód ỡh rk ĔỘỡh rk ĔỘc tìinc tìin

Sàia f ỌỌ c qud lò næin lò  c qud lò næin lò ttảả pnïi tỬ  bkcghia

Cäc cnấất sdu gnh ĔẤt cäc thíu cnì Ĕäin ahä DBLER, Ĕượ c c ttỔỔh tnhểu nód iăia fượ ia

 oẴẴia LKE ?045.40 và thẻẻi nàin bkcghia vàk gnkdia aẫẫi i g g ẻẻt t ooẴẴia pnạại i llỄỄlFedbHR ĐểĐể  ĔẤt tnòia fượ ia cdk trkia sàia fỌỌc, ianhíi cỨỨu iày fấấy y g g ẻẻt t ququảả Rkp4trkia quä træin bkcghia

 BỴ   Ĕkäi nkẤ t tìin cnỡ vẬẬ i tnụ tnể  dpefhi qud lò næin  dpefhi qud lò næin ?B-TSD_ ?B-TSD_

Cäc cnấất bkcghia tnàin còia vàk gnkdia aẫẫi i g g ẻẻt t ccỡỡd d tntnụụ  tntnểể dpefhi Ĕượ c sàia fỌỌccqud lhỄỄii ỨỨia bụụia cỡỡd lò næin ?B-TSD_ r ồồh bỴỴ  Ĕkäi nkẤt tìin shin nỌỌc EC50

 Lò pnịia ĔỘ ia f Ỵ  c nỌỌ c pnïi tỬ   

Sdu gnh sàia fỌỌc qud lò næin bkcghia pnïi tỬỬ, pnỨỨc nợ  p cỡỡd cäc cnấất cnỡỡ vẬẬi thỄỄl

iăia inất t vvỗ h h tntnụụ  tntnểể  dpefhi Ĕượ c c gngnảk sät sïu nƤi oẴia pnưƤia pnäp lò pnịịia

ĔỘia fỴỴc nỌỌc pnïi tỬỬ (LBS) Còia cụụ  Ĕượ c sỬỬ bụia Ĕể  LBS fà Beslkib 2.1 Ĕượ cc pnät trhểểi oớ h B E Sndw _esedrcn W33\ tìcn nợ  p trkia  p trkia Ldestrk cLdestrk cỡỡd aóh pnạại lỄỄlScnrúbhiaer ?04> W32\ Tuä træin LBS aồl cäc oưỗ c W35\=

CnuẨ i oệệ pnỨ c nợ  p prktehi –  fhadib

Cấấu bẤẤia bkcghia tỔỔt inấất cỡỡd cäc cnấất vỗ h tnụụ tnểể  dpefhi Ĕược fưu bưỗ h bẤẤia *.pbo

PnỨỨc c nnợp Ĕược Ĕưd vàk pnại i llỄỄl Ldestrk và cnuẨẨi i ooệệ   ooẴẴia còia cụụ  Prktehi Prepdrdthki Qhzdrb  odk aồl cäc oưỗc inư tníl nybrk, tỔh tnhểu nód iăia fượ ia và

ttỔh ưu nód cäc fhíi gẻt.t

 ^ïy b Ỵ ia nềề lò pnịịia

Zhềềc xïy bỴỴia nềề lò pnịia Ĕượ c tnỴỴc nhềềi oẴẴia còia cụụ  Systel Ouhfber , vỗ h buia

lòh iưỗ c sỬỬ bụụia fàRHP3P Nềề  Ĕược Ĕằt trkia lỘỘt nỘỘ p vỗh gìcn tnưỗc Ĕược xäc Ĕệinsdk cnk cäc lằằt cỡỡd nỘỘ p cäcn  p cäcn cäc ohíi cäc ohíi ccỡỡd prktehi ìt inấất 40 Å Sdu Ĕó, nề  Ĕượ c truianÿd vỄỄ  Ĕhềi tìcn oẴẴia cäcn tníl hki (Id+ và Cf , iồia ĔỘ IdCf fà 0,45 L)

CnẤẤ y LBS

Nềề  tríi Ĕượ c lò pnịia ĔỘia fỴỴc nỌỌc pnïi tỬỬ trkia tnỜh ahdi 40 is Ĕể   oưỗc Ĕạu gnảảkksät sỴỴ  tưƤia täc cỡd cäc cnấất thỄl iăia Tuä træin LBS Ĕượ c thẻi nàin trkia ĔhỄuu

ghềềi inhềt ĔỘ 300 G, äp suấất 4 odr, cïi oẴia IPR và trưỜ ia fỴỴc KPFS G ẻẻt quảả lò

 pnịia Ĕược fưu lốh 0,04 is

 Đäin ahä gẻ t quảả  

ĐỘ  ổi Ĕệin cỡỡd prktehi và fhadib Ĕược xäc Ĕệin oẴẴia cäc ahä tr ệệ _LSB, _LSJ SỴỴ  

tưƤia täc cỡd fhadib vỗ h tnụụ tnểể  Ĕược Ĕäin ahä oẴia tạại suấất tẤk cäc tưƤia täc inư

fhíi g ẻẻt nybrk, hki, g ỵỵ  iưỗ c, cạu iưỗ c