MÔ HÌNH NGHIÊN cứu THUỐC CHỐNG VIÊM GIẢM ĐAU

MÔ HÌNH NGHIÊN CỨU THUỐC CHỐNG VIÊM, GIẢM ĐAU... MỤC TIÊU • Thiết kế được nghiên cứu đánh giá tác dụng chống viêm giảm đau của thuốc... Gây phù bàn chân chuột Nguyên tắc Tác nhân gây v

MÔ HÌNH NGHIÊN CỨU THUỐC CHỐNG

VIÊM, GIẢM ĐAU

MỤC TIÊU

• Thiết kế được nghiên cứu đánh giá tác dụng chống viêm giảm đau của thuốc

Sinh lý quá trình viêm

Tổn thương tổ

chức

Chất TG gây viêm

- Prostaglandin

- Histamin

- Lysosom

- Cytokin

- Bradykinin…

RL tuần hoàn Tăng sinh và

xơ hóa

Giãn mạch

 Tính thấm thoát dịch gỉ

 Thu hút BC

 Chuyển hóa

 Hoại tử mô

Tác nhân gây

viêm

Kích thích QT phân bào

 sinh tế bào

 TC liên kết

TC hạt

Ng bào sợi

Viêm mạn

Phì đại

Viêm cấp

Sưng, Nóng, Đỏ, Đau

Viêm ngón chân cái

(Viêm cấp) Viêm khớp dạng thấp (Viêm mạn)

Các phương pháp đánh giá tác dụng chống viêm

Triệu chứng

viêm

- Sưng

- Nóng

- Đỏ

- Đau

Sản phẩm trong viêm

- Sự thoát dịch gỉ

- Tạo tổ chức hạt

Cơ chế chống

viêm

- Ức chế chất

TG gây viêm

- Viêm khớp dạng thấp

- Ức chế miễn dịch

Các bệnh viêm khớp

- Viêm khớp thực nghiệm

- Bệnh gout

thực nghiệm

- Bệnh tự phát

 Mô hình gây phù

- Phù bàn chân chuột

- Mô hình gây phù tai chuột

 Mô hình gây tăng tính thấm thành mạch

 Thoát dịch gỉ viêm

- Mô hình gây viêm màng phổi

- Mô hình tạo túi u hạt

 Mô hình gây ban đỏ

MÔ HÌNH GÂY VIÊM CẤP

VÀ BÁN CẤP

Gây phù bàn chân chuột

Nguyên tắc

Tác nhân gây viêm kích thích giải phóng

histamin, serotonin, prostaglandin → phù

Tiến hành

- Cho chuột

dùng thuốc,

- Đo V chân

Tiêm chất gây viêm vào bàn chân chuột

Đo V chân chuột sau 1,3,5,7

Tính % ức chế phù

Các chất gây viêm: carrageenan,

dextran, kaolin, formandehyt…

Gây chấn thương chân chuột

30-60’

Mô hình gây phù bàn chân chuột

bằng carrageenan

• Thể tích bàn chân sau phải

• Mức độ phù bàn chân sau phải ∆V (%) =*(Vt – Vo)/Vo] 100 8

Ngày thứ năm

- Uống thuốc

- Gây viêm

- Chia lô

- Uống thuốc

hàng ngày

 V %: tØ lÖ % tăng thÓ tÝch ch©n chuét

V0: thÓ tÝch ch©n chuét trưíc khi g©y viªm

Vt: thÓ tÝch ch©n chuét sau khi g©y viªm t giê

100

x

o V

o

V t

V 

Tỉ lệ % ức chế phù

TØ lÖ phï ch©n chuét

 V (%) =

I (%)=  100

Vc

Vt

Vc Δ

Δ

Δ 

Mô hình gây tăng tính thấm thành mạch

 Nguyên tắc

Các chất gây viêm kích thích giải phóng histamin, PG → giãn mạch → tăng tính thấm thành mạch

Tiến hành

Tiêm dd xanh

Evan 1%

Dùng thuốc Nghiên cứu

Gây viêm (giãn mạch)

Đánh giá thoát mạch

Thông số đánh giá: Lượng chất màu xanh

evan thoát mạch vào vùng gây viêm:

- Đo diện tích vùng da nhuộm màu,

- Định lượng chất màu bằng đo quang

Các chất gây viêm: Phenethylamin, histamin,oxazolon)

Mô hình gây viêm màng phổi

 Nguyên tắc

Các chất gây viêm kích thích giải phóng histamin, PG→tăng tính thấm→thoát dịch màng phổi→viêm màng phổi

 Tiến hành

Tiêm vào khoang

màng phổi carrageenin

Uống hoặc tiêm thuốc hàng ngày

Hút dịch rỉ màng phổi vào

ống chia vạch

72h

Tạo túi không

khí ở giữa

lưng

Tiêm dầu ba đậu vào trong

túi

Uống thuốc hàng ngày

Mở túi, thu Lấy dịch

Ngày thứ

4 hoặc 5

Mô hình gây u hạt thực nghiệm

 Nguyên tắc

Cấy vật lạ không hấp thu→tập trung nhiều loại tế bào tạo mô bào lưới và nguyên bào sợi bao quanh vật lạ→ u hạt

 Tiến hành

Cấy tác nhân

gây viêm

Dùng thuốc hàng ngày

Bóc tách

Tác nhân gây viêm: sợi amian, bông, kính, tinh dầu thông…

MÔ HÌNH GÂY VIÊM MẠN TÍNH

Mô hình gây viêm đa khớp thực nghiệm

 Nguyên tắc

Khi tiêm vào cơ thể chuột chất kích thích là vi khuẩn

→tình trạng viêm đa khớp như trên lâm sàng

Uống thuốc Tiêm chất

gây viêm

Uống thuốc hàng ngày

Đánh giá viêm Chất gây viêm: Mycoplasma arthritis, Mycobacterium

Đánh giá viêm: độ dày bàn chân

1 Giảm đau trung ương

- Hot plate method

- Electrical stimulation of the tail

- Tail immersion test

2 Giảm đau ngoại vi

- Writhing test

- Randall- Selitto test

MÔ HÌNH NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG

GIẢM ĐAU CỦA THUỐC

Cơ chế điều hòa nhận cảm đau

Kthích

Sợi C

KT dẫn truyền

XĐ thần kinh

Kích thích

độc hại

Đường dẫn truyền đau

Tạo chất

BK, 5HT, PG Tạo NGF Tạo neuropeptid

(chất P, CGRP)

Viêm

Tạo NO

Vị trí và vai trò sợi C

Sợi C Sợi A

Sợi A

Hot plate Electrical stimulation

Randall- Selitto